常用化療藥物說明書大全

1、常用化療藥物說明書大全 1. 藥品通用名：紫杉醇 藥品商品名：紫杉醇 藥理作用： 紫杉醇和Taxotere均屬紫杉類藥物（Taxoids ）。紫杉類藥物是由紫杉的樹干、樹皮或針葉中提取或 半合成的有效成分。早在 60年代即發(fā)現(xiàn)由美國西部紫杉（Taxusbrevis ）樹干的粗提物具有抗腫瘤活 性。1971年Wall等分離到紫杉醇，美國國立癌癥研究所在體外人癌細(xì)胞株篩選中對卵巢癌、乳腺癌和 大腸癌療效突出，對移植性動物腫瘤如黑色素瘤、肺癌也有明顯抑制作用。因而于1983年進(jìn)入臨床研究。 由于其作用機(jī)制獨(dú)特，對很多耐藥病人有效，成為目前最熱門的抗腫瘤藥物之一。紫杉醇于1994年在我 國上市，國產(chǎn)的

2、紫杉醇已通過審評進(jìn)行期臨床試用。微管在維持正常細(xì)胞功能，包括有絲分裂過程中染色 體的移動，細(xì)胞形成的調(diào)控，激素分泌，細(xì)胞膜上受體的固定等具有重要地位。微管蛋白是微管的組成基 礎(chǔ)很多植物藥對微管蛋白有選擇性作用，例如長春花堿類主要與微管蛋白的特定部位結(jié)合，從而使微管蛋 白不能聚合形成微管，導(dǎo)致紡錘體破壞和細(xì)胞死亡。紫杉類也作用于微管/微管蛋白系統(tǒng)，但機(jī)制不同。 目前進(jìn)入臨床的兩種紫杉類藥物紫杉醇和Taxotere都可促進(jìn)微管蛋白裝配成微管，但抑制微管的解聚， 從而導(dǎo)致微管束的排列異常，形成星狀體，使紡錘體失去正常功能，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。紫杉類藥物可以在缺 少鳥苷三磷酸（GTP ）與微管相關(guān)蛋白（MA

3、P ）的條件下誘導(dǎo)形成無功能的微管，而且使微管不能解聚。 紫杉類與微管結(jié)合的部位也與長春堿類不同。在體外人瘤株篩選和實(shí)驗(yàn)動物中對多種腫瘤均有效，屬于廣 譜的抗腫瘤植物藥。實(shí)驗(yàn)研究說明誘導(dǎo)對紫杉醇耐藥需要使微管蛋白的二聚體a和B管蛋白失活。所以對 順鉑、阿霉素耐藥的癌細(xì)胞也有效。本品為從短葉紫杉（ Taxus brevifolia（ Taxaceae ）或紅豆 杉中提取分離的新的雙萜烯成分。它是1994年7月由美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)入市場的一種新型抗微管藥物。 紫杉醇是一種廣譜抗癌藥物。它在體外對L1210 、P388白血病細(xì)胞、Walk-er256肉瘤細(xì)胞、肉瘤 180及B16黑色素瘤細(xì)胞具有很高的

4、殺傷活性，亦可抑制KB、HCT-8、A2780 及MCF-7等人癌細(xì) 胞生長（IC50 分別為0.0019，0.0036 及0.01 gg/ml ）。動物實(shí)驗(yàn)治療表明，紫杉醇對黑色素瘤 B-16、walker 肉瘤及裸鼠的人卵巢癌異種移植腫瘤的生長有明顯的抑制作用。但本品與長春堿的作用 不同，并不導(dǎo)致微管去多聚化，而是與細(xì)胞中微管蛋白結(jié)合，促使細(xì)胞中微管雙聚體裝配成微管，抑制微 管去多聚化而使之穩(wěn)定，從而抑制細(xì)胞中諸如運(yùn)動和分泌等依賴微管蛋白的過程，阻斷細(xì)胞的有絲分裂, 使之停止于62晚期和M期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬細(xì)胞起殺滅腫瘤的作用。當(dāng)其與y-干擾素合用 時，對激活巨噬細(xì)胞溶解腫瘤有增

