2021年藥監(jiān)局口服液包材監(jiān)管調(diào)研報告的調(diào)研報告word版

1、精編word文檔 下載可編輯口服液瓶鋁蓋是一種與口服液瓶配套使用的藥包材，以密封性能較好、攜帶使用方便廣泛應(yīng)用于口服液、口服溶液劑的包裝，注冊名有口服液瓶鋁塑組合蓋、口服液瓶易刺鋁蓋等（文中統(tǒng)稱為口服液瓶鋁蓋），有些產(chǎn)量較大的藥品生產(chǎn)企業(yè)一個月消耗鋁蓋的數(shù)量就達上千萬只。下面筆者以這種極常用的藥包材為例，淺談目前藥包材日常監(jiān)管中存在的一些根據(jù)現(xiàn)行藥包材法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)難以規(guī)范的問題以及建議問題一口服液瓶鋁蓋的外包裝標(biāo)識與實際狀態(tài)不符應(yīng)用于藥品包裝的口服液瓶鋁蓋并非是獨立使用，服用過口服液的人都知道，在鋁蓋和藥液之間必須要加內(nèi)襯膠塞或膠墊，膠塞（墊）起著隔絕、密封的主要作用。目前對藥用鋁蓋和藥用膠

2、塞（墊），是作為兩種不同的直接接觸藥品的包裝材料，國家分別獨立核發(fā)藥包材注冊證，按照這種管理，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該分別從合法企業(yè)購進，在灌裝間配套使用。但在口服液的生產(chǎn)操作中，出于技術(shù)和成本因素，藥廠不可能分別從鋁蓋生產(chǎn)企業(yè)購進鋁蓋，從膠塞（墊）廠家購進膠塞墊再組裝到一起用于包裝口服液。目前通用的做法是藥廠有直接購進已裝配好膠塞（墊）的鋁蓋的需求，藥包材生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)市場需求，提供的口服液鋁蓋也都配有不同材質(zhì)的內(nèi)塞（墊），有乳膠、硅橡膠等，那么內(nèi)塞和鋁蓋的裝配過程其實最終在鋁蓋生產(chǎn)企業(yè)完成，這種鋁蓋出廠時就已是兩種藥包材的復(fù)合成品。根據(jù)直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法（局令第13號）的規(guī)定，鋁蓋

3、中所使用的藥用膠塞也必須具備藥包材注冊證，符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，但因為口服液鋁蓋廠家往往只取得了鋁蓋的藥包材注冊證，內(nèi)塞是外購的，出廠時就只在產(chǎn)品外包裝上標(biāo)注鋁蓋的品名、批號和對應(yīng)藥包材注冊證號，造成與實際成品銷售狀態(tài)不符，且無法追溯內(nèi)塞的合法身份。另外，執(zhí)法人員還在某鋁蓋生產(chǎn)企業(yè)的成品倉庫發(fā)現(xiàn)了不少內(nèi)襯天然膠塞的口服液鋁蓋成品，外包裝也標(biāo)有藥包材注冊證號，但并未注明膠塞的材質(zhì)，而天然膠塞因化學(xué)性能不穩(wěn)定，早在20_年就已被國家列入強制淘汰的藥包材目錄。雖然企業(yè)解釋均為銷往保健品、食品生產(chǎn)企業(yè)，但僅從外包裝看與銷往藥品生產(chǎn)企業(yè)的鋁蓋無任何區(qū)別，不能排除混入藥品生產(chǎn)企業(yè)的隱患。實際上，不只是口服液瓶鋁蓋

4、，大部分藥包材的外包裝標(biāo)簽均不同程度存在標(biāo)識內(nèi)容不全的問題，如僅用一張合格證代替標(biāo)簽、標(biāo)注品名與藥包材注冊證不一致、生產(chǎn)批號或生產(chǎn)日期不全、未注明執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、效期產(chǎn)品未注明有效期等等，還有的企業(yè)為了節(jié)省成本，生產(chǎn)不同品種的藥包材通用同一種外包裝，取得的所有藥包材注冊證號全部印在外包裝上，并回收使用。分析目前的直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法、考核通則、國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)均未對藥包材的包裝標(biāo)識內(nèi)容加以規(guī)定，而是由企業(yè)自行制定，是導(dǎo)致包裝標(biāo)識混亂、不能起到指示作用的重要因素。問題二、內(nèi)襯膠塞墊的復(fù)合鋁蓋質(zhì)量控制問題鋁蓋是作為獨立的藥包材進行注冊申報，申報的生產(chǎn)規(guī)程只有鋁蓋的生產(chǎn)內(nèi)容，無膠塞墊的裝配過

