硫辛酸原料藥及片劑生產(chǎn)車(chē)間設(shè)計(jì)(3)

,硫辛酸原料藥及片劑生產(chǎn)車(chē)間設(shè)計(jì)書(shū),.,目錄,1.設(shè)計(jì)依據(jù)及設(shè)計(jì)規(guī)模2.工藝說(shuō)明3.生產(chǎn)制度4.物料方框平衡圖5.主要工藝設(shè)備選擇6.主要原輔材料7.布置8.行政法規(guī)執(zhí)行措施9.GMP專(zhuān)篇10存在問(wèn)題及建議,.,1.設(shè)計(jì)依據(jù)及設(shè)計(jì)規(guī)模1.1設(shè)計(jì)依據(jù),藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）實(shí)施指南國(guó)家在化學(xué)工程、環(huán)境保護(hù)、節(jié)能減排等方面相關(guān)法律法規(guī)及政策；國(guó)家地區(qū)建設(shè)、稅收等有關(guān)法律、法規(guī)；硫辛酸的市場(chǎng)調(diào)查；化工部關(guān)于經(jīng)營(yíng)化工建設(shè)項(xiàng)目可行性研究報(bào)告內(nèi)容和深度的規(guī)定；,.,1.設(shè)計(jì)依據(jù)及設(shè)計(jì)規(guī)模1.2設(shè)計(jì)原則,生產(chǎn)規(guī)模是指一定量生產(chǎn)要素。隨著規(guī)模的擴(kuò)大，規(guī)模報(bào)酬逐漸遞減，所以要保持適度規(guī)模，這就是“適度規(guī)模經(jīng)營(yíng)理論”。建設(shè)規(guī)模的原則要根據(jù)產(chǎn)業(yè)和具體廠區(qū)的特點(diǎn)而定，生產(chǎn)規(guī)模在一個(gè)適合的范圍，才能實(shí)現(xiàn)項(xiàng)目的最大盈利。,.,1.設(shè)計(jì)依據(jù)及設(shè)計(jì)規(guī)模1.3設(shè)計(jì)內(nèi)容,本次設(shè)計(jì)內(nèi)容是化學(xué)原料藥車(chē)間設(shè)計(jì)，規(guī)模為原料藥25t/a，包裝規(guī)格為25Kg/桶的紙板桶。硫辛酸年工作日：100天。本說(shuō)明書(shū)的設(shè)計(jì)包括廠房?jī)?nèi)部的平面布置、工藝流程設(shè)計(jì)、設(shè)備選型、公用系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、項(xiàng)目總體日程。,.,2.工藝說(shuō)明2.1生產(chǎn)方法,6,8-二氯辛酸乙酯法制取硫辛酸藥廠以6,8-二氯辛酸乙酯為起始原料,經(jīng)過(guò)環(huán)合反應(yīng)、堿性水解、鹽酸酸化等反應(yīng)合成外消旋A-硫辛酸。路線如下:Na2S9H2O+SNa2S2+9H2O,.,純化水,硫磺,水合硫化鈉,制備,過(guò)硫化鈉,環(huán)合,乙醇,環(huán)合物,四丁基溴化銨6，8-二氯辛酸乙酯,水解,NaOH,減壓濃縮,HCl,酸化,萃取,洗滌分層,飽和食鹽水,污水處理,干燥,無(wú)水硫酸鎂,過(guò)濾,結(jié)晶,乙酸乙酯,離心,活性炭,脫色,過(guò)濾,結(jié)晶,固液分離,乙酸乙酯回收,干燥,粉碎,成品,工藝流程框圖,.,硫辛酸生產(chǎn)車(chē)間工藝流程示意圖,.,3.生產(chǎn)制度,.,4.物料方框平衡圖4.1物料衡算示意圖,水合硫化鈉,硫磺,6，8-二氯辛酸丁酯,二硫化鈉,環(huán)合,水,58%,水解,20%NaOH2mol/L鹽酸,90%,精制,94%,25t硫辛酸,NaCl,NaCl乙醇,水合硫化鈉硫磺6，8-二氯辛酸丁酯水,物料衡算示意圖,.,4.物料方框平衡圖4.2硫辛酸制備過(guò)程的物料平衡表總表,.,5.主要工藝設(shè)備選擇,設(shè)備選型的原則：1)滿(mǎn)足工藝要求：滿(mǎn)足最大單位產(chǎn)量、適應(yīng)產(chǎn)品品種變化的要求、高效、操作可靠、易于清洗、有合理的檢測(cè)與控制系統(tǒng)；2)滿(mǎn)足GMP中有關(guān)設(shè)備選型、選材的要求；3)設(shè)備要成熟可靠：設(shè)備的性能參數(shù)應(yīng)符合國(guó)家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，與國(guó)際先進(jìn)設(shè)備相比具有可比性，與國(guó)內(nèi)同類(lèi)產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)；4)要滿(mǎn)足設(shè)備結(jié)構(gòu)的上的要求：具有適當(dāng)?shù)膹?qiáng)度、剛度、耐腐蝕性，易于安裝，易于操作、維護(hù)和檢修；5)要考慮技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，達(dá)到節(jié)能要求。