眼科醫(yī)學(xué)論文匯總優(yōu)秀醫(yī)學(xué)論文范文.doc

莀一氧化氮與白內(nèi)障的研究進(jìn)展螅來源：醫(yī)學(xué)論文發(fā)表創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng)薃作者：鄭茜 作者單位：遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院眼科芁【關(guān)鍵詞】 一氧化氮 白內(nèi)障 研究進(jìn)展蒁1980年Furchgott等1發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞能生成并釋放內(nèi)皮衍生舒張因子(EDRF)稍后又證明其中含有NO。而后，又于1986年，根據(jù)EDRF作用性質(zhì)與一氧化氮(NO)十分相似，提出并證實(shí)EDRF就是NO，具有生理學(xué)作用與病理生理學(xué)作用的獨(dú)特生理學(xué)效應(yīng)。一氧化氮(nitric oxide，NO)是一種內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞信使及神經(jīng)遞質(zhì)。NO在眼科中的應(yīng)用越來越受到重視。它的主要作用：(1)作為內(nèi)皮細(xì)胞依賴性的血管調(diào)節(jié)物質(zhì)。(2)充當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)。(3)增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫防御功能。(4)細(xì)胞保護(hù)作用(低濃度)和細(xì)胞毒作用(高濃度)。NO主要是由L-精氨酸和分子氧在NO合成酶(nitric oxide synthase，NOS)催化下轉(zhuǎn)化為L-羥基一精氨酸，然后進(jìn)一步氧化成穩(wěn)定的NO和NO終產(chǎn)物而失去活性。膇NOS在眼組織中分布甚廣，在眼球的許多組織中都有NOS的分布。 NO在視覺系統(tǒng)的生理及病理作用己受到日益關(guān)注并開始從各個(gè)角度進(jìn)行探討，現(xiàn)就NO與白內(nèi)障研究的進(jìn)展情況作一綜述。芆1 NO的分布、生物學(xué)特征與調(diào)節(jié)肁1.1 NO的分布羋NO在體內(nèi)的各種組織中廣泛存在，NO與眼病的研究國外始于1993年，比其它學(xué)科起步晚。Kurenni 1995年報(bào)道用NADPH2硫辛酰胺脫氫酶及一氧化氮合酶(NOS)的組化和細(xì)胞免疫法，發(fā)現(xiàn)眼內(nèi)組織存在NOS。如視網(wǎng)膜外層、錐、桿細(xì)胞內(nèi)節(jié)的橢圓體、外核層的光感受器附近、Mller 細(xì)胞遠(yuǎn)突、雙極細(xì)胞等處NADPH2硫辛酰胺脫氫酶活性較高;光感受器內(nèi)節(jié)、少數(shù)內(nèi)核層細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞次之;而內(nèi)外叢狀層、色素上皮層和視神經(jīng)等處活性較低。又發(fā)現(xiàn)脊椎動(dòng)物的小梁網(wǎng)、睫狀體、脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜都有NOS的分布，并證實(shí)人的視網(wǎng)膜、葡萄膜、睫狀肌和房水通道中同樣有NOS的分布2。芆1.2 NO及NOS的特性螅NO是微溶于水的無色氣體，其化學(xué)性質(zhì)活潑，可提供一個(gè)未配對(duì)電子，極不穩(wěn)定。它在水溶液中半衰期短(10 s)，在生物系統(tǒng)中半衰期小于5 s，能很快被氧化成硝酸鹽或亞硝酸鹽。當(dāng)NO與超氧化離子、血紅蛋白及其他含血紅素的蛋白結(jié)合就會(huì)失去其生物活性。NO是在NOS的催化下利用L-精氨酸、還原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷磷酸黃遞(NADPH)和O2產(chǎn)生的。