完整版)注射用阿替普酶使用說明書(德國進(jìn)口

1、注射用阿替普酶使用說明書 （德國進(jìn)口 ）中文名： 注射用阿替普酶商品名： 愛通立 曾用名：艾通立 英文名： Actilyse 化學(xué)名稱 ：Plasminogen activator （human tissue-type protein moiety） 分 子 式 : CHNOPS 分 子 量 : C 2569H3894N746O781S40活性成份 : 阿替普酶 Alteplase （重組人組織纖維蛋白溶酶原激活劑 （rt-PA） ）性狀: 本品為白色至類白色凍干粉末，無嗅。除活性成分外，還含有以下 輔料 ：精氨酸、磷酸、吐溫 80 及注射用水。 20 毫克包裝盒內(nèi)有一個含 20毫克活性成分（

2、干粉總重 933 毫克）的小瓶及一個內(nèi)裝 20 毫升注射用 水的注射用小瓶。 50 毫克包裝盒內(nèi)有一個含 50 毫克活性成分（干粉總重 2333毫克）的小瓶及一個內(nèi)裝 50 毫升注射用水的注射用小瓶。作用機(jī)理 : 本藥的活性成分是一種糖蛋白， 可直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖 溶酶。當(dāng)靜脈給予時， 本品在循環(huán)系統(tǒng)中表現(xiàn)出相對非活躍狀態(tài)， 一旦與 其纖維蛋白結(jié)合后， 本品被激活， 誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶， 導(dǎo)致纖維 蛋白降解，血塊溶解。心肌梗死的研究 ：在一項入選了 40000 多例急性 心肌梗死患者的研究（GUST）中，治療組給予100毫克本品90分鐘滴注， 靜脈滴注肝素輔助治療， 30天死亡率為

3、 6.3% ；對照組予以 150萬單位鏈 激酶 60 分鐘滴注，輔以皮下或靜滴肝素對比，其 30 天死亡率為 7.3%。 同時本品治療的患者溶栓后 60分鐘和 90分鐘的血管再通率高于鏈激酶治 療的患者。在180分鐘及以后時間的血管再通率 2組沒有差異。本品治療 的患者比未經(jīng)溶栓治療的患者 30天死亡率低。與未經(jīng)溶栓療法的患者相 比，本品治療的患者總體心室功能及局部心肌壁運(yùn)動功能受損較輕。 一項 安慰劑對照試驗（LATE表明，發(fā)病后6-12小時內(nèi)給予治療，經(jīng)本品100 mg3小時治療的患者30天死亡率比對照組低。對于某些出現(xiàn)明顯心肌梗 死癥狀的病例，發(fā)病后 24小時內(nèi)的溶栓治療也有益處。肺栓塞

4、的研究 ： 急性大面積肺栓塞伴血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者使用本品溶栓， 可迅速縮小 血栓，并降低肺動脈壓。無死亡率的資料。急性缺血性腦卒中的研究 ： 在2項美國試驗（NINDSA/B）中，與安慰劑相比，使用本品預(yù)后良好（無 功能缺陷或輕微功能缺陷） 的患者比例明顯增高。 在 2個歐洲試驗和另外 1 個美國試驗中未能證實上述發(fā)現(xiàn)，然而在這后 3 個試驗中，大部分患者 未能在腦卒中發(fā)作的 3 小時內(nèi)接受治療。 隨后的分析表明在腦卒中發(fā)作 3 小時內(nèi)接受本品治療的療效是肯定的。 盡管嚴(yán)重的和致命性的顱內(nèi)出血的 風(fēng)險增高，但與安慰劑相比，預(yù)后良好的差值為14.9%（95%可信區(qū)間為8.1-21.7% ）。