因此，選用設(shè)備時(shí)要根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和市場(chǎng)供應(yīng)情況，貫徹先進(jìn)可靠、經(jīng)濟(jì)合理、系統(tǒng)最優(yōu)等原則，按照可行性、維修性、操作性和能源供應(yīng)等要求，進(jìn)行調(diào)查和分析比較，確定設(shè)備的優(yōu)化方案。,.,能量衡算,.,能量衡算,.,5.主要工藝設(shè)備選擇,1反應(yīng)釜：選用1000L不銹鋼反應(yīng)釜和1000L搪玻璃反應(yīng)釜兩種型號(hào)，根據(jù)反映物質(zhì)的特性，含有鹽酸和氫氧化鈉這兩種物質(zhì)的反應(yīng)在搪玻璃反應(yīng)釜中反應(yīng)，避免對(duì)設(shè)備的腐蝕及損耗。2結(jié)晶釜：選用了優(yōu)質(zhì)不銹鋼為材料的500L結(jié)晶釜，內(nèi)部做拋光處理，優(yōu)質(zhì)不銹鋼質(zhì)量好，性能穩(wěn)定，不與反應(yīng)的物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，能夠保證反應(yīng)正常的進(jìn)行。,.,5.主要工藝設(shè)備選擇,3離心機(jī)：選用了SS1500型的三足式離心機(jī)，采用了不銹鋼制作，電機(jī)是18KW的防爆電機(jī)，能夠在完成生產(chǎn)任務(wù)的同時(shí)節(jié)能及保護(hù)設(shè)備。4真空減壓濃縮罐：根據(jù)每批處理的物料體積、物料性質(zhì)和生產(chǎn)要求，選用500L的真空減壓濃縮罐，使用不銹鋼S316L材質(zhì)制作。,.,6.主要原輔材料,.,7.布置7.1.設(shè)計(jì)依據(jù),本布置是遵循2010年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄，潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范、建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范等國(guó)家現(xiàn)行版的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)。,.,7.布置7.2.車(chē)間布置,凈化區(qū)域劃分,.,7.布置7.2.車(chē)間布置,人流物流流向圖,.,7.布置7.2.車(chē)間布置,車(chē)間設(shè)備平面圖,.,8.行政法規(guī)執(zhí)行措施8.1.消防設(shè)計(jì)措施,消火栓系統(tǒng)設(shè)計(jì)：消火栓系統(tǒng)采用室內(nèi)外臨時(shí)高壓系統(tǒng)。安全疏散設(shè)計(jì)：每個(gè)防火分區(qū)均設(shè)有不少于2個(gè)安全出口，疏散距離滿(mǎn)足了防火規(guī)范的要求。防火防爆建筑設(shè)計(jì)要求：防火防爆墻體應(yīng)采用非燃燒材料,且不宜作為承重墻,其耐火極限不應(yīng)低于4h。,.,8.行政法規(guī)執(zhí)行措施8.2.環(huán)境保護(hù)措施,廢固處理：項(xiàng)目生產(chǎn)過(guò)程中過(guò)濾的殘?jiān)M(jìn)行收集按清潔固體廢棄物的要求進(jìn)行處理，廢棄包裝材料，每天由專(zhuān)人收集，集中堆放后，外運(yùn)回收利用。廢液處理：生產(chǎn)廢水通過(guò)沉淀，中和等方法進(jìn)行預(yù)處理后，通過(guò)管道運(yùn)輸?shù)轿鬯幚碚具M(jìn)行處理；反應(yīng)餾出液送場(chǎng)外回收處理；母液回收殘余物送至市政處理。,.,8.行政法規(guī)執(zhí)行措施8.2.