ART子代出生以后的安全性

1、ART子代出生以后的安全性,內(nèi) 容,Sesh Kamal Sunkara,Sara Korosec,IVF刺激周期與IVF自然周期圍產(chǎn)期結(jié)局比較：90980例單胎活產(chǎn)分析,一項關(guān)于IVF單胎和自然妊娠單胎大于胎齡兒風險的多變量分析,Theoni Tarlatzi,卵泡期雌激素峰值是否與單胎妊娠新生兒出生體重相關(guān),Marte Reigstad,挪威通過ART出生兒童的癌癥風險,背 景,ART后妊娠與圍產(chǎn)期不良結(jié)局高風險具有相關(guān)性（Schieve et al., Matern Child Health J 2007; Pinborg et al., Hum Reprod Update 2013)

2、ART后具有較高早產(chǎn)（PTB）和低出生體重（LBW）風險（McDonald et al., Eur J Obestet Gynecol Reprod Biol 2009;2010） 與自然妊娠單胎相比，IVF顯著增加PTB和LBW風險（Pandey et al., Hum Reprod Update 2012） 潛在的不孕因素容易引起圍產(chǎn)期不良結(jié)局（Henriksen et al., Obstet Gynecol 1997; Williams et al., Fertil Steril 1991) ART相關(guān)的步驟和過程增加不良結(jié)局發(fā)生可能（Olivennes et al., Hum Repr

3、od 1993; Sundstrom et al., Acta Obstet Gynecol Scand 1997） 卵巢刺激或胚胎培養(yǎng)等是可能引起表觀遺傳改變的因素（Prinborg et al., Hum Reprod Update 2013,目 的,探究IVF治療后卵巢刺激對于PTB和LBW等圍產(chǎn)期結(jié)局影響 確定最優(yōu)刺激方案的安全性（獲卵數(shù)20,材料和方法,英國人類受精與胚胎管理局（HFEA）1991-2012年所有IVF周期數(shù)據(jù) 包含數(shù)據(jù)： 年齡分層 不孕類型和原因 既往IVF周期 既往活胎 使用的刺激方案 獲卵數(shù) 胚胎移植日 活產(chǎn) 分娩時出生體重和胎齡 多胎,材料和方法,早期早產(chǎn)：活

4、產(chǎn)孕32周 LBW：出生體重2500g PTB：活產(chǎn)孕37周 極低出生體重：出生體重1500g 排除： 多胎 無新鮮周期胚胎移植 贈卵周期,統(tǒng)計學分析,比較所有刺激后的新鮮IVF周期和未刺激的新鮮IVF周期的圍產(chǎn)期結(jié)局數(shù)據(jù)（PTB，早期PTB，LBW，極低出生體重） 因混雜因素調(diào)整后的logistic回歸分析 女性年齡 治療年限 既往IVF周期 既往活產(chǎn) 獲卵數(shù)（20 vs. 20） 胚胎移植日（5天 vs. 5天,數(shù)據(jù)選擇過程,HFEA數(shù)據(jù)庫登記的從1991年-2012年所有周期數(shù)，n=1071040,因各種原因排除的周期數(shù)：n=216183 冷凍周期：n=155501 贈胚：n=2070

5、代孕：n=927 PGD周期：n=2640 贈卵&共享贈卵周期：n=25242 涉及解凍卵的周期：n=272 涉及凍存卵的周期：n=2257 因胚胎產(chǎn)生過程的原因而非治療原因，n=11530 IVF+GIFT或ZIFT：n=344 并未進行鮮胚移植或凍存胚胎的周期：n=15400,新鮮IVF周期+ICSI周期總數(shù)：n=854857,卵巢刺激后的IVF周期ICSI周期總數(shù)：n=719220,未刺激的新鮮IVF周期ICSI周期總數(shù)：n=135570,刺激方案未知：n=67,數(shù)據(jù)選擇過程,卵巢刺激后的IVFICSI周期總數(shù)：n=719220,未刺激的IVFICSI周期總數(shù)：n=135570,活產(chǎn)：n

6、=139846,活產(chǎn)：n=10901,單胎活產(chǎn)：n=105374,單胎活產(chǎn)：n=10668,排除多胎 雙胎：n=32492 三胎：n=1601 四胎：n=20,排除多胎 雙胎：n=223 三胎：n=10 四胎：n=0,隊列特征,活產(chǎn)/起始周期 刺激后：19.4%（95% CI：19.3%-19.5%） 未刺激：8.0%（95% CI：7.9%-8.1%） 多胎活產(chǎn)率 刺激后：24.4%（95% CI：24.2%-24.6%） 未刺激：2.1%（95% CI：1.8%-2.4,圍產(chǎn)期結(jié)局,卵巢刺激和圍產(chǎn)期結(jié)局,調(diào)整后的logistic回歸分析結(jié)果顯示刺激后的周期與未刺激的周期，圍產(chǎn)期結(jié)局沒有顯著

