病毒性肝炎防治進(jìn)展

1、病毒性肝炎防治進(jìn)展,目 錄,病毒性肝炎流行病學(xué) 慢性HBV感染臨床診斷 慢性乙型肝炎的治療進(jìn)展 乙型肝炎的預(yù)防 丙型肝炎的臨床診斷 丙型肝炎的治療進(jìn)展 丙型肝炎的預(yù)防,病毒性肝炎流行病學(xué),病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟損害為主的一組全身性傳染病,病毒性肝炎,炎癥 壞死,病毒性肝炎的種類,RNA：核糖核酸；DNA：脫氧核糖核酸；*：我國(guó)主要在嬰幼兒時(shí)期感染,乙肝病毒感染呈全球性分布,HBV慢性攜帶者（3.5億慢性攜帶者）（分布）百分率,2% 低分布區(qū),2-7% 中度分布區(qū),8% 高度分布區(qū),全球：據(jù)WHO報(bào)道，全球約20億人曾感染過(guò)HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有10

2、0萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCC,中國(guó)：2006年全國(guó)乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，我國(guó)159歲一般人群HBsAg攜帶率為7.18%，5歲以下兒童的HBsAg攜帶率僅為0.96%。據(jù)此推算，我國(guó)現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9300萬(wàn)人，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬(wàn)例,乙型肝炎流行病學(xué),全球： 丙型肝炎呈全球性流行，是歐美及日本等國(guó)家終末期肝病的最主要原因。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球HCV的感染率約為3，估計(jì)約1.7億人感染了HCV，每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬(wàn)例。 中國(guó)：我國(guó)血清流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，我國(guó)一般人群抗-HCV陽(yáng)性率為3.2。HCV1b和2a基因型在我國(guó)較為常見，其中以1

3、b型為主,丙型肝炎流行病學(xué),慢性HBV感染臨床診斷,1. 既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽(yáng)性超過(guò)6個(gè)月，現(xiàn)HBsAg和(或)HBV DNA仍為陽(yáng)性者，可診斷為慢性HBV感染。 2. 慢性HBV感染可分為 慢性乙型肝炎 乙型肝炎肝硬化 攜帶者 隱匿性慢性乙型肝炎,慢性HBV感染,慢性乙型肝炎,1HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎：血清HBsAg、HBeAg陽(yáng)性、抗-HBe陰性，HBV DNA陽(yáng)性，ALT持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。 2HBeAg陰性慢性乙型肝炎：血清HBsAg陽(yáng)性，HBeAg持續(xù)陰性，抗-HBe陽(yáng)性或陰性，HBVDNA陽(yáng)性，ALT持續(xù)或反復(fù)異常，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變,根

4、據(jù)生物化學(xué)試驗(yàn)及其他臨床和輔助檢查結(jié)果，上述兩型慢性乙型肝炎也可進(jìn)一步分為輕度、中度和重度,乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎發(fā)展的結(jié)果，其病理學(xué)定義為彌漫性肝纖維化伴有假小葉形成,乙型肝炎肝硬化,1代償期肝硬化：一般屬Child-Pugh A級(jí)。影像學(xué)、生物化學(xué)或血液學(xué)檢查有肝細(xì)胞合成功能障礙或門靜脈高壓癥(如脾功能亢進(jìn)及食管胃底靜脈曲張)證據(jù)，或組織學(xué)符合肝硬化診斷，但無(wú)食管胃底靜脈曲張破裂出血、腹水或肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。 2失代償期肝硬化：一般屬Child-Pugh B、C級(jí)?；颊咭寻l(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、腹水等嚴(yán)重并發(fā)癥,亦可將代償期和失代償期肝硬化再分為活動(dòng)期或靜止期,攜