5、程，自然，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中也無檢測膠塞墊的內(nèi)容，鋁蓋出廠時生產(chǎn)企業(yè)只出具根據(jù)鋁蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗的報告書，而內(nèi)襯膠塞（墊）的質(zhì)量檢測指標(biāo)是否合格，沒有質(zhì)保證明。作為藥包材使用終端大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)制劑室并無足夠的藥包材檢驗?zāi)芰Γ瑢忂M藥包材的質(zhì)量控制主要依賴于供貨方的合格檢驗報告書，從藥廠制定的口服液鋁蓋內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)來看，一般只是對鋁蓋的外觀、規(guī)格、尺寸、微生物限度幾個有限的項目進行了規(guī)定，而無對內(nèi)襯膠塞（墊）的檢測項目內(nèi)容。根據(jù)gmp的要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)在購進鋁蓋之前，會向供應(yīng)商索取鋁蓋和內(nèi)塞的藥包材注冊證等相關(guān)資質(zhì)，但是對每次購進的鋁蓋是否配用了合法、合格的藥用膠塞（墊），往往缺乏監(jiān)控，也不

6、具備檢驗?zāi)芰?，口服液鋁蓋的包裝標(biāo)識內(nèi)容不完整也是原因之一。同時，鋁蓋生產(chǎn)企業(yè)在膠塞（墊）購進、使用、出廠的管理上較為松散，進出均未經(jīng)檢驗，認(rèn)為“反正膠塞（墊）不是我廠產(chǎn)品”，不需要對其質(zhì)量負責(zé)，導(dǎo)致藥用膠塞（墊）的質(zhì)量控制在生產(chǎn)、流通和使用過程中出現(xiàn)了真空和盲點。分析藥品管理法及直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)和配制制劑的醫(yī)療機構(gòu)不得使用與國家標(biāo)準(zhǔn)不符的藥包材。對使用不合格藥包材的，（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)責(zé)令停止使用并處以1萬元以上3萬元以下罰款，已經(jīng)生產(chǎn)或者進口的藥包材由（食品）藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督處理。對使用不合格藥包材的，（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)責(zé)令停止使用

7、，并處1萬元以上3萬元以下的罰款，已包裝藥品的藥包材應(yīng)當(dāng)立即收回并由（食品）藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督處理。但在實際監(jiān)管工作中，藥監(jiān)部門對是否符合“法定標(biāo)準(zhǔn)”、是否“不合格”缺乏相應(yīng)的技術(shù)支持和判定依據(jù)。新的y b b 系列國家標(biāo)準(zhǔn)頒布實施后，已核發(fā)的藥包材注冊證并沒有要求變更，給監(jiān)督帶來困難，尤其對于類似內(nèi)襯膠塞（墊）口服液鋁蓋的復(fù)合型藥包材，缺乏適用的法定標(biāo)準(zhǔn)。而且目前對藥包材的監(jiān)督抽驗覆蓋面遠遠不夠，直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法中規(guī)定，國家和省級藥監(jiān)部門對藥包材的生產(chǎn)、使用組織抽查檢驗。由于沒有監(jiān)督抽驗權(quán)限，在承擔(dān)主要日常監(jiān)管工作的基層監(jiān)管部門尚無法開展此項工作，監(jiān)管的依據(jù)、手段和力度

8、顯存不足。有時因藥包材不合格引發(fā)的藥品質(zhì)量問題（如水分超標(biāo)、染菌等）往往都是由藥品生產(chǎn)企業(yè)“買單”，致使藥包材企業(yè)缺乏主動提升產(chǎn)品質(zhì)量和檢驗?zāi)芰Φ膭恿途o迫感，不利于明確質(zhì)量責(zé)任和強化質(zhì)量意識。問題三、物料管理混亂，生產(chǎn)、質(zhì)檢、銷售記錄不完整，過程管理不規(guī)范由于膠塞（墊）在口服液鋁蓋生產(chǎn)過程中的特殊性，它既不是用作原料，也不是中間品，而相當(dāng)于成品的配件部分，根據(jù)鋁蓋的生產(chǎn)工藝規(guī)程，沒有裝配膠塞（墊）的內(nèi)容，大多鋁蓋廠家對膠塞（墊）沒有制定相關(guān)的管理制度，未建立購進、使用、檢驗的記錄，在批生產(chǎn)、銷售記錄中不能體現(xiàn)相關(guān)內(nèi)容，所以在鋁蓋企業(yè)的生產(chǎn)現(xiàn)場和記錄中很難追查到所有使用膠塞（墊）的來源和數(shù)量。

9、在日常監(jiān)管中，我們還發(fā)現(xiàn)一些鋁蓋生產(chǎn)企業(yè)為降低成本，自行購進硅橡膠等原料委托膠塞（墊）生產(chǎn)企業(yè)加工，再返回用作內(nèi)襯膠塞（墊）裝入口服液鋁蓋銷往藥品生產(chǎn)企業(yè)，由于目前國家法律法規(guī)對藥包材的委托加工并未作出明確定性規(guī)定和報批程序，對這種行為尚無處理依據(jù)，但如果不加以規(guī)范，必然會對藥包材質(zhì)量進而對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。分析雖然對生產(chǎn)全過程各環(huán)節(jié)的生產(chǎn)質(zhì)量管理要求在藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則中均作了相應(yīng)規(guī)定，但考核通則的實施主要體現(xiàn)在證前監(jiān)管，僅對藥包材企業(yè)在申請藥包材注冊、再注冊時有約束力。國家目前尚未制定藥包材生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法，對于證后監(jiān)管，基層藥監(jiān)部門沒有切實可行的監(jiān)督檢查程序和標(biāo)準(zhǔn)。如果監(jiān)管部門發(fā)

