藥品不良反應(yīng)知識(shí)專題講座.doc

藥品不良反應(yīng)知識(shí)專題講座藥物是人們與疾病作斗爭(zhēng)的重要武器，它具有兩重性，一方面是預(yù)防和治療疾病的重要手段，另一方面它又可能引起一些不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致另一些疾病。能夠引起不良反應(yīng)的藥物很多，按其來源分類，可包括植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥、抗生素、生物制品、人工合成藥、中成藥等；如果按照藥理作用分類，其幾乎可以包括迄今為止臨床應(yīng)用中所有類別的藥物。藥品不良反應(yīng)可侵及人體的各個(gè)器官和系統(tǒng)，包括呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)、精神系統(tǒng)等等，以及致突變、癌變和畸形等。藥品不良反應(yīng)具有自限性特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)早，處理及時(shí)，大部分患者都可以自行恢復(fù)。如果已經(jīng)出現(xiàn)了嚴(yán)重反應(yīng)甚至影響到人體的組織器官功能，除停藥外，還應(yīng)及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥處理和治療。了解和學(xué)習(xí)有關(guān)藥品不良反應(yīng)的相關(guān)知識(shí)，加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員和患者在用藥過程中的監(jiān)控意識(shí)，是保證安全合理用藥，提高醫(yī)療質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。一、藥品不良反應(yīng)基本概念（一）藥品不良反應(yīng)的定義藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reactions，簡(jiǎn)稱ADR）主要是指合格的藥品在預(yù)防、診斷、治療疾病的過程中，在正常用法、用量情況下出現(xiàn)的與用藥目無關(guān)的有害反應(yīng)。這些反應(yīng)不同程度地?fù)p害著人體健康，甚至危及生命。嚴(yán)格地講，ADR主要是指常規(guī)劑量下出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)；而廣義的藥品不良反應(yīng)還應(yīng)包括超劑量給藥、意外給藥、蓄意給藥、藥物治療錯(cuò)誤、藥物濫用、藥物相互作用引起的各種不良后果。據(jù)此，藥品不良反應(yīng)的判定必須具有以下三點(diǎn)：第一、藥品必須是合格的。所謂合格藥品，指的是符合我國(guó)藥品管理法和國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品。假藥、劣藥產(chǎn)生的不良后果不屬于藥品不良反應(yīng)范疇。第二、患者使用藥品和醫(yī)師指導(dǎo)用藥必須符合藥品說明書的規(guī)定或沒有違反藥品的配伍禁忌以及用法用量。誤用、濫用藥物所造成的后果不屬于藥品不良反應(yīng)。第三、藥品不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥目的無關(guān)或出乎事先預(yù)料。以上三個(gè)要素缺一不可，必須同時(shí)滿足才可鑒定為ADR，這與由人為過失造成的藥品糾紛不同。對(duì)ADR進(jìn)行嚴(yán)格的界定，是正確診斷和救治由ADR引起的機(jī)體有害反應(yīng)的基礎(chǔ)，同時(shí)也有利于區(qū)分ADR和其他形式的藥品糾紛，以利于法律責(zé)任的認(rèn)定。（二）藥品不良反應(yīng)分類1、按藥理學(xué)分類Rawlins等在1977年首先提出了一個(gè)簡(jiǎn)便的ADR分型方法，把不良反應(yīng)分為兩種類型，即A型和B型。A型（增強(qiáng)型）反應(yīng)指因某種藥物正常的藥理作用過強(qiáng)而引起的反應(yīng)。這類反應(yīng)可根據(jù)藥物的藥理學(xué)特性預(yù)知,通常呈劑量依賴型，如普萘洛爾引起的心動(dòng)過緩。A型反應(yīng)較常見,一般可以預(yù)知，發(fā)生率較高但死亡率較低。B型（奇特型）反應(yīng)指與藥物正常藥理作用無關(guān)的、新的或異常的不良反應(yīng)。