5、強(qiáng)作用。 藥代動力： 靜脈滴注紫杉醇后血漿內(nèi)消除呈二室模型，平均t1/2a 為0.27小時，t1/2B 為6.4小時，與血漿蛋 白結(jié)合率為 95%98% 。劑量200-275mg/m2作24 小時靜脈滴注， 平均max 為435土 111 802 260ng/ml 。劑量為170mg/m2以上靜脈滴注 6或24小時，至少在 612小時之間血藥濃 度達(dá)85ng/ml 以上。目前對3小時滴注的藥代正在進(jìn)行研究，可能血藥濃度更高，但AUC和Cmax 并不與劑量增加成正比，這種非線性藥代動力學(xué)可能是由于可飽和和清除過程。 適應(yīng)癥： 通過臨床研究，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤

6、、頭頸部癌、淋巴瘤、腦 瘤也都有一定療效。紫杉醇為具有重大突破的新一代腫瘤化療藥物?，F(xiàn)已作為卵巢癌和乳腺癌的一線藥物， 對鉑類等已有抗藥性的頑固性卵巢癌亦有效。單藥應(yīng)用，對晚期卵巢癌的有效率為25% 30% ，乳腺 癌的有效率為30%38%）肺癌為20% 25% ，頭頸部癌為40% ，食管癌為30% ，生殖細(xì)胞腫 瘤為20%25% ，子宮內(nèi)膜癌為30% ，淋巴瘤為20% 30% ，膀胱癌為40% ;聯(lián)合其他常用抗 腫瘤藥，療效可進(jìn)一步提高。此外，紫杉醇對黑色素瘤、結(jié)腸癌亦有效。紫杉醇對HIV引起的卡波濟(jì)肉 瘤有效，包括進(jìn)展性病變、晚期艾滋病或以前用過系統(tǒng)治療的患者。 用法用量： 一般臨床使用紫

7、杉醇的程序如下：1.先詢問病人有無過敏史，并查看白細(xì)胞及血小板的數(shù)據(jù)。有過敏史者 及白細(xì)胞/血小板低下者應(yīng)慎用。2.由于此藥可引起過敏反應(yīng)，在給藥 12小時和6小時前服用地塞米松 20mg ，給藥前3060分鐘給予苯海拉明50mg 口服及西咪替丁 300mg 靜脈注射。3.常用紫杉醇 的劑量為135175mg/m2，應(yīng)先將注射液加于生理鹽水或5% 葡萄糖液5001000ml 中，需用 玻璃瓶或聚乙烯輸液器，應(yīng)用特制的膠管及0.22um的微孔膜濾過。4.滴注開始后每15分鐘應(yīng)測血壓、 心率，呼吸一次，注意有無過敏反應(yīng)。5. 一般滴注3小時。6.注藥后每周應(yīng)檢查血像至少 2次，3-4周 后視情況可

8、再重復(fù)。本品可與順鉑、卡鉑、異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、vp 一 16等聯(lián)合應(yīng)用，血 像低下時應(yīng)用G-cSF，或紫杉醇加G-CSF預(yù)防給藥。單藥治療：135250mg/m 靜滴，324h每 34周1次，23周期為一療程，綜合各研究資料：紫杉醇175mg/m2以上有效率高。200mg/m 結(jié)果優(yōu)：于135mg/m2。國內(nèi)常用135175mg/m2。文獻(xiàn)上紫杉醇的輸注時間有 1 , 3 , 12 , 24 , 120h 等。近來臨床試驗(yàn)證明，短時輸入是安全的（ 1h ），相似于3和24h的結(jié)果，現(xiàn)臨床常用 3h輸入。一般臨床使用紫杉醇的程序：先詢問有無過敏史，并查看白細(xì)胞和血小板數(shù)，有過敏史或白

