小包裝確認方案初稿1.doc

CE標準驗證資料 北京東方潮汐科技發(fā)展有限公司 包裝確認方案設(shè)備型號：FRM-980I、MDF-1000 產(chǎn)品名稱：一次性使用吸氧管 一次性使用吸氧面罩 一次性使用尿袋編制： 審核： 批準： 北京東方潮汐科技發(fā)展有限公司設(shè)備技術(shù)部編制目 錄1.0 驗證方案的起草與審批- P32.0 概述- P33.0 驗證目的- P34.0 文件驗證小組成員及職責- P35.0 確認范圍- P36.0驗證依據(jù)及標準- P37.0 確認項目- P47.1 包裝材料和系統(tǒng)的驗證- P47.2 包裝過程確認（所有試驗包裝袋中均裝有產(chǎn)品進行試驗）- P78.0重新確認條件- P129.0 最終評價及驗證報告- P121.0 驗證方案的起草與審批驗 證 名 稱最終滅菌醫(yī)療器械的包裝驗證方案姓名部 門日 期制 定：楊鐵生設(shè)備技術(shù)部2013.5審 核：馬延山設(shè)備技術(shù)部2013.5批 準：劉雪睿常務副總2013.52.0 概述我公司最終滅菌醫(yī)療器械的包裝采用中封袋，中封袋為PET和CPP的0.5mm淡藍色復合膜+透析紙熱合而成，具有高透氣性、滅菌效果好等優(yōu)點。我公司現(xiàn)有華聯(lián)機械集團有限公司生產(chǎn)的封口機兩臺，型號為FRM-980I,參數(shù)：電源AC220/50,電機功率50W 印字電熱功率40X2W封口速度0-16m/min 封口寬度8、10mm溫控范圍0-300 單層膜最大厚度0.08mm輸送臺單件最大負重1Kg該機采用電子恒溫控制裝置和無級調(diào)速的傳動機構(gòu)，可封制各種不同材料薄膜袋。我公司現(xiàn)有浙江江南實業(yè)有限公司生產(chǎn)的封口機一臺，型號為MDF-980型,參數(shù)：電 源: AC220/50 輸送速度：1-12米/分輸送載荷：10Kg ; 封口溫度：6-12mm封口厚度：0.01-0.02mm3.0 目的根據(jù)ISO13485：2003的要求，對中封袋封邊機進行有效性驗證，以保證醫(yī)療器械的持續(xù)安全有效。4.0 驗證小組成員及職責姓名部門職 責馬延山設(shè)備技術(shù)部組長，負責驗證方案的起草和驗證結(jié)果的審核。王偉質(zhì)管部負責按驗證方案進行進行測試、檢驗和數(shù)據(jù)的收集。楊鐵生設(shè)備技術(shù)部負責驗證測試實驗數(shù)據(jù)的復核和監(jiān)督。劉雪睿常務副總負責驗證方案審批、驗證結(jié)果的批準。5.0 確認范圍本確認方案僅適用于對本公司中封袋包裝產(chǎn)品的確認。6.0 驗證依據(jù)及標準依據(jù)標準：ISO11607-1:2006、 ISO11607-2:2006參考文件：GB/T19633-2005 EN868-5:1999 GB/T14233.2-2005 GB12085.3-89EN868-5：1999 EN 868-1：1997 ASTM F 1980：2002/GB15980-1995 GB 7918.2 ISO11138-2:1994質(zhì)量管理體系過程確認指南、EN868包裝驗證控制文件加速老化作業(yè)指導書設(shè)備管理及維護程序醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則（試行）及相關(guān)附錄。7.0 確認項目7.1 包裝材料和系統(tǒng)的驗證7.1.1 包裝材料的選擇評價包裝材料的選擇評價內(nèi)容包括：選用的包裝材料的物理化學性能；選用的包裝材料的毒理學特性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料的微生物屏障特性；包裝材料與滅菌過程的相適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的相適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。