綜合篇2014

血脂康更適合中國(guó)人群的天然調(diào)脂藥,目 錄,全面調(diào)脂作用,相關(guān)臨床應(yīng)用,多種天然成分,他汀類藥物的使用問題,CCSPS及中國(guó)專家共識(shí),歷史研究進(jìn)展,中藥他汀 和諧調(diào)脂,血脂康的原料是特制紅曲，由優(yōu)選的紅曲霉菌接種于粳米，發(fā)酵精制而成，富含天然他汀及多種有效成分。,血脂康的特點(diǎn),血脂康在發(fā)酵過程中產(chǎn)生多種天然他汀類物質(zhì)（共13種他汀同系物），這些他汀物質(zhì)是血脂康臨床調(diào)脂作用的主要有效成分。,Monacolin J,Monacolin K（酸式）,血脂康富含多種天然他汀,中國(guó)新藥雜志.1998,7(3):213-214,Monacolin K（酯式）,Monacolin M,二氫莫納可林 L,Monacolin L,Monacolin X,Mevinic acid,普通紅曲色譜圖,特制紅曲色譜圖,特制紅曲與普通紅曲的區(qū)別,中國(guó)新藥雜志.1998,7(3):213-214,血脂康質(zhì)控嚴(yán)格、質(zhì)量穩(wěn)定,血脂康多種成分并存,有降脂活性。抑制HMG-COA還原酶,降低TC、LDL-C、TG水平增加抗氧化酶活性減少機(jī)體內(nèi)自由基脂質(zhì)超氧化物的作用,可增強(qiáng)機(jī)體免疫力促進(jìn)老年人鈣、磷吸收抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抗炎等作用,作用廣泛，通過不同機(jī)制預(yù)防癌癥發(fā)生,作用廣泛，有止痛作用,有廣泛的生理保護(hù)作用調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化,鎂參與免疫球蛋白合成，補(bǔ)體激活；硒參與機(jī)體重要的生理、生化活動(dòng),血脂康膠囊中的微量元素成分,抑制骨質(zhì)疏 松，改善胰島 素敏感,促進(jìn)肝細(xì)胞功能的恢復(fù)，改善胃腸功能,維持心肌、神經(jīng)、肌肉的正常功能,參與免疫球蛋白的合成、補(bǔ)體的激活,血脂康膠囊中的微量元素成分,可減少因心血管疾病而造成的死亡,對(duì)某些類型的腫瘤有保護(hù)作用,參與機(jī)體重要的生理、生化活動(dòng),甲狀腺激素代謝、抗氧化防御系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等重要代謝途徑的基本成分,血脂康膠囊中氨基酸的作用,具有調(diào)脂、降糖、心肌保護(hù)、調(diào)節(jié)免疫功能、降低血壓、抗炎、抗氧化、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞和解毒作用。,血脂康藥代動(dòng)力學(xué)研究4300mg血脂康膠囊 Vs. 20mg洛伐他汀片劑,與20mg洛伐他汀片劑相比較，1200mg血脂康膠囊具有更高的生物利用度,其中洛伐他汀的相對(duì)生物利用度為109,與20mg洛伐他汀片劑相比較，1200mg血脂康膠囊具有更高的生物利用度,其中羥基洛伐他汀酸的相對(duì)生物利用度為169,血漿總HMG-CoA還原酶抑制劑濃度水平的測(cè)定結(jié)果:1200mg血脂康膠囊比20mg洛伐他汀片劑具有更強(qiáng)的抑制作用,平均血漿HMG-CoA還原酶抑制劑濃度水平時(shí)間曲線(ng/ml，相當(dāng)于羥基洛伐他汀酸的濃度),羥基洛伐他汀酸的 平均血藥濃度時(shí)間曲線,洛伐他汀平均血藥濃度時(shí)間曲線,中華內(nèi)科雜志.2009,48(2):171-174,血脂康,普通紅曲單純洛伐他汀,目 錄,全面調(diào)脂作用,相關(guān)臨床應(yīng)用,多種天然成分,他汀類藥物的使用問題,CCSPS及中國(guó)專家共識(shí),歷史研究進(jìn)展,血脂康的全面調(diào)脂作用,血脂康治療高脂血癥臨床觀察. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 1995;1（1）:37-41. 中國(guó)成人血脂異常防治指南人民衛(wèi)生出版社 2007，5,LDL-C,TG,TC,Apo B,Lp(a),HDL-C,Apo A1,中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑雜志.1995,1(1),37-41,與治療前比較，*P0.001,Atherosclerosis.2003,168:375-380,6.183.20,6.062.58,2.901.10*,5.602.54,血脂康有效調(diào)節(jié)餐后血脂異常,餐后6小時(shí)TG曲線下面積,與治療前比較，*P0.05,血脂康1.2g/d療程8周,*,*,中國(guó)循環(huán)雜志.2002,17(6):431-433,血脂康明顯減少小而密LDL的含量,小而密LDL(%),中華內(nèi)科雜志.1999,38(8):520-522,血脂康有效抑制LDL氧化修飾,REM越高，氧化修飾越嚴(yán)重。血脂康濃度為5mg/ml。