9、 細(xì)胞/血小板低下者慎用；在給藥12h和6h前服用地塞米松2.56mg，給藥前3060min 給予 苯海拉明20mg 口服及西咪替丁 300mg 靜脈注射；將紫杉醇溶于生理鹽水或5%葡萄糖液500 1000ml中，靜脈輸注；滴注開始后每15min 測血壓、心率、呼吸 1次，觀察有無過敏反應(yīng)；一 般滴注35h :注藥后每周應(yīng)檢查其象至少2次，34周后視情況再重復(fù)；為預(yù)防神經(jīng)毒性給藥期 間可服用煙酰胺50mg ，3次/d，維生素B610mg ，3次/d,維生素B110mg ，3次/d。聯(lián)合化療： 卵巢癌，紫杉醇135mg/m2 ，靜注，順鉑80mg/m2 靜注，每34周1次,23周期為一療程； 乳

10、腺癌紫杉醇135mg/m2 靜注，阿霉素40mg/m2 靜注。每34周1次，23周期為一療程； 肺癌，紫杉醇135m/m2 ，靜注，順鉑80mg/m2靜注或卡鉑350mg/m2 靜注，每34周一次， 23周期為一療程；食管癌，紫杉醇135mg/m2 靜注（第1周），順鉑80mg/m2 靜注（第1 周） 平陽霉素8mg肌注，2次/周（第1，2周），每34周一次，23周期為一療程。 不良反應(yīng)： 毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制，神經(jīng)毒性（1 ）血液系統(tǒng)：劑量限制性毒性是骨髓抑制，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì) 胞減少，而對血小板和紅細(xì)胞毒性小，抑制程度與藥物劑量相關(guān)。中性粒細(xì)胞減少與紫杉醇和6a紫杉醇 AUC無相關(guān)性，

11、與 Cmax亦無相關(guān)性，而與紫杉醇血漿 0.05卩mol/L相關(guān)。（2 ）過敏反應(yīng)：可發(fā) 生呼吸困難和低血壓、血管神經(jīng)性水腫、全身蕁麻疹等嚴(yán)重過敏反應(yīng)。因此，接受紫杉醇治療的病人應(yīng)先 服用皮質(zhì)激素、苯海拉明和風(fēng)受體拮抗劑以作預(yù)防。發(fā)生過嚴(yán)重過敏反應(yīng)者不宜再用本品。（3）心血管 系統(tǒng)；約30% 病人有心電圖異常。低血壓和心 注意事項(xiàng)： 1 .血液學(xué)毒性：為限制劑量提高的主要因素，一般在白細(xì)胞低于1500/mm3 時應(yīng)輔助應(yīng)用 G-CSF， 血小板低于30，000/mm3時應(yīng)輸成分血。2 過敏反應(yīng)：除了預(yù)處理外，如只有輕微癥狀如面潮紅、 皮膚反應(yīng)、心率略快、血壓稍降可不必停藥，可將滴速減慢。但如出

12、現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)如血壓低、血管神經(jīng)性水 腫、呼吸因難、全身尋麻疹，應(yīng)停藥并給以適當(dāng)處理。有嚴(yán)重過敏的病人下次不宜再次應(yīng)用紫杉醇治療。 3神經(jīng)系統(tǒng)：最常見為指趾麻木。有約4%的病人，特別是高劑量時可出現(xiàn)明顯的感覺和運(yùn)動障礙及腱 反射減低。曾有個別報告在滴注時發(fā)生癲癇大發(fā)作。4 .心血管：一過性心動過速和低血壓較常見，一般 不需處理。但在滴注的第一小時應(yīng)嚴(yán)密觀察，以后除有嚴(yán)重傳導(dǎo)阻滯的病人不必每小時觀察一次。5關(guān) 節(jié)和肌肉：半數(shù)左右的病人在用藥后23天會感到關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，與所用劑量相關(guān)。一般在幾天內(nèi)恢 復(fù)。在給予G-CSF的病人肌肉痛會加重。6 肝膽系統(tǒng)：由于紫杉醇大部由膽汁中排出，對有肝膽疾病 的病