7、差異 PTB：調(diào)整后OR （aOR）1.04；95% CI：0.60-1.80 早期PTB： aOR 1.60；95% CI：0.51-5.01 LBW：aOR 1.93；95% CI：0.95-3.94 極低出生體重：aOR 1.01；95% CI：0.55-4.22,研究思考,超大數(shù)據(jù)集 對重要的混雜因素進行了調(diào)整 觀察性研究 對每位女性的一個周期進行匿名排除分析 以下內(nèi)容無信息 BMI 吸煙 妊娠期病史,結(jié) 論,IVF周期在可允許范圍內(nèi)進行卵巢刺激，與未進行刺激的IVF周期相比，不會增加PTB和LBW風險 結(jié)果證實，與自然周期IVF相比，使用安全的卵巢刺激方案（目標獲卵數(shù)20）來獲得IV

8、F最大程度的成功率不用擔心副作用,Sesh Kamal Sunkara,Sara Korosec,IVF刺激周期與IVF自然周期圍產(chǎn)期結(jié)局比較：90980例單胎活產(chǎn)分析,一項關(guān)于IVF單胎和自然妊娠單胎大于胎齡兒風險的多變量分析,Theoni Tarlatzi,卵泡期雌激素峰值是否與單胎妊娠新生兒出生體重相關(guān),Marte Reigstad,挪威通過ART出生兒童的癌癥風險,一項關(guān)于IVF單胎和自然妊娠單胎大于胎齡兒風險的多變量分析,Korosec, Helena Ban Frrangez, Lili Steblovnik Ivan Verdenik, Eda Vrtacnik Bokal,簡

9、介,IVF冷凍胚胎移植（FET）結(jié)局可靠 與IVF 鮮胚胎兒相比， FET 胎兒有更高的出生體重，更少的妊娠和圍產(chǎn)期并發(fā)癥 大于胎齡兒（large for gestational age，LGA）單胎的風險更高,原 因,母親特征（BMI，GDM，生活方式） 胎盤區(qū)別（子宮內(nèi)膜） 胚胎選擇（極端環(huán)境） 潛在的表觀遺傳干擾,目的,此研究目在于分析LGA獨立風險因素，并辨別與IVF技術(shù)相關(guān)的風險因素,研究設(shè)計,回顧性病例匹配隊列研究 盧布爾雅那大學醫(yī)學中心2004-2011年期間的IVF 全國圍產(chǎn)期數(shù)據(jù)系統(tǒng) 4508例單胎妊娠和活產(chǎn) 1127IVF 211FET，916鮮胚移植 3381例自然妊娠對

10、照 每IVF妊娠有3個對照，匹配母親年齡、產(chǎn)次和分娩醫(yī)院,研究設(shè)計,Logistic回歸模型 FET，鮮胚移植和自然對照組的LGA風險因素 觀察的因素：吸煙，高血壓，多胎產(chǎn)，BMI，GDM，IVF/ICSI受精，單胎移植/雙胎移植,結(jié)果,p0.05,影響LGA獨立因素的Logistic模型,所有病例,紅線：FET與對照 藍線：鮮胚移植與對照,影響LGA獨立因素的Logistic模型,只進行IVF的病例,紅線：FET 藍線：鮮胚移植,結(jié) 果,FET是LGA獨立風險因素 在IVF新生兒中，BMI在25-30間是LGA的顯著獨立風險因素 ICSI實際上對于LGA發(fā)生無影響，然而雙胎移植并未顯著降低L

11、GA風險,除去母親的BMI和產(chǎn)次，F(xiàn)ET是單胎LGA的顯著獨立風險因素 其他觀察的IVF因素，ICSI和雙胎移植，并未顯著影響LGA風險 FET后最有可能導(dǎo)致高LGA率的母親和IVF原因被排除，可能存在導(dǎo)致這一現(xiàn)象發(fā)生更微妙的原因,進一步調(diào)查研究,母親特征 排除？ 胎盤差異 自然周期子宮內(nèi)膜 胚胎選擇 玻璃化冷凍 vs. 緩慢冷凍 潛在的表觀遺傳干擾？ 多因素,Sesh Kamal Sunkara,Sara Korosec,IVF刺激周期與IVF自然周期圍產(chǎn)期結(jié)局比較：90980例單胎活產(chǎn)分析,一項關(guān)于IVF單胎和自然妊娠單胎大于胎齡兒風險的多變量分析,Theoni Tarlatzi,卵泡期雌

