小容量注射車間實習小結.doc

小容量注射車間實習小結 一、小容量注射車間小容量注射劑生產工藝過程包括原輔料的準備、安瓿處理、配液過濾、灌裝封口、滅菌撿漏、質量檢查、印字包裝等工序，其一般生產區(qū)以及潔凈區(qū)劃分如圖1。下面對小容量車間的重要工藝進行闡述：1、制水車間主要包括三個部分原水預處理、反滲透過程、多級蒸餾過程。11原水預處理 進入制藥廠的自來水稱為原水。原水中一般含有懸浮物、微生物、膠體、溶解氣體、多種有機化合物、無機化合物及其他雜質。圖2 制水車間工藝流程 進行預處理的方法通常有兩種，即凝聚沉降法和機械過濾法。海王采用的是機械過濾器進行過濾。 （1）機械過濾器：通常由鋼制襯膠或不銹鋼材質做外殼，內部分兩層，上層填料為無煙煤或錳砂，下層填料為精制石英砂。設備底部采用為多孔板新型水帽排水結構，設備效率高、出水量大。它的主要作用是過濾掉飲用水中的部分泥沙、石等大顆粒的物質。（2）活性碳過濾器活性碳是一種非極性強力吸附劑,在水中能將絕大多數(shù)有機化合物和重金屬離子吸附，對水中氯離子的吸附可達99%以上。海王在水處理過程中，采用活性碳柱，其內裝填有大小為 的活性碳顆粒。其操作過程有預處理、正常運行、反洗、更換活性碳的步驟。在預處理階段常采取清水浸泡、鹽酸和氫氧化鈉交替處理，最后用水沖洗至中性等操作措施。當活性碳工作一段時間后，由于截留了大量的懸浮物，使其進出水壓差增大，當壓差達到 時，必須用水反沖洗，反沖洗時須密切注意排出水中不得有大量顆?；钚蕴汲霈F(xiàn),否則應立即關小輸氣閥門。經過反洗后的活性碳柱即可投入生產運行，操作方法是先關閉發(fā)洗閥，再打開進水閥、下排閥然后關閉上排閥，待出水水質合格后，打開出水閥、關閉下排閥，即進入正式運行產水?；钚蕴荚谒兄饕降氖怯嗦群陀袡C化合物，也可吸附部分重金屬離子，當運行一段時間后（一般設計為6個月），活性碳吸附容量已達到飽和，此時應立即更換活性碳，操作方法是打開上部人孔和下部手孔，放出原來的活性碳，裝入新的活性碳。（3）精密過濾器的主要作用進一步過濾掉水中所含的較小的微粒，其較機械過濾器的過濾介質較密。進一步純化水的作用。12反滲透過程（制備純化水）：這一部分也是制備純化水的關鍵過程，主要利用了反滲透膜只能通過水分子而不能透過溶質的選擇透過性，可將原水 中的懸浮物、有機物、膠體、細菌、病毒、鹽類和離子化狀態(tài)的其他物質等除去。海王采用的反滲透裝置是中空纖維式反滲透裝置。該裝置所使用的反滲透膜為尼龍做成的 型空心纖維管，其外徑是 ，內徑為 ，許多根這種 型空心纖維管集中裝在圓形耐壓容器中，用還氧樹脂管板將兩管口固定，即構成一支中空纖維反滲透裝置組件。在中空纖維反滲透裝置中，含鹽原水從殼層流動，純水透過管壁滲透到管層流動，通過管板從一端引出。中空纖維反滲透裝置大大提高了單位體積內膜的有效面積，從而提高了單位體積產水量，13多級蒸餾過程（制備注射用水）： 圖3 多級蒸餾工藝流程多效餾水器是有多個單效蒸餾水器組合而成，海王是五效， 它是由五個單效蒸餾水器組合而成，其加料方式為五效并流加料，每一效中都設置有隔沫器以除去二次蒸汽中夾帶的液沫。如圖所示，五效蒸餾水器的工作過程是從純化水預熱開始。純化水在蒸餾水蒸汽冷凝器中獲得熱量被預熱，經預熱器進一步預熱后在第一效被生蒸汽加熱至130而沸騰汽化成二次蒸汽，所產生的二次蒸汽進入第二效進行熱交換后再次進入第三效進行熱交換。