YY 0305-1998 羰基磷灰石生物陶瓷

YY0305一1998前言本標(biāo)準(zhǔn)涉及經(jīng)基磷灰石生物陶瓷的化學(xué)組成和物理化學(xué)性質(zhì)、生物學(xué)評(píng)價(jià)及檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)志、包裝和儲(chǔ)運(yùn)?；瘜W(xué)組成主要參照美國(guó)試驗(yàn)與材料學(xué)會(huì)ASTMF11851988外科植人用經(jīng)基磷灰石陶瓷組分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范制定，該標(biāo)準(zhǔn)對(duì)試驗(yàn)方法未作指令性要求。溶解度試驗(yàn)引用GB972488,密度試驗(yàn)引用GB196680,粒度分級(jí)及試驗(yàn)引用GB/T14801995,本標(biāo)準(zhǔn)生物學(xué)評(píng)價(jià)根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO/TR74051984牙科材料生物學(xué)評(píng)價(jià),ISO109931992醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和ASTMF7481982醫(yī)用材料和裝置選擇的一般生物學(xué)試驗(yàn)方法的實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)制定。試驗(yàn)項(xiàng)目選擇引用YY02681995口腔材料生物學(xué)評(píng)價(jià)第1單元口腔材料生物性能評(píng)價(jià)導(dǎo)則中第2類24B陶瓷的規(guī)定，試驗(yàn)方法引用GB1174989中A2/A3,YY/T012793，并參照ASTMF9811986用于外科植人的無(wú)孔生物材料相容性評(píng)價(jià)有關(guān)材料對(duì)肌肉和骨骼的作用的實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)。塊狀輕基磷灰石陶瓷形態(tài)繁多，不能作具體規(guī)定，只能給出公差范圍。本標(biāo)準(zhǔn)附錄A是杭準(zhǔn)的附錄。本標(biāo)準(zhǔn)附錄B是提示的附錄。本標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)家醫(yī)藥管理局提出。本標(biāo)準(zhǔn)由全國(guó)口腔材料和器械設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)歸口。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位四川大學(xué)生物材料工程研究中心。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人馮健清、張興棟、李玉寶、朱蔚精、翁杰。中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)基磷灰石生物陶瓷YY0305一1998HYDROXYAPATITEBIOCERAMICS1范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了經(jīng)基磷灰石生物陶瓷的技術(shù)要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則以及對(duì)抽樣、標(biāo)簽、包裝、運(yùn)輸和貯存等的要求。本標(biāo)準(zhǔn)適用于不承力或僅承受壓力的牙科和外科植人用經(jīng)基磷灰石生物陶瓷及制品。2引用標(biāo)準(zhǔn)下列標(biāo)準(zhǔn)所包含的條文，通過(guò)在本標(biāo)準(zhǔn)中引用而構(gòu)成本標(biāo)準(zhǔn)的條文。