臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)課件

1、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)1 第四軍醫(yī)大學(xué)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室第四軍醫(yī)大學(xué)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室 夏結(jié)來(lái) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)2 臨床試驗(yàn) 監(jiān)查 CRF 統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析 統(tǒng)計(jì)與臨床報(bào)告統(tǒng)計(jì)與臨床報(bào)告 SFDA/CDESFDA/CDE 批準(zhǔn)與上市批準(zhǔn)與上市 計(jì)劃和安排 數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)3 一、臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理一、臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)4 將在臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生的大量 數(shù)據(jù)及時(shí)填寫(xiě)、準(zhǔn)確錄入、計(jì)算機(jī)輔助人工審核校 對(duì)、疑問(wèn)問(wèn)答校正，數(shù)據(jù)盲態(tài)下審核與鎖定等全過(guò) 程。 臨床試

2、驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)5 數(shù)據(jù)產(chǎn)生的過(guò)程數(shù)據(jù)產(chǎn)生的過(guò)程 n研究者填寫(xiě)研究者填寫(xiě)CRF表表 n監(jiān)察員核查、傳遞給數(shù)據(jù)管理單位監(jiān)察員核查、傳遞給數(shù)據(jù)管理單位 n根據(jù)根據(jù)CRF建立錄入程序建立錄入程序 n雙人雙份獨(dú)立錄入雙人雙份獨(dú)立錄入 n核查并產(chǎn)生數(shù)據(jù)疑問(wèn)表（核查并產(chǎn)生數(shù)據(jù)疑問(wèn)表（DQF) n監(jiān)察員將監(jiān)察員將DQF交研究者復(fù)核并回答交研究者復(fù)核并回答 n數(shù)據(jù)庫(kù)修改并核查數(shù)據(jù)庫(kù)修改并核查 n不良事件及合并用藥編碼不良事件及合并用藥編碼 n盲態(tài)下的數(shù)據(jù)審核盲態(tài)下的數(shù)據(jù)審核 n數(shù)據(jù)鎖定數(shù)據(jù)鎖定 n數(shù)據(jù)傳遞（統(tǒng)計(jì)分析人員）數(shù)據(jù)傳遞（統(tǒng)計(jì)分析人員） 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍

3、醫(yī)大)6 數(shù)據(jù)管理流程 項(xiàng)目啟動(dòng)管理計(jì)劃 核查計(jì)劃CRF注釋 錄入程序核查程序 數(shù)據(jù)錄入 疑問(wèn)管理 臨床試驗(yàn)中心 質(zhì)量檢查數(shù)據(jù)關(guān)閉 管理報(bào)告 數(shù)據(jù)審核數(shù)據(jù)審核 數(shù)據(jù)鎖定 數(shù)據(jù)傳遞 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)7 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃（DMP） 闡述該項(xiàng)目的數(shù)據(jù)管理過(guò)程、時(shí)間 約定、項(xiàng)目組成員、數(shù)據(jù)核查計(jì)劃、關(guān) 鍵指標(biāo)及非關(guān)鍵指標(biāo)的約定、疑問(wèn)管理 方式等。 該計(jì)劃由項(xiàng)目申辦單位、統(tǒng)計(jì)單位 和數(shù)據(jù)管理單位簽署，做為該項(xiàng)目數(shù)據(jù) 管理的依據(jù)。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)8 核查與疑問(wèn)管理 數(shù)據(jù)核查計(jì)劃 數(shù)據(jù)核查程序 疑問(wèn)表(DQF)的產(chǎn)生 DQF的回答 DQF的返回及處理

4、 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)9 數(shù)據(jù)核查目的 項(xiàng)目核查人員對(duì)CRF表中的各個(gè)指 標(biāo)的數(shù)值和相互關(guān)系根據(jù)臨床試驗(yàn)方案 要求進(jìn)行核查，對(duì)于缺失、邏輯矛盾、 有誤或不能夠確定的數(shù)據(jù)，以疑問(wèn)表的 形式由臨床試驗(yàn)監(jiān)查員傳遞給臨床試驗(yàn) 中心，由研究者對(duì)疑問(wèn)做出回答。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)10 數(shù)據(jù)核查計(jì)劃 通用數(shù)據(jù)項(xiàng)核查條件統(tǒng)一描述 按病例報(bào)告表頁(yè)碼和各頁(yè)數(shù)據(jù)項(xiàng)內(nèi)容順序撰寫(xiě)。 所有已進(jìn)入數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)均需描述核查條件 對(duì)各數(shù)據(jù)項(xiàng)應(yīng)描述其核查范圍和發(fā)疑問(wèn)或確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)容完成相同的頁(yè)，可合并撰寫(xiě)(如各訪視內(nèi)容) 核查計(jì)劃傳遞給申辦方，申辦方審核并提出修改意見(jiàn) 核查