經(jīng)配伍組設(shè)計(jì)方差分析，兩組相比P0.05。,瓊膠相對(duì)電泳遷移率(REM),改善血管內(nèi)皮功能,抗炎作用,穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊,血脂康的多向性效應(yīng),血脂康除了通過更全面的調(diào)脂作用，還通過多種調(diào)脂外作用共同起效，對(duì)心血管起到全面保護(hù)作用！,血脂康改善血管內(nèi)皮功能，抑制斑塊形成,J Hypertension.2003,21:379-386中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志.2001,9(3)：235臨床心血管病雜志.2002,18(4):169-170,血脂康改善內(nèi)皮功能的機(jī)制增強(qiáng)內(nèi)皮依賴性血流介導(dǎo)的舒張反應(yīng)提高血NO水平降低血內(nèi)皮素水平,血脂康通過抑制巨噬細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶-2，增加斑塊穩(wěn)定性，減少急性事件發(fā)生。血脂康通過抑制單核細(xì)胞粘附，有效延緩斑塊進(jìn)展。血脂康通過抑制平滑肌細(xì)胞增殖遷移，有效延緩斑塊進(jìn)展。,中華心血管病雜志.2001,29(8):497-499中國(guó)動(dòng)脈粥樣硬化雜志.2002,10(1):53-55中華內(nèi)科雜志.1998,37(6):400,血脂康促進(jìn)動(dòng)脈硬化斑塊改善,血脂康抑制巨噬細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶-2,#,#,*,*,*,*,血脂康含量A=0 ng/mlB=50 ng/mlC=125 ng/mlD=250 ng/mlE=500 ng/ml,中華心血管病雜志.2001,29(8):497-499,增加斑塊穩(wěn)定性，減少急性事件發(fā)生,與A組比較，*P0.05，*P0.05,MMP-2相對(duì)酶活力（%）,血脂康抑制單核細(xì)胞粘附,中國(guó)動(dòng)脈粥樣硬化雜志.2002,10(1):53-55,0.500.20,0.430.21,5.502.30,1.750.85*,高脂血癥組服用血脂康0.6g，bid，4w，*P0.05,多環(huán)節(jié)作用，有效延緩斑塊進(jìn)展,單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附率（%）,血脂康抑制平滑肌細(xì)胞增殖,濃度(g/ml),隨血脂康濃度增加，血管平滑肌細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸減少（P0.05）,中華內(nèi)科雜志.1998,37(6):400,多環(huán)節(jié)作用，有效延緩斑塊進(jìn)展,血脂康抑制平滑肌細(xì)胞遷移,濃度(g/ml),隨血脂康濃度增加， 3H-TdR摻入率逐漸下降 (P0.05),3H-TdR摻入率（cpm）,中華內(nèi)科雜志.1998,37(6):400,多環(huán)節(jié)作用，有效延緩斑塊進(jìn)展,1.77 0.49,1.69 0.50*,血脂康治療6個(gè)月后，頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度明顯降低。(* P0.01),中國(guó)臨床藥學(xué)雜志.2002,5:263-265,血脂康促進(jìn)動(dòng)脈硬化斑塊改善,頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(mm),血脂康治療6個(gè)月后，頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈血流阻力指數(shù)RI明顯下降 (*P0.01)。,中國(guó)臨床藥學(xué)雜志.2002,5:263-265,mm,0.770.13*,0.810.09,0.630.04*,0.650.04,0.720.05*,0.750.07,血脂康促進(jìn)動(dòng)脈硬化斑塊改善,血流阻力指數(shù)RI,血脂康具有明顯的抗炎作用,*P0.001,（mg/L）,Circulation.2004,110(8):915-920,血脂康具有明顯的抗炎作用,血脂康顯著降低Hs-CRP濃度,血清hsCRP濃度,目 錄,全面調(diào)脂作用,相關(guān)臨床應(yīng)用,多種天然成分,他汀類藥物的使用問題,CCSPS及中國(guó)專家共識(shí),歷史研究進(jìn)展,糖尿病患者具有致動(dòng)脈硬化的血脂異常典型脂譜（脂質(zhì)三聯(lián)癥）,低HDL-C 2.0mmol/L 小而致密LDL顆粒增多,脂質(zhì)三聯(lián)癥： 是糖尿病和代謝綜合征常伴隨的血脂異常類型 是導(dǎo)致糖尿病大血管并發(fā)癥的最主要原因,中國(guó)糖尿病雜志.2001,9(3):171-173,*P0.01，治療前后、兩組間均有顯著性差異,0.920.27,1.380.34 *,0.930.21,1.010.19,0.930.38,0.930.24,每組n=30治療8周,血脂康提高胰島素敏感性,胰島素敏感試驗(yàn)Kitt值,血脂康輔助降糖,總有效率,血脂康 1.2g/天，治療8周，P0.01，治療前、后兩組間均有顯著性差異,參考文獻(xiàn)：中華內(nèi)科雜志1998，37（6）：374-376,55.0,88.3,0.0,20.0,40.0,60.0,80.0,100.0,對(duì)照組,治療組,空腹血糖,血脂康保護(hù)2型DM的腎臟,803+291,515+264*,尿 2 微球蛋白,(g/L),注:*治療前后比較P0.01,參考文獻(xiàn)：中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2001，2（1）,血脂康減少2型糖尿病患者尿白蛋白,24小時(shí)尿白蛋白排出率%,參考文獻(xiàn)：中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2001，2（1）,治療前后比較：*p0.05,*p0.01,*p0.001A、B兩組比較：# p0.05,# p0.01,# p0.001,每組n=34,* #,*#,*# #,降壓調(diào)脂效果明顯,Emberson et al. Eur Heart J. 2004;25:484-491,+,45% Reductionin CVD,=,綜合降低心血管病總體風(fēng)險(xiǎn),血脂康可以與多種降壓藥安全合用,CCSPS：中國(guó)冠心病患者合并高血壓用藥情況,CCSPS高血壓亞組: 實(shí)驗(yàn)室安全指標(biāo),血脂康聯(lián)用降壓藥具有卓越的安全性,注：與治療前相比 P 0.05；P 0.01,血脂康1.2g /天 +尼非地平20mg /d 24W,安慰劑+尼非地平20mg /d 24W,注：與治療前相比P0.01,治療組,對(duì)照組,中華內(nèi)科雜志.2006,45(10):811-814,血脂康更有效改善高血壓患者脈壓,14416,1269,438,8914,5414,837,14417,9014,5414,829,5012,13212,血壓(mmHg),血壓(mmHg),血脂康提供給高血壓患者更多改善,血脂康可以有效改善高血壓患者左室舒張功能。血脂康改善高血壓患者免疫調(diào)節(jié),中華內(nèi)科雜志.2006,45(10):811-814Journal of Human Hypertension.2009,23:72-74,血脂康常規(guī)劑量有效預(yù)防老年腦卒中,J Am Geriatr Soc.2007, 55:10151022,卒中事件下降44.1%(P=0.04),卒中事件發(fā)生例數(shù)（例）,目 錄,全面調(diào)脂作用,相關(guān)臨床應(yīng)用,多種天然成分,他汀類藥物的使用問題,CCSPS及中國(guó)專家共識(shí),歷史研究進(jìn)展,他汀調(diào)脂需長(zhǎng)期服藥，更需注重安全性,一級(jí)預(yù)防的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),他汀調(diào)脂需長(zhǎng)期服藥，更需注重安全性,二級(jí)預(yù)防的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),Circulation.2002;105:1446-1452,他汀調(diào)脂治療是一場(chǎng)“馬拉松”,撤藥增加冠脈綜合征患者心血管事件發(fā)生率,事件發(fā)生率%（死亡、心梗）,停藥后30天,持續(xù)服用他汀,不服用他汀,停止服用他汀,嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低,中國(guó)成人血脂異常防治指南（2007年）,一般不良反應(yīng)輕微,胃腸道反應(yīng),過敏反應(yīng),其它,肝酶升高。嚴(yán)重時(shí)可致肝衰竭而死亡，極少見。,肌損害，橫紋肌溶解,他汀類藥物的安全性（1）,他汀類藥物的安全性（2）,PROVE -IT,N Engl J Med.2004,350:1495-1504,他汀類藥物的安全性（3）,TNT:強(qiáng)化降脂的不良反應(yīng)發(fā)生率增高,N Engl J Med.2005,352:1425-1435,阿托伐他汀10mg和80mg治療組分別出現(xiàn)3例和2例橫紋肌溶解,他汀類藥物的安全性(4),A to Z,JAMA.2004,292:1307-16,東西方人群的血脂異常存在明顯差異,差異,China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS),中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究,意義首次由中國(guó)進(jìn)行的大規(guī)模冠心病二級(jí)預(yù)防研究首次用中藥進(jìn)行冠心病防治大型循證醫(yī)學(xué)研究真正采用臨床劑量進(jìn)行同類研究中唯一提示降低腫瘤死亡的研究,我國(guó)唯一調(diào)脂對(duì)冠心病二級(jí)預(yù)防前瞻性隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn),中華心血管病雜志.2005,33(2):109-115The