小包裝確認方案初稿1.doc

CE標準驗證資料 北京東方潮汐科技發(fā)展有限公司 包裝確認方案設備型號：FRM-980I、MDF-1000 產品名稱：一次性使用吸氧管 一次性使用吸氧面罩 一次性使用尿袋編制： 審核： 批準： 北京東方潮汐科技發(fā)展有限公司設備技術部編制目 錄1.0 驗證方案的起草與審批- P32.0 概述- P33.0 驗證目的- P34.0 文件驗證小組成員及職責- P35.0 確認范圍- P36.0驗證依據及標準- P37.0 確認項目- P47.1 包裝材料和系統(tǒng)的驗證- P47.2 包裝過程確認（所有試驗包裝袋中均裝有產品進行試驗）- P78.0重新確認條件- P129.0 最終評價及驗證報告- P121.0 驗證方案的起草與審批驗 證 名 稱最終滅菌醫(yī)療器械的包裝驗證方案姓名部 門日 期制 定：楊鐵生設備技術部2013.5審 核：馬延山設備技術部2013.5批 準：劉雪睿常務副總2013.52.0 概述我公司最終滅菌醫(yī)療器械的包裝采用中封袋，中封袋為PET和CPP的0.5mm淡藍色復合膜+透析紙熱合而成，具有高透氣性、滅菌效果好等優(yōu)點。我公司現有華聯機械集團有限公司生產的封口機兩臺，型號為FRM-980I,參數：電源AC220/50,電機功率50W 印字電熱功率40X2W封口速度0-16m/min 封口寬度8、10mm溫控范圍0-300 單層膜最大厚度0.08mm輸送臺單件最大負重1Kg該機采用電子恒溫控制裝置和無級調速的傳動機構，可封制各種不同材料薄膜袋。我公司現有浙江江南實業(yè)有限公司生產的封口機一臺，型號為MDF-980型,參數：電 源: AC220/50 輸送速度：1-12米/分輸送載荷：10Kg ; 封口溫度：6-12mm封口厚度：0.01-0.02mm3.0 目的根據ISO13485：2003的要求，對中封袋封邊機進行有效性驗證，以保證醫(yī)療器械的持續(xù)安全有效。4.0 驗證小組成員及職責姓名部門職 責馬延山設備技術部組長，負責驗證方案的起草和驗證結果的審核。王偉質管部負責按驗證方案進行進行測試、檢驗和數據的收集。楊鐵生設備技術部負責驗證測試實驗數據的復核和監(jiān)督。劉雪睿常務副總負責驗證方案審批、驗證結果的批準。5.0 確認范圍本確認方案僅適用于對本公司中封袋包裝產品的確認。6.0 驗證依據及標準依據標準：ISO11607-1:2006、 ISO11607-2:2006參考文件：GB/T19633-2005 EN868-5:1999 GB/T14233.2-2005 GB12085.3-89EN868-5：1999 EN 868-1：1997 ASTM F 1980：2002/GB15980-1995 GB 7918.2 ISO11138-2:1994質量管理體系過程確認指南、EN868包裝驗證控制文件加速老化作業(yè)指導書設備管理及維護程序醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則（試行）及相關附錄。7.0 確認項目7.1 包裝材料和系統(tǒng)的驗證7.1.1 包裝材料的選擇評價包裝材料的選擇評價內容包括：選用的包裝材料的物理化學性能；選用的包裝材料的毒理學特性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料的微生物屏障特性；包裝材料與滅菌過程的相適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的相適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。7.1.1.1包裝材料的物理化學特性評價目的：可供選擇的包裝材料基本的物理、化學性能符合產品要求。評價項目：對包裝材料進行物理特性（如外觀、克重、厚度、透氣性、耐水度、撕裂強度等）、化學特性（如薄膜的溶出物指標、pH值、氯、硫含量等）的評價。判定方法：通過確認供應商提供的質量保證書驗證。7.1.1.2 包裝材料的毒理學特征評價項目：確認包裝材料不應釋放出足以損害健康的毒性物質。