NOS是NO生物合成的關(guān)鍵酶,現(xiàn)已克隆出了三種NOS基因，即NOS、III其中兩種亞型經(jīng)常存在,稱為結(jié)構(gòu)型NOS(cNOS)，第一種為NOS主要存在于神經(jīng)元和某些上皮中, 第二種為NOSIII多見于內(nèi)皮細(xì)胞,這兩種亞型依賴于Ca2+/CaM激活, 激活后僅生成少量的NO。NOS或誘導(dǎo)型NOS( iNOS)不依賴Ca2+/CaM,在炎癥或免疫刺激的條件下能在多種細(xì)胞中表達(dá)，活化后長期保持活性，并生成大量的NO。NO可由氧自由基、血紅蛋白、氫醌等滅活，最終生成硝酸鹽或亞硝酸鹽。它是一種兼具細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)的重要?dú)怏w信息分子和神經(jīng)遞質(zhì)，具有廣泛的生理功能，其作用是通過鳥苷酸環(huán)化酶激活，激發(fā)CAMP 水平升高來實(shí)現(xiàn)的。而體內(nèi)NO 生成不足或過量均可產(chǎn)生毒性作用。病理情況下，各類刺激因素可激活iNOS 引起NO大量產(chǎn)生。螁1.3 一氧化氮合成的生物調(diào)節(jié)芀(1)底物的調(diào)節(jié)：多種細(xì)胞中都發(fā)現(xiàn)精氨酸瓜氨酸 精氨酸循環(huán)的存在， 因而L-Arg可不斷得到補(bǔ)充，不是反應(yīng)的主要限速物質(zhì)。但L-Arg類似物可與其競(jìng)爭(zhēng)一氧化氮合酶，從而抑制NO的合成。分子氧對(duì)不同組織中的NOS有不同作用，陰莖神經(jīng)中NOS在血氧分壓低時(shí)活性降低，生成NO減少3，而心肌細(xì)胞缺氧時(shí)卻產(chǎn)生更多的NO4。(2)產(chǎn)物的調(diào)節(jié)：生成的NO可反饋抑制NO的產(chǎn)生，但是NO存在時(shí)間短暫，不可能大量生成，因此可以忽略此抑制。然而，NO也能直接抑制NOS，從而影響NO的產(chǎn)生5。(3)一氧化氮合酶的調(diào)節(jié)：內(nèi)源性NO的合成離不開NOS，因此NOS才是合成NO的主要限速物質(zhì)。固有型一氧化氮合酶(cNOS)主要由與鈣離子升高有關(guān)的因素來調(diào)節(jié)其活性，而誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)則須經(jīng)脂多糖(LPS)、細(xì)胞因子及腫瘤細(xì)胞等誘導(dǎo)數(shù)小時(shí)才產(chǎn)生，進(jìn)而影響NO的產(chǎn)量。薈2 NO在白內(nèi)障發(fā)病機(jī)制中的作用膅白內(nèi)障是當(dāng)今世界主要致盲眼病之一，目前認(rèn)為其形成機(jī)制是多種因素綜合影響的結(jié)果。自由基氧化損傷晶狀體是白內(nèi)障形成的重要因素之一。其機(jī)制是自由基(NO)與晶狀體內(nèi)谷氨酸氧化還原調(diào)節(jié)部位的巰基結(jié)合，使之亞硝?；纬啥蜴I6，大多數(shù)白內(nèi)障晶狀體核的不溶化部分都有明顯的二硫鍵增多。NO 還可以引起細(xì)胞核酸亞硝?；茐腄NA的螺旋結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞損害。蒂3 NO與老年性白內(nèi)障莁老年性白內(nèi)障是老年人視力下降的主要原因7。白內(nèi)障患者血中NO含量變化，提示老年性白內(nèi)障發(fā)病與氧自由基水平有一定關(guān)系，符合氧化損傷學(xué)說。Lee等在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中注意到高濃度NO可導(dǎo)致白內(nèi)障8。王冬蘭等的研究也揭示老年性白內(nèi)障晶狀體NO含量明顯高于正常9。韓瑤等則用美國Waters公司的高效液相色譜分析儀檢測(cè)白內(nèi)障組血漿、房水中NO 量，發(fā)現(xiàn)其平均含量明顯高于對(duì)照組10。最新的動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)氧化損傷先于晶狀體混濁，表明氧化損傷是其形成的最初因素。晶狀體細(xì)胞膜最易受到外界的損害。當(dāng)晶狀體受到自由基NO的攻擊，NO 與O2-結(jié)合產(chǎn)生毒性很強(qiáng)的ONOO-，氧化蛋白質(zhì)的巰基,使多種酶失活,影響生物膜的功能11。