5、此數(shù)據(jù)無法給出關(guān)于治療對死亡率影響的確切結(jié)論。然而 總體來說，如果在卒中癥狀發(fā)作的 3 小時內(nèi)給予本品且遵循本說明書描述 的各注意事項， 應(yīng)用本品的收益還是大于可能的風(fēng)險的。 隨后進(jìn)行的對所 有臨床數(shù)據(jù)的分析顯示，與癥狀發(fā)作 3 小時內(nèi)就給予本品治療的患者相 比，在癥狀發(fā)作 3 小時后（ 3-6 小時）才接受本品治療的患者療效差，而 且風(fēng)險增高，這導(dǎo)致其收益 / 風(fēng)險比值落在原來 0-3 小時內(nèi)可接受的值以 外。由于本品具有纖維蛋白相對特異性， 100 毫克的本品可能導(dǎo)致循環(huán)中 纖維蛋白原在 4 小時內(nèi)減少至 60%左右，但一般 24 小時后可恢復(fù)到 80% 以上。4小時后纖溶酶原和 a -2

6、-抗纖溶酶分別減少至20唏口 35流右，24 小時后可恢復(fù)到 80%以上。只有少數(shù)患者出現(xiàn)明顯的較長時間的循環(huán)纖維 蛋白原水平下降。毒理研究 : 在大鼠和南美猴的亞急性毒理研究中， 未發(fā)現(xiàn)其它預(yù)期之外的 不良反應(yīng)。致突變試驗中未發(fā)現(xiàn)有致突變傾向。藥代動力學(xué) : 本品可從血循環(huán)中迅速清除，主要經(jīng)肝臟代謝（血漿清除 率550-680毫升/分鐘）。相對血漿 a半衰期（Ti/2 Q是45分鐘，這 意味著 20 分鐘后，血漿中本品的含量不到最初值的10%。周邊室的殘留量，其B半衰期為40分鐘。適應(yīng)癥： 急性心梗、血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞、急性缺血性腦卒 中的溶栓治療。急性心肌梗死 ：對于癥狀發(fā)生 6

7、 小時以內(nèi)的患者，采取 90 分鐘加速給藥法（參見用法用量） ；對于癥狀發(fā)生 6-12 小時以內(nèi)的 患者，采取 3 小時給藥法（參見用法用量）。 本品已被證實可降低急性心肌梗死患者 30 天死亡率。血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞 ：可能的情況下應(yīng)借助客觀手段明確診 斷，如肺血管造影或非侵入性手段如肺掃描等。 尚無證據(jù)顯示對與肺栓塞 相關(guān)的死亡率和晚期發(fā)病率有積極作用。急性缺血性腦卒中 ：必須預(yù)先經(jīng)過恰當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)檢查排除顱內(nèi)出血之后， 在急性缺血性腦卒中癥狀發(fā)作后的 3 小時內(nèi)進(jìn)行治療。用法用量： 心梗發(fā)病 6 hr 內(nèi) ：采取 90 分鐘加速給藥法。靜推 15 mg， 其后30分鐘內(nèi)靜滴50 m

8、g,剩余的35 mg在60分鐘內(nèi)靜滴，直至最大劑 量達(dá)100 mg。心梗發(fā)病6-12 hr :采取3小時給藥法。靜推10 mg,其 后1 hr內(nèi)靜滴50 mg,剩余的按10 mg/30分鐘，至3小時末靜滴完畢， 直至最大劑量達(dá)100 mg。體重 65 kg患者，給藥總劑量不應(yīng)超過 1.5 mg/kg。肺栓塞：應(yīng)在2 hr內(nèi)給予100 mg, 10 mg在1-2分鐘內(nèi)靜推， 90 mg 在 2 hr 內(nèi)靜滴。急性缺血性腦卒中 :在卒中癥狀發(fā)作后的 3 hr 內(nèi)盡快給予0.9 mg/kg，最大劑量為90 mg。先將劑量的10%靜脈推入， 剩余劑量在 1 hr 內(nèi)靜滴。（詳見說明書）應(yīng)在癥狀發(fā)生后盡

