中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎并骨質(zhì)疏松探討.doc

中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎并骨質(zhì)疏松探討 楊華娟王穎魯纓陳壽菲 廈門大學(xué)附屬福州市第二醫(yī)院風(fēng)濕血液科，福建福州350007 摘要目的探討中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎(AS)合并骨質(zhì)疏松的臨床療效。方法該院xx年1月xx年1月入選合并骨質(zhì)疏松的AS且中醫(yī)辨證分型腎虛督寒96例患者，采用分層隨機(jī)抽樣方法分為研究組和對照組各48例，兩組均給予同樣的西藥治療，研究組加用中藥治療。比較兩組患者治療6個(gè)月后BASFI、BASDAI評分，25-0HD3、BGP、CTX-I水平，骨密度變化。結(jié)果治療后除對照組股骨頸骨密度改善差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05)外，兩組在治療后BASFI、BASDAI評分減低，25-0HD3升高、BGP升高、CTX-I減低，腰椎及股骨頸密度較治療前改善，組內(nèi)前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。組間比較兩組治療后BASFI、BASDAI評分，25-0HD3、BGP、CTX-I水平，腰椎及股骨頸骨密度，研究組各指標(biāo)改善均更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組、對照組BASFI、BASDAI評分治療后均明顯改善，（t=8.81、3.32，P0.05）、（t=3.76、5.77，P0.05）。治療后研究組改善更明顯，（t=4.45、3.31，P0.05。三個(gè)指標(biāo)治療后與治療前比較均明顯改善，對照組t=2.06、5.48、3.26，P0.05；研究組t=4.97、8.30、7.58，P0.05；治療后比較較：研究組的改善程度優(yōu)于對照組（t=2.87、3.64、4.4，P0.05。治療后腰椎、股骨頸的骨密度值均有不同程度升高，治療前后腰椎骨密度比較：對照組t=2.44，P0.05；研究組t=4.12，P0.05；研究組t=5.68，P0.05；治療后兩組腰椎、股骨頸的骨密度比較t=3.35、2.67，P0.05。 2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無肝腎功能損害副作用。 3討論 強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosingspondylitis，AS)主要病理生理是脊柱關(guān)節(jié)炎癥、疼痛，主要表現(xiàn)為肌腱、韌帶附著點(diǎn)、滑膜炎癥以及骨代謝異常。骨代謝異常、椎體骨量流失、椎旁韌帶鈣化及異位骨化進(jìn)而造成AS患者強(qiáng)直及致殘，而單純炎癥控制不能完全遏制上述病理改變4。近研究發(fā)現(xiàn)AS患者骨量減少、骨質(zhì)疏松發(fā)生率高，嚴(yán)重影響本病的預(yù)后。目前關(guān)注熱點(diǎn)在AS患者骨橋的形成和骨質(zhì)疏松并存的現(xiàn)象5。國外許多學(xué)者已報(bào)道強(qiáng)直性脊柱炎早期即可出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，骨折的發(fā)生率也明顯高于健康人6。近幾年，生物制劑在控制AS疾病活動(dòng)度，抗炎鎮(zhèn)痛、抑制關(guān)節(jié)影像學(xué)進(jìn)展等方面取得了明確療效，但對骨量丟失、異位骨化等證據(jù)不多，甚至有研究顯示對該方面無效7。 AS屬于中醫(yī)的“尫痹”范疇，焦樹德教授學(xué)術(shù)思想及臨證經(jīng)驗(yàn)，主張以“大僂”命名AS。中醫(yī)認(rèn)為，腎主骨生髓，腎虛致骨失所養(yǎng)，骨弱無力、萎弱不用。AS病機(jī)多與腎督兩虛有關(guān)8?，F(xiàn)代藥理研究也證實(shí)補(bǔ)腎類的方藥能對抗骨吸收，提高骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度9。補(bǔ)腎強(qiáng)督方是日前作為治療腎虛寒凝型強(qiáng)直性脊柱炎的經(jīng)典方劑，通過補(bǔ)腎祛寒強(qiáng)督達(dá)到通絡(luò)止痛。 BASFI、BASDAI是目前國內(nèi)外公認(rèn)的反映AS病情活動(dòng)、關(guān)節(jié)功能、活動(dòng)度的半定量指標(biāo)。25-0HD3是活性維生素D，有促進(jìn)腸道對鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。已有體外試驗(yàn)提示活性維生素D能抑制TNF-、IL-6、IL-2等炎癥介質(zhì)的表達(dá)，抑制關(guān)節(jié)滑膜增生、關(guān)節(jié)軟骨及骨破壞10。已知BGP與骨基質(zhì)形成、骨礦化相關(guān)，可以反應(yīng)新形成的成骨細(xì)胞的活動(dòng)狀態(tài)，作為直接反映骨形成的特異性指標(biāo)，而CTX-I反映破骨細(xì)胞活性，為常用的骨吸收的標(biāo)記物。骨吸收增加與骨形成減少均可能是AS繼發(fā)骨質(zhì)疏松的機(jī)制。因而上述指標(biāo)可以作為AS患者觀察指標(biāo)。 該研究結(jié)果顯示兩組在治療后BASFI、BASDAI評分減低，25-0HD3升高、BGP升高、CTX-I減低，腰椎骨密度較治療前改善，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。