本標(biāo)準(zhǔn)出版時(shí)，所示版本均為有效。所有標(biāo)準(zhǔn)都會(huì)被修訂，使用本標(biāo)準(zhǔn)的各方應(yīng)探討使用下列標(biāo)準(zhǔn)最新版本的可能性。GB19190包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志GB/T14801995金屬粉末粒度組成的測(cè)定干篩分法GB600385試驗(yàn)篩GB/T187111995磷礦石和磷精礦中五氧化二磷含量的測(cè)定磷鑰酸唆啡重量法和容量法GB/T187141995磷礦石和磷精礦中氧化鈣含量的測(cè)定容量法GB196680多孔陶瓷顯氣孔率、容重試驗(yàn)方法GB282887逐批檢查計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表適用于連續(xù)批的檢查GB282987周期檢查計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表適用于生產(chǎn)過(guò)程穩(wěn)定性的檢查GB972388化學(xué)試劑火焰原子吸收光譜法通則GB972488化學(xué)試劑PH測(cè)定通則GB1072489化學(xué)試劑無(wú)火焰石墨爐原子吸收光譜法通則GB1174989牙科復(fù)合樹(shù)脂充填材料YY/T0127193口腔材料試驗(yàn)方法溶血試驗(yàn)YY/T0127293口腔材料試驗(yàn)方法靜脈注射急性全身毒性試驗(yàn)YY02681995口腔材料生物學(xué)評(píng)價(jià)第1單元口腔材料生物性熊評(píng)價(jià)導(dǎo)則YY/T02441996口腔材料試驗(yàn)方法短期全身毒性試驗(yàn)經(jīng)口途徑JB/T0011995紅外光譜分析方法通則中華人民共和國(guó)藥典1995年版3定義、符號(hào)和縮略語(yǔ)本標(biāo)準(zhǔn)采用下列定義和符號(hào)。31定義經(jīng)基磷灰石生物陶瓷HYDROXYAPATITEBIOCERAMICS由化學(xué)式為CALOPO,EOH的磷酸鈣鹽構(gòu)成的一種陶瓷，縮寫為HAC。通常利用陶瓷工藝燒結(jié)而成，用于人體組織或器官的修復(fù)、替代或增進(jìn)其功能。、國(guó)家醫(yī)藥管理局1998一04一08批準(zhǔn)1998一10一01實(shí)施YY0305一199832符號(hào)根據(jù)用途，經(jīng)基磷灰石生物陶瓷可制成具有不同形態(tài)和幾何尺寸的多孔和致密型陶瓷和制品，其表示符號(hào)如表1所示表1輕基磷灰石陶瓷類型、形態(tài)、用途及幾何尺寸表示法類型類型符號(hào)型號(hào)表示法示例多孔順粒型GP于類型符號(hào)后標(biāo)注順粒粒度范圍的上限值最大粒度和下限值最小粒度。此值應(yīng)符合GB/T1480中篩孔名義尺寸值GP14001000表示粒度上限為1400P，下限為IOOOPM的多孔型順粒GD12575表示粒度上限為125P，下限為75P的致密型順粒致密顆粒型GD多孔塊狀型BP于類型符號(hào)后按序用符號(hào)“/、用途或形態(tài)代號(hào)、幾何尺寸值表示。用途或形態(tài)代號(hào)用相應(yīng)詞的英文縮寫表示，幾何尺寸以毫米為單位或用L大、M中,S小符號(hào)表示BP/RECT15X10X4表示長(zhǎng)寬高為15MMX10MMX4MM的長(zhǎng)方形RECT多孔塊狀陶瓷BD鄺6X4表示直徑仔為6M，長(zhǎng)為4MM的致密塊狀體BP/TFL表示多孔型大號(hào)喉管支架THROATFRAME致密塊狀型BD4技術(shù)要求41物理化學(xué)性能411化學(xué)組成4111鈣、磷原子比CA/P原子比應(yīng)為167士0024112相成分及結(jié)晶度X射線衍射譜應(yīng)符合PDF粉末衍射卡NO9432，并無(wú)明顯的其他磷酸鈣和結(jié)晶物質(zhì)峰，也無(wú)明顯的非晶物質(zhì)表現(xiàn)。