變態(tài)反應課件

1、變態(tài)反應,主要內(nèi)容,一. 簡介 二. 分類 三. 過敏反應型（I型） 四. 細胞毒型（型） 五.免疫復合物型（型） 六.遲發(fā)型（型,一. 簡 介,1. 概 念 變態(tài)反應也叫超敏反應（hypersensitivity ），是一類異常的、過高的免疫應答，機體與抗原性物質(zhì)在一定條件下相互作用，產(chǎn)生致敏淋巴細胞或特異性抗體，如與再次進入的抗原結合，可導致機體生理功能紊亂和組織損害的免疫病理反應,一、簡 介,2. 概 述 引起超敏反應的抗原性物質(zhì)叫變應原。變應原可以是完全抗原（異種動物血清、組織細胞、微生物、寄生蟲、植物花粉、獸類皮毛等），也可以是半抗原（如青霉素、磺胺、非那西汀等藥物，或生漆等低分子物

2、質(zhì)）；可以是外源性的，也可以是內(nèi)源性的,一. 簡 介,變態(tài)反應的臨床表現(xiàn)多種多樣，可因變應原的性質(zhì)、進入機體的途徑、參與因素、發(fā)生機制和個體反應性的差異而不同,一. 簡 介,3. 發(fā)生條件 一是容易發(fā)生變態(tài)反應的特應性體質(zhì)，這是先天遺傳決定的，并可傳給下代，其機率遵循遺傳法則； 二是與抗原的接觸，有特應性體質(zhì)的動物與抗原首次接觸時即可被致敏，但不產(chǎn)生臨床反應，被致敏的機體再次接觸同一抗原時，就可發(fā)生反應，其時間不定，快者可在再次接觸后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，慢者需數(shù)天甚至數(shù)月的時間,二. 分 類,根據(jù)變態(tài)反應中所參與的細胞、活性物質(zhì)、損傷組織器官的機制和產(chǎn)生反應所需時間等，可將變態(tài)反應分為四類：過敏反應

3、型（型）、細胞毒型（型）、免疫復合物型（型）和遲發(fā)型（型）或細胞介導型。其中前3型均由抗體所介導，反應發(fā)生快；而型由細胞所介導，反應發(fā)生較慢,三. 過敏反應型（型,臨床最常見的一種。 1. 特 點 （1）由IgE介導，肥大細胞和嗜酸性粒細胞等效應細胞以釋放生物活性介質(zhì)的方式參與反應； （2）發(fā)生快，消退快； （3）常表現(xiàn)為生理功能紊亂，而無嚴重的組織損傷； （4）有明顯的個體差異和遺傳傾向,三. 過敏反應型（型,2. 反應過程 （1）IgE抗體產(chǎn)生 過敏原首次進入機體引起免疫應答，B細胞經(jīng)增殖分化，分泌IgE抗體。 （2）活性細胞的致敏 IgE與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面的Fc受體結合，并被致

4、敏，機體處于致敏狀態(tài),三. 過敏反應型（型,3）過敏反應 當過敏原再次進入機體，與致敏的活性細胞結合，細胞就被活化，脫顆粒并釋放出藥理作用的活性介質(zhì)，如組胺、5-羥色胺、過敏毒素等。 活性介質(zhì)可作用于不同組織，引起毛細血管擴展、通透性增加、皮膚黏膜水腫、血壓下降及呼吸道和消化道平滑肌痙攣等一系列臨床反應，出現(xiàn)過敏反應癥狀,三. 過敏反應型（型,3.常見的過敏反應及其控制 （1）常見的過敏反應主要包括兩類：一是因大量過敏原（如靜脈注射）進入體內(nèi)而引起的急性全身性反應，如青霉素過敏反應；二是局部的過敏反應，如霉菌、花粉等引起的呼吸系統(tǒng)過敏反應。 （2）控制：目前主要通過使用非特異性的脫敏藥和避免動

5、物接觸可能的過敏原等措施來控制,四. 細胞毒型（型,型變態(tài)反應又稱為抗體依賴性細胞毒型變態(tài)反應。 1.過 程 外源性抗原或半抗原進入機體后，與機體內(nèi)細胞相結合，刺激抗體IgG或IgM產(chǎn)生，抗體IgG 或lgM 與靶細胞表面抗原相結合形成免疫復合物，在補體參與下使細胞被溶解或被巨噬細胞吞噬，造成溶血或細胞數(shù)量減少,四. 細胞毒型（型,2.發(fā)生機制 （1）補體介導的細胞毒反應 特異性抗體（IgM或IgG）與細胞表面的抗原相結合，固定并激活補體，直接引起細胞膜的損害與溶解，或通過抗體的Fc片段及C3b對巨噬細胞相應受體的親和結合，由巨噬細胞所介導。此反應常累及血細胞（紅細胞、白細胞、血小板）和細胞外

