抗癲癇抗驚厥

1、整理課件,1,抗癲癇藥和抗驚厥藥,Antiepileptic and Anticonvulsant,整理課件,2,第一節(jié),抗癲癇藥,整理課件,3,癲癇的定義 癲癇的病因及分類 抗癲癇藥作用機(jī)制 抗癲癇藥分述：苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、撲米酮、乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類。,整理課件,4,概述:,一癲癇的定義 癲癇是一類慢性，反復(fù)性，突然性發(fā)作的大腦機(jī)能失調(diào)，其特征為腦神經(jīng)元的突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散。 臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)，感覺，意識(shí)和植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。,整理課件,5,整理課件,6,遺傳因素 炎癥 腫瘤 外傷瘢痕 寄生蟲病 焦慮激動(dòng)失眠或勞累,癲癇發(fā)作的誘因,整理課件,7,癲癇的分

2、類：,1.局限性發(fā)作 2.全身性發(fā)作 3.未能分型的發(fā)作,整理課件,8,臨床上癲癇的分型,局限性發(fā)作（局部開始的發(fā)作） 單純性局限性發(fā)作（相當(dāng)于局灶性癲癇） 1運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 2感覺性發(fā)作 3植物神經(jīng)性發(fā)作 4精神性發(fā)作 復(fù)雜性局限性發(fā)作（相當(dāng)于顳葉、額葉癲癇） 1意識(shí)障礙起病者（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作） 2. 繼發(fā)于單純部分性發(fā)作的意識(shí)障礙者 全身性發(fā)作（非局部開始的發(fā)作） 1. 失神性發(fā)作（小發(fā)作） 2肌陣攣性發(fā)作 3 強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作） 4癲癇持續(xù)狀態(tài) 未能分型的發(fā)作 1新生兒錯(cuò)亂性發(fā)作 2嬰兒痙攣 3偏側(cè)性發(fā)作 4良性中央?yún)^(qū)癲癇 5間腦癲癇,整理課件,9,局限性發(fā)作 大腦局部異常放電且只擴(kuò)

3、散至局部者，只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂的癥狀。 其中單純性局限性發(fā)作不超過1分鐘，意識(shí)多不受影響。 復(fù)雜性局限性發(fā)作相當(dāng)于顳、額葉癲癇，除有部分發(fā)作的表現(xiàn)外，還有意識(shí)障礙和自動(dòng)癥，包括精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。,整理課件,10,全身性發(fā)作 異常放電涉及全腦，導(dǎo)致突然意識(shí)喪失。 其中大發(fā)作先出現(xiàn)全身肌肉強(qiáng)直性痙攣，約20秒鐘后轉(zhuǎn)入陣攣，持續(xù)數(shù)分鐘。 大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，患者持續(xù)昏迷，則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)，為危重急癥。 小發(fā)作又稱失神發(fā)作，以突然神志喪失為主要表現(xiàn)，伴有腦電圖特征性3Hz/s高幅左右對(duì)稱同步化棘波發(fā)放，持續(xù)520秒，無運(yùn)動(dòng)紊亂。小發(fā)作對(duì)藥物的反應(yīng)與其他型癲癇明顯不同。,整理課件,11,二有關(guān)癲癇本質(zhì)的

4、研究,整理課件,12,癲癇病灶高頻和同步放電的起因至今卻沒有令人滿意的解釋。局部的生化變化、缺血、脆弱的細(xì)胞抑制系統(tǒng)的消失均是可能的機(jī)制。,整理課件,13,現(xiàn)在認(rèn)為：中樞遞質(zhì)Glu 與 GABA 也與癲癇放電有關(guān)。 Glu與GABA很可能是作用于同一受體的一對(duì)內(nèi)源性調(diào)節(jié)物質(zhì)，共同控制機(jī)體精神運(yùn)動(dòng)等活動(dòng)，覺醒時(shí)Glu，GABA；睡眠時(shí)則相反。腦室內(nèi)注射Glu可致驚厥，而癲癇病人皮層GABA，所以Glu與GABA可能參與了癲癇放電的調(diào)節(jié)，并與藥物作用機(jī)制有關(guān)。,整理課件,14,抑制病灶神經(jīng)元過度放電；作用于病灶周圍正常神經(jīng)組 織，以遏制異常放電的擴(kuò)散。,抗癲癇藥物的作用機(jī)制：,抑制放電,穩(wěn)定細(xì)胞膜