這類反應(yīng)通常不可預(yù)知亦難以發(fā)現(xiàn)，包括變態(tài)反應(yīng)，致癌、致畸、致突變等。B型不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但死亡率高，如青霉素過敏，氯霉素引起再生不良性貧血等。2、按嚴(yán)重程度分類及分級(jí)（1）按ADR的嚴(yán)重程度分類輕度：不需要治療，不會(huì)使原有疾病復(fù)雜化，引起反應(yīng)的藥物可以不必停用，也可能要停用，停用后即消失；中度：癥狀明顯，但對(duì)重要器官或系統(tǒng)只有中度損害，需要治療或住院或延遲出院超過1天；重度：致使或危及生命，甚至使病人壽命縮短，有嚴(yán)重的生命器官或系列損害（即使是一過性的），反應(yīng)延續(xù)有大于1月的。（2）按ADR嚴(yán)重程序分級(jí)1級(jí)：輕微的、非進(jìn)展性反應(yīng)，如輕微頭痛；2級(jí)：較重的非進(jìn)展性反應(yīng)，為嚴(yán)重的頭痛；3級(jí)：可能影響正常生活的慢性效應(yīng)，或一段時(shí)間間歇性地影響日常生活；如支氣管哮喘、癲癇等；4級(jí)：長(zhǎng)期影響日常生活的慢性效應(yīng)，但不是致使或縮短壽命的效應(yīng)；5級(jí)：可縮短預(yù)期壽命，但不會(huì)直接危及生命，如高血壓；6級(jí)：12年內(nèi)可致死，但不是急癥；7級(jí)：危急的致命的反應(yīng)，可在一年內(nèi)致死，如嚴(yán)重的心律失常等。3、按ADR因果關(guān)系分類（1）肯定的（definite）ADR：用藥后反應(yīng)的時(shí)間上是合理的，或已測(cè)出體液或組織中相應(yīng)藥物濃度，該反應(yīng)涉及藥物的已知反應(yīng)形式，在停藥后反應(yīng)消失，再給藥時(shí)（稱為再暴露）反應(yīng)再現(xiàn)（稱為激發(fā)試驗(yàn)）。（2）很可能的(probable)ADR：用藥后反應(yīng)在時(shí)間上是合理的，反應(yīng)與藥物已知作用相符，停藥后反應(yīng)消失，且患者的臨床的已知特征對(duì)此反應(yīng)不能作出解釋。（3）可能的(possible)ADR：用藥后反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間合理，反應(yīng)與該藥的已知作用相符。但原有臨床情況及其它療法的關(guān)系也能導(dǎo)致此種反應(yīng)。（4）可疑的(doubtful)ADR：給藥與反應(yīng)時(shí)間順序相關(guān)，不遵循“可疑藥物”的已知ADR類型，能用已知病人的臨床狀況的特征來解釋。二、影響藥品不良反應(yīng)發(fā)生的因素引起ADR的因素很復(fù)雜，目前可將其歸納為機(jī)體方面的因素和藥物方面的因素兩大類。（一）機(jī)體方面的因素1、用藥者的種族和民族的影響研究發(fā)現(xiàn)，一些藥品不良反應(yīng)在不同種族、民族用藥者身上的情況存在差別。例如，許多藥物進(jìn)入體內(nèi)后需要經(jīng)過乙酰化過程而被代謝轉(zhuǎn)化，乙酰化過程有快型和慢型。如日本人、愛斯基摩人中慢乙?；吆苌?，而歐美白種人，慢乙?；呖蛇_(dá)50%60%，中國(guó)人中慢乙酰化者約占26.5%?？菇Y(jié)核藥物吡嗪酰胺引起肝臟損害的發(fā)生率在非洲黑人中約為3.6%，而在香港人中可達(dá)27.3%。甲基多巴誘發(fā)的溶血性貧血，高加索人直接抗球蛋白試驗(yàn)陽性者可達(dá)15%，但印度人、非洲人和中國(guó)人中卻很少出現(xiàn)陽性者。2、用藥者性別的影響通常女性對(duì)藥品不良反應(yīng)的敏感性較男性更強(qiáng)。例如有人報(bào)道，保泰松和氯霉素引起的粒細(xì)胞缺乏癥，女性的發(fā)生率為男性的3倍。氯霉素引起的再生障礙性貧血，女性約為男性的2倍。但是有時(shí)候也有男性比女性多的情況，如有人調(diào)查發(fā)生藥物性皮炎的情況，男女之比約為3：2。此外女性在月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期時(shí)服用藥物，發(fā)生藥品不良反應(yīng)的幾率較平常要高。尤其在妊娠期、哺乳期還可能累積到胎兒或新生兒的健康。例如嗎啡可通過胎盤引起胎兒的呼吸中樞損害，可使新生兒出現(xiàn)戒斷癥狀。沙丁胺醇可使孕婦的胎兒心跳加快等。3、用藥者年齡的影響因?yàn)閶胗變旱呐K器功能發(fā)育不健全，所以較成人而言其對(duì)藥物作用的敏感性更高。