5、帶者,1慢性HBV攜帶者：多為處于免疫耐受期的HBsAg、HBeAg和HBV DNA陽(yáng)性者，1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上均顯示血清ALT和AST在正常范圍，肝組織學(xué)檢查無(wú)明顯異常。 2非活動(dòng)性HBsAg攜帶者：血清HBsAg陽(yáng)性、HBeAg陰性、抗-HBe陽(yáng)性或陰性，HBV DNA低于最低檢測(cè)限，1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上，ALT均在正常范圍。肝組織學(xué)檢查顯示 Knodell 肝炎活動(dòng)指數(shù)(HAI)4或根據(jù)其他的半定量計(jì)分系統(tǒng)判定病變輕微,隱匿性慢性乙型肝炎,血清HBsAg陰性，但血清和(或)肝組織中HBV DNA陽(yáng)性，并有慢性乙型肝炎的臨床表現(xiàn)。除HBV DNA陽(yáng)性外，患者可有血清抗-HBs、抗-Hb

6、e和(或)抗-HBc陽(yáng)性，但約20%隱匿性慢性乙型肝炎患者的血清學(xué)標(biāo)志均為陰性。診斷需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝損傷,慢性乙型肝炎治療進(jìn)展,最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間,慢性乙型肝炎治療目標(biāo),慢性乙肝治療方案,抗病毒治療：干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等 抗炎保肝治療：甘草酸制劑、苦參素等 抗纖維化治療 免疫調(diào)節(jié)治療等,抗病毒治療的適應(yīng)癥,一般適應(yīng)癥 HBV DNA 105 拷貝/m l (HBeAg陰性者為 104 拷貝/ml)； ALT 2倍正常值上限；如

7、用干擾素治療，ALT應(yīng)10倍正常值上限，血總膽紅素水平 (TBIL) 應(yīng)2倍正常值上限； 如ALT 2倍正常值上限，但肝組織病理學(xué)Knodell HAI 4，或中度 (G2) 及以上炎癥壞死和或中度 (S2) 以上纖維化病變,對(duì)持續(xù)HBV DNA陽(yáng)性、達(dá)不到前面所述治療標(biāo)準(zhǔn)，但有以下情形之一者，亦應(yīng)考慮給予抗病毒治療,1）對(duì)ALT大于ULN且年齡40歲者，也應(yīng)考慮抗病毒治療 ( )。 （2）對(duì)ALT持續(xù)正常但年齡較大者(40歲)，應(yīng)密切隨訪，最好進(jìn)行肝活組織檢查；如果肝組織學(xué)顯示Knodell HAI4，或炎癥壞死G2，或纖維化S2，應(yīng)積極給予抗病毒治療( )。 （3）動(dòng)態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)有疾病進(jìn)展的

8、證據(jù)(如脾臟增大)者，建議行肝組織學(xué)檢查，必要時(shí)給予抗病毒治療(,抗病毒治療的適應(yīng)癥,在開始治療前應(yīng)排除由藥物、酒精或其他因素所致的ALT升高，也應(yīng)排除應(yīng)用降酶藥物后ALT暫時(shí)性正常。在一些特殊病例如肝硬化或服用聯(lián)苯結(jié)構(gòu)衍生物類藥物者，其AST水平可高于ALT，此時(shí)可將AST水平作為主要指標(biāo),已批準(zhǔn)治療慢性乙肝的抗病毒藥物,免疫為基礎(chǔ)：免疫為主，同時(shí)抗病毒，有限療程 干擾素 PEG干擾素（40kD-PEGIFN -2a派羅欣,12kD-PEGIFN -2b佩樂(lè)能) 抑制病毒為基礎(chǔ)：抑制病毒，長(zhǎng)期維持用藥 拉米夫定 阿德福韋 恩替卡韋 替比夫定,1Peg IFN -2a：180 g，每周1次，皮

