臨床培訓(xùn)201508廣州陳亭亭

體外診斷試劑及儀器臨床評價要求解析,2015年8月廣州,1,一,新舊法規(guī)對于臨床試驗要求的變化,二,三,新舊法規(guī)過渡期臨床試驗如何開展,臨床試驗資料和咨詢常見問題新法規(guī)體系下臨床試驗的具體要求（指導(dǎo)原則）,主要問題,新法規(guī)對IVD產(chǎn)品臨床試驗要求的變化,3,新舊法規(guī)過渡期臨床試驗如何開展,4,食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于實施醫(yī)療器械注冊管理辦法和體外診斷試劑注冊管理辦法有關(guān)事項的通知（食藥監(jiān)械管2014144號）,新舊法規(guī)過渡期臨床試驗如何開展,機構(gòu),仍執(zhí)行省級醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)。*特殊使用目的的產(chǎn)品,備案,申請人所在省級食藥監(jiān)局,倫理,省級醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)均需出具倫理委員會書面意見；特殊情況機構(gòu)出具無倫理委員會的說明及對臨床試驗倫理審查的意見,時間,10月1日前簽訂臨床試驗協(xié)議（1家），倫理、注冊檢驗時間等要求、提交形式提交協(xié)議。,5,臨床試驗,校準(zhǔn)品、質(zhì)控品不需要提供臨床試驗資料舉例：電極法的血氣檢測用校準(zhǔn)品、參比液,參比液（需做臨床）,組成：含定量的離子成分。用途：用于檢測樣本中血氣項目。,組成：含定量的離子成分。用途：用于血氣項目檢測時校準(zhǔn)曲線的建立。,校準(zhǔn)品,6,三,臨床試驗資料和咨詢常見問題新法規(guī)體系下臨床試驗的具體要求（指導(dǎo)原則）,7,臨床試驗,常見問題,指導(dǎo)原則,如何合理開展臨床試驗,8,臨床試驗資料常見問題,40份14年受理的書面發(fā)補資料36份涉及臨床試驗發(fā)補,9,指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容,概述,概念范圍,臨床試驗基本原則,倫理學(xué)要求臨床前要求,臨床試驗設(shè)計原則,方案試驗方法樣本量簽章要求,臨床試驗報告撰寫,首篇正文內(nèi)容和報告格式附件,名詞解釋,試驗用體外診斷試劑臨床試驗方案,10,臨床試驗概念,體外診斷試劑的臨床試驗（包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行的比較研究試驗）是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。,11,范圍,指導(dǎo)原則僅對體外診斷試劑臨床試驗提出了一般性的要求。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點及臨床預(yù)期用途，制定合理的臨床試驗方案。,12,倫理學(xué)要求,臨床試驗必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則,必須獲得臨床試驗機構(gòu)倫理委員會的同意。研究者應(yīng)考慮臨床試驗用樣本，如血液、羊水等的獲得或試驗結(jié)果對受試者的風(fēng)險性，提交倫理委員會的審查意見及受試者的知情同意書。例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗對受試者幾乎沒有風(fēng)險，可經(jīng)倫理委員會審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。,13,基本要求,受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于科學(xué)和社會利益。為受試者保密，尊重個人隱私。防止受試者因檢測結(jié)果而受到歧視或傷害。臨床前研究結(jié)果支持進(jìn)行臨床試驗。,14,臨床試驗機構(gòu),第三類體外診斷試劑-不少于3家（含3家）第二類體外診斷試劑-不少于2家（含2家）體外診斷試劑的臨床試驗機構(gòu)應(yīng)獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可。,15,臨床試驗機構(gòu),申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點及其預(yù)期用途，綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等因素選擇臨床試驗機構(gòu)。臨床試驗機構(gòu)必須具有與試驗用體外診斷試劑相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員及儀器設(shè)備，并能夠確保該項試驗的實施。