輕基磷灰石含量大于954113紅外吸收譜應(yīng)顯示經(jīng)基OH吸收峰3570CM1,631CM磷酸根PO吸收峰570CM,600CM,961CM,1045CM,1090CM無(wú)碳酸根、撥基、氨基或其他雜質(zhì)峰出現(xiàn)。4114微量雜質(zhì)元素和重金屬總量極限砷AS簇3MG/KG,福CD5MG/KG，汞HG成5MG/KG，鉛PB簇30MG/KG，重金屬總量以鉛計(jì)蕊50MG/KG,對(duì)已確定的所有末以鉛計(jì)的金屬或氧化物，當(dāng)它們的濃度大于或等于。1時(shí)，建議將其另頁(yè)列出并附于包裝中。412物理性能4121外觀白色，無(wú)肉眼可見(jiàn)雜色物。塊狀型產(chǎn)品的表面應(yīng)無(wú)缺損、無(wú)裂紋。4122尺寸A顆粒型制品超過(guò)粒度上限的顆粒重量不大于10A，小于粒度下限的顆粒重量不大于500,粒度分布或組成可由供需雙方商定。B塊狀型制品尺寸大于LOMM的邊或棱公差為士LMM，不大于LOMM的公差為士05MM,4123密度及容重、顯氣孔率YY0305一1998A致密型密度3OOG/CM，士0005G/CM,B多孔型容重280G/CM，顯氣孔率12寫604124溶解性經(jīng)基磷灰石陶瓷按1的重量比在370C的去離子水中浸泡24H，浸出液PH值介于6575之間。4125力學(xué)性能機(jī)械強(qiáng)度可由供需雙方商定。42生物學(xué)性能421溶血試驗(yàn)溶血率鎮(zhèn)50OE422細(xì)胞毒性試驗(yàn)細(xì)胞毒性01級(jí)。423短期全身毒性試驗(yàn)經(jīng)口途徑無(wú)毒性。424靜脈注射急性全身毒性試驗(yàn)無(wú)毒性。425皮膚刺激試驗(yàn)無(wú)刺激。426AMES試驗(yàn)誘變?cè)囼?yàn)陰性。427致敏試驗(yàn)無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。428骨內(nèi)植入試驗(yàn)總毒性比率1。級(jí)1級(jí)。429皮下植人試驗(yàn)埋植12周，無(wú)反應(yīng)或輕度反應(yīng)。5試驗(yàn)方法51物理化學(xué)試驗(yàn)511化學(xué)組成5111鈣磷原子比CA/P按GB/T18711測(cè)定磷含量，按GB18714側(cè)定鈣含量，并據(jù)此計(jì)算CA,P原子比。5112相成分及結(jié)晶度51121建立定標(biāo)曲線511211經(jīng)基磷灰石和序磷酸三鈣混合樣的HA定標(biāo)曲線A將經(jīng)基磷灰石HA和磷酸三鈣TCP純粉分別置于剛玉柑颯，放入箱式電爐中，以每分鐘5C的升溫速率加熱至1050V，保溫2H,隨護(hù)冷卻至室溫后取出，用瑪瑙乳缽研細(xì)。B用X射線衍射儀測(cè)定兩種粉末的衍射譜CUKA，石墨單色器，掃描速度。20/S，掃描范圍2010501，所得X射線衍射譜圖應(yīng)分別符合PDF粉末衍射文件NO9432HA和NO9169今TCP,不能有其他雜相峰和明顯的非晶相顯示。C準(zhǔn)確稱取上述燒制后的粉末，按HA百分含量分別為0,10,300O,50,700O,90和100配制一系列HA與今TCP的混合標(biāo)樣，分別置于瑪瑙乳缽中小心研磨混勻。D按掃描速度020/MIN，掃描范圍2030003250和以純HA為準(zhǔn)選擇適當(dāng)?shù)墓β屎陀?jì)數(shù)率，使HA的最強(qiáng)衍射峰3180接近記錄紙的滿度為測(cè)定條件，分別獲取上述純樣和混合標(biāo)樣的X射線衍射YY0305一1998譜。測(cè)量各混合標(biāo)樣衍射譜中HA的最強(qiáng)峰3180和冬TCP的最強(qiáng)峰3100的峰高值1R和1TCP，以及純HA衍射譜中最強(qiáng)峰3180和純,9TCP衍射譜中最強(qiáng)峰3100的峰高值1H、和11Q9TCP，用回歸法按式1計(jì)算各混合標(biāo)樣中HA的相對(duì)衍射強(qiáng)度P，一琉IRAIRAISTCP川式中，IRA1純HAIBTCP_29TCP1MBTCPX,100圖1以HA百分含量X對(duì)相對(duì)衍射強(qiáng)度P作HA/戶TCP混合樣的XP定標(biāo)曲線。