American Journal of Cardiology, 2008, 101 ( 12) :1689-1693,中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究China Coronary Secondary Prevention Study,CCSPS結(jié)果：全面調(diào)節(jié)冠心病患者異常血脂,mg/dl,13.2% 20.2% 15.0% 4.9%,*,*,*,*,與安慰劑組比較*P0.0001, *P=0.006,降低百分比(%),血脂康可顯著降低多種臨床事件,中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究China Coronary Secondary Prevention Study,P值 0.0001 0.0001 0.0048 0.0097 0.0137 0.0003,中華心血管病雜志.2005,33(2):109-115,CCSPS獲國(guó)外主流媒體廣泛關(guān)注,CCSPS：血脂康臨床不良反應(yīng)輕微,中華心血管病雜志.2005,33(2):109-115,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與安慰劑組相似,在美國(guó)心臟病學(xué)雜志上發(fā)表,CCSPS獲國(guó)際學(xué)術(shù)界認(rèn)可,CCSPS 榮譽(yù),第六屆中國(guó)科協(xié)期刊優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文一等獎(jiǎng)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng),核心專家團(tuán)共識(shí)起草專家 胡大一 （北京大學(xué)人民醫(yī)院）劉梅林 （北京大學(xué)第一醫(yī)院）血脂康膠囊臨床應(yīng)用專家組成員（按姓氏拼音排列）陳可冀 遲家敏 杜志民 顧復(fù)生 洪昭光 黃 峻 寇文镕 李虹偉 李建軍 李為民 李 勇 廖玉華 陸國(guó)平 陸宗良 馬長(zhǎng)生 潘長(zhǎng)玉 戚文航 沈潞華 孫美珍 孫寧玲 王文健 王永炎 吳宗貴 徐成斌 許頂立 頊志敏 葉 平 張 運(yùn) 趙 鋒 趙水平 朱建華,血脂康膠囊臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí),制定單位：中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)中國(guó)老年醫(yī)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì)中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)心血管疾病防治中國(guó)專家共識(shí)編委會(huì),血脂康共識(shí)第一次專家研討會(huì),2008年1月,廣泛征集意見,醫(yī)生在網(wǎng)上留言,在心血管網(wǎng)公示,專家修改手稿,血脂康膠囊共識(shí)定稿會(huì)2008.6.29,共識(shí)對(duì)血脂康與其它他汀調(diào)脂療效的比較,血脂康膠囊常規(guī)劑量（1200mg/d）降低TC及LDL-C的作用與其它他汀的以下劑量相似。阿托伐他汀 510mg 辛伐他汀1020mg 普伐他汀20mg 氟伐他汀2040mg,血脂康膠囊臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí),推薦血脂康膠囊的臨床適應(yīng)證如下：用于輕、中度膽固醇升高患者，治療以膽固醇升高為主的混合性血脂異常，用于TG輕度升高及高密度脂蛋白降低的患者，用于冠心病的二級(jí)預(yù)防，也可用于血脂水平邊緣升高或不高的冠心病患者，用于高?；颊叩恼{(diào)脂治療，治療糖尿病、高血壓、代謝綜合征及老年人群的血脂異常，試用于其他他汀類藥物不能耐受或引起肝酶和肌酶升高的血脂異常患者。,中華內(nèi)科雜志.2009,48(2):171-174,血脂康膠囊臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí),使用方法：常規(guī)劑量：2粒（0.6g）/次,Bid,飯后服用對(duì)于血脂水平達(dá)標(biāo)的患者,維持劑量可為2粒（0.6g）/次,晚飯后服用堅(jiān)持長(zhǎng)期服用,如無特殊理由不應(yīng)停藥監(jiān)測(cè):建議首次服用血脂康膠囊后48周復(fù)查肝功及肌酶,以后根據(jù)檢測(cè)結(jié)果延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)時(shí)間,若肝功及肌酶正?？擅堪肽陱?fù)