9、快按以下指 導(dǎo)劑量給藥。無菌條件下將一小瓶愛通立干粉（ 10、20或 50毫克）用注射用水溶解為 1 毫克/毫升或 2毫克/毫升的濃度。使用愛通立 20 毫克或 50 毫克包裝中的移液套管完成上述溶解操作。如果是愛通立10 毫克，則使用注射器。 10 毫克規(guī)格 ：加入干粉中注射用水 10 毫升，終濃度為 1 毫克/ 毫升 ；加入干粉中注射用水 5毫升，終濃度為 2 毫克/ 毫升。20 毫 克規(guī)格 ：加入干粉中注射用水 20毫升，終濃度為 1 毫克/毫升 ；加入干 粉中注射用水 10 毫升，終濃度為 2毫克/ 毫升。50 毫克規(guī)格 ：加入干粉 中注射用水 50 毫升，終濃度為 1 毫克/ 毫升

10、；加入干粉中注射用水 25 毫升，終濃度為 2 毫克/毫升。配制好的溶液應(yīng)通過靜脈給藥。配制的溶 液可用滅菌生理鹽水 （0.9%）進(jìn)一步稀釋至 0.2 毫克/ 毫升的最小濃度。 心肌梗死 :對于在癥狀發(fā)生6小時以內(nèi)的患者，采取90分鐘加速給藥法：15 mg靜 脈推注，終濃度為 1 毫克/毫升的溶液 15毫升，或終濃度為 2毫克/毫升 的溶液7.5毫升。隨后30分鐘持續(xù)靜脈滴注50 mg終濃度為1毫克/毫 升的溶液 50毫升，或終濃度為 2毫克/毫升的溶液 25毫升。剩余 35 mg 于 60分鐘持續(xù)靜脈滴注，終濃度為 1 毫克/毫升的溶液 35毫升，或終濃 度為2毫克/毫升的溶液17.5毫升。

11、直至最大劑量達(dá)100 mg。體重在65 公斤以下的患者，給藥總劑量應(yīng)按體重調(diào)整，具體如下 ： 15 mg 靜脈推 注，終濃度為 1 毫克/毫升的溶液 15毫升，或終濃度為 2毫克/毫升的溶 液 7.5 毫升。然后按 0.75 毫克/公斤體重的劑量持續(xù)靜脈滴注 30分鐘（最 大劑量 50 毫克），終濃度為 1 毫克/毫升的溶液 0.75 毫克/公斤體重，或 終濃度為 2 毫克/毫升的溶液 0.375 毫克/公斤體重。剩余的按 0.5 毫克公 斤/體重的劑量持續(xù)靜脈滴注 60 分鐘（最大劑量 35 毫克），終濃度為 1 毫克/毫升的溶液 0.5 毫克/公斤體重，或終濃度為 2 毫克/毫升的溶液 0

12、.25 毫克/公斤體重。對于在癥狀發(fā)生 6-12 小時以內(nèi)的患者，采取 3小 時給藥法：10 mg靜脈推注，終濃度為1毫克/毫升的溶液10毫升，或 終濃度為 2毫克/毫升的溶液 5毫升。其后1小時持續(xù)靜脈滴注50 mg,終濃度為1毫克/毫升的溶液50毫升， 或終濃度為 2毫克/毫升的溶液 25毫升。剩余劑量每 30分鐘靜脈滴注 10 毫克，終濃度為 1 毫克/毫升的溶液 10毫升/30 分鐘，或終濃度為 2毫克 /毫升的溶液 5毫升/30 分鐘。至 3小時末滴完，最大劑量為 100 mg。 體重在 65公斤以下患者，給藥總劑量不應(yīng)超過 1.5 mg/kg 體重。本品最 大劑量為 100毫克。輔

13、助治療 ：癥狀發(fā)生后盡快給予阿司匹林，并在心 肌梗死發(fā)生后的第 1 個月內(nèi)持續(xù)給藥。推薦劑量為 160 - 300 mg/ 天。 同時給予肝素 24 小時或更長時間（加速給藥法中至少應(yīng)伴隨給藥 48 小 時）。建議在溶栓治療前靜脈注射 5000國際單位， 然后以 1 000國際單位 /小時持續(xù)靜脈滴注。肝素劑量應(yīng)根據(jù)反復(fù)測定的aPTT值調(diào)整，aPTT值應(yīng)為用藥前的 1.5 - 2.5 倍。肺栓塞:本品100 mg應(yīng)持續(xù)2小時靜脈滴注。最常用的給藥方法為：10 mg在1-2 分鐘內(nèi)靜脈推注，終濃度為 1 毫克/毫升的溶液 10 毫升，或終濃度為 2 毫克/毫升的溶液5毫升。90 mg在隨后2小時