13、人應(yīng)謹(jǐn)慎觀察。在數(shù)千例的資料中約 8%的病人有膽紅素升高。23%的病人堿性磷酸酶升高，18% 有谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。但目前尚無資料說明紫杉醇對肝功有嚴(yán)重?fù)p害。7 其他：消化道反應(yīng)雖常見但一般 不重，少數(shù)可有腹瀉和粘膜炎。輕度脫發(fā)也較常見。于避光28 C冰箱內(nèi)保存。 制劑： 注射液：每支30mg (5ml )。紫素：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所提供，每瓶30mg ( 6mg/m1 ,5ml ) 28 C保存。泰素(Taxol ):美國百時美公司生產(chǎn)。 外觀檢查：本品為針狀結(jié)晶，高親脂性，不溶于水。熔點(diǎn)216217 C,其濃縮注射液是一種無色透明或 略帶黃色的粘性溶液。 2. 藥品通用名：阿霉素 藥品商品

14、名：羥基正定霉素 藥理作用： 為由Streptomycespeucetiumvar，caesius 的發(fā)酵液提出的一種糖甙抗生素，由于其抗瘤譜廣， 且對乏氧細(xì)胞也有效，故在腫瘤化學(xué)治療中占有重要地位，但本品對心肌有毒性。如前所述。菌環(huán)類化合 物的主要作用機(jī)制是直接嵌入DNA核堿對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止 mRNA 的形成起到抗腫瘤作用 它既抑制DNA的合成又抑制RNA的合成，所以對細(xì)胞周期各階段均有作用，為一細(xì)胞周期非特異性藥 物。此外，阿霉素還可導(dǎo)致自由基的生成，能與金屬離子結(jié)合，與細(xì)胞膜結(jié)合。自由基的形成與心臟毒性 有關(guān)。對病人晚6時給予阿霉素，毒性最小，腫瘤抑制率、完全緩解率和治愈率均比

15、一日內(nèi)其它時間點(diǎn)給 藥效果好。 藥代動力： 阿霉素對乏氧細(xì)胞也有作用。阿霉素靜脈注射后血漿濃度迅速下降，呈三室模型，t1/2 分別為825分 鐘，1.5-10 小時，2448小時。阿霉素和柔紅霉素的主要代謝物分別為阿霉醇和柔紅霉醇，其代謝物 主要在肝臟。配氧糖基也是阿霉素的代謝產(chǎn)物，可能與心臟毒性有關(guān)；而表阿霉素的脫氧配基的產(chǎn)生率較 低，因之心臟毒性也低。大部由膽汁排出，48小時由尿中排出10% ，4天內(nèi)膽道排出40% 。其中絕 大部分以阿霉素原形及阿霉素醇排岀。 適應(yīng)癥：阿霉素為廣譜抗腫瘤抗生素，對急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多種其他實(shí)體腫瘤均有效。 用法用量： 一般主張間斷給藥，40

16、60mg/m2 ，每3周1次；也有人給予2030mg/m2，每周1次,靜脈注 射。目前認(rèn)為總量不宜超過 450mg/m2，以免發(fā)生心臟毒性。 不良反應(yīng)：骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)均較常見， 注意事項(xiàng)： 本品可引起心臟毒性，輕的表現(xiàn)為心電圖室上性心動過速、室性期外收縮及ST-T改變，重者可岀現(xiàn)心肌 炎而發(fā)生心力衰竭與所用總劑量相關(guān)，大多發(fā)生于總量超過400mg/m2的病人。與原先存在的心臟疾 病無關(guān)。輔酶Q10、維生素C、E等由于可清除自由基，可降低心臟毒性。密閉、干燥、避光保存。 制劑：注射用阿霉素：每瓶10mg,50mg。外觀檢查：質(zhì)量判斷：鹽酸鹽為桔紅色針狀結(jié)晶， 易溶于水， 水溶液穩(wěn)定。

