風險管理指南

1、3目錄1. 目的2. 范圍3. 相關文件4. 定義及縮略語5. 職責6. 指南7. 安全事項8. 變更歷史9. 回顧歷史10. 附錄1.目的4.1 全球定義（術語表）本指南的目的是實施應用 ISPE的Risk-MaPP （Risk-Based manufacture of PharmaceuticalP roducts） Baseli ng旨南，該指南描述了一個管理評估交叉污染風險的科學方法。適用于 下述情況，新的設施和設備的籌建已存在的設施和設備的整改產品轉移到其他設施或設備上生產外包 其目標是識別產品交叉污染的風險等級并采取恰當措施保證產品質量和人員安全。要完成上述目標，必須按照下述主要步

2、驟操作：1遵循邏輯圖表（圖 2和圖 4）制定適用決策和控制點。2評估并記錄交叉污染的風險點和制定相應措施。3測試并/或監(jiān)測控制點。本指南會詳細描述具體操作步驟。2.范圍本指南適用于產品的整個生命周期，從原料藥（包括中間體）到制粒壓片以及成品。在 這整個過程中都應確保產品（商業(yè)產品、臨床產品和研發(fā)產品）沒有交叉污染。本文件著重于GMP要求的落實。此外，也明確了 GMP和職業(yè)衛(wèi)生（IH）方面的區(qū)別, 以及對于生產過程中直接接觸人員的控制措施。 本指南所遵循的原則也適用于承包商和供應商的選擇及日常評估。3.相關文件3-G34-X-M Risk-Based Approach to managing C

3、ross-Contamination in Multi-Product Facilities4.定義及縮略語本文件中所使用的術語均出自于術語表。下述所列為理解本文件關鍵的術語條目。下述所列的條目均可在全球術語表中查詢得到：4.1.1 API (活性成分)4.1.2 Acceptable Daily Exposure (ADE) 日允許暴露量4.1.3 Beta-Lactams -內酰胺4.1.4 Clea ning Validation青潔驗證4.1.5 Closed P rocess 密閉式加工4.1.6 Containment 防護4.1.7 Equipment 設備4.1.8 Facil

4、ity 設施4.1.9 GMP 藥品生產質量管理規(guī)范4.1.10 Harm 傷害4.1.11 Hazard 危害4.1.12 Local Exhaust/Extract System 局部排風用卡風系統(tǒng)4.1.13 Occupational Exposure Limit (OEL) 職業(yè)暴露極限4.1.14 Occu patio nal (I ndustrial) Hygie ne職業(yè)(行業(yè))衛(wèi)生4.1.15 Risk Assessme nt 風險評估4.1.16 Sensitiser 致敏物4.1.17 Toxicity 毒性4.2 本文特定術語4.2.1 Risk 風險由危害(或者多種危害

5、結合)所引發(fā)的嚴重潛在后果的總和，以及這些后果能被識別的 可能性。5. 職責5.1 生產和藥物研發(fā)工廠，包括 QA本地管理的職責是識別產品交叉污染的風險能并制定相應的本地流程進行處理。5.2 全球外部資源開發(fā)部( GES)GES的職責是確保外部供應商能恰當完成本指南的指導原則。5.3 工程部工程部的職責是識別在設施設備供應、設計和正常維護過程中的風險并采取措施減少損 失。5.4 研發(fā)部 /藥品安全部 /毒理鑒定部 /職業(yè)衛(wèi)生部這些專業(yè)部門中的專家應在風險評估過程中給予指導意見，提供專業(yè)建議，如確立產品 交叉污染的極限值和人員的暴露時間。譬如，由全球安全評估部門（GSA）提供清潔驗證的專業(yè)知識；

6、職業(yè)毒理學家（Occ Tox.）應負責設定OEL值。6. 指南6.1 背景隨著產品系列的增長，需要更大范圍的活性原料物質，其中一些可能為高危害物質。這 要求清晰的識別和理解危害，關注如何處理相關的交叉污染風險，并有效控制對病人以 及暴露的工作人員的潛在危險。影響工廠（現(xiàn)存或新工廠）決定的關鍵因素有：產品組合（危害和風險） 生產工藝 設施約束 設備性能（防護 /清潔度 /維護）本指南描述了如何識別多種產品是否能在同一設施上生產的評估手段。該指導原則適用 于現(xiàn)有設施的翻新或新設施的開發(fā)，同時也適用于新產品的引進和現(xiàn)有產品轉移至另一 個工廠或設備上。目前設施的設計和管理策略是傾向于使用靈活的，多產品

7、適用的設施來完成產品的開發(fā) 和生產。因此，決策并須考慮和平衡 GMP/法規(guī)和職業(yè)衛(wèi)生的要求，提出符合成本效益 的解決方案。本指南中由ISPE藥品生產風險基本指導意見提出的原則應按現(xiàn)有的 GMP風險管理系統(tǒng) 方法完成，具體描述可參見全球指南1-G35-（curre nt versio n）-X，質量和法規(guī)領域中的風 險管理。風險管理框架的類似項風險管理流程（ ICH Q9）理解風險管理流程初始風險評估風險回顧*回顧事宜風險交流風險識別風險分析風險評估風險控制1r風險下降風險可接受度i5ar rpi*lua禎 Ip(3f* leTTCam ideSTwrcfiftsnatjeirria lofSo

8、me of naCCT mood 切v prowlurH t*(M11 placfl tocentre Hi fbor*b*risWf (D iSftiifT-ietnnkieaimK?CartinociicaiicrK iMln&laceiQ jOrtniirltSBcJTarKeal mviehii SDSfltH p(Ele*ennned IW0 ngmvurCwTSTtfumi 制 MhffiHviAaiim bc*t/7tan 中為r* Of Mmennbe mcLfedor moarf loaMTKjim up tor KffWQl in*上一*Cannxx|inKLce( CT

9、motfitwaId hhJ urtQrirtwdricali3risl I O* ETKffMH M CM n piacd IO ,J ocTftirtri ambcrnH*l pre-cWwmhed命Ml冊強7rv rJlCl13 ba AsecnvnodMd it* 1冊131r uniaIFRII血血 11 AgNnffQomtttfi1CttlttUlMIcnarriSSSetlMiFigure 2. GMP Focus of Logic DiagrammBc.iUpTo relate this to an inv estme nt p roject and qualificati on/validati on time line, sp ecifically releva nt for sites which follow Intern ati onal P rocedure 3-P 7-(curre nt versio n)-MO, Qualificati on of Facilities, Equipment and Systems, Figure 3 can be used as an exa mple.A first high level evaluati on using the