511212經(jīng)基磷灰石和A磷酸三鈣混合樣的HA定標(biāo)曲線A將經(jīng)基磷灰石HA和磷酸三鈣TCP純粉分別置于剛玉堵渦放人箱式電爐中，以每分鐘5C的升溫速率加熱至1250C，保溫4H后從爐中取出冷卻至室溫，用瑪瑙乳缽研細(xì)。B同511211B,測(cè)定兩種粉末的衍射譜，譜圖應(yīng)分別符合PDF粉末衍射文件NO9432HA和NO9348ATCP,C同511211C，配制一系列HA與ATCP的混合標(biāo)樣。D方法同511211D,ATCP的最強(qiáng)衍射峰為3070,測(cè)量HA和TCP的最強(qiáng)峰的峰高值，計(jì)算HA與TCP混合標(biāo)樣中HA的相對(duì)衍射強(qiáng)度P，作出HA/ATCP混合樣的XP定標(biāo)曲線。5門122測(cè)定HA百分含量取6G樣品及純HA和純TCP粉末置于箱式電爐中，樣品中若只含有介TCP，按511211A加熱方法制備試樣若僅含有ATCP或同時(shí)含有奮TCP和，TCP，則按511212A加熱方法制備試樣。按51121A的方法測(cè)定樣品的衍射譜，譜圖中主相的衍射峰應(yīng)符合PDF粉末衍射文件NO9432,除可含單一的RTCP或，TCP相外，不能有明顯的其他雜相峰和非晶相存在。若譜圖中同時(shí)有戶TCP和ATCP衍射峰出現(xiàn)，則應(yīng)將樣品和純樣按511212A方法重新加熱至1250處理使其只含ATCP后再測(cè)衍射譜。在確認(rèn)樣品中除主相外僅含單一TCP雜相后，將樣品分為三個(gè)平行樣，按51121ID方法測(cè)定其衍射譜，同時(shí)作相應(yīng)的純HA和純TCP的衍射譜，并按式1用回歸法計(jì)算三個(gè)樣品的HA相對(duì)衍射強(qiáng)度P,PZ,P3，取其算術(shù)平均值，代人相應(yīng)的XP定標(biāo)曲線中得出HA的百分含最X。以HA含量不小于950O,X射線衍射譜中無(wú)其他雜相峰為合格。5113紅外吸收光譜按JB/T001進(jìn)行。5114雜質(zhì)元素分析51141砷的測(cè)定YY0305一1998按中華人民共和國(guó)藥典1995年版附錄中砷鹽檢查法進(jìn)行。51142錫的側(cè)定按GB10724進(jìn)行。51143汞的測(cè)定按GB9723進(jìn)行。51144鉛的測(cè)定按GB10724進(jìn)行。51，飛45重金屬元素總量按中華人民共和國(guó)藥典1995年版附錄中重金屬檢查法進(jìn)行。512物理性能5121外觀目測(cè)法，將試樣放在培養(yǎng)皿中，在自然光下觀測(cè)。5122尺寸51221顆粒型產(chǎn)品按GB/T1480進(jìn)行。試驗(yàn)篩應(yīng)滿足GB6003要求。注樣品量100G51222塊狀型產(chǎn)品用游標(biāo)卡尺測(cè)定。游標(biāo)卡尺精度002MM5123密度及容重按GB1966進(jìn)行。5124溶解性按GB9724進(jìn)行。52生物學(xué)性能參見(jiàn)附錄A標(biāo)準(zhǔn)的附錄。6檢驗(yàn)規(guī)則61每批產(chǎn)品均應(yīng)經(jīng)生產(chǎn)單位技術(shù)監(jiān)督部門進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，合格后方可驗(yàn)收入庫(kù)。62產(chǎn)品必須成批提交檢查。檢查分逐批檢查和周期檢查。63逐批檢查631逐批檢查按GB2828規(guī)定進(jìn)行。632抽樣方案6321HA塊狀型產(chǎn)品采用一次抽樣，抽樣方案嚴(yán)格性按正常檢查抽樣方案進(jìn)行，檢查水平為工，缺陷分類、檢查項(xiàng)目和AQL合格質(zhì)童水平按表1規(guī)定。采取隨機(jī)抽樣方式抽取被檢查的樣本。產(chǎn)品的相成分和結(jié)晶度4112微量雜質(zhì)元素和重金屬總量極限4114用陪樣進(jìn)行側(cè)試。