5、計(jì)劃簽字后方生效 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)11 數(shù)據(jù)核查程序 核查程序是根據(jù)數(shù)據(jù)檢查計(jì)劃，在SAS 環(huán)境下按數(shù)據(jù)核查計(jì)劃內(nèi)容編寫(xiě)的核查程 序。 主要檢查CRF表中數(shù)據(jù)缺失、誤填、 數(shù)據(jù)邏輯矛盾等問(wèn)題。 程序核查后人工校對(duì) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)12 數(shù)據(jù)疑問(wèn)常見(jiàn)類型 1 、補(bǔ)充補(bǔ)充： 病例報(bào)告表中有缺失的項(xiàng)目，或字跡不清楚的數(shù)據(jù)。 2、 確認(rèn)確認(rèn)： A.入選/排除標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)： B.實(shí)驗(yàn)室檢查：數(shù)值與臨床意義判斷與各個(gè)中心提供的正常值范圍不一致。 C.時(shí)間的確認(rèn)：所填寫(xiě)的時(shí)間不在試驗(yàn)時(shí)間范圍內(nèi)；或所填寫(xiě)的訪視時(shí)間不 在方案要求的訪視時(shí)間窗內(nèi)。 D.合

6、并用藥的確認(rèn)：填寫(xiě)數(shù)據(jù)與各訪視所填內(nèi)容有矛盾；使用了方案中明確 禁止的藥物，藥物名稱無(wú)法編碼的。 E.不良事件的確認(rèn)：填寫(xiě)數(shù)據(jù)與各訪視所填內(nèi)容有矛盾；各項(xiàng)之間的邏輯關(guān) 系有矛盾；判定為嚴(yán)重不良事件。不良事件描述不清楚，無(wú)法做編碼的。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)13 DQF的提問(wèn)方式 1、XX項(xiàng)數(shù)據(jù)缺失，請(qǐng)補(bǔ)充 2、出生日期為XXXX年XX月XX日，請(qǐng)確認(rèn) 3、WBC測(cè)定值為11x109/L,臨床意義為“正?！?， 請(qǐng)確認(rèn) 4、訪一時(shí)間為XXXX年XX月XX日，訪二時(shí)間為 XXXX年XX月XX日，不在時(shí)間窗內(nèi)，請(qǐng)確認(rèn) 5、不良事件：“XXXX”，為方便編碼，請(qǐng)進(jìn)一步 詳細(xì)描述

7、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)14 疑問(wèn)表式樣舉例 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)15 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)16 DQF的回答 根據(jù)問(wèn)題，查閱原始資料和 CRF表所填內(nèi)容，慎重回答 如果某一數(shù)據(jù)的修改，會(huì)影響 其它數(shù)據(jù)時(shí)，請(qǐng)一并回答 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)17 1.本疑問(wèn)表是由第四軍醫(yī)大學(xué)數(shù)據(jù)管理中心發(fā)出本疑問(wèn)表是由第四軍醫(yī)大學(xué)數(shù)據(jù)管理中心發(fā)出 2.疑問(wèn)僅是數(shù)據(jù)管理人員對(duì)有關(guān)數(shù)據(jù)存有疑惑而發(fā)出的詢疑問(wèn)僅是數(shù)據(jù)管理人員對(duì)有關(guān)數(shù)據(jù)存有疑惑而發(fā)出的詢 問(wèn)，希望研究者給予明確答復(fù)問(wèn)，希望研究者給予明確答復(fù) 3.數(shù)據(jù)修改必

8、須以原始數(shù)據(jù)為依據(jù)，不能推論式回答數(shù)據(jù)修改必須以原始數(shù)據(jù)為依據(jù)，不能推論式回答 4.研究者如果認(rèn)為數(shù)據(jù)無(wú)錯(cuò)誤，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃研究者如果認(rèn)為數(shù)據(jù)無(wú)錯(cuò)誤，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃， 并簽名確認(rèn)并簽名確認(rèn) 5.研究者如果認(rèn)為數(shù)據(jù)確實(shí)有錯(cuò)誤，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃研究者如果認(rèn)為數(shù)據(jù)確實(shí)有錯(cuò)誤，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃 ，并注明錯(cuò)誤形成原因，簽名確認(rèn)，并注明錯(cuò)誤形成原因，簽名確認(rèn) 6.疑問(wèn)表中所列參考值范圍是貴單位提供的，如果不符，疑問(wèn)表中所列參考值范圍是貴單位提供的，如果不符， 以化驗(yàn)單上注明的為準(zhǔn)以化驗(yàn)單上注明的為準(zhǔn) 7.如果定性指標(biāo)在如果定性指標(biāo)在CRF上已編號(hào)，例如上已編號(hào)，例如 1=正常正常 2=異常無(wú)臨異常無(wú)臨

9、 床意義床意義 3=異常有臨床意義異常有臨床意義 4=未查，回答時(shí)使用相應(yīng)的未查，回答時(shí)使用相應(yīng)的 編號(hào)編號(hào) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)18 1.本疑問(wèn)表是由第四軍醫(yī)大學(xué)數(shù)據(jù)管理中心發(fā)出本疑問(wèn)表是由第四軍醫(yī)大學(xué)數(shù)據(jù)管理中心發(fā)出 2.疑問(wèn)僅是數(shù)據(jù)管理人員對(duì)有關(guān)數(shù)據(jù)存有疑惑而發(fā)出的詢疑問(wèn)僅是數(shù)據(jù)管理人員對(duì)有關(guān)數(shù)據(jù)存有疑惑而發(fā)出的詢 問(wèn)，希望研究者給予明確答復(fù)問(wèn)，希望研究者給予明確答復(fù) 3.數(shù)據(jù)修改必須以原始數(shù)據(jù)為依據(jù)，不能推論式回答數(shù)據(jù)修改必須以原始數(shù)據(jù)為依據(jù)，不能推論式回答 4.研究者如果認(rèn)為數(shù)據(jù)無(wú)錯(cuò)誤，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃研究者如果認(rèn)為數(shù)據(jù)無(wú)錯(cuò)誤，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃， 并簽名確認(rèn)

