最新I期-Ⅱ期-Ⅲ期-Ⅳ期-臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)

1、精品文檔i期期期期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)一、i期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)i期；臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括依次進(jìn)行的三部分，即單次給藥耐受性試驗(yàn)方案、單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)方案、連續(xù)給藥藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)方案。i期臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：首頁(yè)；試驗(yàn)藥物簡(jiǎn)介，包括中文名、國(guó)際非專(zhuān)利藥名（inn）、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、理化性質(zhì)、藥理作用與作用機(jī)制、臨床前藥理與毒理研究結(jié)果、初步臨床試驗(yàn)結(jié)果；研究目的；試驗(yàn)樣品，包括樣品名稱(chēng)、號(hào)、制劑規(guī)格、制劑制備單位及制備日期、批號(hào)、有效期、給藥途徑、儲(chǔ)存條件、樣品數(shù)量并附藥檢質(zhì)量人用合格報(bào)告單；受試者選擇，包括志愿受試者來(lái)源、人選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、入選人數(shù)及登記表；篩選前受試

2、者簽署知情同意書(shū)；工期試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表（crfs）及知情同意書(shū)應(yīng)報(bào)送醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，批準(zhǔn)后才能開(kāi)始i期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法（要點(diǎn)見(jiàn)后）；觀察指標(biāo)（見(jiàn)后）；數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析；總結(jié)報(bào)告；末頁(yè)。1、單次給藥耐受性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法要點(diǎn)一般采用無(wú)對(duì)照開(kāi)放試驗(yàn)，必要時(shí)設(shè)安慰劑對(duì)照組進(jìn)行隨機(jī)雙官對(duì)照試驗(yàn)。最小初試劑量按blackwell改良法計(jì)算并參考同類(lèi)藥物臨床用精品文檔精品文檔量進(jìn)行估算（見(jiàn)李家泰主編臨床藥理學(xué)第二版1998：298）。最大劑量組的確定（相當(dāng)于或略高于常用臨床劑量的高限）。劑量組常設(shè)5個(gè)單次給藥的劑量組，最小與最大劑量之間設(shè)3組，劑量與臨床接近的組人數(shù)810人，其余各組

3、每組56人。由最小劑量組開(kāi)始逐組進(jìn)行試驗(yàn)，在確前一個(gè)劑量組安全耐受前提下開(kāi)始下一個(gè)劑量，每人只接受一個(gè)劑量，不得在同一受試者中在單決給藥耐受性試驗(yàn)時(shí)進(jìn)行劑量遞增連續(xù)試驗(yàn)。方案設(shè)計(jì)時(shí)需對(duì)試驗(yàn)藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有充分的認(rèn)識(shí)和估計(jì)，方案應(yīng)包括處理意外的條件與措施。與試驗(yàn)方案同時(shí)設(shè)計(jì)好病例報(bào)告表（casereportforms,crfs）、流程圖（chart）與各項(xiàng)觀察指標(biāo)。2、單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法要點(diǎn)劑量選擇選擇單次給藥耐受性試驗(yàn)中全組受試者均能耐受的高、中、低3個(gè)劑量，其中，中劑量應(yīng)與準(zhǔn)備進(jìn)行臨床期試驗(yàn)的劑量相同或接近，3個(gè)劑量之間應(yīng)呈等比或等差關(guān)系。受試者選擇選擇符合入選標(biāo)準(zhǔn)

4、的810名健康男性青年志愿者，篩選前簽署知情同意書(shū)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用三向交叉拉丁方設(shè)計(jì)。全部受試者隨機(jī)進(jìn)入3個(gè)試驗(yàn)組，每組受試者每次試驗(yàn)時(shí)分別接受不同劑量的試驗(yàn)藥，3次試驗(yàn)后，每名受試者均按拉丁方設(shè)計(jì)的順序接受過(guò)高、中、低三個(gè)劑量，兩次試驗(yàn)間隔均超過(guò)5個(gè)半衰期，一般間隔710天。+表1三向交叉拉丁方方案精品文檔精品文檔隨機(jī)分組第一次試驗(yàn)劑量第二次試驗(yàn)劑第三次試驗(yàn)劑量量第一組低中高第二組第三組中高高低低中+生物樣本選擇適宜的分離測(cè)試方法，最常用的方法為高效液相色譜法。應(yīng)詳細(xì)寫(xiě)明具體的測(cè)試方法、測(cè)試條件和所用儀器名稱(chēng)、型號(hào)、生產(chǎn)廠與出廠日期。藥代動(dòng)力學(xué)測(cè)定方法的標(biāo)準(zhǔn)化與質(zhì)控方法精確度（precision）：日內(nèi)差cv%應(yīng)10%，最好5%。重復(fù)性（reproducibility）：日間差cv%應(yīng)2000例。期臨床試驗(yàn)雖為開(kāi)放試驗(yàn)，但有關(guān)病例入