14、持續(xù)靜脈滴注，終濃度為1 毫克/毫升的溶液 90毫升，或終濃度為 2毫克/毫升的溶液 45毫升。體重 不足 65 公斤的患者，給藥總劑量不應(yīng)超過 1.5 mg/kg 體重。輔助治療：靜滴本品后，當(dāng)aPTT值低于正常上限2倍時，應(yīng)給予（或再 次給予）肝素。靜滴肝素劑量應(yīng)根據(jù) aPTT值調(diào)整，aPTT值應(yīng)為用藥前的 1.5-2.5 倍。急性缺血性腦卒中 : 治療必須由神經(jīng)科醫(yī)師進(jìn)行（參見禁忌 和注意事項）。推薦劑量為0.9 mg/kg體重（最大劑量為90 mg）。總劑量的10%先從靜 脈推入，剩余劑量在隨后 60 分鐘持續(xù)靜脈滴注。治療應(yīng)在癥狀發(fā)作后的 3 小時內(nèi)開始。輔助治療 ：在癥狀發(fā)生的最初

15、 24 小時內(nèi)， 此治療方案與肝素和阿司匹林 合用的安全性和有效性尚未進(jìn)行系統(tǒng)研究。在本品治療后的24小時以內(nèi)應(yīng)避免使用阿司匹林或靜脈給予肝素。 若給予肝素以防治其它癥狀 （如防 止深靜脈栓塞發(fā)生） ，則劑量不得超過 10000國際單位， 并由皮下注射給 藥。藥物過量 :盡管本品具有相對纖維蛋白特異性，但過量后仍會出現(xiàn)顯著的 纖維蛋白原及其它凝血因子的減少。 大多數(shù)情況下， 停用本品治療后， 生 理性再生足以補(bǔ)充這些因子。 然而， 如發(fā)生嚴(yán)重的出血， 建議輸入新鮮凍 干血漿或新鮮全血，如有必要可使用合成的抗纖維蛋白溶解劑。禁忌: 本品不可用于有高危出血傾向者，如已知出血體質(zhì) ；口服抗凝藥， 如

16、華法令 ；目前或近期有嚴(yán)重的或危險的出血 ；已知有顱內(nèi)出血史或疑 有顱內(nèi)出血 ；疑有蛛網(wǎng)膜下腔出血或處于因動脈瘤而導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔出 血狀態(tài) ；有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變史或創(chuàng)傷史（如腫瘤、動脈瘤以及顱內(nèi)或 椎管內(nèi)手術(shù)） ；最近（ 10天內(nèi)）曾進(jìn)行有創(chuàng)的心外按壓、分娩或非壓力 性血管穿刺（如鎖骨下或頸靜脈穿刺） ；嚴(yán)重的未得到控制的動脈高血 壓 ；細(xì)菌性心內(nèi)膜炎或心包炎 ；急性胰腺炎 ；最近 3 個月有胃腸潰瘍 史、食管靜脈曲張、動脈瘤或動脈 / 靜脈畸形史 ；出血傾向的腫瘤 ；嚴(yán) 重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬變、門靜脈高壓（食管靜脈曲張）及活 動性肝炎 ；最近 3 個月內(nèi)有嚴(yán)重的創(chuàng)傷或大手術(shù)。治療急