兩組治療后組間比較：中西醫(yī)結(jié)合治療組患者的BASFI、BASDAI評分分別為（5.231.64）分、（5.451.77）分，25-0HD3為（35.3312.65）nmol/L，BGP為（30.247.31）ng/mL，CTX-I為（0.360.14）ng/mL，腰椎、股骨頸骨密度變化分別為（1.080.19）g/m2、（1.010.17）g/m2，各項(xiàng)指標(biāo)改善均較單純西藥治療組更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。與相關(guān)報(bào)道11相符，這主要得益于補(bǔ)腎強(qiáng)督方集融補(bǔ)腎壯骨、活血通絡(luò)、調(diào)和營衛(wèi)、循經(jīng)辨證、祛風(fēng)散寒化濕等諸法之大成，具有補(bǔ)腎強(qiáng)督大法的作用。補(bǔ)腎強(qiáng)督方治療強(qiáng)直性脊柱炎能夠減輕免疫炎癥反應(yīng)，改善強(qiáng)直性脊柱炎患者的脊柱、關(guān)節(jié)活動(dòng)功能，從而有利于增加骨生成、減少骨吸收，是大僂中醫(yī)辨證治療的有效方劑。且長期服用不具有毒副作用，安全性高。該研究中，中西醫(yī)結(jié)合治療組不良反應(yīng)事件無增加。 現(xiàn)有西醫(yī)研究資料結(jié)果顯示AS患者25-0HD3、BGP、CTX-I等骨代謝指標(biāo)之間互相交織成網(wǎng)狀影響骨代謝，其啟動(dòng)的觸發(fā)點(diǎn)為全身或局部的免疫性炎癥反應(yīng)，HLA-B27參與介導(dǎo)了炎癥反應(yīng)加速了骨破壞，其機(jī)理尚未完全明確12。有研究資料結(jié)果顯示通過生物制劑或其他DMARDs藥物對AS炎癥和疾病的控制可改善骨代謝，防治骨質(zhì)疏松，抑制影像學(xué)進(jìn)展12。該研究治療前兩組AS患者25-0HD3偏低、BGP偏低、CTX-I增高除符合現(xiàn)有西醫(yī)的研究結(jié)果外，與中醫(yī)研究資料顯示腎虛督寒的AS患者骨生成指標(biāo)低,骨吸收水平顯著增高一致13。也符合中醫(yī)對AS病機(jī)分析AS患者BMD降低，是骨質(zhì)受損的外在表現(xiàn)，與腎督虧虛密切相關(guān)說法。該研究結(jié)果顯示中西醫(yī)結(jié)合治療相互促進(jìn)、提高療效，有一定的改善骨代謝，減少骨丟失作用，安全性好，也與上述國內(nèi)外研究資料結(jié)果吻合。股骨頸骨密度改善不如腰椎顯著，可能與AS患者存在脊柱旁韌帶骨化、鈣化，骨贅形成假性地提高了椎體骨密度，或者股骨頸骨代謝的異常還有其他通路影響等因素相關(guān)14，須擴(kuò)大樣本量與觀察指標(biāo)進(jìn)一步研究以明確。 綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療強(qiáng)直性脊柱炎并骨質(zhì)疏松除改善患者脊柱功能活動(dòng)指標(biāo)外，還有助于AS患者骨代謝，進(jìn)而提高AS患者的骨密度，且總花費(fèi)不高，符合我國國情，值得推薦。 參考文獻(xiàn) 1閻小萍，陶慶文，孔維萍，等.補(bǔ)腎強(qiáng)督法為主的綜合療法治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床和實(shí)驗(yàn)系列研究J.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，xx，1(3):10-18. 2AndreiC，SarahG，HelenWL，etal.AnewapproachtodefiningfunctionalabilityinankylosingspondylitisJ.ThejournalofRheumetology，1994，21:2281-2285. 3SarahG，TimJL，Gailk，etal.AnewapproachtodefiningdiseasestatusinankylosingspondylitisJ.ThejournalofRheumetology，1994，21:2286-2291. 4王昊，閻小萍，孔維萍，等.補(bǔ)腎強(qiáng)督方對強(qiáng)直性脊柱炎患者骨質(zhì)疏松及骨量減少的影響J.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，xx，31(4)：471-475. 5李涯松，張瑩瑩，黃燕靜，等.益腎蠲痹法治療強(qiáng)直性脊柱炎的兩年隨訪研究J.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，xx，31(2)：298-301. 6陳靜.強(qiáng)直性脊柱炎骨質(zhì)疏松128例臨床分析J.現(xiàn)代診斷與治療，xx，24(4)：735-736. 7SussanneJ.Pedersen.ResolutionofInflammationFollowingTreatmentofAssociatedwithnewboneformationJ.ThelouraloftheRheumatology，xx,38(7):1349-1354. 8孔維萍，閻小萍，張衛(wèi)，等.強(qiáng)直性脊柱炎患者骨密度、骨代謝指標(biāo)與中醫(yī)辨證分型的關(guān)系J.中國骨質(zhì)疏松雜志，xx（4）：328-332. 9卞玉群，李超，譚峰，等.補(bǔ)腎方藥治療骨質(zhì)疏松的試驗(yàn)研究近況述評J.山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，xx(3):141-143,162 10齊海宇，段婷，陰赪宏，等.維生素D與結(jié)締組織病J.醫(yī)學(xué)研究雜志，xx（1）:149-152. 11王昊,閻小萍,孔維萍,等.強(qiáng)直性脊柱炎患者骨密度變化臨床研究J.中國中醫(yī)急癥,xx,21(2):199-201. 12田睿，羅小輯，張良珂，等.甲氨蝶呤聯(lián)合云克與維生素D對強(qiáng)