第一效中剩余的水流向第二效被加熱至120沸騰汽化，所產生的二次蒸汽與第二效來的加熱蒸汽一起進入第三效進行熱交換，隨后進入冷凝器冷凝成蒸餾水。第二效中剩余的水流向第三效被加熱至110沸騰汽化，所產生的二次蒸汽直接進入冷凝器冷凝成蒸餾水。第三效蒸餾后所剩余的水含鹽濃度高而被棄去。 成品蒸餾水被貯存在蒸餾水貯存罐中。汽液分離器主要是用來分離生蒸汽中夾帶的液滴，提高生蒸汽的傳熱效果。在多效蒸餾流程中，充分地利用了熱源，將水蒸氣的冷凝和純化水的預熱有機結合起來達到了熱量的綜合利用目的，節(jié)約了能源消耗成本，經濟指標較好。由于注射用水純度極高，性質不穩(wěn)定，很容易染菌，為了避免水質下降，生產出的蒸餾水不能停滯，要保持流動狀態(tài)。因此，在制水工藝流程貯水罐中的蒸餾水不能長期停留，一般規(guī)定再24小時為一周期，否則需要回流到蒸餾器中重新蒸餾。同時，在貯存罐內的蒸餾水需要保溫在 以上才能避免再次染菌。另外，制水生產用的蒸餾水器必須是由惰性無陰陽離子溶出的不銹鋼材料制作成的，一般采用 型不銹鋼材料制成的蒸餾水器可滿足質量要求。2、空調機房圖4 空調機房工藝流程3、安瓿清洗31安瓿的粗洗采用超聲波安瓿洗瓶機，用它作為安瓿的粗洗，效率喲機效果均很理想，是安瓿洗瓶機的換代產品。工作原理：在超聲波震蕩的作用下，水與物體的接觸表面將產生空化現(xiàn)象。所謂空化是在聲波的作用下，液體中產生微氣泡，小氣泡在超聲波的作用下逐漸長大，當尺寸適當時產生共振而閉合。在小泡小時時自中心向外產生微駐波，隨之產生高壓、高溫，小泡漲大時會產生摩擦生電、發(fā)光現(xiàn)象，氣泡附近的微沖流增強了流體攪拌以及沖刷作用，超聲波的洗滌效果是其他清洗方法不能比擬的，當將安瓿浸沒在超聲波清洗槽中，它不僅能保證外壁潔凈，也可以保證安瓿內部無塵、無菌，而達到潔凈指標。32安瓿的精洗 ：采用甩水洗滌法將安瓿經過沖淋機罐滿濾凈的水，在用甩水機甩出，一般重復三次就可以達到清洗的目的，此法洗滌安瓿潔凈度一般可以達到要求，生產效率高、勞動強低，但是洗滌的質量不高，一般也就適于5ML以下的安瓿。整個清洗過程可概括為如下：圖5 安瓿清洗過程4、安瓿干燥滅菌安瓿經過淋洗只能除掉稍大的菌體、塵埃以及雜質粒子，還需要經過干燥滅菌去除生物粒子的活性海王采用的工藝是將洗靜的安瓿放置與350-450度溫度下，保溫6-8MIN，就能達到殺滅細菌和熱原的目的，采用遠紅外滅菌隧道烘箱，工作原理：紅外線是波長大于5.6微米的紅外線，它是以電磁波的形式直接輻射到被加熱的物體上，不需要其他介質的傳遞，所以加熱快，熱損少，能迅速實現(xiàn)干燥滅菌。隧道式遠紅外烘箱是由遠紅外發(fā)生器、傳送帶和保溫排氣罩組成。瓶口朝上的盤裝安瓿有隧道的一端用鏈條傳送帶送到烘箱。隧道加熱分為預熱段、中間段、降溫段，預熱段內安瓿油室溫升至100度左右，大部分水分在這里蒸發(fā)；中間段為高溫干燥滅菌，溫度打300-450度，參與水分進一步蒸干，細菌以及熱原被殺滅；降溫區(qū)是由高溫降至100度左右，而后安瓿離開隧道。為保證箱內的早速率不降低，在隧道頂部設有強制排風系統(tǒng)，即使將濕熱空氣排出；隧道上方的罩殼上部應該保持5-20兆帕的負壓，以保證遠紅外發(fā)生器的穩(wěn)定燃燒。