5、,GABA, 離子通道,整理課件,15,作用機(jī)制： 影響細(xì)胞膜對(duì)Na、Ca2、K的通透性，降低興奮性，延長不應(yīng)期。 直接或間接增強(qiáng)GABA功能有關(guān)。,整理課件,16,苯妥英鈉 (Phennytoin sodium),整理課件,17,整理課件,18,藥理作用機(jī)制,1.對(duì)可興奮細(xì)胞的膜穩(wěn)定作用，降低其興奮性。 使用依賴性的阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流。 對(duì)高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+通道阻滯作用明顯，抑制其高頻率反復(fù)放電，而對(duì)正常的低頻放電無影響。,整理課件,19,苯妥英鈉對(duì)神經(jīng)元的快滅活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流； 較大濃度是還可抑制K+外流，延長動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。,整理課件

6、,20,2高濃度苯妥英鈉能抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，間接增強(qiáng)GABA的作用，使Cl-內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化，產(chǎn)生抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散的作用。,整理課件,21,1.抗癲癇 治療大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥。對(duì)小發(fā)作無效，甚至惡化。 2.治療中樞疼痛綜合征：三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等。苯妥英鈉可使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。 3.抗心律失常。,臨床應(yīng)用,整理課件,22,體內(nèi)過程:,1.口服吸收慢而不規(guī)則，達(dá)峰時(shí)間可早于3h，也可晚于12h，個(gè)體差異明顯。 2.因呈強(qiáng)堿性（pH=10.7）刺激性大,不宜肌注，癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)可靜脈注射 3.最好在臨床藥物監(jiān)測(cè)下給藥。,整理課件,

7、23,4.分布：與血漿蛋白結(jié)合率90%。 5.代謝：肝代謝60-70%。 6.排泄：腎排泄，原型藥不足5%。 消除速率與血藥濃度有關(guān)。,整理課件,24,不良反應(yīng)：,對(duì)胃腸道有刺激，安全范圍較小，一般血藥濃度10g/ml時(shí)能有效地控制大發(fā)作，但在20g/ml時(shí)即可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。,整理課件,25,不良反應(yīng)： 1、局部刺激性：堿性強(qiáng)。 2、齒齦增生：刺激齒齦部膠原增生。 3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：與血藥濃度有關(guān)，濃度過高致精神錯(cuò)亂、昏睡、昏迷。 4、血液系統(tǒng)反應(yīng)：抑制二氫葉酸還原酶，可發(fā)生巨幼細(xì)胞性貧血。 5、過敏反應(yīng) 6、骨骼系統(tǒng)：本藥加速維生素D代謝，出現(xiàn)低鈣血癥、軟骨癥、佝僂病。 7. 致畸，孕婦慎用

8、！,整理課件,26,藥物相互作用,苯妥英鈉是肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物的代謝，如皮質(zhì)類固醇和避孕藥。 卡馬西平與苯妥英鈉能相互降低血藥濃度。 苯巴比妥加速苯妥英鈉的代謝；但苯妥英鈉能提高苯巴比妥的血藥濃度。,整理課件,27,卡馬西平（Carbamazepine）,整理課件,28,整理課件,29,藥理作用及臨床應(yīng)用,1.作用機(jī)制與苯妥英鈉相似，治療濃度阻滯Na+通道，抑制癲癇灶及其周圍神經(jīng)元的放電。 2.也是大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一。 3.對(duì)中樞性疼痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。,整理課件,30,4.可改善癲癇患者的某些精神癥狀。 5.有抗躁狂作用，可用于鋰鹽治療無效的躁狂患者，副作用比鋰鹽小而

9、療效較好，也可與鋰鹽合用治療躁狂癥。,整理課件,31,體內(nèi)過程,口服吸收良好，在肝中代謝為有活性的環(huán)氧化物；其為肝藥酶誘導(dǎo)劑，用藥初血漿t1/2為35h，連續(xù)用藥3-4周后，t1/2可縮短50%。,整理課件,32,不良反應(yīng),早期多見：頭昏，眩暈，惡心，嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等。不嚴(yán)重，治療一周后逐漸消失。 嚴(yán)重的不良反應(yīng)少見，有骨髓抑制，肝損害，心血管虛脫等。,整理課件,33,特點(diǎn)：1 對(duì)大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)有效，對(duì)小發(fā)作效果差。 2 比苯妥因鈉作用迅速。不作為首選藥。,苯巴比妥,藥理作用: 抑制異常神經(jīng)元（病灶神經(jīng)元）放電和沖動(dòng)的擴(kuò)散。也能增強(qiáng)GABA的功能。,整理課件,34,撲米酮,對(duì)部分性發(fā)作和大發(fā)