高濃度的NO對(duì)晶狀體產(chǎn)生很強(qiáng)的氧化損害,晶狀體上皮細(xì)胞DNA 直接被損傷，而不能正常復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，造成晶狀體結(jié)構(gòu)和成分改變，最終形成白內(nèi)障。白內(nèi)障患者血中NO含量明顯增高，證實(shí)了NO與老年性白內(nèi)障發(fā)病機(jī)制有關(guān)。老年性白內(nèi)障形成機(jī)制是多種因素綜合影響的結(jié)果，但NO對(duì)晶狀體的損害不應(yīng)忽視。某些原因造成的體內(nèi)NO含量增高，晶狀體賴以維持的正常代謝內(nèi)環(huán)境改變，都能造成晶狀體混濁。螆4 NO與糖尿病性白內(nèi)障薄NO是一種結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的活性物質(zhì)，也是一種自由基，作為重要的細(xì)胞信使和效應(yīng)分子介導(dǎo)調(diào)節(jié)多種生理功能。晶狀體在產(chǎn)生維持其透明性和內(nèi)外離子平衡所需的能量糖代謝中，能產(chǎn)生大量的自由基。生理?xiàng)l件下主要是還原型單糖D-葡萄糖、D-甘油酸自氧化產(chǎn)生大量的自由基活性氧、ROO-等。代謝異常時(shí)，自由基生成劇增、堆積并損害周圍組織。晶狀體上皮細(xì)胞質(zhì)膜中含有很多不飽和脂肪酸，易發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)形成脂質(zhì)過氧化物，并在反應(yīng)過程中形成多種自由基中間產(chǎn)物，最終導(dǎo)致白內(nèi)障形成。節(jié)5 NO與輻射性白內(nèi)障膈長期紫外線(包括陽光、工作環(huán)境中的電焊光、水銀蒸汽弧光、鎢弧光等)的照射通過作用于對(duì)紫外線敏感的成分，產(chǎn)生活性氧自由基，引發(fā)對(duì)晶狀體的氧化損傷而導(dǎo)致白內(nèi)障的發(fā)生12。紫外線，波長320400 nm(UVA)則絕大部分被晶狀體吸收。UVA的放射能量到達(dá)晶狀體上皮細(xì)胞，使其產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng)，光解晶狀體細(xì)胞內(nèi)的色氨酸，產(chǎn)生N甲酰犬尿氨酸，后者作為內(nèi)源性光敏劑，可多途徑產(chǎn)生活性氧自由基。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)老年人晶狀體的可溶性蛋白中含有光敏劑，在紫外線照射下可產(chǎn)生活性氧。除紫外線外，還有、等射線和其他微波均可在組織內(nèi)產(chǎn)生自由基，它們引發(fā)白內(nèi)障的機(jī)制與紫外線相似可以通過產(chǎn)生的自由基對(duì)晶體造成氧化損傷或者直接對(duì)DNA 造成損傷13。聿6 房水中NO與白內(nèi)障羄Jurowski P 等14通過一系列研究發(fā)現(xiàn)超乳術(shù)后放或不放IOL，房水中NO水平均高于對(duì)照組，超乳+IOL植入術(shù)后第1天，及超乳不放IOL術(shù)后第3天NO水平最高。但是明顯低于以前囊外摘除術(shù)組。從而得出結(jié)論: 晶體摘除后高水平NO會(huì)破壞血房水屏障。羃同年，Er H等15通過估計(jì)Nd:YAG激光后囊切開術(shù)后房水中NO，細(xì)胞因子如IL- 1， IL-2 R,IL- 6，TNF-的出現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)NO和細(xì)胞因子在Nd:YAG后囊切開術(shù)后早期炎癥的發(fā)生中是強(qiáng)大的炎癥介質(zhì)。膀Kao CL16等通過確定NO在不同年齡、不同病因白內(nèi)障臨床表現(xiàn)中的作用，得到結(jié)果：外傷障病人房水中 NO 水平最高，幼年白內(nèi)障病人房水中 NO 平最低(47.5912.18) micromol/L，(7.662.62)micromol/L;P0.001。房水NO水平與年齡相關(guān)，80歲以上及成熟白內(nèi)障病人最高分別為(38.786.29) mM/L,(40.156.1 5) mM/L, P0.05。