10、并簽名確認(rèn) 5.研究者如果認(rèn)為數(shù)據(jù)確實(shí)有錯(cuò)誤，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃研究者如果認(rèn)為數(shù)據(jù)確實(shí)有錯(cuò)誤，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃 ，并注明錯(cuò)誤形成原因，簽名確認(rèn)，并注明錯(cuò)誤形成原因，簽名確認(rèn) 6.疑問(wèn)表中所列參考值范圍是貴單位提供的，如果不符，疑問(wèn)表中所列參考值范圍是貴單位提供的，如果不符， 以化驗(yàn)單上注明的為準(zhǔn)以化驗(yàn)單上注明的為準(zhǔn) 7.如果定性指標(biāo)在如果定性指標(biāo)在CRF上已編號(hào)，例如上已編號(hào)，例如 1=正常正常 2=異常無(wú)臨異常無(wú)臨 床意義床意義 3=異常有臨床意義異常有臨床意義 4=未查，回答時(shí)使用相應(yīng)的未查，回答時(shí)使用相應(yīng)的 編號(hào)編號(hào) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)19 8.實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨床

11、意義請(qǐng)結(jié)合參考值范圍和您的臨床經(jīng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨床意義請(qǐng)結(jié)合參考值范圍和您的臨床經(jīng) 驗(yàn)作出判斷驗(yàn)作出判斷 9.如果您將完成的病例誤填做未完成，將產(chǎn)生本例是否脫如果您將完成的病例誤填做未完成，將產(chǎn)生本例是否脫 落的疑問(wèn)落的疑問(wèn) 10.疑問(wèn)表中所有問(wèn)題必須回復(fù)，如果確實(shí)不能回答的也必疑問(wèn)表中所有問(wèn)題必須回復(fù)，如果確實(shí)不能回答的也必 須注明須注明此疑問(wèn)無(wú)法回答此疑問(wèn)無(wú)法回答并簽字并簽字 11.疑問(wèn)的多寡不是作為試驗(yàn)質(zhì)量?jī)?yōu)劣評(píng)價(jià)的直接依據(jù)疑問(wèn)的多寡不是作為試驗(yàn)質(zhì)量?jī)?yōu)劣評(píng)價(jià)的直接依據(jù) 12.您所簽名確認(rèn)的紙質(zhì)疑問(wèn)表效力高于您所簽名確認(rèn)的紙質(zhì)疑問(wèn)表效力高于CRF,務(wù)請(qǐng)認(rèn)真填寫(xiě)務(wù)請(qǐng)認(rèn)真填寫(xiě) 13.如果您對(duì)我們

12、發(fā)出疑問(wèn)不解，請(qǐng)電話詢問(wèn)如果您對(duì)我們發(fā)出疑問(wèn)不解，請(qǐng)電話詢問(wèn) 14.簽字確認(rèn)后的紙質(zhì)疑問(wèn)表原件請(qǐng)?zhí)乜旒暮炞执_認(rèn)后的紙質(zhì)疑問(wèn)表原件請(qǐng)?zhí)乜旒?臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)20 編碼(Coding) 為便于統(tǒng)計(jì)分析，將研究者填寫(xiě)的合并用 藥和不良事件根據(jù)相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范化處理的 過(guò)程。 不良事件編碼：不良事件編碼： 1、如將上感、感冒等統(tǒng)一編碼為上呼吸道感染 2、如將惡心嘔吐拆分為兩個(gè)AE編碼，分別編碼為“惡心”和“嘔吐” 合并用藥編碼合并用藥編碼(按藥品通用名編碼按藥品通用名編碼) EPIAO、羅可曼、利血寶和濟(jì)脈欣等均編碼為“紅細(xì)胞生成素” 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第

13、四軍醫(yī)大)21 不良事件 COSTART (FDA) WHO ART (WHO) MedDRA 診斷和處理 ICD-10-CM 藥物 WHO Drug (WHO) PDR 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)22 患者數(shù)據(jù)列表 中止試驗(yàn)患者 方案偏離 從療效分析中剔除的患者 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù) 依從性和/或藥物濃度數(shù)據(jù)（如果有） 個(gè)例療效反應(yīng)數(shù)據(jù) 不良事件列表（每名患者） 按患者列表的個(gè)例實(shí)驗(yàn)室檢查值（管理當(dāng)局要求 時(shí)） ICH E3(ICH E3(臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容): Sec.16.2): Sec.16.2 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)

14、23 患者表格 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)的匯總圖表 有效性數(shù)據(jù)的匯總圖表 安全性數(shù)據(jù)的匯總圖表 不良事件的描述不良事件的描述 死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及其它重要的不良事件清單死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及其它重要的不良事件清單 死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及某些其它重要的不良事件敘述死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及某些其它重要的不良事件敘述 實(shí)驗(yàn)室檢查異常值清單（每名患者）實(shí)驗(yàn)室檢查異常值清單（每名患者） ICH E3(ICH E3(臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容): ): Sec.14.1-14.3 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)24 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)盲態(tài)下審核是指在完成臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)盲