7.1.1.1包裝材料的物理化學特性評價目的：可供選擇的包裝材料基本的物理、化學性能符合產(chǎn)品要求。評價項目：對包裝材料進行物理特性（如外觀、克重、厚度、透氣性、耐水度、撕裂強度等）、化學特性（如薄膜的溶出物指標、pH值、氯、硫含量等）的評價。判定方法：通過確認供應商提供的質(zhì)量保證書驗證。7.1.1.2 包裝材料的毒理學特征評價項目：確認包裝材料不應釋放出足以損害健康的毒性物質(zhì)。評價項目：對包裝材料進行細胞毒性試驗、皮內(nèi)反應試驗、皮膚致敏試驗、急性全身毒性試驗和溶血試驗；判定方法：通過供應商提供的生物相容性與毒性測試報告驗證。7.1.1.3 包裝材料與成型和密封過程的適應性評價目的：確認包裝材料與成型和密封過程的適應性。評價項目：外觀、熱封強度、包裝完整性。判定方法：通過供應商提供的相關(guān)測試報告驗證。7.1.1.4 包裝材料的微生物屏障特性評價目的：確認包裝材料對微生物的屏障特性，以確保維持滅菌后產(chǎn)品的無菌性。評價項目：對中封袋（PET和CPP的復合薄膜+醫(yī)用透析紙包裝）進行微生物屏障特性試驗。判定標準：按ISO11607-1:2006附錄C測定。判定方法：通過供應商提供的微生物阻隔測試報告驗證。7.1.1.5 包裝材料與滅菌過程的相適應性評價目的：確認包裝材料與滅菌過程的相適應性。評價項目：1）中封袋的生物負載量；2）中封袋的熱封強度、滅菌后產(chǎn)品無菌性判定方法：A、中封袋的生物負載量驗證方法：按GB15980-1995附錄C進行。具體如下：1.0 樣品制備抽取10個中封袋放在百級凈化工作臺上，作為試驗樣品待用。2.0供試液制備在無菌條件下，將中封袋浸有氯化鈉溶液的棉拭子在中封袋內(nèi)壁涂抹全部表面，然后放在裝有10ml生理鹽水的無菌試管內(nèi)充分振蕩（振蕩80次以上）待用。3.0試驗方法a) 用無菌吸管取出供試液1ml放在裝有9ml生理鹽水的無菌試管內(nèi)，充分混合均勻；b) 另取一只無菌吸管從a）步驟的試管中取出1ml供試稀釋液放入滅菌平皿，將每樣取5份平行樣；c) 在以上滅菌平皿中注入約45的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基約15ml，混勻，待凝固后，在371的恒溫箱中放置培養(yǎng)48h。d）檢驗方法參照GB 7918.2規(guī)定執(zhí)行。e）判定標準若每組平皿平均菌數(shù)100cfu，則判供試品合格。若每組平皿平均菌數(shù)100cfu，則判供試品不合格。B、滅菌適應性評價項目： 中封袋的熱封強度、滅菌后產(chǎn)品的無菌性。驗證方法：1）取15個中封袋放在百級凈化工作臺上，在其中的10個中封袋中轉(zhuǎn)入10片生物指示劑（枯草桿菌黑色變種芽胞）和產(chǎn)品。2）對上述15個中封袋按正常工藝封口。3）將裝有生物指示劑的中封袋放入滅菌器中按正常工藝滅菌，同時測量剩余5個中封袋的熱封強度。4）滅菌后取出生物指示劑在在371的恒溫箱中培養(yǎng)7天，觀察有無菌落生長。同時對其中的5個中封袋測量熱封強度。注：步驟3）和4）中的熱封強度測試方法參考EN868-5：1999。7.1.1.6 包裝材料與標識系統(tǒng)的相適應性評價目的：包裝材料與標簽系統(tǒng)在確定的滅菌條件的的適應性。評價項目：1)標簽系統(tǒng)在滅菌前應保持完整和清晰；2)標簽系統(tǒng)不會因滅菌過程而導致難以辨認；3)標簽系統(tǒng)不會引起墨跡向產(chǎn)品遷移。