這是因?yàn)閶胗變夯蛐律鷥核幬锎x速度慢，腎臟排泄功能差，藥物容易通過血腦屏障，故更易造成不良反應(yīng)的發(fā)生，而且其臨床表現(xiàn)常與成年人不同。兒童往往對(duì)中樞抑制藥、影響水鹽代謝和酸堿平衡的藥物更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。老年人存在著不同程度的臟器功能退化、藥物代謝速度慢、血中血漿蛋白含量降低等情況，故藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率一般也較高。4、用藥者血型的影響血型對(duì)藥品不良反應(yīng)的影響目前報(bào)道雖還不是不多。但已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，少數(shù)婦女服用口服避孕藥以后能引起靜脈血栓，且A型血的婦女中出現(xiàn)這種不良反應(yīng)的發(fā)生率比O型血的婦女高。5、用藥者病理狀態(tài)的影響用藥者的病理狀態(tài)也能影響藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和發(fā)生率。例如便秘的患者，口服藥物在消化道內(nèi)停留的時(shí)間長(zhǎng)，吸收量多，容易引起不良反應(yīng)；有腦膜炎或腦血管疾病的患者，用藥后容易誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)；有中耳炎或有中耳炎病史的患者，小劑量的氨基糖苷類抗生素也能引起的聽覺神經(jīng)的損害；有潛在消化道潰瘍的患者，低劑量的布洛芬也能引起消化道出血。6、肝臟疾病的影響許多藥物進(jìn)入人體后，主要經(jīng)過肝臟進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化。因此，當(dāng)用藥者患有肝病時(shí)，由于肝細(xì)胞微粒體內(nèi)的藥物代謝合成減少，可使藥物的清除速率降低，使藥物的血漿半衰期延長(zhǎng)，造成藥物在體內(nèi)的停留時(shí)間過長(zhǎng)。同時(shí)由于長(zhǎng)期的肝臟疾患可引起肝臟的蛋白合成作用減弱，造成血中血漿蛋白含量減少，故可致使血漿蛋白與藥物的結(jié)合力降低，引起游離藥物的血濃度升高，而引起藥品不良反應(yīng)。同樣由于一些肝病患者的膽汁排泄功能同時(shí)也存在損害的可能，故部分經(jīng)膽汁排泄的藥物也會(huì)因?yàn)榕判故茏?，造成體內(nèi)藥物血濃度增加，引起不良反應(yīng)。此外，一些進(jìn)行了門腔靜脈吻合術(shù)的肝硬化病人，藥物經(jīng)消化道吸收后可直接進(jìn)入體循環(huán)，可受迅速升高的藥物血濃度的影響而引起不良反應(yīng)。7、腎臟疾病的影響腎臟不僅是藥物及其代謝產(chǎn)物的重要排泄器官，也是人體內(nèi)僅次于肝臟的藥物代謝器官。在腎臟疾病或腎功能不良時(shí)，部分在腎小管內(nèi)進(jìn)行代謝的藥物如水楊酸鹽、膽堿、嗎啡、兒茶酚胺、5羥色胺、苯乙胺、胰島素等，其代謝轉(zhuǎn)化就會(huì)受到影響而造成體內(nèi)血藥濃度的改變引起不良反應(yīng)。同時(shí)由于病人血中大量的蛋白質(zhì)可因蛋白尿而丟失，使藥物與血漿蛋白的結(jié)合減少，游離型藥物含量增加，藥物血濃度可維持較高水平，從而引起一些不良反應(yīng)。在腎臟疾病時(shí)，常伴有機(jī)體脂肪的丟失，使藥物進(jìn)入人體后在脂肪庫中的貯存減少，也容易增加藥物的血濃度而引起不良反應(yīng)。8、飲酒和食物的影響一方面，飲酒可以使消化道血管擴(kuò)張、增加藥物的吸收，從而引起一些不良反應(yīng)。另一方面，長(zhǎng)期飲酒也可造成肝功能的損害，使許多藥物的不良反應(yīng)增加。此外，乙醇本身還是許多藥物代謝酶的誘導(dǎo)劑，可以加速一些藥物在人體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化，降低療效。反之，一些藥物也會(huì)加重乙醇對(duì)人體的損害。例如雷尼替丁能減少胃液的分泌，加重乙醇所引起的胃粘膜損害。甲硝唑有抑制乙醛脫氫酶的作用，可加重乙醇的中毒反應(yīng)。富含脂肪的食物能增加機(jī)體對(duì)脂溶性藥物的吸收，在較短時(shí)間里達(dá)到較高的血濃度。長(zhǎng)時(shí)間的低蛋白飲食或營(yíng)養(yǎng)不良，可使肝細(xì)胞微粒體酶活性下降，藥物代謝速度減慢，容易引起不良反應(yīng)。