17、在堿性溶液中迅速分解。 3. 藥品通用名順鉑 藥理作用 本品為目前常用的金屬鉑類絡(luò)合物，在中心原子鉑的四周有 2個氯原子和2個氨分子，具有雙官能團(tuán)烷化 劑的性質(zhì)。在體內(nèi)氯可被水解下來，形成活潑的帶正電的水化分子cis-Pt (NH3 ) 2 (H2O ) (OH) +， 然后與核酸和蛋白質(zhì)反應(yīng)，主要與鳥瞟吟的7位上N結(jié)合，也與胞嘧啶及腺瞟吟結(jié)合，引起 DNA鏈間 或鏈內(nèi)交聯(lián)，或形成 DNA與蛋白質(zhì)的交聯(lián)，從而抑制 DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致 DNA斷裂和誤碼，抑制 細(xì)胞有絲分裂，作用較強(qiáng)而持久。本品的抗癌譜較廣，為細(xì)胞周期非特異性藥物。但對腎、神經(jīng)系統(tǒng)及胰 腺有毒性。高濃度時也抑制RNA及蛋白質(zhì)的

18、合成。本品作用的另一特點(diǎn)是對乏氧細(xì)胞也有作用。進(jìn)入人 體后可擴(kuò)散通過帶電的細(xì)胞膜。在Cl 一離子濃度高的條件下較穩(wěn)定，進(jìn)入細(xì)胞后由于細(xì)胞內(nèi)cl-濃度低， 藥物水解為陽離子水化物，具有類似烷化劑的雙功能基團(tuán)的作用，主要與DNA鏈上的堿基作用。順氯氨 鉑早6時給藥者藥物尿中排泄速度遠(yuǎn)快于18時給藥者，藥物自尿中排岀加快顯然不利于療效的發(fā)揮。本 劑的呋臟毒、性的最小時間依賴于治療（前患者尿鉀晝夜排泄節(jié)律1的高峰時間，在接近尿鉀排泄峰值時 給藥較為安全。另有研究發(fā)現(xiàn)，18時給藥比早6時給藥發(fā)生消化道不良反應(yīng)明顯為少。 藥代動力 靜注后迅速分布到各臟器組織，在肝、腎、腸和睪丸等組織結(jié)合較多，很少進(jìn)入腦脊

19、液。血漿清除曲線呈 雙相，快相t1/241 49分鐘，慢相t1/257 73小時。在第二相存在的藥物的 90% 與血漿蛋白結(jié) 合。清除主要靠腎臟排出。在第一天可排出 19% 34% ，但5d后只有25%45% 從尿中排出。很 少量藥物由糞便排岀。 不良反應(yīng) 本品的最常見最嚴(yán)重的毒性是由于直接對腎小管的毒性作用而引起的腎功能損害，表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿， BUN、肌酐和血清尿酸水平升高，尿素廓清率降低等，這在開始治療后第2周出現(xiàn)，此毒性與劑量相關(guān)， 且是蓄積性的，腎功能未恢復(fù)正常前不宜進(jìn)行另一療程，亦不宜與其他腎毒性藥物合用，若血清肌 酐133mol/L，應(yīng)立即停用本品。幾乎所有用藥者均有惡心、嘔