,16,臨床試驗機構(gòu),常見問題：,17,臨床試驗人員的要求,在臨床試驗前和過程中申請人應(yīng)當(dāng)：制定文件明確各方的職責(zé)分工；與各臨床試驗機構(gòu)協(xié)商制定統(tǒng)一的臨床試驗方案；按照臨床試驗方案組織制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；組織對參加試驗的所有研究者進(jìn)行臨床試驗方案；和試驗用體外診斷試劑使用的培訓(xùn)；在臨床試驗過程中促進(jìn)各研究者之間的溝通。與臨床試驗工作人員進(jìn)行臨床試驗的預(yù)試驗。,18,臨床試驗人員的要求,在臨床試驗過程中，申請人應(yīng)考慮吸收流行病學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗醫(yī)學(xué)等方面專業(yè)人員（或知識），以保證臨床試驗科學(xué)、合理地開展。,19,臨床試驗方案,評價方法,數(shù)據(jù)處理與記錄保存,臨床試驗涉及的倫理問題和說明，知情同意書,其他需要說明的內(nèi)容,一般信息（產(chǎn)品、時間、人員、申請人）,試驗?zāi)康?試驗設(shè)計,臨床試驗的背景資料,統(tǒng)計方法,對臨床試驗方案修正的規(guī)定,科學(xué)合理,20,方案設(shè)計,21,臨床試驗方案,方案常見問題：重視報告，忽略方案,22,臨床試驗方案,各臨床機構(gòu)方案應(yīng)該一致，所選參比試劑復(fù)核方式應(yīng)一致。各臨床機構(gòu)臨床病例應(yīng)均勻分布、醫(yī)學(xué)決策水平附近應(yīng)滿足一定比例。,23,試驗方法-新研制體外診斷試劑的臨床試驗,選擇適當(dāng)?shù)氖茉囌撸捎迷囼炗皿w外診斷試劑與診斷該疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行盲法同步比較?！敖饦?biāo)準(zhǔn)”的確定?！敖饦?biāo)準(zhǔn)”是指在現(xiàn)有條件下，公認(rèn)的、可靠的、權(quán)威的診斷方法。臨床上常用的“金標(biāo)準(zhǔn)”有組織病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、病原體分離培養(yǎng)鑒定、長期隨訪所得的結(jié)論及臨床常用的其他確認(rèn)方法等。,24,試驗方法-新研制體外診斷試劑的臨床試驗,對用于早期診斷、療效監(jiān)測、預(yù)后判斷等用途的體外診斷試劑，在進(jìn)行與“金標(biāo)準(zhǔn)”的比較研究的同時，還必須對受試者進(jìn)行跟蹤研究。研究者應(yīng)明確受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)、隨訪標(biāo)準(zhǔn)和隨訪時間。,25,試驗方法-新研制體外診斷試劑的臨床試驗,受試者的選擇受試者應(yīng)包括兩組：一組是用“金標(biāo)準(zhǔn)”確定為有某病的病例組，另一組是經(jīng)“金標(biāo)準(zhǔn)”確定或有臨床證據(jù)證實無該病的患者或正常人群，作為對照組。,26,試驗方法-新研制體外診斷試劑的臨床試驗,同步盲法測試：病例組與對照組中的受試者樣本同步接受試驗用體外診斷試劑的檢測將檢測結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”判定的結(jié)果進(jìn)行比較，計算試驗用體外診斷試劑檢測結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”判斷結(jié)果符合或差異程度的統(tǒng)計學(xué)指標(biāo)，對試驗用體外診斷試劑進(jìn)行評價。在試驗操作的全過程和判定試驗結(jié)果時-盲法,27,試驗方法-新研制體外診斷試劑的臨床試驗,關(guān)于盲法例：減少偏倚的方法強調(diào)：試驗分組：隨機。盲法：單盲：病人不知進(jìn)入的是治療組還是對照組。（帶來研究者的主觀偏倚）雙盲：病人和研究者均不知應(yīng)在方案中描述設(shè)盲方法統(tǒng)計分析完成后揭盲盲法實施困難，則采取手段使偏倚降到最小。如：統(tǒng)一數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計,28,試驗方法-新研制體外診斷試劑的臨床試驗,研究者檢測被考核試劑時應(yīng)不知對照試劑檢測結(jié)果及樣本任何臨床信息（臨床背景、診斷等），避免受到臨床提示及對照試劑結(jié)果提示。方法：樣本編號，單獨測試被考核試劑與對照試劑，而不是同時。分別搜集結(jié)果，最后匯總統(tǒng)計，并結(jié)合臨床信息。