陪樣與同批產(chǎn)品用相同工藝同時(shí)制作。表1HA塊狀型產(chǎn)品逐批檢查缺陷分類檢查項(xiàng)目AQL嚴(yán)重缺陷412240輕缺陷4121856322陷分類、HA顆粒型產(chǎn)品采用一次抽樣。抽樣方案嚴(yán)格按正常檢查抽樣方案進(jìn)行，檢查水平為S11缺檢查項(xiàng)目和AQL合格質(zhì)量水平按表2的規(guī)定進(jìn)行。采取隨機(jī)抽樣方式抽取被檢查的樣本。YY0305一1998表2HA顆粒型產(chǎn)品逐批檢查缺陷分類嚴(yán)重缺陷輕缺陷檢查項(xiàng)目41214122A,4123AQL6510產(chǎn)品的相成分和結(jié)晶度4112，微量雜質(zhì)元素和重金屬總量極限4114由該批產(chǎn)品中隨機(jī)抽取一件樣本進(jìn)行檢測(cè)。64周期檢查641在下列情況下應(yīng)進(jìn)行周期檢查A產(chǎn)品初次投產(chǎn)前B間隔一年以上再投產(chǎn)時(shí)C設(shè)計(jì)、工藝或生產(chǎn)設(shè)備有重大變化時(shí)D原料批號(hào)產(chǎn)地更換時(shí)。642對(duì)表1、表2所列項(xiàng)目，周期檢查前先進(jìn)行逐批檢查，從逐批檢查合格的批中抽取樣本進(jìn)行周期檢查。檢查按GB2829進(jìn)行，采用一次抽樣。6421HA塊狀型產(chǎn)品周期檢查前先進(jìn)行逐批檢查，從3批合格產(chǎn)品中每批抽2個(gè)試樣共6個(gè)試樣組成樣本，檢查項(xiàng)目判定數(shù)組和RQL不合格質(zhì)量水平按表3規(guī)定進(jìn)行。塊狀型產(chǎn)品的相成分和結(jié)晶度4112,微量雜質(zhì)元素和重金屬總量極限4114用陪樣進(jìn)行測(cè)試，該3批產(chǎn)品每批測(cè)一個(gè)陪樣，陪樣與同批產(chǎn)品用相同工藝同時(shí)制作。表3HA塊狀型產(chǎn)品周期檢查檢查項(xiàng)目檢查周期判定數(shù)組或合格標(biāo)準(zhǔn)RQL41264工規(guī)定情況。二6,EA二O,R131542641中A,C規(guī)定惰況符合42411,413641規(guī)定情況符合411和413規(guī)定6422對(duì)表2所列檢查項(xiàng)目，進(jìn)行顆粒型產(chǎn)品周期檢查前應(yīng)先進(jìn)行逐批檢查。從逐批檢查合格的批中抽取樣本進(jìn)行周期檢查。檢查按GB2829進(jìn)行。采用一次抽樣方案，從連續(xù)3批產(chǎn)品中，每批隨機(jī)抽取1件試樣共3件組成樣本，判定數(shù)組和RQL不合格質(zhì)量水平按表4進(jìn)行。表4HA顆粒型產(chǎn)品周期檢查檢查項(xiàng)目檢查周期判定數(shù)組或合格標(biāo)準(zhǔn)RQL412641規(guī)定情況”二3,A,二0,R,130411641規(guī)定情況”3,A,0,B臨床使用簡(jiǎn)要說(shuō)明C注意事項(xiàng)及禁忌癥D制品貯存保管注意事項(xiàng)E使用過(guò)程中可能出現(xiàn)的意外及應(yīng)采取的措施。75運(yùn)翰和貯存本品清潔、安全、輕質(zhì)，適于空運(yùn)，亦可陸運(yùn)及船運(yùn)。本品宜存于干操、清潔處。YY0305一1998附錄A標(biāo)準(zhǔn)的附錄生物學(xué)性能試驗(yàn)方法A1溶血試驗(yàn)按YY/T01271進(jìn)行。A2細(xì)胞毒性試驗(yàn)分子過(guò)灘法按GB1174989中A2進(jìn)行。A3短期全身毒性試驗(yàn)經(jīng)口途徑按YY/T0244進(jìn)行。A4靜脈注射急性全身毒性試驗(yàn)按YY/T01272進(jìn)行。A5A51皮膚刺激試驗(yàn)范圍本試驗(yàn)用于評(píng)價(jià)試驗(yàn)材料的組織刺激作用，這是一個(gè)急性毒性試驗(yàn)，是為檢測(cè)試驗(yàn)材料是否存在有害浸提物質(zhì)而設(shè)計(jì)的A52試樣浸提液的制備A521090OX化鈉NACI溶液浸提液的制備從抽樣中稱取材料或制品4G，若系塊狀材料，應(yīng)碎裂成擬一2MM大小的顆粒。