15、態(tài)下審核是指在完成 數(shù)據(jù)核查、疑問(wèn)解答結(jié)束，數(shù)據(jù)庫(kù)關(guān)閉后數(shù)據(jù)核查、疑問(wèn)解答結(jié)束，數(shù)據(jù)庫(kù)關(guān)閉后 直到揭盲前，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)再次進(jìn)行的審直到揭盲前，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)再次進(jìn)行的審 核與評(píng)判。核與評(píng)判。 參加數(shù)據(jù)審核會(huì)議人員，一般由主要參加數(shù)據(jù)審核會(huì)議人員，一般由主要 研究者、統(tǒng)計(jì)分析員、數(shù)據(jù)管理員、監(jiān)查研究者、統(tǒng)計(jì)分析員、數(shù)據(jù)管理員、監(jiān)查 員和申辦者組成。員和申辦者組成。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)25 1、對(duì)雙盲臨床試驗(yàn)中的盲態(tài)進(jìn)行審核。、對(duì)雙盲臨床試驗(yàn)中的盲態(tài)進(jìn)行審核。 2、對(duì)數(shù)據(jù)中存在的需討論的問(wèn)題做出決定，、對(duì)數(shù)據(jù)中存在的需討論的問(wèn)題做出決定， 重點(diǎn)在分析并決定統(tǒng)計(jì)分析人群。重

16、點(diǎn)在分析并決定統(tǒng)計(jì)分析人群。 3、對(duì)數(shù)據(jù)的整體質(zhì)量做出評(píng)估。、對(duì)數(shù)據(jù)的整體質(zhì)量做出評(píng)估。 4、討論并定稿統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。、討論并定稿統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。 5、決定是否鎖定數(shù)據(jù)與揭盲。、決定是否鎖定數(shù)據(jù)與揭盲。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)26 1、數(shù)據(jù)管理員應(yīng)準(zhǔn)備一份數(shù)據(jù)管理報(bào)告，內(nèi)、數(shù)據(jù)管理員應(yīng)準(zhǔn)備一份數(shù)據(jù)管理報(bào)告，內(nèi) 容至少應(yīng)包括：容至少應(yīng)包括： 數(shù)據(jù)管理的過(guò)程及一般情況介紹、病例入數(shù)據(jù)管理的過(guò)程及一般情況介紹、病例入 組及完成情況組及完成情況（含脫落受試者清單）（含脫落受試者清單） 、判斷、判斷 統(tǒng)計(jì)分析人群時(shí)涉及的項(xiàng)目及需討論并解決的統(tǒng)計(jì)分析人群時(shí)涉及的項(xiàng)目及需討論并解決的

17、問(wèn)題（問(wèn)題（入選入選/排除標(biāo)準(zhǔn)檢查、完整性檢查、邏排除標(biāo)準(zhǔn)檢查、完整性檢查、邏 輯一致性檢查、離群數(shù)據(jù)檢查、時(shí)間窗檢查、輯一致性檢查、離群數(shù)據(jù)檢查、時(shí)間窗檢查、 合并用藥檢查、不良事件檢查等）合并用藥檢查、不良事件檢查等） 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)27 2、數(shù)據(jù)管理理員準(zhǔn)備一份關(guān)鍵變量的清單，、數(shù)據(jù)管理理員準(zhǔn)備一份關(guān)鍵變量的清單， 于會(huì)議前交相關(guān)人員進(jìn)行會(huì)前審核以便于會(huì)議前交相關(guān)人員進(jìn)行會(huì)前審核以便 更充分地發(fā)現(xiàn)并解決問(wèn)題。更充分地發(fā)現(xiàn)并解決問(wèn)題。 3、如果是雙盲臨床試驗(yàn)，申辦方將各中心、如果是雙盲臨床試驗(yàn)，申辦方將各中心 隨試驗(yàn)用藥下發(fā)的應(yīng)急信件收回，交盲隨試驗(yàn)用藥下發(fā)

18、的應(yīng)急信件收回，交盲 態(tài)審核用。態(tài)審核用。 4、提交臨床試驗(yàn)總盲底。、提交臨床試驗(yàn)總盲底。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)28 1、全體參會(huì)人員通過(guò)對(duì)總盲底及應(yīng)急信件的、全體參會(huì)人員通過(guò)對(duì)總盲底及應(yīng)急信件的 檢查，對(duì)雙盲臨床試驗(yàn)的盲態(tài)做出判斷。檢查，對(duì)雙盲臨床試驗(yàn)的盲態(tài)做出判斷。 2、數(shù)據(jù)管理員報(bào)告數(shù)據(jù)管理的一般情況及數(shù)、數(shù)據(jù)管理員報(bào)告數(shù)據(jù)管理的一般情況及數(shù) 據(jù)庫(kù)中存在的需要討論解決的條目。據(jù)庫(kù)中存在的需要討論解決的條目。 3、主要研究者、申辦方代表、統(tǒng)計(jì)分析人員、主要研究者、申辦方代表、統(tǒng)計(jì)分析人員、 數(shù)據(jù)管理員共同就數(shù)據(jù)管理員提交的問(wèn)題數(shù)據(jù)管理員共同就數(shù)據(jù)管理員提交的問(wèn)題