,29,試驗方法-新研制體外診斷試劑的臨床試驗,舉例：新腫瘤標(biāo)志物檢測試劑的臨床研究,30,試驗方法-“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品,選擇已上市產(chǎn)品，采用試驗用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品針對臨床樣本進(jìn)行比較研究試驗，證明試驗用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品等效。,31,試驗方法-“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品,對比試劑的選擇。已上市產(chǎn)品目前臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同時應(yīng)充分了解所選擇產(chǎn)品的技術(shù)信息，包括方法學(xué)、臨床預(yù)期用途、主要性能指標(biāo)、校準(zhǔn)品的溯源情況、推薦的陽性判斷值或參考區(qū)間等，以便對試驗結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的分析。,32,試驗方法-“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品,對比試劑選擇常見問題,33,試驗方法-“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品,對比試劑的選擇例：摘自EP9-A2具有比待測方法更好的精密度；可能的情況下，不受已知干擾物質(zhì)的干擾；使用與待評方法相同的單位；可能的情況下，與標(biāo)準(zhǔn)品或參考方法有已知的相對偏倚（可溯源）參比方法的范圍應(yīng)至少與待評方法范圍相同，以便在分析范圍內(nèi)可比較。,34,試驗方法-“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品,對于比較研究試驗中測定結(jié)果不符的樣本，應(yīng)采用“金標(biāo)準(zhǔn)”或其他合理的方法（與原指導(dǎo)原則區(qū)別）進(jìn)行復(fù)核，以便對臨床試驗結(jié)果進(jìn)行分析。如無需復(fù)核，應(yīng)詳細(xì)說明理由。,35,試驗方法病例的選擇,受試者的選擇病例組應(yīng)包括該病種的不同病例：如：癥狀典型和非典型的病程早、中、晚期的病情輕、中、重型的不同性別、不同年齡層次的等對照組應(yīng)包括：確定無該病的患者易與本病相混淆疾病的病例。,36,試驗方法-病例的選擇,常見問題,37,試驗方法-病例的選擇,舉例：腫瘤標(biāo)志物檢測試劑的臨床試驗,38,試驗方法-病例的選擇,舉例：乙型肝炎病毒核酸定量檢測試劑,39,試驗方法-變更申請中涉及的產(chǎn)品臨床試驗方法,根據(jù)變更情況可能對產(chǎn)品性能帶來的影響，采用變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品或者已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行對比試驗，證明變更后產(chǎn)品與對比試驗產(chǎn)品等效。,40,試驗方法-關(guān)于進(jìn)口注冊產(chǎn)品臨床試驗方法,對于進(jìn)口注冊產(chǎn)品，應(yīng)考慮不同國家或者地區(qū)的流行病學(xué)背景、不同病種的特性、不同種屬人群所適用的陽性判斷值或者參考區(qū)間等諸多因素，在中國境內(nèi)進(jìn)行具有針對性的臨床試驗。,41,臨床試驗樣本量,應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床預(yù)期用途以及與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率確定臨床試驗的樣本量和樣本分布，在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。各臨床試驗機構(gòu)樣本量和樣本分布應(yīng)相對均衡。罕見病及用于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的體外診斷試劑可酌減樣本量，但應(yīng)說明理由，并滿足評價的需要。,42,臨床試驗樣本量-一般要求,第三類產(chǎn)品：總樣本數(shù)至少為1000例。第二類產(chǎn)品：總樣本數(shù)至少為200例。,43,臨床試驗樣本量-特殊要求,1,2,3,44,1.采用核酸擴(kuò)增方法用于病原體檢測的體外診斷試劑：總樣本數(shù)至少為500例。乙型肝炎病毒核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）2.與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的體外診斷試劑：總樣本數(shù)至少為500例。嗎啡檢測試劑盒（膠體金法）3.流式細(xì)胞儀配套用體外診斷試劑:總樣本數(shù)至少為500例。