9、下注射，療程1年( )。具體劑量和療程可根據(jù)患者的應(yīng)答及耐受性等因素進(jìn)行調(diào)整。 2Peg IFN -2b：1.01.5 g/kg體質(zhì)量，每周1次，皮下注射，療程1年( )。具體劑量和療程可根據(jù)患者的應(yīng)答及耐受性等因素進(jìn)行調(diào)整,干擾素治療的療程,1流感樣癥候群：表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和乏力等。 2一過(guò)性外周血細(xì)胞減少：主要表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞)和血小板減少。 3精神異常：可表現(xiàn)為抑郁、妄想、重度焦慮等精神疾病癥狀。 4自身免疫性疾?。阂恍┗颊呖沙霈F(xiàn)自身抗體，僅少部分患者出現(xiàn)甲狀腺疾病(甲狀腺功能減退或亢進(jìn))、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合

10、征等。 5其他少見的不良反應(yīng)：包括腎臟損害(間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管并發(fā)癥(心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網(wǎng)膜病變、聽力下降和間質(zhì)性肺炎等,干擾素治療的不良反應(yīng),IFN治療的絕對(duì)禁忌證包括：妊娠、精神病史(如嚴(yán)重抑郁癥)、未能控制的癲癇、未戒斷的酗酒或吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病。 IFN治療的相對(duì)禁忌證包括：甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史，未控制的糖尿病、高血壓，治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1.0109/L和(或)血小板計(jì)數(shù)50109/L，總膽紅素51 mol/L(特別是以間接膽紅素為主者,干擾素治療的禁忌癥,核苷(酸)類

11、藥物治療,對(duì)于HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者，在達(dá)到HBV DNA低于檢測(cè)下限、ALT復(fù)常、HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換后，再鞏固至少1年(經(jīng)過(guò)至少2次復(fù)查，每次間隔6個(gè)月)仍保持不變、且總療程至少已達(dá)2年者，可考慮停藥( )，但延長(zhǎng)療程可減少?gòu)?fù)發(fā),核苷(酸)類藥物治療療程,對(duì)于HBeAg陰性慢乙肝患者，在達(dá)到HBV DNA低于檢測(cè)下限、ALT正常后，至少再鞏固1年半(經(jīng)過(guò)至少3次復(fù)查，每次間隔6個(gè)月)仍保持不變、且總療程至少已達(dá)到2年半者，可考慮停藥( )。由于停藥后復(fù)發(fā)率較高，可以延長(zhǎng)療程,干擾素與核苷類似物的比較,干擾素的優(yōu)點(diǎn)： 通過(guò)宿主免疫起作用 6-12個(gè)月，有限療程 無(wú)病毒變異和耐藥 高HBe

12、Ag血清轉(zhuǎn)換率 常見HBsAg血清轉(zhuǎn)換 應(yīng)答持久,核苷類似物的優(yōu)點(diǎn)： 口服給藥 抑制HBVDNA能力強(qiáng) 不良反應(yīng)較少 適合失代償肝硬化、器官移植等干擾素的禁忌癥,干擾素與核苷類似物的比較,干擾素的缺點(diǎn)： 皮下注射給藥 不良反應(yīng)常見,核苷類似物的缺點(diǎn)： 無(wú)免疫調(diào)節(jié)作用 長(zhǎng)期維持用藥 罕見HBsAg血清轉(zhuǎn)換 變異和耐藥 停藥后易復(fù)發(fā),慢性乙型肝炎治療的研究熱點(diǎn),新的抗HBV藥物不斷研制成功并進(jìn)入臨床試驗(yàn)，如新的聚乙二醇化干擾素、新的核苷酸類似物（包括克拉夫定、LdT、LdC、LdA和特洛福韋）等。 中藥制劑抗HBV研究，已有一些好的苗頭，如青篙素及其衍生物等，正在進(jìn)一步研究中,慢性乙型肝炎治療的研

