藥理學(xué)：第二十一章組胺與抗組胺藥

1、第二十一章 組胺與抗組胺藥,H1受體阻斷藥,第一節(jié),H2受體阻斷藥,第二節(jié),第二十一章 組胺與抗組胺藥,組胺主要存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞。肥大細(xì)胞受物理或化學(xué)等刺激能使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺 游離的組胺具有多種生理效應(yīng)如舒張血管，興奮心臟，興奮支氣管及胃腸道平滑肌。促進(jìn)胃酸分泌等。其本身無臨床意義，但其拮抗劑有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值,H1 舒張血管,興奮支氣管及胃腸道平滑肌 H2 促進(jìn)胃酸分泌,胃蛋白酶；心臟 H3 負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放 H4 促進(jìn)炎癥反應(yīng),組胺受體的分類及其生理效應(yīng),第一代H1受體阻滯藥：苯海拉明、異丙嗪（非那根）、 氯苯那敏（撲爾敏）、曲吡那敏（撲敏寧） 特點(diǎn)：中樞抑

2、制作用強(qiáng)， 缺點(diǎn)：（困）倦、（耐）藥、（作用時(shí)間）短、 （口鼻眼）干 第二代H1受體阻滯藥：西替利嗪（仙特敏）、氯雷他定、 阿伐斯丁、咪唑斯叮、阿司咪唑（息斯敏）、美可 洛嗪、特非那定 特點(diǎn)：長效；無嗜睡作用； 對噴嚏、清涕和鼻癢效果好,第一節(jié) H1受體阻斷藥,多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好，23小時(shí)達(dá)血濃高峰，作用持續(xù)46小時(shí)。藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出 特非那丁口服后12小時(shí)達(dá)血濃高峰，其代謝產(chǎn)物尚有活性，作用持續(xù)1224小時(shí)以上,【體內(nèi)過程】,1. 抗外周H1受體效應(yīng) 拮抗組胺引起的支氣管及胃腸道平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加 部分拮抗組胺引起的血管擴(kuò)張，血壓下降,【藥理作用】,2

3、抑制中樞作用 （）鎮(zhèn)靜和睡眠苯海拉明和異丙嗪最強(qiáng)，氯苯那敏最弱，西替利嗪選擇性阻斷外周H1 受體，阿司咪唑不易通過血腦屏障，阿伐斯丁和咪唑斯叮無鎮(zhèn)靜、嗜睡等副作用 （）抗暈、鎮(zhèn)吐 3. 其他 抗Ach和局麻樣作用 減少唾液和支氣管腺分必,【藥理作用】,1. 變態(tài)反應(yīng)性疾病 組胺釋放引起的蕁麻疹、花粉癥和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng) 昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢、水腫有良效 對支氣管哮喘效差。對過敏性休克無效 2防暈止吐 用于暈動病、放射病等引起的嘔吐 最有效的藥物是茶苯海明、苯海拉明和異丙嗪 3. 煩躁性失眠,【臨床用途】,1. CNS反應(yīng) 鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等 用藥期避免駕車、船及高空作業(yè) 2.阿司

4、咪唑與特非那定過量可致心律失常 美可洛嗪有動物致畸報(bào)道，孕婦禁用,【不良反應(yīng)】,【體內(nèi)過程】 口服易吸收，生物利用度約為75%，t1/2 為2h,作用維持4h 主要經(jīng)腎排泄 西咪替丁可透過胎盤屏障和腦屏障,常用藥物：西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 羅沙替丁,第二節(jié) H2受體阻滯藥,1抑制胃酸分泌 選擇性阻斷胃壁細(xì)胞H2受體，拮抗胃酸分泌 也能抑制五肽胃泌素、M-R激動劑所引起的胃酸分泌及基礎(chǔ)胃酸、食物和其他因素所致夜間胃酸分泌,【藥理作用】,2心血管系統(tǒng) 大劑量可拮抗組胺所致的心臟抑制和血管擴(kuò)張。但抑制胃酸分泌的劑量對心血管系統(tǒng)影響很小 3. 增強(qiáng)免疫 西米替丁阻斷T細(xì)胞上的H2受體，

5、減少組胺透生的抑制因子 (HSF) 生成，使淋巴細(xì)胞增殖，促進(jìn)淋巴因子和抗體生成。,【藥理作用】,1. 胃、十二指腸潰瘍及胃腸道出血。能減輕疼痛，促進(jìn)愈合。多采用靜脈滴注給藥 2. 胃酸分泌過多癥（卓-艾綜合癥，ZES）和反流性食管炎 3. 用于各種原因引起免疫功能低下和腫瘤的輔助治療,【臨床用途】,1.胃腸道反應(yīng)：便秘、腹瀉、腹脹 2.CNS反應(yīng)：眩暈、頭痛 3.長期用可致男性乳腺增生，女性溢乳癥 4.西米替丁為肝藥酶抑制劑?？捎绊懭A法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、鈣通道阻滯藥、三環(huán)類抗抑郁藥等藥物的代謝,【不良反應(yīng)】,學(xué)習(xí)小結(jié),1.第一代、第二代H1受體阻斷藥特點(diǎn)比較,學(xué)習(xí)小結(jié),2.H2受體阻斷藥 （1）常用藥物 西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁 （2）藥理作用 抑制胃酸分泌；增強(qiáng)免疫 （3）臨床用途 胃、十二指腸潰瘍及胃腸道出血 胃酸分泌過多癥（卓-艾綜合癥）和反流性食管炎 各種原因引起免疫功能低下和腫瘤的輔助治療,目標(biāo)檢測,【A1型題】 1.H1受體阻斷藥的作用，不包括 A抗過敏 B鎮(zhèn)靜催眠 C抑制胃酸分泌 D抗膽堿 E防暈止吐 2.下列何藥不是H1受體阻斷藥 A苯海拉明 B異丙嗪 C氯苯那敏 D西咪替丁 E賽庚啶,目標(biāo)檢測,3. 下列臨床疾病中用H1受體阻斷藥治療無效的是 A過敏性疾病