注冊分類6化學(xué)藥品種完成生物等效性試驗后的資料整理

1、發(fā)布日期 欄目 化藥藥物評價臨床安全性和有效性評價 標題 注冊分類6化學(xué)藥品種完成生物等效性試驗后的資料整理 作者 魯爽 部門 正文內(nèi)容 審評三部 魯爽 【摘要】本文主要針對化學(xué)藥品注冊分類6品種完成生物等效性試驗申報生產(chǎn)時,對需要提交的申報資料和整理資料的注意事項進行了初步的討論并提出了建議。 化學(xué)藥品注冊分類6仍然占據(jù)了目前注冊申請的較大比例，因此，提高注冊申請效率，縮短申請周期，成為一個共同關(guān)注的問題。在審評中發(fā)現(xiàn)，目前許多申請人在完成生物等效性試驗后，對于申請生產(chǎn)所需要提供的資料不是很明確，出現(xiàn)了一些本可以避免的問題。本文著重就此方面內(nèi)容進行闡述。 化學(xué)藥品注冊分類6完成生物等效性試驗

2、，按照現(xiàn)行的藥品注冊管理辦法（局令第17號） 附件二的要求，申報生產(chǎn)時需要的基本資料有以下幾個方面： （一）綜述資料 1、藥品名稱。2、證明性文件。4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。6、包裝、標簽設(shè)計樣稿。 （二）藥學(xué)研究資料7、藥學(xué)研究資料綜述。8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。11、藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品的質(zhì)量標準。12、樣品的檢驗報告書。13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書。14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準 。

3、（三）藥理毒理研究資料16、藥理毒理研究資料綜述。 （四）臨床試驗資料28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。29、臨床試驗計劃及研究方案。30、臨床研究者手冊。31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準件。32、臨床試驗報告。 在以上的普遍性要求基礎(chǔ)上，還應(yīng)該注意以下幾點： 1、建議將臨床研究批件的復(fù)印件歸在證明文件之中，或作為臨床試驗報告的附件予以提供，這樣可以幫助評價者了解該品種申報臨床時的一些相關(guān)信息，如批件中的遺留問題、原受理號等。 2、需要注意在臨床批件中的遺留問題。通常來講，這些問題是申報臨床時沒有完全得到解決的問題，需要在臨床期間進一步研究完善，因此，申請人應(yīng)對這些問題慎重對待，通過認真

4、研究在申報生產(chǎn)時提供研究結(jié)果，而不應(yīng)忽視這些遺留問題。當(dāng)然，如果申請人對于批件中的遺留問題存在疑問，可與相應(yīng)審評人員進一步進行溝通，避免出現(xiàn)補充資料與所提問題不一致的情況。 3、對于前述的715號藥學(xué)資料，并非均有必要提供，需要注意以下幾點：1）首先需要說明申報臨床研究的處方與工藝與申請生產(chǎn)有無變化。若申報生產(chǎn)時處方工藝發(fā)生變更，建議參考補充申請的有關(guān)要求進行藥學(xué)方面的研究。2）質(zhì)量標準是否發(fā)生變化。3）由于申報臨床時進行的穩(wěn)定性試驗時間通常偏短，有時難以根據(jù)實驗數(shù)據(jù)確定有效期，所以我們建議在申報生產(chǎn)時提供更長時間的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)，通過較多的數(shù)據(jù)積累，合理確定產(chǎn)品的有效期。4）關(guān)于省所檢驗報告

5、：如申請人在申報臨床時已進行了三批樣品的省所檢驗，則建議在申報生產(chǎn)時提供省所檢驗報告的復(fù)印件，以協(xié)助審評；如申請人在申報臨床時僅進行了一批樣品的省所檢驗，則應(yīng)在申報生產(chǎn)時另行提供三批樣品的省所檢驗報告。 4、生物等效性試驗報告應(yīng)包含的內(nèi)容以及格式建議參考SFDA發(fā)布的化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則等整理。同時，提請研究者注意，生物等效性試驗也不能夠忽視對于受試者不良反應(yīng)的觀察。一些申請人和臨床試驗單位雖然進行了生物等效性試驗，但是，由于對于如何整理資料沒有較好地掌握，僅提供一份試驗的綜述性總結(jié)資料，不能夠全面反映試驗內(nèi)容，導(dǎo)致了要求補充資料的結(jié)果，延長注冊周期。 5、擬訂的說明書應(yīng)提供起草說明，并且要提供相應(yīng)依據(jù)以及試驗中參比制劑的現(xiàn)行說明書。 6、建議在申報資料中增加申報資料目錄單，以方便申請人和審評人員對于資料的核對。 通過一段時間的審評，經(jīng)過總結(jié)歸納，我們對完成人體生物等效性試驗申報生產(chǎn)的化學(xué)藥品注冊分類6品種的資料準備方面提出以上的建議，目的是提高