維生素B6缺乏時(shí)，可加重異煙肼引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害。富含酪胺的食物如奶酪、啤酒、腌魚、雞肝等能促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，引起血壓升高。（二）藥物因素1、自身藥理作用的影響藥物本身的不良作用可引起患者產(chǎn)生不期望的或有害的反應(yīng)，造成損害。如鏈霉素的毒性作用可引起第八對(duì)腦神經(jīng)損害，造成聽力減退或永久性耳聾；長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑，同時(shí)出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥等。2、藥物不良相互作用的影響藥物與藥物、藥物與食物、藥物與疾病的不良相互作用一方面造成藥物治療作用減弱，導(dǎo)致治療失敗，另一方面使毒副作用增加或治療作用過度減弱而危害機(jī)體。如異煙肼引發(fā)肝損傷的發(fā)生率為0.1%，但與利福平合用時(shí)，肝損傷的發(fā)生率比單用時(shí)高出10倍。3、藥物制劑質(zhì)量、藥物雜質(zhì)、藥物污染等因素的影響制劑的安全與主要成份的質(zhì)量、分解產(chǎn)物和副產(chǎn)物，以及制劑中的溶劑、穩(wěn)定劑、色素、賦形劑等都有一定的關(guān)聯(lián)。如冠心平中的不純物質(zhì)對(duì)氯苯酚是引發(fā)皮炎的原因。1937年美國(guó)發(fā)生的磺胺酏劑中毒事件是由于二甘醇代替乙醇作溶劑而引起的不良反應(yīng)，這個(gè)事件共造成107人死亡。4、藥物劑量、劑型等的影響對(duì)于一些個(gè)體而言，盡管其用藥量是在合格范圍內(nèi)，但用量稍大一些，也會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)，甚至中毒反應(yīng)。同一種藥物，當(dāng)劑型不同，其在體內(nèi)的吸收也不同，即生物利用度不同，如果不掌握正確劑量也會(huì)引起不良反應(yīng)。三、常見的藥品不良反應(yīng)及臨床癥狀臨床上最常見的藥品不良反應(yīng)主要有副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)和繼發(fā)感染四大類。副反應(yīng)是指與藥品的藥理學(xué)活性相關(guān)但與用藥目的無關(guān)的作用。一般都較輕微，多為一過性可逆性功能變化，伴隨治療作用同時(shí)出現(xiàn)。毒性反應(yīng)是由于病人的個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其他藥物引起敏感性增加，在治療量時(shí)造成某種功能或器質(zhì)性損害。變態(tài)反應(yīng)是由于藥物或其代謝產(chǎn)物刺激機(jī)體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)，治療量或極少量都可發(fā)生。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘、過敏性休克、血清病綜合征等。繼發(fā)感染也稱二重感染，常見于抗菌藥物應(yīng)用后出現(xiàn)的一些生態(tài)不良反應(yīng)。常見的臨床癥狀可有:（一）藥物的變態(tài)反應(yīng)藥物的變態(tài)反應(yīng)是與藥物的藥理作用和劑量無關(guān)的一種免疫反應(yīng)。藥物的變態(tài)反應(yīng)又可分為四型：型（速發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)是由于藥物或其代謝產(chǎn)物與組織肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞的IgE抗體結(jié)合后釋放的活性介質(zhì)，如組胺、5-羥色胺和花生四烯酸衍生物等導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)。臨床表現(xiàn)主要為鼻炎、蕁麻疹、血管性水腫、支氣管哮喘等，嚴(yán)重者甚至可以導(dǎo)致過敏性休克。型（細(xì)胞毒型）變態(tài)反應(yīng)當(dāng)藥物與體內(nèi)IgG、IgM或IgA抗體結(jié)合后，即與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)形成抗原抗體復(fù)合物，在補(bǔ)體作用下細(xì)胞溶解。