J-SCF-GS-008-00山楂炭炒制工藝驗證方案

1、上海同濟堂藥業(yè)有限公司技 術(shù) 標(biāo) 準 編號：J-SCF-GS-008-00山楂炭炒制工藝驗證方案 起草人： 起草日期：審核人： 審核日期：批準人： 批準日期： 執(zhí)行日期：目 錄1 簡介2 驗證對象及驗證類型3 本次驗證小組成員及職責(zé)4本次驗證引用的主要工作文件5 驗證目的6 驗證前準備7 風(fēng)險評估8 驗證內(nèi)容9 結(jié)果評價10 再驗證11 偏差分析與處理12 驗證結(jié)論與評價13 驗證結(jié)論批準1簡介山楂為薔薇科植物山楂Crataeguspinnatifida Bge.或山里紅Crataeguspinnatifida Bge. var. major N.E.Br干燥成熟切片的果實，是臨床上應(yīng)用較廣的

2、傳統(tǒng)中藥之一，具有消食健胃，行氣散瘀的作用，炒炭長于消食化積、止瀉的作用。山楂炭是根據(jù)山楂炭生產(chǎn)工藝規(guī)程（J-YP-GY-GS-008-05）生產(chǎn)的藥材炮制品，該飲片在我廠生產(chǎn)工藝穩(wěn)定成熟，山楂炭工藝按照2010版GMP規(guī)范要求，其炒制工藝沒有改變，為了確定它能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準的產(chǎn)品，現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)三批對山楂炭進行炒制工序的驗證。根據(jù)車間生產(chǎn)進度安排，計劃開始驗證時間為2014.x.x。2 驗證對象及驗證類型 驗證對象：山楂炭炒制工藝的驗證 驗證類型：同步驗證3 本次驗證小組成員及職責(zé)本次驗證實施主要由生產(chǎn)部、工程部、質(zhì)量部負責(zé)，小組的人員構(gòu)成及職責(zé)范圍詳見下表：成員姓名部門職務(wù)職責(zé)組長質(zhì)

3、量部副總驗證方案與報告批準，驗證最終結(jié)果的批準。副組長生產(chǎn)部副總組織、協(xié)調(diào)驗證的實施、驗證結(jié)果的評價。組員生產(chǎn)部經(jīng)理驗證方案的審核、驗證結(jié)果的評價。組員生產(chǎn)部車間主任驗證過程的監(jiān)控管理，跟進驗證的實施情況。組員工程部經(jīng)理驗證方案實施，確保設(shè)備正常運行。組員質(zhì)量部QA主管驗證方案的審核、驗證過程質(zhì)量監(jiān)控、數(shù)據(jù)的審核及驗證結(jié)果的評價。組員質(zhì)量部QA驗證方案及記錄起草。組員質(zhì)量部QA跟進驗證的實施情況，按照規(guī)定取樣。組員質(zhì)量部QC主管組織質(zhì)量檢驗、檢驗記錄的編寫、檢驗數(shù)據(jù)、記錄的復(fù)核。組員質(zhì)量部QC驗證實施：檢驗。4 本次驗證引用的主要工作文件文件名稱參考文件中華人民共和國藥典（2010版一部）上海

4、市中藥飲片炮制規(guī)范（2008年版）本公司文件炮制標(biāo)準操作程序（Z-SOP-SC-041-02）CZQ700 型轉(zhuǎn)筒式燃氣炒藥機標(biāo)準操作規(guī)程（Z-SOP-SC-052-01）山楂炭生產(chǎn)工藝規(guī)程（J-YP-GY-GS-008-05）山楂炭中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準（J-YP-ZJ-GS-011-04）山楂炭成品質(zhì)量標(biāo)準（J-YP-CP-GS-006-04）一般生產(chǎn)區(qū)清潔操作規(guī)程（Z-WS-SC-001-01）一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)備、容器具清潔操作規(guī)程（Z-WS-SC-002-01）生產(chǎn)安全管理規(guī)程(G-SC-006-02)5 驗證目的對山楂及其類似質(zhì)地藥材使用的炒炭工藝進行驗證，驗證生產(chǎn)工藝的可靠性、穩(wěn)定性，保證產(chǎn)