隧道式遠紅外烘箱的結構如下圖：烘箱材質介紹：均采用1Crl8Ni9Ti或進口SUS304不銹鋼板制成，輸送帶采用不銹鋼鏈條或不銹鋼網帶，傳動速度采用無級調速。烘箱加熱元件采用遠紅外石英加熱管或按用戶要求采用鍍金石英管， 圖6 隧道式遠紅外烘箱的結構安裝在烘箱頂端，并設有起調節(jié)作用的反射機構，提高了熱效率。烘箱配有電器控制柜，溫度數(shù)字顯示自動控制可將溫度控制在任一恒溫狀態(tài)。出口處可采用100度及潔凈垂直層流的凈化空氣對物料進行冷卻，使物料處于嚴格無菌無塵狀態(tài)。烘箱保溫層內采用超細玻璃棉或硅酸鋁作為保溫材料，保溫性能良好。5、配藥工藝圖7 配藥工藝流程在進行液體制劑生產時，先要將主藥、輔藥和其他添加劑在配液罐中溶解配制成溶液，然后再用罐封機進行分裝。制藥生產用的配液罐是用耐酸、堿和電化學腐蝕的不銹鋼材料制成，主要部件有缸體、攪拌器，配藥罐設計有夾套，夾套外填充保溫材料，夾套內可通蒸汽或冷卻水進行恒溫控制，罐頂裝設人孔、進料口、回流口、消毒口、清洗口，并裝設空氣呼吸器，底部裝有出料口、液位探頭、側面裝設溫度計接口。配制方法有濃配法和稀配法兩種。將原料加入所需的溶劑中，一次性配制成規(guī)定濃度的溶液，此法叫稀配法；先將原料藥加入部分溶劑中配制成濃溶液，經加熱、過濾、冷藏、除沉淀后，再稀釋成所需溶液濃度的過程叫濃配法，又叫熱處理冷藏法。稀配法采用稀配罐，濃配法采用濃配罐。上面工藝是采用濃配法，另外，海王也有一個是稀配車間，這里尚未畫出，兩者主要的區(qū)別在于：濃配的少了里面的配藥罐進行配藥，直接一次性的配完后就將藥液送入罐封車間進行罐封。6、灌封安瓿灌封機是注射劑生產所用的關鍵設備，根據每次灌封的安瓿數(shù)可分為雙針灌封機、四針灌封機、六針灌封機，海王采用的是六針灌封機，罐封分為三個罐封間，拉絲安瓿灌封機根據每次灌裝液體體積的數(shù)量可分為1 2 、5 10 等幾種機型。海王的罐封車間也是根據灌裝液體體積分別為：單機生產線1（1 2 ）、抗腫瘤藥物生產線以及單機生產線2（5 10 ），拉絲安瓿灌封機的主要部件有送瓶機構、灌裝機構、及封口機構?，F(xiàn)分別介紹如下：安瓿送瓶機構安瓿送瓶機構的主要部件是固定齒板和移動齒板。其工作過程是：梅花盤由鏈條帶動，每旋轉1/3周即可將2支安瓿推至固定齒板上，固定齒板由上下兩條組成，每條齒板的上端均設有三角形槽，安瓿與水平線成45夾角以上下端放置在三角形槽中。移瓶齒板由上下兩條齒形板構成，其齒間距與固定齒板相同，其齒形為橢圓形。移瓶齒板通過連桿與偏心軸相連，在偏心軸帶動移瓶齒板向上運動的過程中，將安瓿從固定齒板上托起，然后超過固定齒板三角形槽的齒頂，接著偏心軸帶動移瓶齒板前移2格，將安瓿重新放入固定齒板中并空程返回。因此，偏心軸轉動一周，固定齒板上的安瓿將向前移動2格，隨著偏心軸的轉動，安瓿將不斷前移，并依次通過灌注區(qū)和封口區(qū)，完成灌封過程。在偏心軸的一個轉動周期內，前1/3個周期用來使移瓶齒板完成托瓶、移瓶和放瓶動作，在后2/3個周期內，安瓿在固定齒板上滯留不動，以便完成灌注、充氮和封口等操作。通過瓶斗前的舌板，在移動齒板推動的慣性力作用下，安瓿轉動40，并成豎直狀態(tài)進入瓶斗。灌裝機構灌裝機構主要由凸輪杠桿裝置、吸液灌液裝置和缺瓶止瓶裝置組成。待灌裝藥液儲存于貯液瓶中，當壓桿順時針擺動時，壓簧使針筒芯向上運動，針筒的下部產生了真空，藥液被吸入針筒。