臨床表現(xiàn)為血小板減少癥、溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥等。型（免疫復(fù)合物型）變態(tài)反應(yīng)是由于藥物與體內(nèi)IgG抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下?lián)p傷內(nèi)皮細(xì)胞的變態(tài)反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹、皮疹、支氣管哮喘等。型（遲發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)是藥物與蛋白質(zhì)形成抗原免疫復(fù)合物致敏T淋巴細(xì)胞，再與相應(yīng)抗原結(jié)合后產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。臨床表現(xiàn)癥狀主要為皮膚發(fā)炎。藥物全身性的變態(tài)反應(yīng)，還可表現(xiàn)在出現(xiàn)患者不明原因的發(fā)燒等藥熱現(xiàn)象，其發(fā)生率約為3%5%。藥疹等全身過敏現(xiàn)象，臨床表現(xiàn)為各種皮疹、蕁麻疹、皮炎、血管神經(jīng)性水腫等。（二）肝損害肝臟是人體內(nèi)藥物濃集、轉(zhuǎn)化和代謝的主要器官，也最容易遭受藥物或毒物的損害而致病。很多藥物在肝藥酶作用下被代謝，藥物本身或其代謝產(chǎn)物可影響和損害肝臟，嚴(yán)重者可造成死亡。在藥品不良反應(yīng)的損害中，有10%15%為肝臟損害。影響藥物肝臟不良反應(yīng)的因素是多方面的，其中包括與藥物的劑量、患者的年齡、患者的性別、肝臟原有的疾患狀況、藥物與肝藥酶的相互作用以及遺傳素質(zhì)有關(guān)。肝臟損害的臨床癥狀表現(xiàn)不一，這可能與損肝藥物的種類及引起肝病的激勵(lì)不同有關(guān)，可表現(xiàn)為，類似病毒性肝炎或梗阻性黃疸的癥狀，如發(fā)熱、乏力等全身癥狀，以及胃納差、惡心嘔吐、腹脹、肝區(qū)痛、黃疸等消化系統(tǒng)癥狀，或者不同程度的肝臟腫大、血清膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶升高等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)進(jìn)行性黃疸、出血傾向等癥狀。（三）腎損害腎臟是人體的主要排泄器官，對(duì)調(diào)節(jié)和維持人體內(nèi)環(huán)境中的體液容量和成份有重要作用。由于許多藥物及其代謝產(chǎn)物都需要經(jīng)過腎臟排泄，所以腎臟最容易受到藥物毒副作用及不良反應(yīng)的損害。這些作用包括藥物對(duì)腎臟的直接毒性作用、腎臟對(duì)藥物的過敏、藥物引起腎小球的濾過率和腎血漿流量的改變等。在藥物引起腎臟損害時(shí)，人體的其它疾患及腎臟中許多內(nèi)在的因素也起著主要的作用，包括一些全身性疾病，如肝臟代謝疾病、心臟疾病、代謝障礙、內(nèi)分泌疾病等均可能影響腎臟對(duì)藥物的耐受性；原有的腎功能障礙程度、腎臟血流改變、電解質(zhì)紊亂等也會(huì)加大藥物對(duì)人體腎臟功能的影響。腎臟損害的臨床癥狀表現(xiàn)為血尿、結(jié)晶尿、鈣化性腎功能不全或結(jié)石等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)腎病綜合癥或腎功能衰竭。（四）神經(jīng)、精神系統(tǒng)損害神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)血液和氧供應(yīng)的變化以及藥物的藥理作用、毒性作用特別敏感，因此對(duì)藥品的不良反應(yīng)較其它器官更為突出。藥物對(duì)神經(jīng)、精神系統(tǒng)的損害主要表現(xiàn)為頭痛、高熱、意識(shí)障礙及木僵等、嚴(yán)重者可引起機(jī)體各個(gè)部位神經(jīng)的損害，包括視神經(jīng)損害如白內(nèi)障、青光眼等；聽神經(jīng)損害如耳聾；外周神經(jīng)損害如神經(jīng)內(nèi)水腫或周圍神經(jīng)水腫；中樞神經(jīng)損害如脊髓病變；外周神經(jīng)損害如反射消失、肌力損害或錐體外系損害等。