13、究熱點(diǎn),探索最佳的治療策略，如聯(lián)合治療、序貫治療和個(gè)體化治療等。 免疫調(diào)節(jié)治療研究，如治療性疫苗、DNA疫苗等。 抗HBV治療耐藥機(jī)制（包括病毒學(xué)機(jī)制和細(xì)胞學(xué)機(jī)制）的研究,乙型肝炎的預(yù)防,乙型肝炎的預(yù)防,一）乙型肝炎疫苗預(yù)防 （二）切斷傳播途徑 （三）意外暴露后HBV感染的預(yù)防 （四）對(duì)患者和攜帶者的管理,預(yù)防乙肝特異性措施,接種疫苗是激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生具有對(duì)抗乙肝病毒的抗體和淋巴細(xì)胞，從而保護(hù)人體免于被感染,接種乙肝疫苗是控制HBV感染 和流行的最有效方法,哪些人群需要接種乙肝疫苗,新生兒：應(yīng)在出生后24小時(shí)內(nèi)，接種程序?yàn)?、1、6月共接種3次 兒童：凡在新生兒期未接種過(guò)疫苗的兒童，均

14、應(yīng)接種 高危人群：乙肝患者的家屬及密切接觸者、醫(yī)務(wù)人員、從事血制品的人員、直接接觸食物的從業(yè)人員、幼兒園老師、入伍新兵等,乙肝疫苗的效果,未感染HBV的人接種乙肝疫苗能預(yù)防HBV感染，但對(duì)于已感染HBV的人無(wú)效 于出生時(shí)、出生后1月、6月共3次注射疫苗 接種疫苗后有效率達(dá)90%以上,對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒，應(yīng)在出生后24 h內(nèi)盡早(最好在出生后12 h)注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，劑量應(yīng)100 IU，同時(shí)在不同部位接種10 g重組酵母或20 g中國(guó)倉(cāng)鼠卵母細(xì)胞(CHO)乙型肝炎疫苗，在1個(gè)月和6個(gè)月時(shí)分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗，可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果（ -3）。 也可

15、在出生后12 h內(nèi)先注射1針HBIG，1個(gè)月后再注射第2針HBIG，并同時(shí)在不同部位接種1針10 g重組酵母或20 g CHO乙型肝炎疫苗，間隔1個(gè)月和6個(gè)月分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗,新生兒的乙肝預(yù)防,大力推廣安全注射(包括針灸的針具)。 服務(wù)行業(yè)所用的理發(fā)、刮臉、修腳、穿刺和文身等器具也應(yīng)嚴(yán)格消毒。注意個(gè)人衛(wèi)生，不和任何人共用剃須刀和牙具等用品。 進(jìn)行正確的性教育，若性伴侶為HBsAg陽(yáng)性者，應(yīng)接種乙型肝炎疫苗或采用安全套。 對(duì)HBsAg陽(yáng)性的孕婦，應(yīng)避免羊膜腔穿刺，并縮短分娩時(shí)間，保證胎盤的完整性，盡量減少新生兒暴露于母血的機(jī)會(huì),切斷傳播途徑,意外暴露后HBV感染的預(yù)防,1血清學(xué)檢

16、測(cè)：應(yīng)立即檢測(cè)HBV DNA、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBc、ALT和AST，并在3個(gè)月和6個(gè)月內(nèi)復(fù)查。 2主動(dòng)和被動(dòng)免疫：如已接種過(guò)乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs10 IU/L者，可不進(jìn)行特殊處理。如未接種過(guò)乙型肝炎疫苗，或雖接種過(guò)乙型肝炎疫苗，但抗-HBs10 IU/L或抗-HBs水平不詳，應(yīng)立即注射HBIG 200400 IU，并同時(shí)在不同部位接種1針乙型肝炎疫苗(20 g)，于1個(gè)月和6個(gè)月后分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗(各20 g,在診斷出急性或慢性乙型肝炎時(shí)，應(yīng)按規(guī)定向當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防控制中心報(bào)告，并建議對(duì)患者的家庭成員進(jìn)行血清HBsAg、抗-HBc和抗-HBs檢測(cè)