17、性心肌梗死時 的補(bǔ)充禁忌 ：有腦卒中史。 治療急性肺栓塞時的補(bǔ)充禁忌 ：有腦卒中史。 治療急性缺血性腦卒中時的補(bǔ)充禁忌 ：缺血性腦卒中癥狀發(fā)作已超過 3 小時尚未開始靜脈滴注治療或無法確知癥狀發(fā)作時間 ；開始靜脈滴注治 療前神經(jīng)學(xué)指征不足或癥狀迅速改善；經(jīng)臨床（NIHSS25和/或影像學(xué) 檢查評定為嚴(yán)重腦卒中 ；腦卒中發(fā)作時伴隨癲癇發(fā)作 ；CT 掃描顯示有 顱內(nèi)出血跡象；盡管CT掃描未顯示異常，仍懷疑蛛網(wǎng)膜下腔出血 ；48 小時內(nèi)曾使用肝素且凝血酶原時間高于實驗室正常值上限 ；有腦卒中史 并伴有糖尿病；近3個月內(nèi)有腦卒中發(fā)作；血小板計數(shù)100 X 109/L ; 收縮壓1 85毫米汞柱或舒張壓

18、 1 1 0毫米汞柱，或需要強(qiáng)力（靜脈內(nèi)用藥） 治療手段以控制血壓 ；血糖 2.8 mmol/L （50 mg/dl ）或22.2 mmol/L （400 mg/dl ）。兒童及老年患者用藥 ：本品不能用于 18歲以下及 80歲以上的急性腦卒 中患者治療注意事項 :必須有足夠的監(jiān)測手段才能進(jìn)行溶栓 /纖維蛋白溶解治療。只有 經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)且有溶栓治療經(jīng)驗的醫(yī)生才能使用本品， 并且需有適當(dāng)?shù)脑O(shè) 備來監(jiān)測使用情況。建議在備有標(biāo)準(zhǔn)復(fù)蘇裝置和藥物的地點(diǎn)使用愛通立進(jìn) 行治療。老年患者顱內(nèi)出血的危險增加，因此，對老年患者應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡使 用本品的風(fēng)險及收益。到目前為此，本品用于兒童的經(jīng)驗還很有限。如同 其他所有

19、溶栓劑，應(yīng)該慎重權(quán)衡預(yù)期治療收益和可能出現(xiàn)的危險， 特別是 對于以下患者 ：較小的近期損傷，如活組織檢查、主要血管的穿刺、肌 肉注射及心外按壓 ；在禁忌中未曾提及的出血傾向。避免使用硬質(zhì)導(dǎo)管。 治療急性心肌梗死時的補(bǔ)充注意事項 ：本品的用量不應(yīng)超過 100 毫克否 則顱內(nèi)出血的發(fā)生率可能增高。應(yīng)確保本品的劑量遵從本說明書中用法用 量的規(guī)定。本品重復(fù)用藥的經(jīng)驗有限，使用本品一般不引起過敏反應(yīng)。如 發(fā)生過敏樣反應(yīng)，應(yīng)停止滴注本品并給予相應(yīng)的治療。應(yīng)該慎重權(quán)衡預(yù)期 治療收益和可能出現(xiàn)的危險，特別是對于收縮壓高于 160 毫米汞柱的患 者。治療急性肺栓塞時的補(bǔ)充注意事項 ：同急性心肌梗死治療。治療缺

20、血性腦卒中時的補(bǔ)充注意事項 ：特別注意，只有神經(jīng)?？埔呀?jīng)過培訓(xùn)的 且有經(jīng)驗的醫(yī)師才能進(jìn)行相應(yīng)治療。特殊注意事項，收益 /風(fēng)險比可能下 降：與治療其他適應(yīng)癥相比，本品用于急性缺血性腦卒中治療時顱內(nèi)出 血的風(fēng)險明顯增加，因為出血主要發(fā)生在梗塞部位。需特別注意以下情 況：所有禁忌中包括的事項以及所有可能增加出血風(fēng)險的情況 ；微小的 尚無癥狀的腦動脈瘤 ；預(yù)先經(jīng)阿司匹林治療且癥狀發(fā)生后沒有及時給予 本品治療的患者可能有更大的腦出血的風(fēng)險。 在這種情況下，本品的用量 不得超過 0.9 毫克/公斤體重（最大劑量 90毫克）。如果癥狀發(fā)生已超過 3 小時，則患者不得再用本品治療（參見禁忌），因為不良的收益