藥物引起精神障礙的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在精神分裂癥樣反應(yīng)、精神憂郁、躁狂或激越反應(yīng)、過度鎮(zhèn)靜等。（五）消化系統(tǒng)損害人體患病時(shí)口服給藥是臨床上應(yīng)用中最普遍、最方便、病人最容易接受的一種給藥方式。藥物口服后，經(jīng)胃腸吸收而作用于全身。藥物引起消化系統(tǒng)損害的主要原因是由于藥物直接作用于細(xì)胞結(jié)構(gòu)上，改變了胃腸壁細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞功能受損、或影響了胃腸道的蠕動(dòng)、或刺激或抑制了胃腸腺的分泌功能、或過度中和胃酸、或影響了消化道的血流或淋巴液等原因引起。臨床上常見的消化系統(tǒng)的藥品不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為口腔炎；胃腸功能紊亂如惡心、嘔吐、胃部不適、燒灼、食欲減退、腹瀉或便秘、腹脹或腹痛等；吸收不良；胃腸炎癥如胃腸炎、潰瘍、出血、穿孔；甚至出現(xiàn)胰腺炎、腸梗阻、偽膜性腸炎等。（六）造血系統(tǒng)損害造血系統(tǒng)的損害在藥品不良反應(yīng)中所占的比例也是比較大的。最常見的主要為引起粒細(xì)胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等。其中再生障礙性貧血是由于藥物引起骨髓造血細(xì)胞增殖與分化障礙、導(dǎo)致血細(xì)胞減少、骨髓造血功能衰竭所致?？梢砸鹪煅到y(tǒng)損害的藥物很多，其中以保泰松、羥保泰松、氯霉素最為常見。（七）循環(huán)系統(tǒng)損害循環(huán)系統(tǒng)的損害在藥品的不良反應(yīng)中主要表現(xiàn)為用藥后引起心律失常、室性早搏、心動(dòng)過緩、血壓下降或休克、竇性心動(dòng)過速或心絞痛等。心律失常是循環(huán)系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)最常見的癥狀之一，其產(chǎn)生的機(jī)理主要包括：藥物直接作用于心房及心室肌纖維的跨膜動(dòng)作電位，而引起傳導(dǎo)異常；藥物通過血流動(dòng)力學(xué)及一般代謝的間接作用而引起；由于藥物使心肌結(jié)構(gòu)發(fā)生改變所致；以上3種原因的結(jié)合等。（八）呼吸系統(tǒng)損害肺臟也是藥物代謝的重要場(chǎng)所，經(jīng)研究證實(shí)，肺臟存在多種藥酶，能代謝某些藥物。藥物所致肺部的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為呼吸抑制、呼吸麻痹、支氣管哮喘、肺纖維化、肺水腫、肺部繼發(fā)性炎癥等。此外還可出現(xiàn)肺部藥源性疾病的癥狀，例如藥源性間質(zhì)性肺炎癥狀如進(jìn)行性呼吸困難、氣急等；藥源性過敏性肺炎癥狀如咳嗽、乏力、頭痛、上呼吸道卡他性炎癥等；藥源性類脂性肺炎癥狀如咳嗽、咳痰、低熱、氣短等；嚴(yán)重者還可出現(xiàn)肺氣腫、支氣管阻塞、藥源性紅斑狼瘡肺炎及呼吸抑制等。（九）藥源性三致作用1、致突變作用DNA堿基核苷酸順序中的基因信息發(fā)生改變可引起基因突變，如果突變作用涉及到整個(gè)染色體，使染色體的結(jié)構(gòu)或數(shù)目發(fā)生改變，則引起染色體畸變?；蜃儺惢蛉旧w畸變通過細(xì)胞分裂過程被傳遞到后代細(xì)胞,使它獲得新的遺傳特性。如果生殖細(xì)胞受到突變影響則可引起畸胎或死胎。抗癌藥物可引起正常細(xì)胞染色體畸變；阿斯匹林、氯丙嗪、奮乃靜可引起血細(xì)胞染色體畸變；絨毛膜促性腺激素可引起胎兒染色體畸變；氯底芬胺可引起子宮內(nèi)膜組織染色體損傷。2、致癌作用：國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）從1972年到1981年報(bào)道評(píng)定的532種化合物中22中有致癌作用，其中藥物有4種，它們是環(huán)磷酰胺、已烯雌酚、溶肉瘤素及結(jié)合性雌激素類?？赡苡兄掳┳饔玫乃幬镞€有甲基芐肼、阿霉素、抗代謝類藥物、灰黃霉素、苯妥英鈉、硝基呋喃類、保泰松等。3、致畸作用：妊娠2周到3個(gè)月期間是胚胎發(fā)育最活躍時(shí)期。這個(gè)時(shí)期用藥不當(dāng)可引起胎兒畸形，如性激素可引起胎兒生殖器或子宮畸形；糖皮質(zhì)激素可引起腭裂；抗癲癇藥可引起短鼻、低鼻梁；阿斯匹林可引起眼睛畸形；地西泮、氟哌啶醇、四環(huán)素可引起四肢畸形；氨基糖苷類抗生素可引起先天性耳聾；口服降糖藥