20、吐，嚴(yán)重者需停藥，使用甲氧氯普胺 （滅吐靈）、氯丙嗪或樞復(fù)寧（ onsansetron ，zofran ）可減輕此不良反應(yīng)。 注意事項(xiàng) 少數(shù)病人并有胰腺毒勝可誘發(fā)糖尿。因此，在用本品前，尤其是高劑量時，應(yīng)先檢查腎臟功能 及聽力，并注意多飲水或輸液強(qiáng)迫利尿。腎功能不全者慎用。密閉避光保存。 用法用量 靜脈注射，1次20mg ，溶于生理鹽水 30ml中，1日1次或隔日1次，一療程總量100mg ?；蛉苡?5%葡萄糖250ml中滴注，連用5天，或每次30mg/m2 ，每日1次，連用3天，間隔34周可再 重復(fù)給藥?；蛞愿邉┝?8012Omg/m2靜脈滴注，每34周重復(fù)1次，需配合水化利尿，使尿量 保持

21、在20003000m1。本品亦可動脈注射或胸、腹腔內(nèi)注射。 外觀檢查 黃色或橙黃色結(jié)晶，稍溶于水(0.253g/100g, 25 C),在水溶液中可逐漸轉(zhuǎn)化成反式和水 解。不溶于乙醇，溶于二甲基甲酰胺。質(zhì)量判斷 更多信息 藥品商品名 雙氯雙氨絡(luò)鉑 適應(yīng)癥 主要用于治療轉(zhuǎn)移性睪丸癌和卵巢癌，是治療睪丸腫瘤最有效的藥物之一。本品與博來霉素、長春新堿合 用治療播散性非精原細(xì)胞睪丸癌，可使70% 患者長期生存；應(yīng)用本品與阿霉素或紅比霉素，一種烷化劑 (如環(huán)磷酰胺)的聯(lián)合方案治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌已取得令人鼓舞的結(jié)果。此外，對膀胱癌、宮頸癌、頭頸部 癌、骨髓瘤、非小細(xì)胞肺癌和胃癌也有一定療效，本品與常用抗癌藥

22、物無交叉耐藥性。 4. 藥品通用名氟尿嘧啶 藥理作用 由于5-FU是第一個根據(jù)一定設(shè)想而合成的抗代謝藥并在臨床上是目前應(yīng)用最廣的抗嘧啶類藥物，對消化 道癌及其他實(shí)體瘤有良好療效，在腫瘤內(nèi)科治療中占有重要地位。本品需經(jīng)過酶轉(zhuǎn)化為 5-氟脫氧尿嘧啶核 苷酸而具有抗腫瘤活性。5-FU通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把 甲酰四氫葉酸的一碳單位轉(zhuǎn)移給脫氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。5-FU對RNA的合成也有 一定抑制作用。5-FU可以靜脈及腔內(nèi)注射。5 一氟尿嘧啶膀胱癌病人以恒定速率連續(xù)滴的本劑后發(fā)現(xiàn)， 用藥濃度最低在10時，而在22時3時之間用藥濃度最高。在不用

23、恒速滴的時，將流速峰值定在凌晨 4時，則允許極大地提高劑量而毒性極低，療效因之增強(qiáng)。本品必須在體內(nèi)經(jīng)核糖基化和磷酰化等生物轉(zhuǎn) 化作用后，才具有細(xì)胞毒性。5-FU可經(jīng)不同途徑生成 F-dUMP 和FUMP。前看可與胸苷酸合成酶的活 性中心共價結(jié)合，抑制此酶的活性，使脫氧核苷酸缺乏，DNA合成障礙。此外，5-FU的代謝物也可以 偽代謝物形式慘入到 RNA和DNA中，影響細(xì)胞功能，產(chǎn)生細(xì)胞毒性。 5-FU是一種不典型的細(xì)胞周期 特異性藥，它除了主要作用于 S期外，對其他期的細(xì)胞亦有作用。 藥代動力 本品口服吸收不完全且難以予測，故注射給藥，靜注后迅速分布到全身各組織：腦脊液和腫瘤組織中。如 上所述，