10、作的療效優(yōu)于苯巴比妥，但對(duì)復(fù)雜部分發(fā)作的療效不及卡馬西平和苯妥英鈉。,整理課件,35,只對(duì)失神性小發(fā)作有效，療效不及氯硝西泮，但副作用較少。仍是治療小發(fā)作的常用藥。,乙琥胺,不良反應(yīng): 消化道反應(yīng)； 中樞癥狀頭痛、眩暈、嗜睡； 偶見WBC，再障，應(yīng)定期查血象。,整理課件,36,丙戊酸鈉,對(duì)各種癲癇均有不同程度的療效 對(duì)大發(fā)作的療效不如苯巴比妥和苯妥因鈉 對(duì)小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺 對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的效力與酰胺咪嗪相似。,整理課件,37,作用機(jī)制：升高谷胺酸脫羧酶活性，從而增加GABA在腦中濃度。 不良反應(yīng)：輕，惡心嘔吐，食欲減退。有肝毒性,臨床多選用乙琥胺. 注：現(xiàn)有群體PK監(jiān)測(cè)研究，應(yīng)用較多。

11、,丙戊酸鈉,整理課件,38,苯二氮卓類,地西泮：控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥之一。靜脈注射見效快，安全。宜緩慢注射。 硝西泮：對(duì)肌陣攣性癲癇，不典型小發(fā)作和嬰兒痙攣有較好的療效。 氯硝西泮：對(duì)各型癲癇均有效，尤以對(duì)失神性小發(fā)作，肌陣攣性發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳。,整理課件,39,其他藥物,1. Gabapentin 2. Lamotrigine 3. Topiramate,整理課件,40,常用抗癲癇藥的比較(1),苯巴比妥,撲米酮,美芬妥英,乙苯妥英,整理課件,41,常用抗癲癇藥的比較(2),乙琥胺,苯二氮卓類,丙戊酸鈉,卡馬西平,整理課件,42,1.主要根據(jù)癲癇類型,藥物的療效和不良反應(yīng)來決定.

12、2.抗癲癇藥有效劑量個(gè)體差異大,故劑量應(yīng)個(gè)體化. 3.需長期用藥,停藥要緩慢. 4.聯(lián)合用藥不宜超過三種.,抗癲癇藥的用藥原則,整理課件,43,1.大發(fā)作和局限性發(fā)作:卡馬西平,苯妥英鈉 2.失神性發(fā)作:首選VPA和乙琥胺 3.肌陣攣性發(fā)作:VPA 4.陣攣性發(fā)作:糖皮質(zhì)激素和氯硝西泮 5.癲癇持續(xù)狀態(tài):iv 地西泮,抗癲癇藥的選藥原則,整理課件,44,抗驚厥藥,第二節(jié),整理課件,45,驚厥是全身骨骼肌的不隨意收縮，可發(fā)生于全身或局限于某些肌群，呈強(qiáng)直或陣攣性抽搐，常見于藥熱、子癇、破傷風(fēng)及某些藥物引起的 中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮.,概述,整理課件,46,常用的抗驚厥藥： 苯二氮類 如diazepam

13、 巴比妥類 如phenobarbital、magnesium sulfate 水合氯醛(chloral hydrate) 硫酸鎂(Magnesium sulfate),整理課件,47,MgSO4,1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用 鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用,與增加細(xì)胞外液Mg2+有關(guān)。 2.抗驚厥作用 鎂離子阻滯神經(jīng)肌肉接頭的傳遞，產(chǎn)生箭毒樣肌松作用，系拮抗接頭處鈣離子釋放，減少乙酰膽堿的釋放。,整理課件,48,3 心血管系統(tǒng) 大劑量引起血管擴(kuò)張，血壓下降，靜滴治療高血壓危象；過量中毒時(shí)用鈣離子對(duì)抗。,MgSO4,整理課件,49,MgSO4,臨床應(yīng)用： 主要用于緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥，也常用于高血壓危象,不良反應(yīng)： 注射的