注冊分類6化學(xué)藥品種完成生物等效性試驗(yàn)后的資料整理

1、發(fā)布日期 欄目 化藥藥物評價(jià)臨床安全性和有效性評價(jià) 標(biāo)題 注冊分類6化學(xué)藥品種完成生物等效性試驗(yàn)后的資料整理 作者 魯爽 部門 正文內(nèi)容 審評三部 魯爽 【摘要】本文主要針對化學(xué)藥品注冊分類6品種完成生物等效性試驗(yàn)申報(bào)生產(chǎn)時(shí),對需要提交的申報(bào)資料和整理資料的注意事項(xiàng)進(jìn)行了初步的討論并提出了建議。 化學(xué)藥品注冊分類6仍然占據(jù)了目前注冊申請的較大比例，因此，提高注冊申請效率，縮短申請周期，成為一個(gè)共同關(guān)注的問題。在審評中發(fā)現(xiàn)，目前許多申請人在完成生物等效性試驗(yàn)后，對于申請生產(chǎn)所需要提供的資料不是很明確，出現(xiàn)了一些本可以避免的問題。本文著重就此方面內(nèi)容進(jìn)行闡述。 化學(xué)藥品注冊分類6完成生物等效性試驗(yàn)

2、，按照現(xiàn)行的藥品注冊管理辦法（局令第17號(hào)） 附件二的要求，申報(bào)生產(chǎn)時(shí)需要的基本資料有以下幾個(gè)方面： （一）綜述資料 1、藥品名稱。2、證明性文件。4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)。5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。 （二）藥學(xué)研究資料7、藥學(xué)研究資料綜述。8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。10、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。

3、（三）藥理毒理研究資料16、藥理毒理研究資料綜述。 （四）臨床試驗(yàn)資料28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30、臨床研究者手冊。31、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。32、臨床試驗(yàn)報(bào)告。 在以上的普遍性要求基礎(chǔ)上，還應(yīng)該注意以下幾點(diǎn)： 1、建議將臨床研究批件的復(fù)印件歸在證明文件之中，或作為臨床試驗(yàn)報(bào)告的附件予以提供，這樣可以幫助評價(jià)者了解該品種申報(bào)臨床時(shí)的一些相關(guān)信息，如批件中的遺留問題、原受理號(hào)等。 2、需要注意在臨床批件中的遺留問題。通常來講，這些問題是申報(bào)臨床時(shí)沒有完全得到解決的問題，需要在臨床期間進(jìn)一步研究完善，因此，申請人應(yīng)對這些問題慎重對待，通過認(rèn)真

4、研究在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)提供研究結(jié)果，而不應(yīng)忽視這些遺留問題。當(dāng)然，如果申請人對于批件中的遺留問題存在疑問，可與相應(yīng)審評人員進(jìn)一步進(jìn)行溝通，避免出現(xiàn)補(bǔ)充資料與所提問題不一致的情況。 3、對于前述的715號(hào)藥學(xué)資料，并非均有必要提供，需要注意以下幾點(diǎn)：1）首先需要說明申報(bào)臨床研究的處方與工藝與申請生產(chǎn)有無變化。若申報(bào)生產(chǎn)時(shí)處方工藝發(fā)生變更，建議參考補(bǔ)充申請的有關(guān)要求進(jìn)行藥學(xué)方面的研究。2）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否發(fā)生變化。3）由于申報(bào)臨床時(shí)進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí)間通常偏短，有時(shí)難以根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)確定有效期，所以我們建議在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)提供更長時(shí)間的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，通過較多的數(shù)據(jù)積累，合理確定產(chǎn)品的有效期。4）關(guān)于省所檢驗(yàn)報(bào)告

5、：如申請人在申報(bào)臨床時(shí)已進(jìn)行了三批樣品的省所檢驗(yàn)，則建議在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)提供省所檢驗(yàn)報(bào)告的復(fù)印件，以協(xié)助審評；如申請人在申報(bào)臨床時(shí)僅進(jìn)行了一批樣品的省所檢驗(yàn)，則應(yīng)在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)另行提供三批樣品的省所檢驗(yàn)報(bào)告。 4、生物等效性試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包含的內(nèi)容以及格式建議參考SFDA發(fā)布的化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則等整理。同時(shí)，提請研究者注意，生物等效性試驗(yàn)也不能夠忽視對于受試者不良反應(yīng)的觀察。一些申請人和臨床試驗(yàn)單位雖然進(jìn)行了生物等效性試驗(yàn)，但是，由于對于如何整理資料沒有較好地掌握，僅提供一份試驗(yàn)的綜述性總結(jié)資料，不能夠全面反映試驗(yàn)內(nèi)容，導(dǎo)致了要求補(bǔ)充資料的結(jié)果，延長注冊周期。 5、擬訂的說明書應(yīng)提供起草說明，并且要提供相應(yīng)依據(jù)以及試驗(yàn)中參比制劑的現(xiàn)行說明書。 6、建議在申報(bào)資料中增加申報(bào)資料目錄單，以方便申請人和審評人員對于資料的核對。 通過一段時(shí)間的審評，經(jīng)過總結(jié)歸納，我們對完成人體生物等效性試驗(yàn)申報(bào)生產(chǎn)的化學(xué)藥品注冊分類6品種的資料準(zhǔn)備方面提出以上的建議，目的是提高