5、品質(zhì)量。6 驗證前準備6.1 驗證條件計量儀表、檢驗儀器均已校驗合格；所涉及到的廠房、設(shè)備、設(shè)施等確認、驗證工作已完成。6.2 人員培訓(xùn)對此次參加驗證的所有人員及可能涉及驗證人員進行專項培訓(xùn)，培訓(xùn)時間、內(nèi)容及人員名單見培訓(xùn)簽到表。6.3 物料檢查情況：供應(yīng)商批號/進廠編號質(zhì)量情況特殊情況說明檢查人及日期： 復(fù)核人及日期：6.4 清場檢查：對地面、墻面、天花板、炒藥鍋等，分別目測其有無肉眼可見物。項目有無肉眼可見物地面無 有： 墻面無 有： 天花板無 有： 炒藥鍋無 有： 盛藥筐無 有： 特殊情況說明檢查人及日期： 復(fù)核人及日期：7 風(fēng)險評估生產(chǎn)步驟風(fēng)險識別風(fēng)險評估可預(yù)見的失敗導(dǎo)致失敗的原因后果

6、及其嚴重性后果能否被及時發(fā)現(xiàn)清場清場不合格清潔規(guī)程不合理，清潔不徹底存在混藥等風(fēng)險，嚴重滯后稱量數(shù)量不準確衡器未計量或者超過計量有效期炮制耗率出現(xiàn)偏差， 嚴重及時復(fù)核操作存在漏洞滯后炒炭炒制不合格炒制時間過長或過短，炒制火候控制不穩(wěn)定性狀不符合要求，嚴重滯后7.1 對生產(chǎn)過程中風(fēng)險步驟進行驗證的項目、方法和判斷標(biāo)準驗證項目方法判斷標(biāo)準清場做清場檢查清場檢查應(yīng)符合要求。衡器計量查看衡器上是否貼計量合格證，且在計量有效期內(nèi)，并在使用前拿經(jīng)過計量合格的標(biāo)準砝碼進行校驗已貼上計量合格證，且在計量有效期內(nèi)，使用前按照規(guī)定用經(jīng)過計量合格的標(biāo)準砝碼進行校驗。稱量、投料現(xiàn)場檢查稱量、投料的數(shù)量無誤，操作人員質(zhì)

7、量意識強。炒炭檢查炒制時間，控制炒制溫度；隨機不定點取樣，檢查炒制程度外表面焦黑色，內(nèi)部棕褐色，具焦香氣。8 驗證內(nèi)容項目內(nèi)容及要求主要設(shè)備轉(zhuǎn)筒式燃氣炒藥機 型號：CZQ700型 編號：操作過程由操作人員按照炮制標(biāo)準操作程序（Z-SOP-SC-041-02）、CZQ700 型轉(zhuǎn)筒式燃氣炒藥機標(biāo)準操作規(guī)程（Z-SOP-SC-052-01）執(zhí)行操作。將凈選后山楂清炒至外焦黑色，內(nèi)棕褐色，篩去灰屑。工藝要求（1）一次炒藥量：約30kg。（2）炒制溫度：55010。（3）炒制時間：約20分鐘。（4）操作設(shè)備均應(yīng)清潔干凈。驗證標(biāo)準待炒制結(jié)束晾涼后，隨機不定點不重復(fù)分別取4個樣品，每個100g，記為a、b

8、、c、d，做性狀檢查，再在不同位置分別取4個樣混為一個樣品，做水分、二氧化硫殘留量測定。性狀：本品外表面焦黑色，內(nèi)部棕褐色，具焦香氣，味微酸、微澀。水分：不得過13.0%；二氧化硫殘留量：不得過150mg/kg；炮制收率：大于等于80%；炮制收率=炮制后藥材重量/炮制前藥材重量100%。驗證結(jié)果批號 批 批 批樣品序號abcdabcdabcd性狀水分二氧化硫殘留量炮制收率結(jié)果注：驗證結(jié)果，符合規(guī)定的打“”，不符合規(guī)定的打“”。檢查人及日期： 復(fù)核人及日期：9 結(jié)果評價 生產(chǎn)部及日期： 質(zhì)量部及日期：10再驗證更換炒制設(shè)備須進行炒制工藝驗證。執(zhí)行標(biāo)準文件變動須進行炒制工藝驗證。同一藥材同一工序工藝在使用兩年應(yīng)進行一次工序驗證。11偏差分析與處理如果在驗證過程中出現(xiàn)偏差，應(yīng)及時按生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程（G-SC-