21、/風(fēng)險 比值主要基于以下情況 ：隨著時間推移，預(yù)期的陽性治療效果會下降 ； 預(yù)先經(jīng)阿司匹林治療的患者其死亡率增加 ；癥狀性出血的風(fēng)險增加。臨 床經(jīng)驗證明，應(yīng)當(dāng)在治療過程中進(jìn)行血壓監(jiān)測且需延長至 24小時。如果 收縮壓超過 1 80毫米汞柱或舒張壓高于 1 05毫米汞柱，建議進(jìn)行靜脈內(nèi)抗 高血壓治療。在有卒中史或其糖尿病未得到控制的患者， 本品治療的獲益 降低，但是這些患者仍然可以從治療中受益。 對于非常輕度的腦卒中患者， 治療風(fēng)險超過收益（參見禁忌）。對于非常嚴(yán)重的腦卒中患者，其腦出血 風(fēng)險和死亡率均增高（參見禁忌），不得使用本品治療。廣泛性梗塞的患 者其預(yù)后不良的風(fēng)險很高，包括可能出現(xiàn)嚴(yán)重出

22、血和死亡。對這些患者， 應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡收益 / 風(fēng)險比。隨著患者年齡、腦卒中嚴(yán)重性和血糖水平的增 高，其預(yù)后良好的可能性下降而發(fā)生嚴(yán)重功能缺陷、 死亡或腦出血的可能 性增加，與治療本身無關(guān)。年齡 80 歲以上，嚴(yán)重腦卒中（經(jīng)臨床診斷或 影像學(xué)診斷）及血糖基礎(chǔ)值小于 50 mg/dl 或大于 400 mg/dl 的患者不得 使用本品治療（參見禁忌）。其它特殊注意事項 ： 缺血部位的再灌注可誘發(fā)梗塞區(qū)域的腦水腫。由于 可能導(dǎo)致出血風(fēng)險增加，在本品溶栓后的 24 小時內(nèi)不得使用血小板聚集 抑制劑治療。兒童用藥 : 目前，兒童使用本品的經(jīng)驗還很有限。 老年患者用藥 : 參見注意事項。孕婦及哺乳期婦女用藥

23、: 妊娠和哺乳婦女使用本品的經(jīng)驗非常有限。對于 急性的危及生命的疾病， 應(yīng)權(quán)衡收益與潛在危險。 靜脈給予藥理上的有效 劑量對妊娠動物無致畸作用。每天按超過 3 毫克/公斤體重給藥，可誘發(fā) 家兔胚胎毒性反應(yīng)（胚胎死亡、發(fā)育遲滯）。劑量超過每日 10 毫克/ 公斤 體重，對大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育或生殖參數(shù)沒有影響。 目前尚不知曉愛通立是否 能夠泌入乳汁。不良反應(yīng) : 概述 ：使用本品后的最常見不良反應(yīng)是出血， 導(dǎo)致紅細(xì)胞比積 和/或血紅蛋白下降。與溶栓治療相關(guān)的出血可分成 2 種類型 ：表面出血， 常為穿刺部位或血管損傷處出血 ；內(nèi)出血，為胃腸道、泌尿生殖道、后 腹膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或?qū)嵸|(zhì)臟器出血。 死亡和

24、永久殘疾的報告見于發(fā)生卒 中（包括顱內(nèi)出血）和其他嚴(yán)重出血事件的患者。以下不良反應(yīng)（根據(jù) MedDRA系統(tǒng)臟器分類列表）是在與愛通立治療可能有關(guān)的不良事件報告 基礎(chǔ)上獲得。以下所列不良事件的發(fā)生頻率得自于一項包含 8299 例患者 的使用愛通立治療心肌梗死的臨床研究。 膽固醇結(jié)晶栓塞形成的分類未見 于臨床試驗人群， 而基于自發(fā)性報告數(shù)據(jù)所得。 臨床試驗中， 因肺栓塞和 腦卒中（治療時間窗 ：發(fā)作后 0-3 小時）而入選接受治療的患者數(shù)量遠(yuǎn) 少于上述因心肌梗死而入選的患者數(shù)量。 因此，與來自大樣本的心肌梗死 研究的數(shù)據(jù)相比，那些數(shù)據(jù)缺乏明顯差異可能是因樣本較小所致。 除了治療腦卒中時發(fā)生的顱內(nèi)出

