注射用替考拉寧的說明書 他格適.doc

注射用替考拉寧說明書【藥品名稱】 通用名：注射用替考拉寧英文名：TeicoplaninforInjection商品名：他格適漢語拼音：ZHUSHEYONGTIKAOLANING【成份】本品主要成分及其化學(xué)名稱為:替考拉寧其結(jié)構(gòu)式為： 分子式：A2-2,C88H97Cl2N9O33分子量：無 Cas No：61036-62-2【性狀】本品為類白色凍干塊狀粉物和粉末【適應(yīng)證】 本品可用于治療各種嚴(yán)重的革蘭陽性菌感染，包括不能用青霉素類和頭孢菌素類其他抗生素者。本品可用于不能用青霉素類及頭孢菌素類抗生素治療或用上述抗生素治療失敗的嚴(yán)重葡萄球菌感染，或?qū)ζ渌股啬退幍钠咸亚蚓腥?。已證明替考拉寧對下列感染有效:皮膚和軟組織感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和關(guān)節(jié)感染，敗血癥，心內(nèi)膜炎及持續(xù)不臥床腹膜透析相關(guān)性腹膜炎。在矯形手術(shù)具有革蘭陽性菌感染的高危因素時，本品也可作預(yù)防用?！疽?guī)格】 替考拉寧200mg每包裝含一小瓶200mg替考拉寧和一安瓿注射用水?！居梅ê陀昧俊?本品既可以靜脈注射也可以肌肉注射?？梢钥焖凫o脈注射，注射時間為35分鐘之間，或緩慢靜脈滴注，滴注時間不少于30分鐘。一般每日給藥一次，但第一天可以給藥兩次。對敏感菌所致感染的大多數(shù)病人，給藥后48-72小時會出現(xiàn)療效反應(yīng)，療程長短則依據(jù)感染的類型、嚴(yán)重程度和病人的臨床反應(yīng)而定。心內(nèi)膜炎和骨髓炎的療程則推薦為3周或更長時間。描述:本品每盒含有一小瓶替考拉寧和一安瓿適量注射用水。本品每瓶稍微過量，因此，按下述方法配制溶液時，用注射器抽取全部溶液則可獲得劑量為200mg或400mg的替考拉寧(基于藥瓶的標(biāo)示量)。瓶中不含任何防腐劑。配置方法1. 含替考拉寧的小瓶2. 含無菌注射用水的安瓿3. 用注射器從安瓿中抽取全部注射用水4. 輕輕向上推蓋，就可取下彩色塑料瓶蓋5. 慢慢將全部注射用水沿瓶壁注入小瓶中，大約有0.2ml水將會留在注射器中。6. 用雙手輕輕滾動小瓶直至藥粉完全溶解。注意避免產(chǎn)生泡沫。要保證所有藥粉，特別是瓶塞附近的藥粉都完全溶解。7. 慢慢從小瓶中抽出替考拉寧溶液，為了吸取更多的溶液，要將注射針頭插在瓶塞中央。8. 如此細(xì)心制備的替考拉寧注射液濃度應(yīng)為100mg/1.5ml。振搖會產(chǎn)生泡沫，以至不能獲得足夠的藥液，然而如果替考拉寧完全溶解，泡沫不會改變100mg/1.5ml的藥液濃度。如果出現(xiàn)泡沫，可將溶液靜置15分鐘，待其消泡。非常重要的是要正確的配制溶液，并用注射器小心抽出；配制不小心將會導(dǎo)致給藥劑量低于50%。9.配置好的溶液為pH7.5的等滲液。10.配置好的溶液可直接注射。也可用下述溶劑稀釋藥粉:0.9%氯化鈉注射液復(fù)方乳酸鈉溶液(林格氏-乳酸溶液，哈特曼氏溶液)5%葡萄糖溶液0.18%氯化鈉和4%葡萄糖注射液含1.36%或3.86%葡萄糖的腹膜透析液替考拉寧和氨基糖苷類兩種溶液直接混合是不相容的，因此注射前不能混合。11.制備好的本品溶液在4條件下保存。貯存時間如果超過24小時，建議不要再使用.監(jiān)測替考拉寧血藥濃度可使治療更完善。