材料經(jīng)自來(lái)水沖洗，超聲波清洗兩次，蒸餾水搖洗兩次，每次約IMIN。置帶塞試管內(nèi)，加090O抓化鈉NACI溶液20ML，于121條件下浸提1H，室溫冷卻，備用。浸提液應(yīng)在2411內(nèi)注射，若放置超過(guò)2411，應(yīng)重新制備浸提液。A522陰性對(duì)照物與陽(yáng)性對(duì)照物A5221陰性對(duì)照物0900氯化鈉NACI溶液。A5222陽(yáng)性對(duì)照物2甲醛溶液。A5223對(duì)照溶液的處理方法與浸提液相同。A5224浸提液在室溫存放，應(yīng)在2411內(nèi)注射，超過(guò)2411，應(yīng)重新制備浸提液A53試驗(yàn)動(dòng)物A531使用健康白色家兔，體重2025KG，皮膚光滑，無(wú)皮膚病或損傷，使用前未作過(guò)任何試驗(yàn)。每一試驗(yàn)材料至少用2只動(dòng)物。A54試驗(yàn)步驟A541于試驗(yàn)前2411,剪去動(dòng)物脊柱兩側(cè)背毛，暴露足夠的面積，避免機(jī)械刺激或損傷。A542試驗(yàn)時(shí)，用75YM精消毒皮膚，在每只動(dòng)物脊柱一側(cè)作皮內(nèi)注射10點(diǎn)，每點(diǎn)注射材料浸提液02MI，間隔20MM另一側(cè)注射。9氯化鈉NACL或2甲醛溶液，共5個(gè)點(diǎn)，每點(diǎn)。2MLEA543注射后24H,48H和72H觀察注射局部皮膚和周圍組織的反應(yīng)。按表A1所示，對(duì)皮膚紅腫和水腫表現(xiàn)進(jìn)行記分分級(jí)評(píng)價(jià)。YY0305一1998表A1皮膚反應(yīng)和記分紅斑記分一，記分無(wú)紅斑0一0輕度紅斑11明顯紅斑2一2中等到嚴(yán)重紅斑33嚴(yán)重紅斑紫色到輕度焦癡形成445結(jié)果判斷51在觀察期內(nèi)，試驗(yàn)與陰性對(duì)照的組織反應(yīng)類型相似，則認(rèn)為該材料浸提液對(duì)皮膚無(wú)刺激性。52若有一只動(dòng)物出現(xiàn)中等或嚴(yán)重的組織反應(yīng)，另一只動(dòng)物無(wú)反應(yīng)，則應(yīng)再用3只動(dòng)物作重復(fù)試，若重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果與陰性對(duì)照無(wú)明顯差異，則認(rèn)為無(wú)刺激性。6結(jié)果評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果符合A55要求，則認(rèn)為該材料符合425規(guī)定。ASASAS驗(yàn)ASA6AMES試驗(yàn)按GB1174989中A3進(jìn)行。試樣為材料浸提液。A7致敏試驗(yàn)按GB1174989中A4進(jìn)行。試樣為材料浸提液。A8骨植入試驗(yàn)參照ASTMF9811986進(jìn)行。A81范圍本試驗(yàn)適用于外科植入，無(wú)吸收的生物材料的組織反應(yīng)，適用于評(píng)價(jià)在人體骨骼內(nèi)停留超過(guò)30天，且不被吸收的材料。A82植人試樣的制備A821將受試材料制備成02MMX6MM圓柱體，表面光潔，同時(shí)制備02MMX6MM陰性對(duì)照試樣。A822試樣與對(duì)照樣品經(jīng)自來(lái)水沖洗，超聲波清洗兩次，每次約LMIN，在121C30MIN高壓蒸汽滅菌。A823植人樣品的清潔、包裝、消毒方式應(yīng)與產(chǎn)品臨床應(yīng)用一致。A83試驗(yàn)動(dòng)物選用體重2“25KG大白兔。A84植人期間以相同的外科手術(shù)將所有的植人樣品，分別植人每只動(dòng)物，以便使植人期間的組織反應(yīng)相一致。每一時(shí)間至少4只大白兔。