當壓桿逆時針擺動而使針筒向下運動時，藥液經管路及伸入安瓿內的針頭注入安瓿，完成藥液灌裝操作。為提高制劑穩(wěn)定性，常在給安瓿灌裝藥液后再充入氮氣或其他惰性氣體。充氣針頭與灌裝藥液針頭并列安裝于同一針頭托架上，灌裝完藥液后立即充入氮氣。當灌裝液體的工位缺安瓿瓶時，拉簧將擺桿下拉，并使擺桿觸頭與行程開關觸頭接觸，行程開關閉合，電磁閥開始動作，把伸入頂桿座的部分拉出，導致頂桿頂不了壓桿，從而不能使壓桿動作，達到停止灌裝的目的。封口機構封口機構由壓瓶裝置、加熱裝置和拉絲裝置組成。壓瓶裝置主要由壓瓶滾輪、拉簧、擺桿、壓瓶凸輪和蝸輪蝸桿箱等部件構成。壓瓶滾輪的作用是防止拉絲鉗拉安瓿頸時發(fā)生移動。加熱裝置的主要部件是燃氣噴嘴，所用燃氣一般是煤氣、氧氣和壓縮空氣組成的混合物，其氧化焰溫度可達1400左右。拉絲裝置主要由鉗座、拉絲鉗、氣閥和凸輪等部件組成。鉗座上設計有導軌。拉絲鉗可上下移動。通過凸輪和氣閥，可控制進入拉絲鉗管路的壓縮空氣流量，從而可控制鉗口的張合。當灌注了藥液的安瓿瓶被移至封口共位時，壓瓶凸輪及擺桿連動壓瓶滾輪將安瓿壓住，由于蝸輪蝸桿箱的轉動帶動滾輪旋轉，使安瓿在固定位置自轉，噴嘴噴出的高溫火焰對其瓶頸均勻加熱直至熔融，此時，拉絲鉗沿導軌下移，鉗住安瓿頭部并上移，把熔融了的瓶口玻璃拉成絲頭，使安瓿封口。在拉絲鉗上移到一定位置時，鉗口再次啟閉兩次，拉斷并甩掉玻璃絲頭，完成封口操作。已封口的安瓿由壓瓶凸輪和擺桿拉開壓瓶滾輪，被移動齒板送出。7、安瓿撿漏滅菌柜由耐高壓合金材料制造、具有夾套的柜式結構，柜內設置有鋼軌，可安放載物格車，格車從上到下有若干層由活動鐵絲網構成的格架，格架上可防止輸液瓶或其他待滅菌的物品。每個臥式熱壓滅菌柜都配置有搬運車，格車可推至搬運車上送到裝卸物品的地點。滅菌柜頂部裝有夾套蒸汽壓力表和柜內蒸汽壓力表指示操作壓力大小，其上所安裝的溫度計可指示柜內操作溫度。滅菌柜上部安裝有安全閥，在其側壁安裝有蒸汽閥門、排氣閥以及防水閥等。滅菌柜前后各設置有一扇圓門，打開圓門可將格車推至柜內，或從柜內推出至搬運車上。滅菌柜的操作步驟如下：首先檢查壓力表、溫度計是否靈敏，各種閥門是夠正常，排氣排水管路是否暢通，如有鼓掌必須及時修理或更換，否則會造成安全事故的發(fā)生。其次將待滅菌物品放置在格車上推至搬運車，并推入滅菌柜內，待安放好格車后關閉柜門，打開蒸汽閥，同時也打開排氣閥，預熱 后，排凈空氣。當柜下部溫度達到 時，立即關閉排氣閥。待柜內溫度上升并超過規(guī)定溫度 時，調節(jié)進氣閥，維持柜內的溫度在指定的范圍。再次，從全部物品達到規(guī)定的溫度時開始計時，到達滅菌時間后，關閉進氣閥，逐漸打開排氣閥，約 后柜內表壓下降至零，到無余氣排出時可稍稍打開柜門，讓柜內物品降溫 后再把柜門全部打開，將格車推至搬運車上運送到卸無品的地點。 圖8 安瓿撿漏滅菌柜結構示意圖8、燈檢注射劑的澄明度檢查是注射劑的重要控制標準之一，其目的是為了控制注射液中的微粒污染。注射液中的微粒一般有:纖維、玻璃屑、炭黑、橡皮屑、紙屑、細菌、真菌及結晶體等。眾所周知，微粒異物對人體可造成嚴重危害，因此，在注射劑的生產過程中澄明度檢查是必須逐支進行的100%檢查項目。9、注射劑的外包裝簡介燈檢、熱原、PH等檢驗合格的安瓿還需要在瓶上印刷藥品名稱、含量、批號、有效期以及商標等標記。