影響免疫功能的藥物.ppt

1、第五十二章 Drugs Affecting Immune System 影響免疫功能的藥物 Immunosuppression drugs 免疫抑制藥 Immunostimulation drugs 免疫增強(qiáng)藥,Xuelan Wang, M.D. Department of Pharmacology Medical School of Sun Yat-sen University,非特異性免疫(先天) - 吞噬細(xì)胞、補(bǔ)體、干擾素 特異性免疫 細(xì)胞免疫 T細(xì)胞 體液免疫 B細(xì)胞(抗原、抗體) 免疫應(yīng)答反應(yīng) 感應(yīng)期 增殖分化期 效應(yīng)期 免疫應(yīng)答調(diào)節(jié) 免疫抑制 抑制免疫細(xì)胞的增殖和 功能，降低機(jī)體的

2、免疫 反應(yīng)，達(dá)到治療目的 免疫增強(qiáng) 用藥物促進(jìn)低下的免疫 功能恢復(fù)，增強(qiáng)免疫反應(yīng),免疫性疾病的分類,超敏反應(yīng)病(allergic disease) 過敏性休克、哮喘 蕁麻疹、接觸性皮炎 自身免疫性疾病(autoimmune disease) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡 毒性彌漫性甲狀腺腫、糖尿病 免疫缺陷病(immunodeficiency disease) 先天性的重癥聯(lián)合免疫缺陷病(SCID) 繼發(fā)性免疫缺陷病 營養(yǎng)不良、惡性腫瘤、藥物和病毒感染等,免疫抑制藥 Immunosuppression drugs,鈣調(diào)磷酸酶抑制藥 環(huán)孢素(Cyclosporin，環(huán)胞素A) 他克莫司(Tac

3、rolimus) 抗代謝藥 硫唑嘌呤(Azathioprine) 烷化劑 環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide) 抗體 抗淋巴細(xì)胞球蛋白(antilyphocyte globulin) 抗胸腺細(xì)胞球蛋白(antithymocyte globulin) 抗CD3、抗IL-2、抗TNF-2 腎上腺皮質(zhì)激素類(Corticosteroids) 潑尼松、潑尼松龍、地塞米松,免疫抑制藥特點(diǎn)：1. 缺乏選擇性和特異性 對正常和異常的免疫反應(yīng)均有抑制 長期應(yīng)用：易誘發(fā)感染 增加腫瘤發(fā)病率 致畸胎及不育2. 對初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用強(qiáng)， 對再次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用明顯減弱3. 作用強(qiáng)弱取決于給藥與

4、抗原刺激的時(shí)間間隔和 先后順序密切相關(guān)4. 尚有非特異性抗炎作用,臨床應(yīng)用： 器官移植的抗排異反應(yīng) 自身免疫性疾病 溶血性貧血 特發(fā)性血小板減少性紫癜 慢性腎炎腎變型 系統(tǒng)紅斑狼瘡 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 超敏反應(yīng)病,環(huán)孢素(Cyclosporin，環(huán)胞素A) p493 藥理作用： 選擇性作用于T細(xì)胞活化 對B細(xì)胞、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞影響小 作用于感應(yīng)期和增殖分化期 抑制初次和再次細(xì)胞免疫反應(yīng) 抑制初次體液免疫 抑制免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng),作用機(jī)制,C s A,T淋巴細(xì)胞中胞漿受體蛋白結(jié)合,復(fù)合物,抑制鈣調(diào)磷酸酶活性,阻斷胞漿調(diào)節(jié)蛋白的去磷酸化,抑制T細(xì)胞活化及細(xì)胞因子的表達(dá),抑制T細(xì)胞的增殖.,增加TGF-

5、的表達(dá),藥動(dòng)學(xué)： 50%分布于紅細(xì)胞臨床應(yīng)用：器官移植的抗排斥反應(yīng) 自身免疫性疾病 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡不良反應(yīng)：肝(49%)、腎(70%)毒性 高血壓(20-70%) 神經(jīng)系統(tǒng)毒性(40-50%)、多毛,他克莫司(Tacrolimus) p495 特點(diǎn)：高效、低毒 結(jié)構(gòu)：是真菌肽類，與紅霉素結(jié)構(gòu)相似 作用機(jī)制：與環(huán)孢素相似 他克莫司的細(xì)胞內(nèi)受體與環(huán)孢素結(jié)合蛋白類似 抑制淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、IL-3、INF- 抑制IL-2受體的表達(dá) 臨床應(yīng)用：器官移植的抗排斥反應(yīng) 頑固性自身免疫性疾病 不良反應(yīng)：神經(jīng)毒性、腎毒性、高血糖、生殖,五、抗淋巴細(xì)胞球蛋白和抗胸腺細(xì)胞球蛋白 (antily