6、組織如腎小球基底膜，引起細胞和組織損害,四. 細胞毒型（型,2）抗體依賴介導的細胞毒反應 在本反應中，靶細胞為低濃度的IgG抗體所包繞，IgG的Fc片段可與一些具有Fc受體的細胞（K細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞）相接觸而引起靶細胞的溶解，后者需要消耗能量但不涉及吞噬反應或補體的固定。這類反應主要與寄生蟲或腫瘤細胞的消滅以及移植排斥有關,四. 細胞毒型（型,3）抗體介導的細胞功能異常 患者體內(nèi)存在抗某種受體的自身抗體，抗體與靶細胞表面的特異性受體結合從而導致靶細胞的功能異常。由于不結合補體，因而不破壞靶細胞亦無炎癥反應。如重癥肌無力，由于患者體內(nèi)存在抗乙酰膽堿受體的自身抗體，此抗體可

7、與骨骼肌運動終板突觸后膜的乙酰膽堿受體結合，削弱神經(jīng)肌沖動的傳導而導致肌肉無力,四. 細胞毒型（型,3. 臨床常見反應 （1）輸血反應：由于供者紅細胞抗原與受者血清中的相應抗體相結合而導致紅細胞的溶解； （2）新生兒（畜）溶血性貧血：由于母體（Rh陰性）和胎兒（Rh陽性）抗原性差異所致，母體產(chǎn)生的抗Rh抗體（IgG）通過胎盤引起胎兒紅細胞破壞，導致溶血,四. 細胞毒型（型,3）自身免疫性溶血性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少性紫癜等疾?。河捎诓幻髟蛞鹱陨硌毎贵w形成而導致相應血細胞的破壞； （4）某些藥物反應：藥物作為半抗原與血細胞膜結合形成抗原，激發(fā)抗體形成，后者針對血細胞藥物復合物（抗

8、原）而引起血細胞的破壞,四. 細胞毒型（型,5）由感染病原微生物引起的溶血反應：某些病原微生物的抗原成分能吸附宿主紅細胞，表面有微生物抗原的紅細胞受到自身免疫系統(tǒng)的攻擊而產(chǎn)生溶血； （6）組織移植排斥反應：根本原因是受體與供體間MHCI類抗原不一致,五.免疫復合物型（型,免疫復合物可引起一系列炎癥反應： （1）刺激形成具有過敏毒性和促細胞遷移性的C3a和C5a，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放舒血管組胺，提高血管通透性和在局部聚集多形細胞； （2）通過Fc受體而與血小板反應，形成微血凝，提高血管通透性,五.免疫復合物型（型,1.發(fā)生機制 （1） 免疫復合物不斷產(chǎn)生和持續(xù)存在，是形成并加劇炎癥反應的

9、重要前提； （2）免疫復合物在組織的沉積，是導致組織損傷的關鍵因素。 血管通透性的提高、血液動力學改變、與組織抗原結合、大小改變、補體缺陷等因素均可造成免疫復合物在組織中吸附和沉積,五.免疫復合物型（型,2.臨床常見疾病 （1）血清病 因循環(huán)免疫復合物吸附并沉積于組織，導致血管通透性增高和形成炎癥反應的一類的疾病，如腎小球腎炎、關節(jié)炎、心肌炎等； （2）自身免疫復合物病 如系統(tǒng)性紅斑狼瘡,五.免疫復合物型（型,3）Arthus反應 由于皮下注射過多抗原，形成中等大小免疫復合物并沉積于注射局部的毛細血管壁上，激活補體系統(tǒng)，引起中性粒細胞集聚等，最后導致組織損傷，如局部出血和血栓等，嚴重時可發(fā)生組

10、織壞死,六. 遲發(fā)型（型,由T淋巴細胞介導的一種變態(tài)反應。 1.概念 其發(fā)生無需抗體或補體參加，在變應原作用下形成致敏淋巴細胞，當再次接觸相同變應原時，可表現(xiàn)出一種遲緩的(至少約12小時后才出現(xiàn)反應，2472小時達高峰)、以單個核細胞浸潤和細胞變性壞死為特征的局部變態(tài)反應性炎癥。如接觸性皮炎、移植排斥反應、結核分枝桿菌引起的組織損傷等,六. 遲發(fā)型（型,2.分 類 根據(jù)是否有感染可分為： （1）感染性遲發(fā)型變態(tài)反應：多見于胞內(nèi)寄生菌感染，如結核桿菌等分支桿菌和一些原蟲感染。伴隨感染存在。 （2）接觸性遲發(fā)型變態(tài)反應：體外的一些小分子半抗原物質(zhì)，如油漆、重金屬等，在進入機體后與體內(nèi)蛋白質(zhì)結合成完全抗原，由郎罕氏細胞遞呈給細胞，被激活并成為效應細胞，再次接觸出現(xiàn)過敏現(xiàn)象,六. 遲發(fā)型（型,根據(jù)皮膚試驗觀察出現(xiàn)皮膚腫脹的時間和程度以及其他指標，可分為： （1）Jones-mote反應 堿性粒細胞在皮下直接浸潤形成的皮膚腫脹；再次接觸抗原后24h，皮膚出現(xiàn)最大腫脹，可持