19、進(jìn)行討論并做出處理決定。進(jìn)行討論并做出處理決定。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)29 4、與會(huì)人員討論并決定統(tǒng)計(jì)分析人群。、與會(huì)人員討論并決定統(tǒng)計(jì)分析人群。 5、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的修正與定稿。、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的修正與定稿。 6、決定是否鎖定數(shù)據(jù)。、決定是否鎖定數(shù)據(jù)。 7、當(dāng)揭盲條件成立時(shí)，具體執(zhí)行揭盲。、當(dāng)揭盲條件成立時(shí)，具體執(zhí)行揭盲。 最后簽署盲態(tài)審核決議，將鎖定后最后簽署盲態(tài)審核決議，將鎖定后 的數(shù)據(jù)交統(tǒng)計(jì)分析人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。的數(shù)據(jù)交統(tǒng)計(jì)分析人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)30 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)31 二、臨床試驗(yàn)統(tǒng)

20、計(jì)分析二、臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)32 各階段受試者流各階段受試者流 程。特別是報(bào)告隨機(jī)程。特別是報(bào)告隨機(jī) 分配到各組的人數(shù)、分配到各組的人數(shù)、 接受意向治療接受意向治療(ITT)的的 人數(shù)、按方案完成治人數(shù)、按方案完成治 療療(PP)的人數(shù)以及對(duì)的人數(shù)以及對(duì) 主要結(jié)局分析的人數(shù)。主要結(jié)局分析的人數(shù)。 描述與計(jì)劃的研究方描述與計(jì)劃的研究方 案偏離的情況和理由。案偏離的情況和理由。 意向 治療 分析 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)33 臨床試驗(yàn)有效性分析應(yīng)保羅所有的隨機(jī)臨床試驗(yàn)有效性分析應(yīng)保羅所有的隨機(jī) 化后的受試者，也即原計(jì)劃好處理（治療

21、）化后的受試者，也即原計(jì)劃好處理（治療） 的全部受試者都需進(jìn)入分析，而不是根據(jù)實(shí)的全部受試者都需進(jìn)入分析，而不是根據(jù)實(shí) 際上完成的受試者。按這種原則所作的分析際上完成的受試者。按這種原則所作的分析 是最好的分析，其結(jié)果是每一個(gè)隨機(jī)分配到是最好的分析，其結(jié)果是每一個(gè)隨機(jī)分配到 試驗(yàn)組或?qū)φ战M的受試者都應(yīng)該完整地隨訪，試驗(yàn)組或?qū)φ战M的受試者都應(yīng)該完整地隨訪， 記錄研究結(jié)果，而不管他們的依從性如何。記錄研究結(jié)果，而不管他們的依從性如何。 ITT原則原則（意向治療原則、（意向治療原則、Intention-To-Treat Principle) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)34 三類數(shù)

22、據(jù)集即：三類數(shù)據(jù)集即： 符合方案數(shù)據(jù)集符合方案數(shù)據(jù)集Per-Protocol Set 全分析數(shù)據(jù)集全分析數(shù)據(jù)集 Full Analysis Set 安全性數(shù)據(jù)集安全性數(shù)據(jù)集 Safety Set 由完成且符合方案 中各項(xiàng)規(guī)定的病例 構(gòu)成，簡(jiǎn)稱PPS集 由符合入組條件并至 少做個(gè)一次療效評(píng)價(jià) 的病例構(gòu)成，簡(jiǎn)稱 FAS集或全數(shù)據(jù)集 由使用過(guò)實(shí)驗(yàn)藥物并至 少做個(gè)一次隨訪且至少 有部分安全性數(shù)據(jù)記錄 的病例構(gòu)成，簡(jiǎn)稱S集 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)35 基線定義為隨機(jī)入組時(shí)間，病例特征一般包括基線定義為隨機(jī)入組時(shí)間，病例特征一般包括 為患者的人口學(xué)信息、飲食運(yùn)動(dòng)情況、疾病情為患者的

23、人口學(xué)信息、飲食運(yùn)動(dòng)情況、疾病情 況等。況等。 根據(jù)變量的數(shù)字特征，采用根據(jù)變量的數(shù)字特征，采用t檢驗(yàn)檢驗(yàn)/Wilcoxon秩秩 和檢驗(yàn)對(duì)患者年齡、身高、體重、病程、生命和檢驗(yàn)對(duì)患者年齡、身高、體重、病程、生命 體征等定量數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。采用卡方檢驗(yàn)體征等定量數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。采用卡方檢驗(yàn) Fisher確切概率檢驗(yàn)或者確切概率檢驗(yàn)或者Wilcoxon秩和檢驗(yàn)對(duì)秩和檢驗(yàn)對(duì) 患者的性別、飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療、降糖藥物患者的性別、飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療、降糖藥物 治療史、疾病史等分類變量進(jìn)行基線比較。治療史、疾病史等分類變量進(jìn)行基線比較。 基線描述分析采用基線描述分析采用FAS數(shù)據(jù)集。數(shù)據(jù)集。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理