評價項目：對包裝材料進行細胞毒性試驗、皮內反應試驗、皮膚致敏試驗、急性全身毒性試驗和溶血試驗；判定方法：通過供應商提供的生物相容性與毒性測試報告驗證。7.1.1.3 包裝材料與成型和密封過程的適應性評價目的：確認包裝材料與成型和密封過程的適應性。評價項目：外觀、熱封強度、包裝完整性。判定方法：通過供應商提供的相關測試報告驗證。7.1.1.4 包裝材料的微生物屏障特性評價目的：確認包裝材料對微生物的屏障特性，以確保維持滅菌后產品的無菌性。評價項目：對中封袋（PET和CPP的復合薄膜+醫(yī)用透析紙包裝）進行微生物屏障特性試驗。判定標準：按ISO11607-1:2006附錄C測定。判定方法：通過供應商提供的微生物阻隔測試報告驗證。7.1.1.5 包裝材料與滅菌過程的相適應性評價目的：確認包裝材料與滅菌過程的相適應性。評價項目：1）中封袋的生物負載量；2）中封袋的熱封強度、滅菌后產品無菌性判定方法：A、中封袋的生物負載量驗證方法：按GB15980-1995附錄C進行。具體如下：1.0 樣品制備抽取10個中封袋放在百級凈化工作臺上，作為試驗樣品待用。2.0供試液制備在無菌條件下，將中封袋浸有氯化鈉溶液的棉拭子在中封袋內壁涂抹全部表面，然后放在裝有10ml生理鹽水的無菌試管內充分振蕩（振蕩80次以上）待用。3.0試驗方法a) 用無菌吸管取出供試液1ml放在裝有9ml生理鹽水的無菌試管內，充分混合均勻；b) 另取一只無菌吸管從a）步驟的試管中取出1ml供試稀釋液放入滅菌平皿，將每樣取5份平行樣；c) 在以上滅菌平皿中注入約45的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基約15ml，混勻，待凝固后，在371的恒溫箱中放置培養(yǎng)48h。d）檢驗方法參照GB 7918.2規(guī)定執(zhí)行。e）判定標準若每組平皿平均菌數100cfu，則判供試品合格。若每組平皿平均菌數100cfu，則判供試品不合格。B、滅菌適應性評價項目： 中封袋的熱封強度、滅菌后產品的無菌性。驗證方法：1）取15個中封袋放在百級凈化工作臺上，在其中的10個中封袋中轉入10片生物指示劑（枯草桿菌黑色變種芽胞）和產品。2）對上述15個中封袋按正常工藝封口。3）將裝有生物指示劑的中封袋放入滅菌器中按正常工藝滅菌，同時測量剩余5個中封袋的熱封強度。4）滅菌后取出生物指示劑在在371的恒溫箱中培養(yǎng)7天，觀察有無菌落生長。同時對其中的5個中封袋測量熱封強度。注：步驟3）和4）中的熱封強度測試方法參考EN868-5：1999。7.1.1.6 包裝材料與標識系統(tǒng)的相適應性評價目的：包裝材料與標簽系統(tǒng)在確定的滅菌條件的的適應性。評價項目：1)標簽系統(tǒng)在滅菌前應保持完整和清晰；2)標簽系統(tǒng)不會因滅菌過程而導致難以辨認；3)標簽系統(tǒng)不會引起墨跡向產品遷移。判定方法：1）在產品已完成正常工藝準備滅菌的情況下隨機抽取100片產品由具有正常視力或矯正視力的檢驗人員在規(guī)定的距離、光照下進行觀察，檢驗中封袋是否完整、標簽是否完整和清晰。2）將此100片產品用多孔的袋子裝好，和其它產品一同按正常工藝進行滅菌處理。3）滅菌后取出此100片產品，在規(guī)定的距離和光照條件下觀察標簽是否完整、清晰；4）在10倍放大鏡下觀察此100片產品滅菌后標簽墨跡是否向外遷移。注：以上觀察距離為25cm50cm，光照條件為室內照明燈具全開。7.1.1.7 包裝材料與貯存、運輸過程的適合性評價目的：在規(guī)定的貯存、運輸條件下，驗證包裝材料是否能保證其特性。評價項目：中封袋封口完整性。判定方法: 按照GB12085-89標準進行跌落試驗，觀察中封袋封口是否完整。具體操作如下：1）試驗對象：具有代表性的包裝箱，此處為裝有210片具有外包裝產品的包裝箱。2）試驗數量：1箱；試驗高度:1000mm；指定區(qū)域：平整的水泥地面3）試驗：A、將包裝箱用膠紙牢固、捆好打包帶； B、徒手抬高試驗樣品，依照規(guī)定的跌落高度、在指定的跌落區(qū)域讓試驗樣品進行自由垂直跌落，不能施加任何外力； C、取任意的一個角，按照B）步驟的要求進行1個角的跌落； D、取C）步驟測試的與角相連的三邊，按照B）步驟要求進行三個邊的跌落； E、取前、后、左、右、上、下這六個面，按照B）步驟要求進行跌落； F、試驗完畢后，打開包裝箱，檢查中封袋封口有無破損。