17、，并對(duì)其中的易感者(該3種標(biāo)志物均陰性者)接種乙型肝炎疫苗。 乙型肝炎患者和攜帶者的傳染性高低主要取決于血液中HBV DNA水平，而與血清ALT、AST或膽紅素水平無(wú)關(guān)。對(duì)乙型肝炎患者和攜帶者盡可能要求定期的隨訪。 對(duì)慢性HBV攜帶者及HBsAg攜帶者， 除不能捐獻(xiàn)血液、組織器官及從事國(guó)家明文規(guī)定的職業(yè)或工種外，可照常工作和學(xué)習(xí)，但應(yīng)定期進(jìn)行醫(yī)學(xué)隨訪,對(duì)患者和攜帶者的管理,丙型肝炎的臨床診斷,急性丙型肝炎的診斷,1、流行病學(xué)史： 有輸血史、應(yīng)用血液制品史或明確的HCV暴露史。輸血后急性丙型肝炎的潛伏期為216周(平均7周)，散發(fā)性急性丙型肝炎的潛伏期尚待研究。 2、臨床表現(xiàn)： 全身乏力、食欲減

18、退、惡心和右季肋部疼痛等，少數(shù)伴低熱，輕度肝腫大，部分患者可出現(xiàn)脾腫大，少數(shù)患者可出現(xiàn)黃疽。部分患者無(wú)明顯癥狀，表現(xiàn)為隱匿性感染。 3、實(shí)驗(yàn)室檢查： ALT多呈輕度和中度升高，抗-HCV和HCV RNA陽(yáng)性。HCV RNA常在ALT恢復(fù)正常前轉(zhuǎn)陰，但也有ALT恢復(fù)正常而HCV RNA持續(xù)陽(yáng)性者,有上述1+2+3或2+3者可診斷,慢性丙型肝炎的診斷,1診斷依據(jù),HCV感染超過(guò)6個(gè)月，或發(fā)病日期不明、無(wú)肝炎史，但肝臟組織病理學(xué)檢查符合慢性肝炎，或根據(jù)癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果綜合分析，亦可診斷,2病變程度判定,可參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)的病毒性肝炎防治方案(2000年，西安)中關(guān)于肝臟炎癥和纖維化分

19、級(jí)、分期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。HCV單獨(dú)感染極少引起重型肝炎，HCV重疊HIV、HBV等病毒感染、過(guò)量飲酒或應(yīng)用肝毒性藥物時(shí)，可發(fā)展為重型肝炎。HCV感染所致重型肝炎的臨床表現(xiàn)與其他嗜肝病毒所致重型肝炎基本相同，可表現(xiàn)為急性、亞急性和慢性經(jīng)過(guò),慢性丙型肝炎的診斷,3慢性丙型肝炎肝外表現(xiàn),肝外臨床表現(xiàn)或綜合征可能是機(jī)體異常免疫反應(yīng)所致，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥性結(jié)膜角膜炎、扁平苔蘚、腎小球腎炎、混合型冷球蛋白血癥、B細(xì)胞淋巴瘤和遲發(fā)性皮膚卟啉癥等,4肝硬化與HCC,慢性HCV感染的最嚴(yán)重結(jié)果是進(jìn)行性肝纖維化所致的肝硬化和HCC,5混合感染,HCV與其他病毒的重疊、合并感染統(tǒng)稱為混合感染。我國(guó)HCV與HBV

20、或HIV混合感染較為多見,慢性丙型肝炎的診斷,6肝臟移植后HCV感染的復(fù)發(fā),丙型肝炎常在肝移植后復(fù)發(fā)，且其病程的進(jìn)展速度明顯快于免疫功能正常的丙型肝炎患者。一旦移植的肝臟發(fā)生肝硬化，出現(xiàn)并發(fā)癥的危險(xiǎn)性將高于免疫功能正常的肝硬化患者。肝移植后丙肝炎復(fù)發(fā)與移植時(shí)HCV RNA水平及移植后免疫抑制程度有關(guān),丙型肝炎的治療進(jìn)展,抗病毒治療的適應(yīng)癥,急性丙型肝炎,只有確診為血清HCV RNA陽(yáng)性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治療,建議給予普通IFN 3MU，隔日1次肌肉或皮下注射，療程為24周，應(yīng)同時(shí)服用利巴韋林8001000 mg/d,慢性丙型肝炎,ALT或AST持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織學(xué)有明顯炎癥壞死(