CD13檢測試劑（流式細(xì)胞法）,臨床試驗樣本量-特殊要求,4.免疫組織化學(xué)抗體試劑及檢測試劑盒:與臨床治療、用藥密切相關(guān)的標(biāo)志物及其他具有新的臨床意義的全新標(biāo)記物，總樣本數(shù)至少為1000例;（Her2/Neu、ER、PR、ALK、CD117、c-met、CD20、EGFR等；其他全新標(biāo)記物，具有新的臨床意義。）臨床使用多個指標(biāo)綜合診治的標(biāo)志物之一，與輔助診斷、鑒別診斷、病情監(jiān)測、預(yù)后相關(guān)的標(biāo)志物,總樣本數(shù)至少為500例。（Ki67、CK5/6等）,4,45,臨床試驗樣本量-特殊要求,5.用于血型檢測相關(guān)的體外診斷試劑:總樣本數(shù)至少為3000例。（血型定型、抗體篩查、抗體鑒定、血小板抗體篩查、交叉配血、抗人球蛋白試劑、凝聚胺試劑等）6.新研制體外診斷試劑產(chǎn)品的臨床試驗樣本量要求同第三類產(chǎn)品（1000例）。,5,6,46,臨床試驗樣本量-特殊要求,7.變更事項相關(guān)的臨床試驗:變更要求中涉及臨床的事項：,7,47,臨床試驗樣本量-特殊要求,變更事項相關(guān)的臨床試驗:涉及產(chǎn)品檢測條件優(yōu)化、增加與原樣本類型具有可比性的其他樣本類型等變更事項，第三類產(chǎn)品總樣本數(shù)至少為200例，第二類產(chǎn)品總樣本數(shù)至少為100例,并在至少2家(含2家)臨床試驗機構(gòu)開展臨床試驗；變更抗原、抗體等主要原材料的供應(yīng)商、陽性判斷值或參考區(qū)間的變化及增加臨床適應(yīng)癥等變更事項，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況，酌情增加臨床試驗總樣本數(shù)。,48,臨床試驗樣本量-特殊要求,舉例：變更事項臨床,49,臨床試驗樣本量-特殊要求,8.國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定發(fā)布的體外診斷試劑指導(dǎo)原則對臨床試驗例數(shù)有規(guī)定的，應(yīng)參照相應(yīng)指導(dǎo)原則確定樣本數(shù)。,8,舉例,50,舉例1.病原體特異性IgM定性檢測試劑有同類上市30例感染急性期比對（金標(biāo)準(zhǔn)）：病原體分離培養(yǎng)/動態(tài)監(jiān)測2份或以上血清IgG4倍升高/病原體核酸或抗原檢測無同類上市采用金標(biāo)準(zhǔn)比對,51,舉例2.HIV檢測試劑盒,52,已發(fā)布及正在進(jìn)行的IVD指導(dǎo)原則,腫瘤標(biāo)志物定量檢測試劑流感病毒核酸、抗原檢測試劑流式細(xì)胞儀配套用檢測試劑HIV臨床研究HBV核酸檢測試劑病毒特異性IgM抗體檢測Torch類抗體檢測試劑藥物濫用檢測試劑腫瘤突變基因檢測試劑雌激素和孕激素受體（免疫組化）檢測試劑,HBV基因分型檢測試劑HCV核酸檢測試劑過敏原特異性IgE檢測試劑結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群核酸檢測試劑HPV基因分型檢測試劑人紅細(xì)胞反定型試劑,53,說明,包含不同包裝規(guī)格時，可只采用一個包裝規(guī)格的產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗。（不同包裝規(guī)格的不同情況）產(chǎn)品包含不同適用機型時，臨床試驗不需對不同機型進(jìn)行驗證。,54,臨床試驗方案簽章要求,由各承擔(dān)臨床試驗的主要研究者（簽名）、臨床試驗機構(gòu)（簽章）、統(tǒng)計學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請人蓋章。,55,臨床試驗方案的修改,一般情況下，臨床試驗方案不宜更改。試驗過程中對方案的任何修改均應(yīng)說明，對更改的時間、理由、更改過程及有無備案進(jìn)行詳細(xì)闡述并論證其對整個研究結(jié)果評價的影響。,56,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,各臨床試驗機構(gòu)完成臨床試驗報告；申請人或臨床試驗牽頭單位應(yīng)對各臨床試驗機構(gòu)的報告進(jìn)行匯總，并完成臨床試驗總結(jié)報告。,57,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,（一）首篇1封面標(biāo)題包括試驗用體外診斷試劑的通用名稱、試驗開始日期、試驗完成日期、主要研究者（簽名）、臨床試驗機構(gòu)（蓋章）、統(tǒng)計學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請人（蓋章）、申請人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報告日期、原始資料保存地點。