治療嚴(yán)重感染時，本品血藥濃度不應(yīng)小于10mg/L.目前可用的檢測方法是微生物學(xué)方法和HPLC分析。治療劑量:腎功能正常的成人和老年人:矯形手術(shù)預(yù)防感染麻醉誘導(dǎo)期單劑量靜脈注射400mg。中度感染:皮膚和軟組織感染，泌尿系統(tǒng)感染，呼吸道感染負(fù)荷量:第一天只一次靜脈注射劑量400mg維持量:靜脈或肌肉注射200mg，每日一次嚴(yán)重感染:骨和關(guān)節(jié)感染，敗血癥，心內(nèi)膜炎負(fù)荷量頭三劑靜脈注射400mg，每12小時給藥一次維持量靜脈或肌肉注射400mg，每日一次某些臨床情況，如嚴(yán)重?zé)齻腥净蚪鹌暇膬?nèi)膜炎病人，替考拉寧維持量可能需要達(dá)到12mg/kg。腎功能不全的成人和老年人:腎功能受損患者，前三天仍然按常規(guī)劑量，第四天開始根據(jù)血藥濃度的測定結(jié)果調(diào)節(jié)治療用量。療程第4天的用量:輕度腎功能不全者:肌酐清除率在40-60ml/min之間，本品劑量減半，方法是或按常規(guī)劑量，每隔一天一次；或劑量減半，每天一次。嚴(yán)重腎功能不全:肌酐清除率少于40ml/min，或血液透析者，本品劑量應(yīng)為常規(guī)劑量的三分之一，或按常規(guī)劑量給藥，每三天一次；或按常規(guī)劑量三分之一給藥，每天一次。本品不能被血透清除。持續(xù)不臥床腹膜透析引起的腹膜炎:400mg第一次負(fù)荷劑量靜脈給藥，然后推薦在第一周中每袋透析液內(nèi)按20mg/l的劑量加入本品，在第二周中于交替的透析液袋中按20mg/l的劑量給藥，在第三周中僅在夜間的透析液袋內(nèi)按20mg/l的劑量給藥。備注:本品200mg及400mg標(biāo)準(zhǔn)劑量分別相當(dāng)于3mg/kg及6mg/kg平均劑量，如病人體重超過85kg建議用相同治療方案按公斤體重給藥:中度感染為3mg/kg，嚴(yán)重感染為6mg/kg?！静涣挤磻?yīng)】 人們對他格適耐受性良好，不良反應(yīng)一般輕微且短暫，很少需要中斷治療，嚴(yán)重不良反應(yīng)罕見，已報道主要有以下不良反應(yīng):局部反應(yīng):紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎，可能會引起肌肉注射部位膿腫。變態(tài)反應(yīng):皮疹、瘙癢、發(fā)熱、僵直、支氣管痙攣、過敏反應(yīng),過敏性休克蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，極少報告發(fā)生剝脫性皮炎,中毒性表皮溶解壞死，多形性紅斑，包括Stevents-Johnson綜合癥。另外,罕有報道在先前無替考拉寧暴露史者輸注時可發(fā)生輸液相關(guān)事件,如紅斑或上身潮紅。這類事件在降低輸液速率和/或降低藥物濃度后，重新與藥物接觸時沒有再出現(xiàn)。胃腸道癥狀:惡心、嘔吐、腹瀉。血液學(xué):罕見可逆的粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸粒細(xì)胞增多。肝功能:血清轉(zhuǎn)氨酶和/或血清堿性磷酸酶增高。腎功能:血清肌酐升高，腎衰。中樞神經(jīng)系統(tǒng):頭暈，頭痛，心室內(nèi)注射時癲癇發(fā)作聽覺及前庭功能:聽力喪失，耳鳴和前庭功能紊亂。