并將印字后的安瓿每10支裝入貼有明確標簽的紙盒里，海王的外包裝主要是先用人工開盒，然后使用印字機進行印字，最后也使用人工進行裝盒。最后采用熱收縮機進行包扎。10、潔凈區(qū)平面布置圖小容量注射劑的潔凈區(qū)間的潔凈級別是一萬級，起潔凈區(qū)間有分為一般藥物的潔凈區(qū)間和腫瘤藥物的潔凈區(qū)間，腫瘤藥物的潔凈區(qū)間在一般藥物的基礎上多了一次的更鞋以及更衣的過程。圖9 潔凈區(qū)車間布置圖1：質量管理員室 2：工具間2 3：單機生產線 4：罐封 5：配藥（4）6：更鞋 7：更衣 8：緩沖 9：稱量 10：調碳前室 11：調碳 12：工具間（4） 13：潔具間（4） 14：安瓿干燥 15：精洗瓶 16：稱量室 17：備料 18：調碳 19：調碳前室 20：工具間（1） 21：配藥室（1） 22：稱量室（2） 23：稱量室（1） 24：配藥室（2） 25：工具間（3）26：配藥室（3） 27：單機生產線210、員工出入一般區(qū)、潔凈區(qū)操作程序小容量車間區(qū)間分布主要是一萬級與一般區(qū)的分別，以下是員工進出一般區(qū)以及潔凈區(qū)間的操作流程圖：圖10 員工出入一般區(qū)、潔凈區(qū)操作程序2、其它車間的簡介在做好小容量車間的生產工藝以及平面布置圖的基礎上，我花了一天半的時間進行對其他車間的參觀。21大輸液生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程圖11 大輸液生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程同小容量注射液工藝流程相似，大輸液生產工藝流程包含了溶液配制和包裝圖 12 大輸液瓶洗瓶的流程圖兩條生產線。具體的流程如下圖11，罐裝以及大輸液瓶洗瓶兩個流程有所不同。洗瓶的流程如圖13，灌裝就是將合格藥液裝入已洗干凈了的大輸液瓶中。對進行灌裝操作的設備要求是，第一計量要準確，第二不能有雜物混入，需加終端過濾器，第三要有惰性氣體充填裝置。2.2中藥制劑丸劑生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖圖13 丸劑、硬膠囊制劑生產潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖2.3中藥提取生產潔凈區(qū)域劃分和工藝流程：圖14 中藥提取生產潔凈區(qū)域劃分和工藝流程3、對海王生產工藝的存在問題的建議：3.1、燈檢的改進海王采用的是傳統(tǒng)的澄明度檢查人工燈檢法，其主要的方法是在黑色背景下，以日光為光源，完全依靠手工及肉眼逐支進行檢查。這種方法存在以下的不足：在普通20W的日光燈條件下往往靠經驗進行判斷，這樣經常出現(xiàn)漏檢誤檢情況，提高澄明度檢查的準確度存在一定困難，而且耗時耗力。為提高生產效率，我建議采用上海勝華氣霧機械有限公司研制生產的TJ-A型自動燈檢機，配備有特殊鹵素光源，并由光纖傳導形成立體光幕，加之輔以低倍放大鏡，使異物更易識別并大大提高了檢測準確度，降低了勞動強度。采用TJ-A型燈檢機具有如下的優(yōu)勢：首先大大降低了勞動強度，提高了檢測效率及一次燈檢合格率，其次，配備的特殊光學系統(tǒng)導致較高的識別準確度，最后，它還有適用范圍廣的特點。海王作為一家知名的制藥企業(yè)，燈檢在生產中是一倒非常重要的工