24、與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)36 t檢驗(yàn) 方差分析 協(xié)方差分析 CHM 生存分析 Logistic回歸 Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型 2 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)37 對(duì)定性指標(biāo)對(duì)定性指標(biāo)(如治療是否成功如治療是否成功)，分別，分別 對(duì)各訪視點(diǎn)對(duì)各訪視點(diǎn)(包括終點(diǎn)包括終點(diǎn))按該指標(biāo)的分類情按該指標(biāo)的分類情 況進(jìn)行描述，計(jì)算各分類的例數(shù)和百分?jǐn)?shù)，況進(jìn)行描述，計(jì)算各分類的例數(shù)和百分?jǐn)?shù)， 在在=0.05顯著水平下，采用按中心分層的顯著水平下，采用按中心分層的 CMH-2檢驗(yàn)對(duì)兩組進(jìn)行比較。以此模型為檢驗(yàn)對(duì)兩組進(jìn)行比較。以此模型為 基礎(chǔ)計(jì)算評(píng)價(jià)終點(diǎn)時(shí)該指標(biāo)的基礎(chǔ)計(jì)算評(píng)價(jià)終點(diǎn)時(shí)該指標(biāo)的95

25、%可信區(qū)可信區(qū) 間。間。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)38 應(yīng)用應(yīng)用協(xié)方差分析協(xié)方差分析(ANCOVA)在在18周時(shí)評(píng)周時(shí)評(píng) 價(jià)價(jià)SISBP變化這一主要終點(diǎn)，以研究中心和變化這一主要終點(diǎn)，以研究中心和 治療方法的因素，基線指標(biāo)值為協(xié)變量。計(jì)治療方法的因素，基線指標(biāo)值為協(xié)變量。計(jì) 算每個(gè)治療組從基線變化的算每個(gè)治療組從基線變化的最小二乘均數(shù)最小二乘均數(shù)和和 95%CI。計(jì)算。計(jì)算95%CI顯示最小二乘均數(shù)的顯示最小二乘均數(shù)的 差異。差異。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)39 主要療效指標(biāo)（主要療效指標(biāo)（primary end points) 次要療效指標(biāo)（次要療

26、效指標(biāo)（secondary end points) 同時(shí)對(duì)同時(shí)對(duì)FASFAS數(shù)據(jù)集和數(shù)據(jù)集和PPSPPS數(shù)據(jù)集作分析數(shù)據(jù)集作分析 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)40 優(yōu)效優(yōu)效(Superiority): 或或 “試驗(yàn)組試驗(yàn)組(E)E)優(yōu)于優(yōu)于對(duì)照組對(duì)照組(C )C )” ” 等效等效(Equivalence): = 或或 “試驗(yàn)組試驗(yàn)組(E)E)與對(duì)照組與對(duì)照組(C )C )相當(dāng)相當(dāng)” 非劣效非劣效(Non-inferiority ): 或或 “試驗(yàn)組試驗(yàn)組(E)E) 與對(duì)照組與對(duì)照組(C ) C ) 差差但不多不多” 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)41 無(wú)效假

27、設(shè)：無(wú)效假設(shè)：試驗(yàn)組與對(duì)照組均數(shù)相等試驗(yàn)組與對(duì)照組均數(shù)相等 Ho: C-T=0 備擇假設(shè)：備擇假設(shè)：試驗(yàn)組與對(duì)照組均數(shù)不等試驗(yàn)組與對(duì)照組均數(shù)不等 H1: C-T0 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)42 推論結(jié)果推論結(jié)果 拒絕拒絕 不拒絕不拒絕 假假 設(shè)設(shè) 正確正確 錯(cuò)誤錯(cuò)誤 把握度把握度 1 - 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)43 陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)效性檢驗(yàn)陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)效性檢驗(yàn) (P0.05)(P0.05) 非劣效非劣效/等效等效 (錯(cuò)錯(cuò)!) 誤解誤解 ? 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)44 有效有效/ /非劣效性非劣效性/ /等效性等效性決策準(zhǔn)

28、則決策準(zhǔn)則建議依賴于建議依賴于 參數(shù)差別的可信區(qū)間參數(shù)差別的可信區(qū)間(confidence interval,(confidence interval,縮縮 寫(xiě)為寫(xiě)為CI )CI )。CICI方法可同樣獲得非劣效性方法可同樣獲得非劣效性/ /等效性等效性 乃至優(yōu)效性的評(píng)價(jià)。乃至優(yōu)效性的評(píng)價(jià)。 該方法在該方法在 ICHICH指導(dǎo)原則中予以推薦，指出指導(dǎo)原則中予以推薦，指出 對(duì)非劣效性或等效性試驗(yàn)安全性與耐受性評(píng)價(jià)，對(duì)非劣效性或等效性試驗(yàn)安全性與耐受性評(píng)價(jià)， 應(yīng)用可信區(qū)間比用假設(shè)檢驗(yàn)更佳。應(yīng)用可信區(qū)間比用假設(shè)檢驗(yàn)更佳。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)45 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析

29、夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)46 M1的確定采用綜合分析法，的確定采用綜合分析法， Meta分析法是分析法是 常用的方法，當(dāng)歷史資料間同質(zhì)性較好時(shí)常用的方法，當(dāng)歷史資料間同質(zhì)性較好時(shí) 可采用固定效應(yīng)模型，否則需采用隨機(jī)效可采用固定效應(yīng)模型，否則需采用隨機(jī)效 應(yīng)模型。根據(jù)模型計(jì)算出應(yīng)模型。根據(jù)模型計(jì)算出CP的的95%雙側(cè)雙側(cè) 可信區(qū)間下限可信區(qū)間下限lCL。這個(gè)下限必須大于。這個(gè)下限必須大于0， 否則不能視其為陽(yáng)性對(duì)照。考慮到療效一否則不能視其為陽(yáng)性對(duì)照?？紤]到療效一 致性的問(wèn)題或者歷史數(shù)據(jù)的質(zhì)量，取致性的問(wèn)題或者歷史數(shù)據(jù)的質(zhì)量，取 M10）小于試驗(yàn)藥物與安慰劑療）小于試驗(yàn)藥物與安慰劑療 效差的效差的9