判定方法：1）在產(chǎn)品已完成正常工藝準備滅菌的情況下隨機抽取100片產(chǎn)品由具有正常視力或矯正視力的檢驗人員在規(guī)定的距離、光照下進行觀察，檢驗中封袋是否完整、標簽是否完整和清晰。2）將此100片產(chǎn)品用多孔的袋子裝好，和其它產(chǎn)品一同按正常工藝進行滅菌處理。3）滅菌后取出此100片產(chǎn)品，在規(guī)定的距離和光照條件下觀察標簽是否完整、清晰；4）在10倍放大鏡下觀察此100片產(chǎn)品滅菌后標簽墨跡是否向外遷移。注：以上觀察距離為25cm50cm，光照條件為室內(nèi)照明燈具全開。7.1.1.7 包裝材料與貯存、運輸過程的適合性評價目的：在規(guī)定的貯存、運輸條件下，驗證包裝材料是否能保證其特性。評價項目：中封袋封口完整性。判定方法: 按照GB12085-89標準進行跌落試驗，觀察中封袋封口是否完整。具體操作如下：1）試驗對象：具有代表性的包裝箱，此處為裝有210片具有外包裝產(chǎn)品的包裝箱。2）試驗數(shù)量：1箱；試驗高度:1000mm；指定區(qū)域：平整的水泥地面3）試驗：A、將包裝箱用膠紙牢固、捆好打包帶； B、徒手抬高試驗樣品，依照規(guī)定的跌落高度、在指定的跌落區(qū)域讓試驗樣品進行自由垂直跌落，不能施加任何外力； C、取任意的一個角，按照B）步驟的要求進行1個角的跌落； D、取C）步驟測試的與角相連的三邊，按照B）步驟要求進行三個邊的跌落； E、取前、后、左、右、上、下這六個面，按照B）步驟要求進行跌落； F、試驗完畢后，打開包裝箱，檢查中封袋封口有無破損。7.1.2 穩(wěn)定性試驗7.1.2.1 加速老化評價目的：中封袋在有效期內(nèi)始終能保持產(chǎn)品的無菌性。評價項目：抗張強度、延伸率、微生物阻隔能力。判定方法：在中封袋加速老化前和加速老化后進行抗張強度、延伸率、微生物阻隔能力測試，進行對比。7.1.2.2 真實老化評價目的：中封袋在有效期內(nèi)始終能保持產(chǎn)品的無菌性。評價項目：抗張強度、微生物阻隔能力。判定方法：對中封袋進行滅菌處理，然后在室溫下進行真實老化處理，同時，還對老化前和老化后的抗張強度、微生物阻隔能力進行測試，記錄滅菌之前的原始特征。7.1.3 提供的信息評價目的：標簽、說明書、外包裝等是否符合相關(guān)法律法規(guī)的要求，是否能提供規(guī)格、批號、有效期、貯存條件、滅菌方式等信息。評價項目：標簽、說明書上的內(nèi)容及形式驗證依據(jù)：ISO11607-1:2006判定方法：在完成產(chǎn)品包裝準備的外包裝箱中隨機抽取3批各10個外包裝箱，在規(guī)定的范圍、光照條件下由具有正常視力或正常矯正視力的檢驗員觀察，確認標簽、說明書、外包裝形式等是否符合相關(guān)法律法規(guī)的要求，標簽、說明書、外包裝內(nèi)容是否能提供規(guī)格、批號、有效期、貯存條件、滅菌方式等信息。注：以上觀察距離為25cm50cm，光照條件為室內(nèi)照明燈具全開。7.2 包裝過程確認（所有試驗包裝袋中均裝有產(chǎn)品進行試驗）7.2.1 安裝鑒定7.2.1.1 設(shè)備確認設(shè)備（封口機）確認事項列表項目描述檢查結(jié)果完成/狀態(tài)未完成/不需要1設(shè)備是否記錄在冊2確認設(shè)備安裝處預留有足夠的空間用以生產(chǎn)以及維護、調(diào)節(jié)和清潔等3檢查設(shè)備的緊固和松動部件是否安裝無誤4確認主電路開關(guān)存在、有標識并運行正常5確認加熱控制器存在、有標識并運行正常 6確認當電壓有一定波動時設(shè)備可以運行正常7確認儀器操作者已接受相關(guān)培訓并給出附有簽名和日期的相關(guān)培訓記錄8確認設(shè)備能否運行正常7.2.1.2 