環(huán)境保護(hù)措施,廢氣處理：針對(duì)不同地方產(chǎn)生的不同廢氣污染，通過(guò)水洗、酸堿中和、過(guò)濾除塵裝置進(jìn)行處理，檢驗(yàn)氣體指標(biāo)是否符合大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后進(jìn)行氣體排放。噪音污染：噪聲主要來(lái)自生產(chǎn)設(shè)備、泵組等運(yùn)轉(zhuǎn)。設(shè)備選型時(shí)首先考慮采用低噪聲的優(yōu)質(zhì)設(shè)備，并通過(guò)設(shè)置減震裝置、隔音封閉裝置，設(shè)置消音器等措施等。,.,8.行政法規(guī)執(zhí)行措施8.3.勞動(dòng)安全衛(wèi)生措施,安全防范措施方案:1.防火防爆2.防塵3.防漏電4.防噪聲方面5.防燙傷、凍傷措施6.工業(yè)衛(wèi)生勞動(dòng)機(jī)構(gòu)設(shè)置:廠部設(shè)有完備的HSE機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)全廠的職業(yè)安全衛(wèi)生的宣傳、教育、監(jiān)督、管理等各項(xiàng)事務(wù)。,.,8.行政法規(guī)執(zhí)行措施8.4.節(jié)能,1）根據(jù)三種原料藥的生產(chǎn)特點(diǎn)，合理安排生產(chǎn)流程，合理選擇生產(chǎn)設(shè)備；合理進(jìn)行車(chē)間平面布置。2）充分利用季節(jié)溫差，優(yōu)化循環(huán)水及低溫水的操作程序。3）貫徹國(guó)家有關(guān)建筑節(jié)能的政策和法規(guī)。4）優(yōu)化凈化空調(diào)系統(tǒng)及清潔空調(diào)系統(tǒng)。,.,9.GMP專(zhuān)篇9.1.潔凈區(qū)劃分和空氣潔凈等級(jí)說(shuō)明,本次設(shè)計(jì)藥品均為非無(wú)菌原料藥，所以精制車(chē)間的潔凈區(qū)級(jí)別為D級(jí)，在工藝布局及土建的要求上，精制區(qū)與原料藥一般生產(chǎn)車(chē)間分隔并成為一個(gè)獨(dú)立的區(qū)域，由于工藝生產(chǎn)的連續(xù)性，將D級(jí)精制區(qū)又與一般生產(chǎn)區(qū)緊密結(jié)合起來(lái)。此次原料藥車(chē)間分為一般生產(chǎn)區(qū)、D級(jí)潔凈區(qū)和輔助生產(chǎn)區(qū)。,.,9.GMP專(zhuān)篇9.2.車(chē)間人物流設(shè)施說(shuō)明,生產(chǎn)的操作人員主要面臨著進(jìn)入不同潔凈區(qū)的更衣問(wèn)題。車(chē)間主要分為一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)、輔助車(chē)間、氫化車(chē)間。車(chē)間外部區(qū)域、一般生產(chǎn)區(qū)和輔助車(chē)間，即制水間、配電室、空調(diào)機(jī)械室等的工作人員無(wú)需更衣便可直接進(jìn)入相關(guān)崗位工作。參觀人員有專(zhuān)門(mén)的D級(jí)區(qū)參觀走廊，通過(guò)觀察窗可以看到結(jié)晶、脫色、包裝等工序。,.,9.GMP專(zhuān)篇9.3公用工程設(shè)施符合GMP要求的說(shuō)明,為降低污染和交叉污染，車(chē)間、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用。所有對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量可能有影響的公用系統(tǒng)（蒸汽、壓縮空氣、空調(diào)凈化系統(tǒng)等）都應(yīng)確認(rèn)并有適當(dāng)監(jiān)控。公用系統(tǒng)需監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)次數(shù)根據(jù)公用系統(tǒng)用途確定。,.,10存在問(wèn)題及建議,存在問(wèn)題：1.廠房物料供應(yīng)能力未知，實(shí)際生產(chǎn)中可能達(dá)不到車(chē)間需要的物料供應(yīng)能力，特別是部分危險(xiǎn)品的儲(chǔ)存和供應(yīng)情況未知，難以達(dá)到廠房與車(chē)間生產(chǎn)情況的有效對(duì)接。2.車(chē)間的廢物、廢水、廢氣處理方案沒(méi)有考慮總廠的總體情況，本設(shè)計(jì)僅按照車(chē)間情況進(jìn)行處理，