7.1.2 穩(wěn)定性試驗7.1.2.1 加速老化評價目的：中封袋在有效期內始終能保持產品的無菌性。評價項目：抗張強度、延伸率、微生物阻隔能力。判定方法：在中封袋加速老化前和加速老化后進行抗張強度、延伸率、微生物阻隔能力測試，進行對比。7.1.2.2 真實老化評價目的：中封袋在有效期內始終能保持產品的無菌性。評價項目：抗張強度、微生物阻隔能力。判定方法：對中封袋進行滅菌處理，然后在室溫下進行真實老化處理，同時，還對老化前和老化后的抗張強度、微生物阻隔能力進行測試，記錄滅菌之前的原始特征。7.1.3 提供的信息評價目的：標簽、說明書、外包裝等是否符合相關法律法規(guī)的要求，是否能提供規(guī)格、批號、有效期、貯存條件、滅菌方式等信息。評價項目：標簽、說明書上的內容及形式驗證依據：ISO11607-1:2006判定方法：在完成產品包裝準備的外包裝箱中隨機抽取3批各10個外包裝箱，在規(guī)定的范圍、光照條件下由具有正常視力或正常矯正視力的檢驗員觀察，確認標簽、說明書、外包裝形式等是否符合相關法律法規(guī)的要求，標簽、說明書、外包裝內容是否能提供規(guī)格、批號、有效期、貯存條件、滅菌方式等信息。注：以上觀察距離為25cm50cm，光照條件為室內照明燈具全開。7.2 包裝過程確認（所有試驗包裝袋中均裝有產品進行試驗）7.2.1 安裝鑒定7.2.1.1 設備確認設備（封口機）確認事項列表項目描述檢查結果完成/狀態(tài)未完成/不需要1設備是否記錄在冊2確認設備安裝處預留有足夠的空間用以生產以及維護、調節(jié)和清潔等3檢查設備的緊固和松動部件是否安裝無誤4確認主電路開關存在、有標識并運行正常5確認加熱控制器存在、有標識并運行正常 6確認當電壓有一定波動時設備可以運行正常7確認儀器操作者已接受相關培訓并給出附有簽名和日期的相關培訓記錄8確認設備能否運行正常7.2.1.2 人員資格確認 人員資格確認表項目描述檢查結果完成未完成/不需要1操作員是否滿足崗位要求2培訓記錄是否齊全 7.2.1.3 計量器具確認計量器具確認表驗證目的：確認設備附屬量具和檢測儀器均經過校驗驗證要求：確認設備附屬量具和檢測儀器均經過校驗并在有效期內驗證依據：ISO11607-1、2-2006序號量具名稱量具編號檢定單位檢定日期結論1合格 不合格2合格 不合格3合格 不合格綜合結論：7.2.2 運行確認（OQ）7.2.2.1 參數優(yōu)選試驗7.2.2.1.1確定因子通常情況下溫度、壓力、時間和熱封面的平整度（通常假設熱封面是平整的，因此不做具體確認）被認為是熱封關鍵工藝參數，PET和CPP的復合膜和透析紙成份對這些參數的選擇有重要影響。對本封口設備而言，封口膜厚決定了選用不同的壓力值，壓力值選定后就不再變化，所以對本設備需要驗證的只有溫度、加熱時間、冷卻溫度。7.2.2.1.2 參數區(qū)域確定a）參數確定基于對PET和CPP的復合膜和透析紙的物理化學性能數據的分析和實際生產經驗、有價值的歷史經驗數據和供應商提供的資料信息得出，初始最佳熱封參數設定為溫度為180、發(fā)熱體作用時間0.1s。b）參數區(qū)域中值確定將設備調整為初始的最佳熱封參數值，用此參數做2個樣品觀察涂膠轉移和蓋材撕破情況，若合格，再做四個樣品，兩個用于熱封強度實驗（測六個點），兩個用于羅丹明溶液測試，若其中任意一個數據（樣品）不合格，則繼續(xù)調節(jié)參數直至實驗全部合格為止，并假設此參數為最佳參數區(qū)域的中值。注：1、涂膠轉移和蓋材撕破情況試驗、熱封強度試驗方法見EN868-5：1999附錄。2、羅丹明試驗見EN868-1：1997附錄F.c）參數區(qū)域確定最佳參數區(qū)域參照7.2.2.2.2的結論，以初始最佳熱封參數為基本條件，然后以相應的幅度提高或降低最佳參數中值，并重復7.2.2.2.2的中包裝完整性測試過程，由此確定初步的完整最佳參數區(qū)域。