人員資格確認 人員資格確認表項目描述檢查結(jié)果完成未完成/不需要1操作員是否滿足崗位要求2培訓記錄是否齊全 7.2.1.3 計量器具確認計量器具確認表驗證目的：確認設(shè)備附屬量具和檢測儀器均經(jīng)過校驗驗證要求：確認設(shè)備附屬量具和檢測儀器均經(jīng)過校驗并在有效期內(nèi)驗證依據(jù)：ISO11607-1、2-2006序號量具名稱量具編號檢定單位檢定日期結(jié)論1合格 不合格2合格 不合格3合格 不合格綜合結(jié)論：7.2.2 運行確認（OQ）7.2.2.1 參數(shù)優(yōu)選試驗7.2.2.1.1確定因子通常情況下溫度、壓力、時間和熱封面的平整度（通常假設(shè)熱封面是平整的，因此不做具體確認）被認為是熱封關(guān)鍵工藝參數(shù)，PET和CPP的復合膜和透析紙成份對這些參數(shù)的選擇有重要影響。對本封口設(shè)備而言，封口膜厚決定了選用不同的壓力值，壓力值選定后就不再變化，所以對本設(shè)備需要驗證的只有溫度、加熱時間、冷卻溫度。7.2.2.1.2 參數(shù)區(qū)域確定a）參數(shù)確定基于對PET和CPP的復合膜和透析紙的物理化學性能數(shù)據(jù)的分析和實際生產(chǎn)經(jīng)驗、有價值的歷史經(jīng)驗數(shù)據(jù)和供應商提供的資料信息得出，初始最佳熱封參數(shù)設(shè)定為溫度為180、發(fā)熱體作用時間0.1s。b）參數(shù)區(qū)域中值確定將設(shè)備調(diào)整為初始的最佳熱封參數(shù)值，用此參數(shù)做2個樣品觀察涂膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破情況，若合格，再做四個樣品，兩個用于熱封強度實驗（測六個點），兩個用于羅丹明溶液測試，若其中任意一個數(shù)據(jù)（樣品）不合格，則繼續(xù)調(diào)節(jié)參數(shù)直至實驗全部合格為止，并假設(shè)此參數(shù)為最佳參數(shù)區(qū)域的中值。注：1、涂膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破情況試驗、熱封強度試驗方法見EN868-5：1999附錄。2、羅丹明試驗見EN868-1：1997附錄F.c）參數(shù)區(qū)域確定最佳參數(shù)區(qū)域參照7.2.2.2.2的結(jié)論，以初始最佳熱封參數(shù)為基本條件，然后以相應的幅度提高或降低最佳參數(shù)中值，并重復7.2.2.2.2的中包裝完整性測試過程，由此確定初步的完整最佳參數(shù)區(qū)域。7.2.2.2 參數(shù)確認7.2.2.2.1 設(shè)定方法確定包裝用的材料：PET/CPP復合膜、紡粘烯烴TYVEK1073B醫(yī)用紙包裝.設(shè)備編號：SC-CX-012/SC-CX-062日常操作工藝為：溫度為180、加熱時間0.1s。7.2.2.2.2 實驗設(shè)計參照以往的歷史工作經(jīng)驗，為實現(xiàn)使用最少實驗量的前提下確認此最佳參數(shù)區(qū)域的有效性，分別在低、中、高參數(shù)下各做40個樣品，進行以下試驗（其中低、中、高參數(shù)條件下的試驗樣品對應編號為A、B、C）：a）紙/塑熱封性能的剝離測定，具體實驗測試方法參考EN868-5：1999； b）熱封連接處剝離強度測定方法，對于本產(chǎn)品，熱封強度值取不小于1.5 N/15mm。具體實驗測試方法參考EN868-5：1999；c）包裝完整性檢測 指定樣品必須通過包裝完整性實驗，實驗方法根據(jù)EN 868-1：1997 附錄F。