30、5%可信區(qū)間下限可信區(qū)間下限lCL，即小于陽(yáng)性對(duì)，即小于陽(yáng)性對(duì) 照藥對(duì)安慰劑的優(yōu)效性試驗(yàn)所觀察到的差異。照藥對(duì)安慰劑的優(yōu)效性試驗(yàn)所觀察到的差異。 如果拒絕如果拒絕H0，則有，則有 T P C PM1 1 lCLM10。 因此可以間接推斷試驗(yàn)藥物優(yōu)于安慰劑。因此可以間接推斷試驗(yàn)藥物優(yōu)于安慰劑。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)49 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)50 Ho: CT M2 Ha: CT M2 其中其中M2（CM20。因此既可。因此既可 以間接推斷試驗(yàn)藥物優(yōu)于安慰劑，也可以間接推斷試驗(yàn)藥物優(yōu)于安慰劑，也可 以推斷試驗(yàn)藥物非劣效于陽(yáng)性對(duì)照。以推斷試驗(yàn)藥物非

31、劣效于陽(yáng)性對(duì)照。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)51 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)52 為評(píng)價(jià)某治療糖尿病新藥的有效性，采用隨機(jī)、雙盲 雙模擬、陽(yáng)性對(duì)照藥平行對(duì)照、多中心臨床研究設(shè)計(jì)方案， 整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程歷時(shí)18周，其中藥物治療16周，以16周測(cè)定的周測(cè)定的 HbA1c 相對(duì)基線相對(duì)基線(0周周)變化值變化值作為主要療效指標(biāo)作為主要療效指標(biāo)。根據(jù)臨床經(jīng) 驗(yàn)規(guī)定如果試驗(yàn)組主要療效指標(biāo)不比陽(yáng)性對(duì)照藥差0.3，即可 判定試驗(yàn)藥有效，必要時(shí)還可進(jìn)一步評(píng)價(jià)是否優(yōu)于對(duì)照藥。 這里提出的是一個(gè)非劣效檢驗(yàn)的問(wèn)題，根據(jù)對(duì)照藥 的有效性，由臨床專家提出了0.3這一非劣效的標(biāo)準(zhǔn)，即：

32、 當(dāng)兩組主要療效指標(biāo)的總體差值不超過(guò)0.3時(shí)，該差距在 臨床上沒(méi)有實(shí)際意義，認(rèn)為兩組藥物療效相當(dāng)。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)53 1、主要療效指標(biāo)治療前后變化 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)54 2、各中心主要療效指標(biāo)治療前后變化 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)55 3、主要療效指標(biāo)中心效應(yīng)分析 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)56 ANOVA數(shù)據(jù)的圖形表達(dá) 男女 男女 男女 男女 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)57 最小二乘法最小二乘法(最早稱為回歸分析法最早稱為回歸分析法)是一種數(shù)學(xué)優(yōu)化是一種數(shù)學(xué)優(yōu)化 技術(shù)

33、，它通過(guò)最小化誤差的平方和找到一組數(shù)據(jù)的技術(shù)，它通過(guò)最小化誤差的平方和找到一組數(shù)據(jù)的 最佳函數(shù)匹配最佳函數(shù)匹配,由著名的英國(guó)生物學(xué)家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家由著名的英國(guó)生物學(xué)家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家 道爾頓（道爾頓（F.Gallton）達(dá)爾文的表弟所創(chuàng)。達(dá)爾文的表弟所創(chuàng)。 ANOVA是利用線性回歸模型研究變量之間存在關(guān)是利用線性回歸模型研究變量之間存在關(guān) 系系 。 最小二乘均數(shù)最小二乘均數(shù)(LSmeans)是校正其他因素影響后的是校正其他因素影響后的 估計(jì)的獨(dú)立效應(yīng)大小，其估計(jì)的獨(dú)立效應(yīng)大小，其95%CI為總體效應(yīng)大小。為總體效應(yīng)大小。 ANOVA中的最小二乘均數(shù)(LSmeans) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第

34、四軍醫(yī)大)58 4、主要療效指標(biāo)有效性分析 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)59 不支持非劣不支持非劣 支持非劣支持非劣 ( () ) 0 0 對(duì)照組好試驗(yàn)組好 0.20.20.10.1 -0.1-0.1 -0.5-0.5-0.4-0.4 -0.3-0.3-0.2-0.2 0.30.3 0.40.4 0.50.5 ( () ) - - 0.140.14 - - 0.370.37 0.090.09 ( () )支持優(yōu)效支持優(yōu)效 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)60 某事件發(fā)生時(shí)間（某事件發(fā)生時(shí)間（Time to event， 簡(jiǎn)稱簡(jiǎn)稱TTE）是指實(shí)驗(yàn)開(kāi)始到某事）是指實(shí)