7.2.2.2 參數確認7.2.2.2.1 設定方法確定包裝用的材料：PET/CPP復合膜、紡粘烯烴TYVEK1073B醫(yī)用紙包裝.設備編號：SC-CX-012/SC-CX-062日常操作工藝為：溫度為180、加熱時間0.1s。7.2.2.2.2 實驗設計參照以往的歷史工作經驗，為實現使用最少實驗量的前提下確認此最佳參數區(qū)域的有效性，分別在低、中、高參數下各做40個樣品，進行以下試驗（其中低、中、高參數條件下的試驗樣品對應編號為A、B、C）：a）紙/塑熱封性能的剝離測定，具體實驗測試方法參考EN868-5：1999； b）熱封連接處剝離強度測定方法，對于本產品，熱封強度值取不小于1.5 N/15mm。具體實驗測試方法參考EN868-5：1999；c）包裝完整性檢測 指定樣品必須通過包裝完整性實驗，實驗方法根據EN 868-1：1997 附錄F。采用EN868-1：1997，應保證每個熱封面都有羅丹明溶液浸潤，在放入60烘箱內烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒有明顯的貫穿整個熱封面的溶液通道為通過標準；d） 膠轉移和蓋材撕破檢查. 指定樣品必須通過膠轉移和蓋材撕破檢查；用肉眼或放大鏡觀察，出現大于熱封邊寬度2/3的成片未轉移判為不合格；若在撕的過程中出現包裝材料撕破現象，也判為不合格。. 若出現內容物粘連到蓋材也可判該樣品不合格。7.2.3 性能鑒定（PQ）7.2.3.1 運行試驗7.2.3.1.1 取樣a） 參數確認：對照最終確認參數進行設定；b） 生產：按確認參數進行中封袋封口生產；c） 取樣：隨機抽取3批產品進行測試，每批數量40片；7.2.3.1.2 試驗3批產品編號分別為A、B、C，且各取20片滅菌后在常溫下放置24 h后做滅菌前后對比試驗，并做好記錄：a）紙/塑熱封性能的剝離測定，具體實驗測試方法參考EN868-5。b）熱封連接處剝離強度測定方法，對于本產品，熱封強度值取不小于1.5 N/15mm。具體實驗測試方法參考EN868-5。c）包裝完整性檢測 指定樣品必須通過包裝完整性實驗，實驗方法根據EN 868-1 附錄F。采用EN868-1，應保證每個熱封面都有羅丹明溶液浸潤，在放入60烘箱內烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒有明顯的貫穿整個熱封面的溶液通道為通過標準。d） 膠轉移和蓋材撕破檢查。. 指定樣品必須通過膠轉移和蓋材撕破檢查；用肉眼或放大鏡觀察，出現大于熱封邊寬度2/3的成片未轉移判為不合格；若在撕的過程中出現包裝材料撕破現象，也判為不合格。. 若出現內容物粘連到蓋材也可判該樣品不合格7.2.3.2 加速老化試驗根據ASTM F 1980：2002無菌醫(yī)療器械包裝加速老化標準指南所述“環(huán)境溫度每升高10將會導致化學反應速度增加一倍，”，所以：AAR = Q10 (Te - Ta)/10)這里， AAR = Accelerated Aging Rate， 加速老化速率Ta = Ambient Temperature， 正常環(huán)境溫度 Te = Elevated Temperature 實驗控制環(huán)境溫度 Q10 = Reaction Rate 加速比例因子由此， AATD (Accelerated Aging Time Duration) = Desired Real Time/AAR這里AATD為對應有效期的加速老化實驗持續(xù)時間，舉個例子假如產品設計的有效期是五年，而預定的加速老化實驗是55，加速老化因子Q10 取 2.0，AATD 計算如下： AAR = Q10 (55-25)/10) =8 AATD = 365 days/8 = 45.625 days AATD = 46 days/year (注：計算時遇小數點加1變整)所以：模擬三年的老化實驗測試時間是 46 x 3 ，即138 天將3批各50片樣品按正常工藝經熱封處理后（每批10片按下列e）步驟處理），將其中的84片按正常工藝滅菌。然后將待測樣品放入55的烘箱中