21、G2)或中度以上纖維化(S2)者，易進(jìn)展為肝硬化，應(yīng)給予積極治療。 ALT持續(xù)正常者大多數(shù)肝臟病變較輕，應(yīng)根據(jù)肝活檢病理學(xué)結(jié)果決定是否治療。對(duì)已有明顯纖維化(S2、S3)者，無(wú)論炎癥壞死程度如何，均應(yīng)給予抗病毒治療；對(duì)輕微炎癥壞死且無(wú)明顯纖維化(S0、S1)者，可暫不治療，但每隔36個(gè)月應(yīng)檢測(cè)肝功能。 ALT水平并不是預(yù)測(cè)患者對(duì)IFN應(yīng)答的重要指標(biāo),抗病毒治療的適應(yīng)癥,只有確診為血清HCV RNA陽(yáng)性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治療,丙型肝炎肝硬化,代償期肝硬化(Child-Pugh A級(jí))患者，盡管對(duì)治療的耐受性和效果有所降低，但為使病情穩(wěn)定、延緩或阻止肝衰竭和HCC等并發(fā)癥的發(fā)生，建議在嚴(yán)密

22、觀察下給予抗病毒治療。 失代償期肝硬化患者，多難以耐受IFN治療的不良反應(yīng)，有條件者應(yīng)行肝臟移植術(shù),HCV相關(guān)的肝硬化或HCC患者經(jīng)肝移植后，HCV感染復(fù)發(fā)率很高。IFN治療對(duì)此類患者有一定效果，但有促進(jìn)對(duì)移植肝排斥反應(yīng)的可能，可在有經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生指導(dǎo)和嚴(yán)密觀察下進(jìn)行抗病毒治療,肝移植后丙型肝炎復(fù)發(fā),丙型肝炎治療方案,1、標(biāo)準(zhǔn)治療方案： 聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林 2、抗HCV小分子藥物： 蛋白酶抑制劑，即Telaprevir 和 Boceprevir,干擾素(IFN)是抗HCV的有效藥物，包括普通IFN、復(fù)合IFN和聚乙二醇(PEG)化干擾素(PEG-IFN)。 國(guó)外最新臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，P

23、EG-IFN-2a (180g)或PEG-IFN-2b (1.5g/kg)每周1次皮下注射聯(lián)合利巴韋林口服治療48周的療效相似，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)率可達(dá)5456； 普通IFN (3MU)肌肉注射每周3次聯(lián)合利巴韋林治療48周的SVR率稍低，為4447； 單用PEG-IFN-2a或普通IFN治療48周的SVR率分別僅為2539和1219,抗病毒治療的有效藥物,慢性丙肝的治療方案,HCV RNA基因?yàn)?型，或(和)HCV RNA定量2106 拷貝/ml者，可選用下列方案之一,1PEG-IFN聯(lián)合利巴韋林治療方案：PEG-IFN-2a 180g，每周1次皮下注射，聯(lián)合口服利巴韋林1 000mg/d，至12周時(shí)檢測(cè)HCV RNA：(1) 如HCV RNA下降幅度2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，則考慮停藥；(2) 如HCV RNA定性檢測(cè)為陰轉(zhuǎn)，或低于定量法的最低檢測(cè)限，繼續(xù)治療至48周；(3) 如HCV RNA未轉(zhuǎn)陰，但下降2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，則繼續(xù)治療到24周。如24周時(shí)H