采用EN868-1：1997，應保證每個熱封面都有羅丹明溶液浸潤，在放入60烘箱內(nèi)烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒有明顯的貫穿整個熱封面的溶液通道為通過標準；d） 膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破檢查. 指定樣品必須通過膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破檢查；用肉眼或放大鏡觀察，出現(xiàn)大于熱封邊寬度2/3的成片未轉(zhuǎn)移判為不合格；若在撕的過程中出現(xiàn)包裝材料撕破現(xiàn)象，也判為不合格。. 若出現(xiàn)內(nèi)容物粘連到蓋材也可判該樣品不合格。7.2.3 性能鑒定（PQ）7.2.3.1 運行試驗7.2.3.1.1 取樣a） 參數(shù)確認：對照最終確認參數(shù)進行設(shè)定；b） 生產(chǎn)：按確認參數(shù)進行中封袋封口生產(chǎn)；c） 取樣：隨機抽取3批產(chǎn)品進行測試，每批數(shù)量40片；7.2.3.1.2 試驗3批產(chǎn)品編號分別為A、B、C，且各取20片滅菌后在常溫下放置24 h后做滅菌前后對比試驗，并做好記錄：a）紙/塑熱封性能的剝離測定，具體實驗測試方法參考EN868-5。b）熱封連接處剝離強度測定方法，對于本產(chǎn)品，熱封強度值取不小于1.5 N/15mm。具體實驗測試方法參考EN868-5。c）包裝完整性檢測 指定樣品必須通過包裝完整性實驗，實驗方法根據(jù)EN 868-1 附錄F。采用EN868-1，應保證每個熱封面都有羅丹明溶液浸潤，在放入60烘箱內(nèi)烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒有明顯的貫穿整個熱封面的溶液通道為通過標準。d） 膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破檢查。. 指定樣品必須通過膠轉(zhuǎn)移和蓋材撕破檢查；用肉眼或放大鏡觀察，出現(xiàn)大于熱封邊寬度2/3的成片未轉(zhuǎn)移判為不合格；若在撕的過程中出現(xiàn)包裝材料撕破現(xiàn)象，也判為不合格。. 若出現(xiàn)內(nèi)容物粘連到蓋材也可判該樣品不合格7.2.3.2 加速老化試驗根據(jù)ASTM F 1980：2002無菌醫(yī)療器械包裝加速老化標準指南所述“環(huán)境溫度每升高10將會導致化學反應速度增加一倍，”，所以：AAR = Q10 (Te - Ta)/10)這里， AAR = Accelerated Aging Rate， 加速老化速率Ta = Ambient Temperature， 正常環(huán)境溫度 Te = Elevated Temperature 實驗控制環(huán)境溫度 Q10 = Reaction Rate 加速比例因子由此， AATD (Accelerated Aging Time Duration) = Desired Real Time/AAR這里AATD為對應有效期的加速老化實驗持續(xù)時間，舉個例子假如產(chǎn)品設(shè)計的有效期是五年，而預定的加速老化實驗是55，加速老化因子Q10 取 2.0，AATD 計算如下： AAR = Q10 (55-25)/10) =8 AATD = 365 days/8 = 45.625 days AATD = 46 days/year (注：計算時遇小數(shù)點加1變整)所以：模擬三年的老化實驗測試時間是 46 x 3 ，即138 天將3批各50片樣品按正常工藝經(jīng)熱封處理后（每批10片按下列e）步驟處理），將其中的84片按正常工藝滅菌。然后將待測樣品放入55的烘箱中