從而得出結(jié)論：房水中NO水平隨年齡及外傷而升高，NO可能是白內(nèi)障形成的危險(xiǎn)因素。膇7 NO臨床應(yīng)用前景蒃綜上所述，NO作為一種功能復(fù)雜的內(nèi)源性小分子反應(yīng)氣體，對(duì)組織既有保護(hù)作用，如擴(kuò)張血管并充當(dāng)神經(jīng)遞質(zhì)等，也有損害作用，如作為自由基有很強(qiáng)的氧化作用，造成細(xì)胞的損傷。目前人們正從各個(gè)方面將N0、NOS促進(jìn)劑及抑制劑進(jìn)行臨床研究，并己取得了一些成績，這些研究在將來可能為青光眼、白內(nèi)障17、葡萄膜18炎等的藥物治療提供新的方法。螃【參考文獻(xiàn)】芁1Furchgott RF, Zawadski JF. 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異構(gòu)體F2-VI含量的明顯升高，這與以往對(duì)其它氧化指標(biāo)的研究結(jié)果相符。細(xì)胞膜構(gòu)成物質(zhì)的破壞可導(dǎo)致其通透性的上升，使膜兩側(cè)各種物質(zhì)如鈣離子，鈉鉀離子的平衡狀態(tài)發(fā)生改變，觸發(fā)凋亡，嚴(yán)重的可以直接引起細(xì)胞死亡。螈鹿慶等4利用次黃嘌呤和黃嘌呤氧化酶反應(yīng)產(chǎn)生氧自由基來處理牛RPE細(xì)胞，證實(shí)氧化損傷后出現(xiàn)了細(xì)胞DNA的破壞。一般認(rèn)為，基因發(fā)生異常后由野生型P53基因編碼的P53蛋白在細(xì)胞周期的G1期發(fā)揮檢查點(diǎn)功能，一旦發(fā)現(xiàn)有缺陷的DNA，它就啟動(dòng)DNA修復(fù)機(jī)制，如果修復(fù)失敗，則通過直接激活bax凋亡基因或下調(diào)bcl-2抗凋亡基因的表達(dá)而誘導(dǎo)凋亡。但是，Marti A與Hafezi F5等通過對(duì)P53基因缺失的c57小鼠的研究發(fā)現(xiàn),P53缺失與P53不缺失小鼠的光感受器細(xì)胞在細(xì)胞凋亡,結(jié)構(gòu)改變及功能損傷等方面都無顯著性差異。推測(cè)可能與光感受器細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯特性有關(guān)，在凋亡過程中可能由其它基因起著作用。蚃NF-B是一種廣泛存在于真核細(xì)胞胞漿中的轉(zhuǎn)錄因子，它可被氧化劑和紫外線等多種細(xì)胞外刺激激活。激活后的NF-B與其抑制蛋白IB解離，然后自胞漿進(jìn)入胞核與靶序列結(jié)合，調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。將培養(yǎng)的鼠感光細(xì)胞暴露于4.5 mw/mm的可見光后，細(xì)胞可出現(xiàn)凋亡及時(shí)間依賴的NF- B水平降低。光感受器細(xì)胞經(jīng)顯性負(fù)突變型IB a 轉(zhuǎn)染后，伴隨NF- B水平的明顯下調(diào)光感受器細(xì)胞凋亡也加速6。提示NF-B Rel 亞單位在核內(nèi)的存在，對(duì)于保護(hù)光感受器細(xì)胞免受光誘導(dǎo)的凋亡具有重要的作用。螞另外，氧化應(yīng)激可改變細(xì)胞膜的通透性使Ca2+內(nèi)流增加， Ballinger等7的研究表明，慢性的、低水平的ROI(reactive oxygen intermediates)持續(xù)存在將通過線粒體DNA的損傷啟動(dòng)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的功能障礙。衿2 鈣穩(wěn)態(tài)失衡與視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡袆以往的研究發(fā)現(xiàn)，在大多數(shù)細(xì)胞凋亡過程中，胞內(nèi)Ca2+濃度有所增加，而鈣釋放通道是細(xì)胞內(nèi)鈣增加的主要來源。Edward DP8和Li9等分別使用氟桂利嗪(flunarizine)和尼莫地平(Nimodipine)治療實(shí)驗(yàn)性大鼠視網(wǎng)膜光損傷，結(jié)果證明前者損傷減輕而后者無效，提示內(nèi)鈣的釋放才是胞內(nèi)Ca2+濃度升高的主要原因。