25、血和治療心肌梗死時發(fā)生的再灌注后心 律失常，沒有醫(yī)學(xué)依據(jù)能夠假設(shè)愛通立在治療肺栓塞和急性缺血性腦卒中 時的副作用與其治療心肌梗死時所發(fā)生的副作用在數(shù)量和程度上有所不 同。很常見：10% ;常見：1%K 10% ;不常見：0.1%但w 1% ;罕見：0.01%但w 0.1% ;非常罕見：w 0.01%。心肌梗死適應(yīng)癥：心 血管系統(tǒng)異常 - 很常見再灌注后心律失常，可能危及生命并需要常規(guī)抗 心律失常治療。 心肌梗死和肺栓塞適應(yīng)癥 ：神經(jīng)系統(tǒng)異常 - 不常見顱內(nèi) 出血。急性缺血性腦卒中適應(yīng)癥 ：神經(jīng)系統(tǒng)異常 - 常見顱內(nèi)出血， 以癥 狀性腦內(nèi)出血為主（可多至 10%的患者）。但并未顯示整體致殘率或死

26、亡 率因此上升。心肌梗死、肺栓塞和急性缺血性腦卒中適應(yīng)癥 ：免疫系統(tǒng) 異常 - 不常見過敏樣反應(yīng)，通常為輕度，但在個別病例可危及生命。其 表現(xiàn)可以是皮疹、蕁麻疹、支氣管痙攣、血管源性水腫、低血壓、休克和 其他與過敏反應(yīng)有關(guān)的癥狀。 一旦出現(xiàn)上述異常， 應(yīng)給予常規(guī)抗過敏治療。 在發(fā)生過敏樣反應(yīng)的患者中， 有相對較大比例者同時服用血管緊張素轉(zhuǎn)換 酶抑制劑。目前尚不知曉確定的針對愛通立的過敏反應(yīng)（ IgE 介導(dǎo)）。在 極少數(shù)病例中曾觀察到一過性、 低滴度愛通立抗體形成， 但無法確立與之 相關(guān)的臨床意義。血管異常 - 很常見出血 ；常見瘀斑 ；不常見血栓栓 塞，可導(dǎo)致相關(guān)臟器發(fā)生相應(yīng)后果 ；罕見實質(zhì)臟

27、器出血，膽固醇結(jié)晶栓 塞，可導(dǎo)致相關(guān)器官發(fā)生相應(yīng)后果 ；非常罕見眼出血。呼吸、胸部與縱 隔異常 - 常見鼻出血。胃腸道異常 - 常見出血至胃腸道管腔內(nèi)、惡心、 嘔吐。惡心和嘔吐也是心肌梗死發(fā)作時的癥狀 ；不常見腹膜后出血，牙 齦出血。腎臟與尿道異常 - 常見泌尿生殖道出血。 全身和注射部位異常 - 很常見體表出血， 通常發(fā)生于穿刺處或血管損傷部位。 未分類的不良反應(yīng) - 很常見血壓下降 ；常見體溫升高。需要手術(shù)和其他醫(yī)學(xué)處理 - 常見需要輸血。關(guān)于某些嚴(yán)重或常見事件的 其他信息 ：在臨床試驗中，當(dāng)根據(jù)臨床常規(guī)治療患者，亦即不行急診左 心導(dǎo)管插入術(shù)，則患者偶需輸血。如果有潛在的出血危險尤其是腦出血， 則應(yīng)停止溶栓治療。 因本品的半衰期短， 對凝血系統(tǒng)影響輕微， 所以一般 不必給予凝血因子。 大多數(shù)出血患者， 可經(jīng)中斷溶栓和抗凝治療， 擴(kuò)容及 人工壓迫損傷血管來控制出血。 如在出血發(fā)生的 4小時內(nèi)已使用肝素， 則 應(yīng)考慮使用魚精蛋白。 對于少數(shù)使用保守治療無效的