12、激素峰值是否與單胎妊娠新生兒出生體重相關(guān),Marte Reigstad,挪威通過ART出生兒童的癌癥風險,圍產(chǎn)期結(jié)局：鮮胚移植 vs. 凍胚移植,FET后妊娠率和活產(chǎn)率改善,Roque et al. 2013,FET單胎 vs. 鮮胚移植單胎,Pelkonen et al. 2010, Pinborg et al. 2010, Sazonova et al. 2012, Wennerholm et al. 2013, Pinborg et al. 2014,PTB,體重，LGA,著床時不同的激素環(huán)境導(dǎo)致圍產(chǎn)期結(jié)局的差異,目 的,比較鮮胚移植和凍胚移植單胎妊娠的產(chǎn)科和新生兒結(jié)局 評估這些結(jié)局是否

13、受卵泡期晚期激素環(huán)境的影響,材料和方法,回顧性分析，比利時布魯塞爾自由大學Erasme醫(yī)院生殖中心1990-2013 納入標準：鮮胚移植或凍胚移植單胎妊娠，妊娠21周分娩 排除標準：多胎分娩，PGD，卵母細胞/胚胎受者，乙肝、丙肝或HIV感染患者 主要結(jié)局： 出生體重（gr） 次要結(jié)局： 早產(chǎn)，早期早產(chǎn) 子癇前期，IUGR 妊娠期糖尿病 低出生體重，極低出生體重 巨大兒,材料和方法,分析范圍 比較鮮胚和凍胚 單變量回歸 探索E2峰值是否與出生體重差異相關(guān) 多變量回歸校正母親年齡、產(chǎn)次、分娩時胎齡、BMI 、吸煙狀態(tài) *GEE回歸模型用于控制非獨立性數(shù)據(jù),人群：鮮胚 vs. FET,使用GEE模

14、型分析,新鮮IVF周期特征,FET IVF周期特征,新鮮周期 vs. FET周期,單一變量logit GEE模型,產(chǎn)科結(jié)局,新生兒結(jié)局,出生體重多元回歸分析,E2每 1000 pg/mL體重 29.0gr,討 論,鮮胚移植 vs. FET 有何區(qū)別？ 冷凍技術(shù)？ 著床早期激素環(huán)境？ 新鮮周期超生理水平的E2值可能影響內(nèi)膜容受性，早期著床和胚胎發(fā)育,獲卵數(shù)和圍產(chǎn)期結(jié)局 20個卵細胞 PTB，vPTB LBW，vLBW,討 論,研究局限性 回顧性研究 超過25年的臨床數(shù)據(jù) 臨床實踐和凍存方案的變化 培養(yǎng)基、移植胚胎發(fā)育狀態(tài)和胎兒性別未進行校正,結(jié) 論,FET與鮮胚移植相比，早產(chǎn)和LBW更低 FET

15、后單胎與鮮胚移植相比，出生體重更高 卵泡期末E2值與出生體重負相關(guān)，表明著床時激素環(huán)境對于后續(xù)圍產(chǎn)期結(jié)局有影響 觀察到的出生體重差異的臨床意義有待進一步探索,Sesh Kamal Sunkara,Sara Korosec,IVF刺激周期與IVF自然周期圍產(chǎn)期結(jié)局比較：90980例單胎活產(chǎn)分析,一項關(guān)于IVF單胎和自然妊娠單胎大于胎齡兒風險的多變量分析,Theoni Tarlatzi,卵泡期雌激素峰值是否與單胎妊娠新生兒出生體重相關(guān),Marte Reigstad,挪威通過ART出生兒童的癌癥風險,ART出生兒童的癌癥風險,Marte Reigstad 奧斯陸大學醫(yī)院 & 挪威癌癥注冊處,研究問題

16、,在挪威，通過ART妊娠后出生的孩子與非ART出生的孩子相比是否有更高的癌癥風險,材料和方法,挪威醫(yī)學出生登記處（MBRN） 1967年建立 挪威從22周開始的所有出生 從1984年開始登記所有ART出生（1988年強制注冊） 挪威癌癥登記處（CRN） 1963年建立 高度確定的癌癥數(shù)據(jù) 兒童癌癥國際分類，第三版,研究隊列,挪威醫(yī)學出生登記處 挪威在1984-2011年出生的所有孩子 N=1631343,研究人群 N=1628658,挪威癌癥登記處，所有孩子的癌癥數(shù)據(jù),由于未知狀態(tài)排除，N=2685,經(jīng)由ART妊娠出生的孩子，N=25782,患有癌癥的孩子，N=49,非經(jīng)由ART妊娠出生的孩子，N=1602876,患有癌癥的孩子，N=4414,統(tǒng)計學分析,隨訪時間 開始：出生日 結(jié)束：第一次癌癥/死亡/移民/31.12.2011 暴露： MBRN登記記錄的經(jīng)由ART妊娠后出生的孩子,統(tǒng)計學分析,HR,非ART孩子的癌癥風險,ART孩子的癌癥風險,校正： 出生年 居住區(qū) 性別 母親年齡