1，4，5-三磷酸肌醇受體(IP3R)主要分布于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)，外界的刺激作用于細(xì)胞，通過G蛋白偶聯(lián)受體激活PLC，水解PIP2產(chǎn)生IP3和DG，IP3與受體結(jié)合觸發(fā)內(nèi)鈣釋放。胞膜鈣通道受刺激可引起Ca2+內(nèi)流，Ca2+是IP3對(duì)IP3R的共同激動(dòng)劑，又可通過鈣調(diào)素(CaM)而抑制IP3R介導(dǎo)的Ca2+釋放。也有研究認(rèn)為維拉帕米(Verapamil)能誘導(dǎo)人RPE細(xì)胞的凋亡，可能是通過caspase-3途徑起作用10。一般認(rèn)為，細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放是觸發(fā)環(huán)節(jié)，而細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度在高水平維持需要細(xì)胞膜鈣通道的持續(xù)作用。莆Ca2+濃度升高引起的其他改變：AP-1 因子如c-fos、jun兩大類核磷酸蛋白，與感光細(xì)胞的許多生理周期的調(diào)節(jié)有關(guān)：如感光細(xì)胞膜盤的脫落，感光細(xì)胞特異性基因的表達(dá)(如視紫質(zhì)、轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白)。在Ca2+濃度升高能夠刺激fos 和jun 蛋白形成復(fù)合體，這些復(fù)合體與特異性的DNA 序列結(jié)合而發(fā)揮作用。張躍紅等11的實(shí)驗(yàn)顯示在光照后6 h,外核層可觀察到大量c-fos陽性表達(dá),且該時(shí)段陽性細(xì)胞數(shù)最多，光照后12 h和36 h,仍可見陽性表達(dá),但呈現(xiàn)出逐漸遞減的趨勢(shì)。Hafezi等12的研究表明 c-fos 缺乏能抑制光誘導(dǎo)的感光細(xì)胞凋亡。Calpains是一類特異性依鈣激活的中性半胱氨酸酶，在細(xì)胞骨架的重建、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡和信號(hào)傳導(dǎo)中起著重要作用。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度超過一定的值時(shí), Calpain激活成活性形式,使底物發(fā)生降解，發(fā)生凋亡13。劉凱,等：視網(wǎng)膜光損傷凋亡機(jī)制研究進(jìn)展遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 2008年4月，29(2)蒂另外,Ca2+可激活一氧化氮合酶(NOS)，使黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)變成黃嘌呤氧化酶,導(dǎo)致氧自由基的形成,氧自由基引起的脂質(zhì)過氧化又可造成大量的Ca2+內(nèi)流,進(jìn)一步加重光損傷的程度。羀3 線粒體損傷與視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡艿線粒體是細(xì)胞的能量工廠，在細(xì)胞凋亡期間盡管線粒體仍能維持其超微結(jié)構(gòu)的基本正常，但事實(shí)上其功能已發(fā)生顯著改變，如：線粒體內(nèi)膜通透性增大，線粒體內(nèi)膜的跨膜電位下降，能量合成水平顯著降低等。ATP的代謝異常會(huì)引發(fā)一系列的離子泵功能障礙，且線粒體的三羧酸循環(huán)或呼吸鏈功能受抑制即可引起細(xì)胞凋亡。線粒體膜的通透性一般認(rèn)為與內(nèi)外膜之間的線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(mitochondrial permeability transition pore, MPTP)有關(guān)。線粒體膜通透性轉(zhuǎn)運(yùn)(mitochondrial permeability transition, MPT) 和MPTP的開放可能是引起細(xì)胞凋亡的原因14。