6、phocyte globulin or antithymocyte globulin) 來源：用人淋巴細(xì)胞或胸腺細(xì)胞免疫馬、免、羊等動(dòng)物, 收集血清精制而成。 作用機(jī)制：結(jié)合在淋巴細(xì)胞表面導(dǎo)致淋巴細(xì)胞溶解 封閉淋巴細(xì)胞表面受體， 使受體失去識(shí)別抗原的能力 對多種抗原引起的初次免疫反應(yīng) 和再次免疫反應(yīng)均有抑制作用 臨床應(yīng)用：器官移植急性排異期排異反應(yīng) 自身免疫性疾病。 (可與硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺或潑尼松合用) 不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)(過敏性休克) 一過性寒戰(zhàn)、高熱(靜注) 關(guān)節(jié)痛、氣短、低血壓、心率加快,免疫增強(qiáng)藥 Immunostimulation drugs 分類：化學(xué)合成藥 左旋咪唑(Levam

7、isole, LMS) 微生物來源的藥物 卡介苗(Bacillus calmette guerin, BCG) 人或動(dòng)物免疫系統(tǒng)的產(chǎn)物 白介素-2(Interleukin-2) 干擾素(Interferon，ITF) 轉(zhuǎn)移因子(transfer factor, TF) 胸腺素(thythosin)臨床應(yīng)用：免疫缺陷病 慢性感染性疾病 與淋巴系統(tǒng)有關(guān)的腫瘤,一、卡介苗(Bacillus calmette guerin, BCG) 來源：牛型結(jié)核桿菌的減毒活菌苗 藥理作用：免疫佐劑 增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫 臨床應(yīng)用：腫瘤的輔助治療 白血病、黑色素瘤、肺癌 瘤內(nèi)注射治療膀胱癌 不良反應(yīng)：接種部位紅腫、潰

8、瘍形成、 過敏反應(yīng) 瘤內(nèi)注射偶引起肉芽腫性肝炎 過敏性休克樣反應(yīng),二、左旋咪唑(Levamisole, LMS) 來源：人工合成四咪唑的左旋體 屬抗腸蟲藥 藥理作用：恢復(fù)低下的細(xì)胞免疫功能 增強(qiáng)或恢復(fù)免疫功能低下或免疫功能 缺陷者的遲發(fā)型超敏反應(yīng) 增強(qiáng)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬功能 臨床應(yīng)用：免疫功能低下者恢復(fù),增強(qiáng)抗病力 腫瘤的輔助治療 (鞏固療效，減少復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，延長生存期) 自身免疫性疾病 不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、肝功能異常,三、白介素-2(Interleukin-2) 來源：是TH細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子 人重組白介素-2 藥理作用：刺激NK細(xì)胞的活化和增殖 誘導(dǎo)細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞 誘導(dǎo)激活LAK

9、細(xì)胞的活性 刺激腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的增生 臨床應(yīng)用：治療腫瘤 惡性黑色素瘤、腎細(xì)胞癌 不良反應(yīng)：流感樣癥狀 胃腸道反應(yīng) 肌痛、關(guān)節(jié)痛,四、干擾素(Interferon，ITF) 來源：重組人干擾素-2a、-2b、 藥理作用：抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用 臨床應(yīng)用：病毒性感染 帶狀皰疹、病毒性眼炎 慢性乙型、丙型等肝炎 腫瘤 骨肉瘤、惡性黑色素瘤 艾滋病 不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、流感樣癥狀 神經(jīng)癥狀,五、轉(zhuǎn)移因子(transfer factor, TF) 來源：健康人白細(xì)胞中提取的少于5000多核苷酸肽 藥理作用：將供者的細(xì)胞免疫信息轉(zhuǎn)移 不能轉(zhuǎn)移體液免疫功能 臨床應(yīng)用：免疫缺陷病 難治性病毒或真菌

10、感染 腫瘤的輔助治療 不良反應(yīng)：注射部位酸脹、痛感 皮膚過敏反應(yīng)、短暫發(fā)熱,六、胸腺素(thythosin) 來源：動(dòng)物胸腺激素 藥理作用：促進(jìn)T細(xì)胞分化成熟 臨床應(yīng)用：免疫缺陷性疾病 胸腺發(fā)育不全綜合征 愛滋病 腫瘤 自身免疫性疾病 病毒感染 不良反應(yīng)：過敏反應(yīng) 注射前應(yīng)作皮試,免疫抑制藥 Immunosuppression drugs,鈣調(diào)磷酸酶抑制藥 環(huán)孢素(Cyclosporin，環(huán)胞素A) 他克莫司(Tacrolimus) 抗代謝藥 硫唑嘌呤(Azathioprine) 烷化劑 環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide) 抗體 抗淋巴細(xì)胞球蛋白(antilyphocyte globulin) 抗胸腺細(xì)胞球蛋白(antithymocyte globulin) 抗CD3、抗IL-2、抗TNF-2 腎上腺皮質(zhì)激素類(Corticosteroids) 潑尼松、潑尼松龍、地塞米松,免疫增強(qiáng)藥 Immunostimulation drugs 分類：化學(xué)合成藥 左旋咪唑(Levamisole, LMS) 微