35、驗(yàn)開(kāi)始到某事 件（方案中規(guī)定的事件）發(fā)生的件（方案中規(guī)定的事件）發(fā)生的 時(shí)間。時(shí)間。 例如藥物起效時(shí)間、化療后復(fù)發(fā)例如藥物起效時(shí)間、化療后復(fù)發(fā) 時(shí)間等時(shí)間等 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)61 由于臨床試驗(yàn)受時(shí)間的限制或由于各種原由于臨床試驗(yàn)受時(shí)間的限制或由于各種原 因（退出、死亡等）導(dǎo)致失訪，致使因（退出、死亡等）導(dǎo)致失訪，致使 TTE數(shù)據(jù)不能被完全觀測(cè)。數(shù)據(jù)不能被完全觀測(cè)。 例如病人一周時(shí)尚未起效，但例如病人一周時(shí)尚未起效，但 第二周時(shí)失訪，則起效時(shí)間第二周時(shí)失訪，則起效時(shí)間7 天。天。 1. 又如試驗(yàn)結(jié)束時(shí)病人仍未起效，又如試驗(yàn)結(jié)束時(shí)病人仍未起效， 則起效時(shí)間則起效時(shí)間參

36、加試驗(yàn)天數(shù)參加試驗(yàn)天數(shù) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)62 TTE數(shù)據(jù)一般呈偏態(tài)分布數(shù)據(jù)一般呈偏態(tài)分布 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)63 臨床療效評(píng)價(jià)中常見(jiàn)的是右刪失臨床療效評(píng)價(jià)中常見(jiàn)的是右刪失TTE數(shù)據(jù)數(shù)據(jù) 如起效時(shí)間、復(fù)發(fā)時(shí)間、死亡時(shí)間。如起效時(shí)間、復(fù)發(fā)時(shí)間、死亡時(shí)間。 分析時(shí)要區(qū)別對(duì)待：分析時(shí)要區(qū)別對(duì)待： 起效時(shí)間越短療效越好起效時(shí)間越短療效越好 復(fù)發(fā)時(shí)間越長(zhǎng)療效越好復(fù)發(fā)時(shí)間越長(zhǎng)療效越好 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)64 KM法估計(jì)各組起效率或復(fù)發(fā)率并計(jì)算中法估計(jì)各組起效率或復(fù)發(fā)率并計(jì)算中 位數(shù)起效時(shí)間或復(fù)發(fā)時(shí)間及其位數(shù)起效時(shí)間或復(fù)發(fā)時(shí)

37、間及其95%CI 采用采用logrank法比較組間差異法比較組間差異 采用采用Cox模型進(jìn)行起效率或復(fù)發(fā)率的多因模型進(jìn)行起效率或復(fù)發(fā)率的多因 素分析素分析 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)65 表8.2.3.1.3 便血癥狀起效率 ITT PP 起效時(shí)間(小時(shí)) 乳膏組(Se) 栓劑組(Se) 乳膏組(Se) 栓劑組(Se) 0 0.00( 0.00) 0.00( 0.00) 0.00( 0.00) 0.00( 0.00) 12 21.84( 4.43) 19.77( 4.29) 22.35( 4.52) 20.24( 4.38) 24 31.03( 4.96) 29.07( 4

38、.90) 31.76( 5.05) 29.76( 4.99) 36 36.78( 5.17) 34.88( 5.14) 37.65( 5.26) 35.71( 5.23) 48 45.98( 5.34) 40.70( 5.30) 47.06( 5.41) 41.67( 5.38) 60 48.28( 5.36) 48.84( 5.39) 49.41( 5.42) 50.00( 5.46) 72 82.76( 4.05) 80.23( 4.29) 82.35( 4.13) 82.14( 4.18) N(失訪率%) 87( 2.30) 86( 9.30) 85( 2.35) 84( 7.14) 臨

39、床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)66 表8.2.3.1.4 便血癥狀起效率Log-Rank 檢驗(yàn)結(jié)果 ITT PP 統(tǒng)計(jì)量(DF) P值 統(tǒng)計(jì)量(DF) P值 LogRank檢驗(yàn) 0.94( 1) 0.3315 0.40( 1) 0.5290 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)67 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)68 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)69 表8.2.2.1.1 不同時(shí)間未進(jìn)展存活率(%)（PFS） ITT PP 未進(jìn)展時(shí)間(周) 試驗(yàn)組(Se) 對(duì)照組(Se) 試驗(yàn)組(Se) 對(duì)照組(Se) 0 100.00( 0.00)

40、100.00( 0.00) 100.00( 0.00) 100.00( 0.00) 4 98.59( 1.40) 93.33( 4.55) 98.51( 1.48) 100.00( 0.00) 8 91.55( 3.30) 82.56( 7.10) 91.04( 3.49) 95.65( 4.25) 12 77.50( 5.15) 48.50( 9.67) 76.32( 5.37) 56.19( 10.42) 16 67.37( 5.91) 44.46( 9.67) 66.02( 6.07) 51.51( 10.55) 20 65.39( 6.06) 44.46( 9.67) 66.02( 6.07) 51.51( 10.55) 24 56.42( 6.69) 39.52( 9.78) 56.96( 6.72) 45.78( 10.82) N(失訪率%) 71( 59.15) 31( 45.16) 67( 58.21) 23( 43.48) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)70 表8.2.2.1.2 未進(jìn)展存活時(shí)間分布 ITT PP 四分位數(shù) 實(shí)驗(yàn)組(95%CI) 對(duì)照組(95%CI) 試驗(yàn)組(95%CI) 對(duì)照組(95%CI) 75% 12.14(9.14,21.86) 8.71(7.57,1