線粒體膜通透性增大，使細(xì)胞凋亡的啟動(dòng)因子如：細(xì)胞色素C，凋亡蛋白酶激活因子Apaf和凋亡誘導(dǎo)因子AIF等從線粒體內(nèi)釋放出來。細(xì)胞色素C 再進(jìn)一步與Apaf-1 結(jié)合后,經(jīng)一系列凋亡蛋白酶參與的反應(yīng)最終作用于底物導(dǎo)致細(xì)胞凋亡15。已經(jīng)在體外培養(yǎng)的人RPE細(xì)胞經(jīng)藍(lán)光損傷后觀察到與線粒體膜電位降低、細(xì)胞色素C釋放相關(guān)的凋亡現(xiàn)象16。而在凋亡的細(xì)胞色素C途徑上，可能存在著“分子制動(dòng)器”類的核甘酸17，即線粒體受刺激釋放的細(xì)胞色素C是微不足道的，必須持續(xù)釋放大量的細(xì)胞色素C才能克服分子制動(dòng)器的作用才能引起凋亡。然而在視網(wǎng)膜細(xì)胞光損傷中，這類核甘酸的存在是否有意義仍然未知。螅4 目前光損傷理論在臨床上的研究及應(yīng)用膂關(guān)于白內(nèi)障手術(shù)和老年性黃斑變性(AMD) 的相關(guān)性研究已有很多。Taylor18的研究發(fā)現(xiàn),藍(lán)光與AMD發(fā)展到視覺缺失的過程有明顯的相關(guān)性。白內(nèi)障摘除后藍(lán)光對(duì)視網(wǎng)膜的損傷,可能是加速AMD 發(fā)展的原因之一19。白內(nèi)障術(shù)后人工晶體眼將過多的暴露在藍(lán)光下，可濾過藍(lán)光的人工晶體能對(duì)視網(wǎng)膜起到更多的保護(hù)作用。近年來也有采用視網(wǎng)膜移植的方法來治療光性損傷導(dǎo)致的視網(wǎng)膜光感受器的退行性變性的研究，但其操作難度較大，而且長期效果也有待觀察。螈經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼?TTT) 采用的紅外激光將熱能通過瞳孔輸送到脈絡(luò)膜和色素上皮,以達(dá)到溫?zé)嶂委熝鄣撞∽兊哪康摹Ｄ壳耙阎饾u應(yīng)用于治療老年黃斑變性( age-related macular degeneration,AMD) 等眼底疾病，隨著TTT 激光能量增加, 視網(wǎng)膜組織出現(xiàn)腫脹、變性甚至壞死。細(xì)胞凋亡逐漸累及內(nèi)顆粒層和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層20。過量的 TTT治療可以顯著地誘導(dǎo)凋亡的產(chǎn)生,閾能級(jí)TTT照射不引起神經(jīng)節(jié)細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷，較安全，其作用機(jī)制以細(xì)胞凋亡為主21。莇小結(jié) 在視網(wǎng)膜光損傷的凋亡過程中，氧化損傷、鈣穩(wěn)態(tài)失衡、線粒體損傷三方面在凋亡的發(fā)生上即可單獨(dú)啟動(dòng)，又表現(xiàn)出復(fù)雜的交互作用，這三種機(jī)制互相聯(lián)系，互為因果。借助于基礎(chǔ)理論研究的深入，對(duì)控制光損傷視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡的研究取得了一定進(jìn)展，但是臨床上針對(duì)存在視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡疾病如AMD，缺血再灌注損傷等的基本治療方法仍以維生素類及抗氧化劑為主，但對(duì)光誘導(dǎo)視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡的根本機(jī)制仍不清楚，能否最大程度的對(duì)某一環(huán)節(jié)進(jìn)行針對(duì)性的研究，如進(jìn)一步控制氧化水平，鈣通道的狀態(tài)和線粒體相關(guān)的凋亡途徑，有望在光損傷視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡的防治中起到更大作用。芅【參考文獻(xiàn)】袃1Szczesny P J， Walther P， Muller M. 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