其他:二重感染(不敏感菌生長過度)【禁忌】 對替考拉寧有過敏史者不可使用本品?！咀⒁馐马棥?他格適與萬古霉素可能有交叉過敏反應(yīng)，故對萬古霉素過敏者慎用。但用萬古霉素曾發(fā)生紅人綜合征者非本品禁忌證。以前曾報告過用替考拉寧引起血小板減少，特別是那些投藥高于常規(guī)用藥量者建議治療期間進(jìn)行血液檢查兩次，并進(jìn)行肝功能和腎功能的檢測。曾有替考拉寧關(guān)于聽力、血液學(xué)、肝和腎毒性方面的報告。應(yīng)當(dāng)對聽力、血液學(xué)、肝和腎功能進(jìn)行檢測，特別是腎功能不全，接受長期治療的，以及用本品期間同時和相繼使用可能有聽神經(jīng)毒性和/或腎毒性的其他藥物，如氨基糖苷類，多粘菌素，二性霉素B，環(huán)孢菌素，順鉑，呋塞米和依他尼酸。然而，上述藥物與本品聯(lián)合應(yīng)用時，并未證實有協(xié)同毒性。腎功能受損者應(yīng)調(diào)整劑量(參見劑量)。使用替考拉寧，特別是長期使用，在與其他抗生素聯(lián)合使用時，可能會導(dǎo)致不敏感菌的過度生長。再三考慮患者病情的需要是很必要的。如果在治療期間發(fā)生二重感染，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整?！驹袐D和哺乳期婦女用藥】 雖然動物生殖實驗并未顯示本品有致畸作用。除非醫(yī)生認(rèn)為雖有危險仍非用不可，本品不應(yīng)用于已確證妊娠或可能妊娠的婦女。目前尚無資料證實本品由乳汁排出或進(jìn)入胎盤。【兒童用藥】 2月以上兒童革蘭陽性菌感染可用替考拉寧治療。嚴(yán)重感染和中性粒細(xì)胞減少的患兒，推薦劑量為10mg/kg，前三劑負(fù)荷劑量每12小時靜脈注射一次，隨后劑量為10mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天一次。對中度感染，推薦劑量為10mg/kg，前三劑負(fù)荷劑量每12小時靜脈注射一次，隨后維持劑量為6mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天一次。小于2個月的嬰兒:嬰兒第一天的推薦負(fù)荷劑量為16mg/kg，只用一劑，隨后8mg/kg，每天一次。靜脈滴注時間不少于30分鐘?！纠夏昊颊哂盟帯?除非有腎損害，否則老年患者無需調(diào)整劑量，參見用法用量?！舅幬锵嗷プ饔谩?為了避免與其它任何藥物之間發(fā)生相互作用，請告知您的醫(yī)師現(xiàn)行的任何治療。由于存在加重不良反應(yīng)的潛在可能，對正在接受腎毒性或耳毒性藥物(如氨基糖苷類、兩性霉素B、環(huán)孢菌素、呋塞米)治療的患者，應(yīng)小心使用替考拉寧。【藥物過量】 藥物過量的治療是對癥治療。有報道2例中性粒細(xì)胞減少的兒童(年齡分別為4歲和8歲)，因用藥不慎，幾次過量使用本品，劑量高達(dá)100mg/kg/天，盡管替考拉寧血藥濃度高達(dá)300mg/l，但未出現(xiàn)臨床癥狀和實驗室檢驗值異常。替考拉寧不能被血透清除?！舅幚矶纠怼?本品的活性成份是替考拉寧，一種新型糖肽類抗生素。本品抑制細(xì)胞壁合成的途徑與萬古霉素一樣，干擾肽聚糖中新的部分的合成過程。