2目錄3研究摘要4試驗研究人員5縮略語,58,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,（二）正文內(nèi)容和報告格式1基本內(nèi)容2有關(guān)臨床試驗中特別情況的說明3附件采用的其他試驗方法或診斷試劑基本信息：說明書（翻譯件）、批準(zhǔn)情況等所有試驗數(shù)據(jù)：操作者、復(fù)核者簽字，機構(gòu)章（封面及騎縫）參考文獻(xiàn)（翻譯件）研究者簡歷其他情況說明,59,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,1基本內(nèi)容包含引言研究目的試驗管理試驗設(shè)計臨床試驗結(jié)果及分析討論和結(jié)論,60,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,引言背景情況簡介（特別對于新產(chǎn)品）：（1）被測物的來源、生物及理化性質(zhì)；（2）臨床預(yù)期使用目的，所針對的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目前針對該適應(yīng)癥所采用的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等；（3）所采用的方法、原理、技術(shù)要求等；（4）國內(nèi)、外已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的應(yīng)用現(xiàn)狀等。,61,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,試驗管理管理結(jié)構(gòu)：主要研究者、主要參加人員、實驗室質(zhì)量控制情況、統(tǒng)計/數(shù)據(jù)管理情況以及研究中發(fā)生的問題及其處理措施等。,62,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,試驗設(shè)計試驗總體設(shè)計及方案的描述。清晰簡潔圖表試驗設(shè)計及試驗方法選擇。,63,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,試驗設(shè)計中包括的內(nèi)容：（1）樣本量及樣本量確定的依據(jù)。（2）樣本選擇依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。（3）樣本采集、保存、運輸方法等。（4）“金標(biāo)準(zhǔn)”或?qū)Ρ仍噭┑拇_立。（5）臨床試驗用所有產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、來源、批號、效期及保存條件，對比試劑的注冊情況。（6）質(zhì)量控制方法。對質(zhì)量控制方法進(jìn)行簡要的闡述。（7）臨床試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析方法。（8）試驗過程中方案的修改。注：應(yīng)包括預(yù)實驗的相關(guān)情況,64,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,臨床試驗結(jié)果及分析如果使用不同疾病臨床病例（病程、分級），則需對不同病例（病程、分級）例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計、必要時進(jìn)行分析。,65,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,討論和結(jié)論不符結(jié)果產(chǎn)生的原因，采取的措施（復(fù)測與否、或金標(biāo)準(zhǔn)驗證），驗證后的結(jié)果統(tǒng)計、仍然不符的原因等等。驗證后應(yīng)單獨統(tǒng)計，勿與之前結(jié)果合并。,66,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,統(tǒng)計學(xué)分析基本要求（一）定性分析（金標(biāo)準(zhǔn)）四格表,67,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,敏感度：aa+c特異度：db+d總符合率：a+da+b+c+d報告95%置信區(qū)間(CI,confidenceinterval)eg.