A85植人步驟A851采用滅菌操作技術(shù)，暴露動(dòng)物殷骨外側(cè)骨皮質(zhì)，用符合要求的設(shè)備和技術(shù)，以20003OOOR/MIN的速度，在股骨外側(cè)骨皮質(zhì)上鉆三個(gè)孔卯MM，分別用手指或器械將植人樣品壓人洞內(nèi)，每條股骨植人試樣2個(gè)，對(duì)照樣1個(gè)，然后縫合封閉創(chuàng)口。A86植人物的取出和動(dòng)物處死A861于植人后1,2,4,5,12,26和52周，動(dòng)脈放血處死動(dòng)物，每次4只YY0305一1998A862觀察植人物及其周圍組織，記錄肉眼所見(jiàn)的改變。A863將植人物及其周圍的骨組織一起取下來(lái)，在切取的組織樣品中，至少要包含5MM厚的植人物周圍組織。A87組織學(xué)樣品制備A871自每一植人部位制備組織塊。A872將組織塊置20甲醛溶液中固定，制備成組織病理切片，切組織片時(shí)，應(yīng)由一端到另一端同時(shí)記錄植人樣品周圍組織的肉眼觀察所見(jiàn)。A873如果需要特殊染色，應(yīng)另外制備組織塊或切片。A88組織病理觀察A881觀察試樣周圍組織的病理反應(yīng)，并與對(duì)照樣品周圍的組織反應(yīng)相比較。觀察旅痕厚度，炎性細(xì)胞或其他種類的細(xì)胞以及在試驗(yàn)條件下確實(shí)由材料引起的組織反應(yīng)。A882將細(xì)胞成分和組織壞死的程度劃分為03級(jí)。A8821在高倍鏡下觀察，按炎性細(xì)胞的數(shù)量和種類劃分為。,3級(jí)，共5級(jí)。表A2炎性細(xì)胞數(shù)量劃分炎性細(xì)胞數(shù)量，個(gè)級(jí)別一炎性細(xì)胞數(shù)量，級(jí)別00一62521505一26以上36151一A8822在高倍鏡下觀察，將組織壞死程度劃分為03級(jí)，共5級(jí)。表A3胡織壞死程育劃樸程度級(jí)另。一程度級(jí)別無(wú)壞死一一中等壞死2很輕微壞死嚴(yán)重壞死3輕微壞死一A8823采用04級(jí)給出植入物樣品的總毒性比率。表A4植人物樣品總毒性比率劃分比率級(jí)別一比，級(jí)別無(wú)毒性0一等毒性3很輕微毒性1嚴(yán)重毒性4輕徽毒性2A8824A883比較試樣和對(duì)照樣品的級(jí)別，評(píng)價(jià)試驗(yàn)材料的總毒性分級(jí)1為可接受的。按表A5規(guī)定，觀察并記錄細(xì)胞成分和壞死程度，進(jìn)行評(píng)價(jià)。YY0305一1998表A5推薦的評(píng)價(jià)格式和等級(jí)動(dòng)物數(shù)植人時(shí)間周數(shù)樣品描述交叉反應(yīng)組織病理切片數(shù)級(jí)別0051奮23壞死退變炎癥細(xì)胞漫潤(rùn)多形核白細(xì)胞琳巴細(xì)胞嗜中性細(xì)胞漿細(xì)胞巨嚨細(xì)胞纖維變性巨細(xì)胞外物碎屑脂肪浸潤(rùn)涉及區(qū)域的相應(yīng)尺寸，MM組織病理毒性比率A9皮下植入試驗(yàn)A91范圍本試驗(yàn)用于評(píng)價(jià)長(zhǎng)期接觸皮下組織的材料的體內(nèi)毒性。A92試驗(yàn)動(dòng)物選用年齡在80100天的豚鼠20只，或體重1802008的大白鼠20只。若用豚鼠，應(yīng)在飲水中補(bǔ)充維生素CO8G/L,A93試樣制備按照制造廠商的使用說(shuō)明書制備材料。將HA陶瓷和醫(yī)用純鐵分別制備成擬AMM，長(zhǎng)5MM的圓柱體，表面光滑，兩端圓鈍。經(jīng)超聲波清洗后，用蒸餾水洗兩次。高壓蒸汽滅菌，備用。A94植人步驟在每一試驗(yàn)動(dòng)物背部，剃毛，暴露足夠的面積，將剃毛區(qū)劃分為4個(gè)象限，碘酒酒精常規(guī)消毒皮膚。以外科無(wú)菌操作技術(shù)，在每個(gè)象限的皮膚上作一切口，長(zhǎng)約LOMM，鈍性分離達(dá)皮下組織。將試樣2個(gè)對(duì)照樣2個(gè)，分別放人皮下組織內(nèi)，關(guān)閉切口，縫合皮膚。于植人后48H，粗略觀察切口和植人區(qū)域的組織反應(yīng)