10、現(xiàn)企業(yè)在獲證后生產(chǎn)時，有違反通則的行為甚至不按標(biāo)準(zhǔn)檢驗即銷售等嚴(yán)重行為都只能是規(guī)勸、教育，沒有處罰條款，因此規(guī)范效果并不明顯。藥包材是藥品不可分割的一部分，它伴隨著藥品生產(chǎn)、流通及使用的全過程。但是，由于部分藥包材的質(zhì)量問題，包材中的某些有害物質(zhì)可能導(dǎo)致藥品溶出，或者與藥品中的有些組分發(fā)生反應(yīng)而直接影響藥品質(zhì)量，因而，藥包材的質(zhì)量優(yōu)劣直接關(guān)系到人民群眾的用藥安全。但是，與藥品質(zhì)量管理相比，我國目前藥包材質(zhì)量管理明顯滯后，其生產(chǎn)過程中存在的一些問題已經(jīng)嚴(yán)重影響了藥包材的質(zhì)量。這些問題的出現(xiàn)，固然有藥包材生產(chǎn)企業(yè)自身的原因，如行業(yè)規(guī)模較小、從業(yè)人員素質(zhì)不高、質(zhì)量管理體系薄弱、自律意識差等等。企業(yè)是

11、第一責(zé)任人，但健全的法律法規(guī)和有效的監(jiān)管也是不可缺少的兩個方面,目前由于藥包材法律體系不健全、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)不完善以及與實際生產(chǎn)不相適應(yīng)所帶來的制度缺陷，造成監(jiān)管中無法可依、無從下手的現(xiàn)狀同樣不容忽視。幾點建議一、修訂直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法，或盡快制定藥包材生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法，適當(dāng)增加監(jiān)督與檢查的內(nèi)容，加強對藥包材企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量體系的監(jiān)督檢查，使日常監(jiān)管科學(xué)化、規(guī)范化、程序化，促進企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高。加強證后監(jiān)管，明確企業(yè)取得藥包材注冊證后，不按藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場驗收通則要求組織生產(chǎn)的法律責(zé)任，增加相應(yīng)的行政處罰的條款。改變基層藥監(jiān)部門遇到企業(yè)在生產(chǎn)和質(zhì)量管理中屢教屢改、屢改屢犯的問題時無

12、從下手的局面。明確規(guī)定藥包材的包裝、標(biāo)簽標(biāo)注內(nèi)容，可參照藥品的包裝進行規(guī)范。條件具備時推行藥包材gmp認(rèn)證制度。隨著藥品gmp認(rèn)證工作的完成，藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥包材產(chǎn)品的要求也將進一步提高，這對藥包材生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)范管理提出了更高的要求。為了建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的藥包材質(zhì)量管理體系，國家應(yīng)對藥包材生產(chǎn)企業(yè)推行g(shù)mp認(rèn)證制度，以確保藥包材的質(zhì)量，滿足藥品包裝的需要。二、根據(jù)實際完善藥包材注冊標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)產(chǎn)品實際情況確定劃分批次原則。以口服液鋁塑復(fù)合蓋、口服液易刺鋁蓋這一生產(chǎn)鏈已加以延伸的品種為例，可針對最終產(chǎn)品（即可直接應(yīng)用于藥品包裝的狀態(tài)）予以注冊，制定標(biāo)準(zhǔn)，如口服液鋁塑復(fù)合蓋、口服液易刺鋁蓋標(biāo)準(zhǔn)中

13、應(yīng)包含檢測膠塞（墊）的內(nèi)容，負責(zé)生產(chǎn)鋁蓋的廠家應(yīng)把膠塞（墊）裝配的過程納入生產(chǎn)工藝規(guī)程，購進的膠塞（墊）作為原料進行管理、審核、驗收，領(lǐng)用記錄歸入鋁蓋的批生產(chǎn)記錄，每批產(chǎn)品所使用膠塞（墊）的來源、資質(zhì)、批號應(yīng)可追溯。三、組織開展藥包材質(zhì)量監(jiān)督抽驗工作，要把藥包材質(zhì)量的監(jiān)督抽驗納入日常抽驗工作中，加大藥包材的抽驗力度。建立與藥包材監(jiān)管相適應(yīng)的技術(shù)力量，從源頭上使產(chǎn)品質(zhì)量處于受控狀態(tài)。四、與藥品gmp實施相結(jié)合，督促藥品生產(chǎn)企業(yè)等藥包材使用終端加強對藥包材供應(yīng)方的資質(zhì)審核尤其是圍繞對方質(zhì)量管理體系開展實地考察，嚴(yán)格驗收程序，增加檢測項目，卡住上游企業(yè)不合格藥包材的出口。五、強化企業(yè)依法生產(chǎn)的自律意識。藥品監(jiān)管部門