特異度91%（95%CI：85%94%）,誤診率漏診率陽性預(yù)測值陰性預(yù)測值,68,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,對比試驗四格表,69,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,陽性符合率：aa+c陰性符合率：db+d總符合率：a+da+b+c+d報告95%置信區(qū)間,70,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,除了進(jìn)行四格表統(tǒng)計還需進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)檢驗：可使用SPSS統(tǒng)計軟件配對卡方：說明的是檢出率的高低是否不同；Kappa值：說明的是檢出結(jié)果的一致性。Kappa值若0.75，一致性較好；若0.9，且斜率在0.9-1.1之間。,77,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,美國EP要求：方法比較r20.95，需要做各醫(yī)學(xué)決定水平偏倚及離群點分析，最多刪除2.5%的數(shù)據(jù)。如果偏倚或偏差（95%置信區(qū)間）超出醫(yī)學(xué)決定水平允許偏差范圍，則不能判定，需擴(kuò)大樣本量重新試驗?；蛑匦略O(shè)計產(chǎn)品。,78,偏倚分析結(jié)合臨床可接受偏差范圍，制定可接受的偏倚范圍（1）測試數(shù)據(jù)點之間的偏差，被考核試劑，對照試劑，以及二者之間（2）醫(yī)學(xué)決定水平的允許偏差，用被考核試劑與對照試劑平均偏差（參考范圍）或該點的偏差（95%置信區(qū)間）進(jìn)行比較。,79,常見錯誤,（1）y=0.3x+a（溯源相同；溯源不同則說明書應(yīng)說明不可與其他試劑結(jié)果直接可比）（2）數(shù)據(jù)分散y=0.89x+0.46y=0.88x+0.51,80,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,附件臨床試驗中所采用的其他試驗方法或其他診斷試劑產(chǎn)品的基本信息，如試驗方法、診斷試劑產(chǎn)品來源、產(chǎn)品說明書及注冊批準(zhǔn)情況。臨床試驗中的所有試驗數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)表內(nèi)容），需由臨床試驗操作者、復(fù)核者簽字，臨床試驗機構(gòu)蓋章（封面蓋章和騎縫章）。主要參考文獻(xiàn)。主要研究者簡歷。申請人需要說明的其他情況等。,81,關(guān)于臨床試驗報告的撰寫,主要問題,82,名詞解釋,試驗用體外診斷試劑臨床試驗方案研究者受試者知情同意知情同意書倫理委員會標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,83,84,儀器臨床評價要求,85,儀器臨床評價要求,法規(guī)依據(jù)醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則途徑：一、列入免于進(jìn)行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄的產(chǎn)品二、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價,86,儀器臨床評價要求,列入免于進(jìn)行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄的產(chǎn)品（一）申報產(chǎn)品與目錄對比資料（二）申報產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比，見下表。證明等同性,87,注：對比項目可根據(jù)實際情況予以增加。,88,通過同品種醫(yī)療器械獲得的數(shù)據(jù)分析評價路徑,基本等同,89,評價路徑總結(jié)：證明是否是同品種，通過分析同品種器械的臨床文獻(xiàn)或經(jīng)驗數(shù)據(jù)，完成評價。通過對差異性的分析證明差異性不產(chǎn)生不利影響，因此也按照分析同品種器械的臨床文獻(xiàn)或經(jīng)驗數(shù)據(jù)，完成評價。差異性通過自身數(shù)據(jù)證明。,90,儀器臨床評價要求,六、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價同品種醫(yī)療器械：同品種醫(yī)療器械是指與申報產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評價、符合的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期用途等方面基本等同的已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的產(chǎn)品。差異不對安全有效性產(chǎn)生不利影響,91,儀器臨床評價要求,同品種判定首先將申報產(chǎn)品與一個或多個同品種器械進(jìn)行對比，證明基本等同。對比表（詳細(xì)）：見文檔（包括但不限于所列舉項目）