本品通過肽聚糖亞單位中的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分結(jié)合而起效應(yīng)，這種結(jié)合將正常可被細(xì)菌細(xì)胞的延長和交叉一橋酸識別的部位“隱藏”起來。這種結(jié)合抑制兩個方面:形成細(xì)胞壁鏈的亞單位的生長或延長，將新鍵連接到細(xì)胞壁的最終穿越一橋步驟。因此，細(xì)胞壁的整合和牢固遭損壞，細(xì)胞生長停止，細(xì)胞最后死亡?？咕V:本品對厭氧的及需氧的革蘭陽性菌均有抗菌活性。敏感菌有金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌(包括對甲氧西林敏感及耐藥菌)，鏈球菌，腸球菌，單核細(xì)胞增多性李司特菌，細(xì)球菌，JK組棒狀桿菌和革蘭陽性厭氧菌，后者包括難辨梭狀芽孢桿菌和消化球菌。其活性譜范圍同萬古霉素相似。由于替考拉寧獨特的作用機(jī)制，很少出現(xiàn)耐替考拉寧的菌株。所以對青霉素類及頭孢菌素類，大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)素和氯霉素，氨基糖苷類和利福平耐藥的革蘭陽性菌，仍對替考拉寧敏感。【藥代動力學(xué)】 1)吸收:替考拉寧在口服時是不會被吸收的。在肌注后的生物利用度為94%2)分布(血清濃度)對人靜注后其血清濃度顯示出兩相的分布(一相快速的分布緊接著是一相較慢的分布)，其半衰期分別為0.3和3小時左右。該相分布跟隨一個緩慢的排泄，其半衰期為70100小時。3)單劑量:給予健康人靜注3或6mg/kg5分鐘后，其血清濃度分別為53.4和111.8mg/l。24小時后血清殘留濃度分別為2.1和4.2mg/l。4)重復(fù)劑量:給予健康者每12個小時400mg30分鐘靜注，連續(xù)5天后，第一次和第二次靜注后的血清殘留濃度平均分別為5.60.7mg/l和9.41.5mg/l。繼續(xù)靜注后的第12個小時的血清濃度均超過10mg/l。給予中性粒細(xì)胞減少的患者第一次的治療是每12個小時靜注400mg;第二次靜注后24小時后的殘留濃度為10.85.7mg/l。給予健康者6次肌注，每次200mg,首三次肌注間隔12小時，隨后三次為每24小時一次，最后一次肌注后的24小時，其殘留濃度為6.1mg/l。5)血清蛋白結(jié)合:與白蛋白的結(jié)合為9095%。6)組織擴(kuò)散:在穩(wěn)態(tài)期時，明顯的分布量變化為0.6至1.2l/kg。注射放射標(biāo)記替考拉寧后，分布很迅速地在組織(尤其是皮膚和骨)起作用，隨后在腎、支氣管、肺和腎上腺達(dá)到很高的濃度。替考拉寧似乎可以進(jìn)入白細(xì)胞及提高其抗菌活性。替考拉寧不進(jìn)入紅細(xì)胞、腦脊液和脂肪。單劑量給予人400mg靜注后，其組織濃度為:-松質(zhì)骨:注射0.5和24小時后的濃度分別為10.8g/g和7.1g/g。-密質(zhì)骨:注射0.5和24小時后的濃度分別為6.1g/g和4.9g/g。-發(fā)炎滑液:注射6和24小時后的濃度分別為4和1.4mg/l。-肺組織:注射30和60分鐘后的濃度分別為7.9和4.5g/g。-胸膜液:注射6小時后達(dá)到高峰，其平均濃度為2.8mg/l。-腹膜液:注射的一個小時后濃度就達(dá)到27.9mg/l。7)生物轉(zhuǎn)化:無任何替考拉寧代謝產(chǎn)物被鑒別出來。超過80%所給予的量在16天內(nèi)原型