24、5-FU在體內(nèi)才轉(zhuǎn)化成活性核苷酸代謝產(chǎn)物而起作用 代謝降解可在許多組織中進(jìn)行，尤其是在肝臟。 5-FU在肝、腸粘膜和其他組織內(nèi)的二氫嘧啶還原酶的作用下，嘧啶環(huán)被還原為5-氟-5 , 6-二氫尿嘧啶 而失活。如若因遺傳而缺乏此酶，則對該藥的敏感性大大增加，極少數(shù)人可因缺乏此酶而對常用劑量的 5-FU表現(xiàn)出很強(qiáng)的藥物毒性。5-FU最終的代謝產(chǎn)物為 a-氟-B-丙氨酸。 快速靜注5-FU血漿濃度可達(dá)0.1不良反應(yīng) 不良反應(yīng) 有骨髓抑制，消化道反應(yīng)，嚴(yán)重者可有腹瀉，局部注射部位靜脈炎，少數(shù)可有神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如小腦變性、 共濟(jì)失調(diào)，亦有人岀現(xiàn)皮疹、色素沉著、甲床變黑等。 治療期涂藥范圍有炎癥，停藥后炎癥消

25、退。本品可引起嚴(yán)重的皮膚刺激，尤其在日光下。該藥還可經(jīng)皮損 內(nèi)注射給藥用于角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用為注射期間有的燒感，繼之有局部紅斑、水 腫甚至潰瘍。 治療期涂藥范圍有炎癥，停藥后炎癥消退。本品可引起嚴(yán)重的皮膚刺激，尤其在日光下。該藥還可經(jīng)皮損 內(nèi)注射給藥用于角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用為注射期間有的 注意事項(xiàng) 用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。避光置陰暗處保存，溫度不應(yīng)低于10 C,亦不宜超過35 C。治療期涂藥范圍 有炎癥，停藥后炎癥消退。本品可引起嚴(yán)重的皮膚刺激，尤其在日光下。該藥還可經(jīng)皮損內(nèi)注射給藥用于 角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用為注射期間有的燒感，繼之

26、有局部紅斑、水腫甚至潰瘍。 除醛氫葉酸外，許多藥物可與5-FU聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)細(xì)胞毒性， 臨床上最感興趣的與 5-FU聯(lián)合應(yīng)用的藥 物有：(1 ) MTX :通過抑制瞟吟代謝和增加細(xì)胞池 PRPP，MTX可增強(qiáng)5-FU 合成代謝，增加 RNA 中的摻人，增加字 5-FU 的活化。因此，當(dāng) MTX用在5-FU 前，可增加5-FU 活性。 (2)干擾素：減少胸苷酸合成酶的反跳”合成。(3)醛氫葉酸：增強(qiáng)對胸苷合成酶的抑制。 (4 )順鉑：增強(qiáng)DNA鏈斷裂，繼發(fā)配對減少，增強(qiáng)對胸苷合成酶的抑制。(5 )尿嘧啶：減少RNA摻 入。此外，抑制嘧啶早期合成步驟的藥物，PALA ( N-phosphono-a

27、cetyl-L -aspartate)可通 過抑制門冬氨酸轉(zhuǎn)氨基甲酰酶，與5-FU 產(chǎn)生協(xié)同作用，但是這些聯(lián)合用藥沒有被證明有臨床價值。 用法用量 靜脈注射，1次0.25-0.5g,1日或隔日1次，一療程總量510g。靜脈滴注，1次0.250.75g,1 日1次或隔日1次，一療程總量5-10g 。靜脈滴注，1次0.250.75g,1 日1次或隔日1次，一 療程總量8-10g 。治療絨毛膜上皮癌時可將劑量加大到每日2530mg/kg，溶于5%葡萄糖液500 - 1000ml 中點(diǎn)滴68小時，每10天為1療程。對造血功能和營養(yǎng)狀態(tài)良好的病人，推薦劑量為靜注 每日12mg/kg，每日最大劑量為 80

28、0mg 。注射4d后，如未發(fā)現(xiàn)毒性，接著改為6mg/kg 劑量， 隔日1次，共用4次。間歇4周再開始下一療程；并根據(jù)療效及耐受情況調(diào)整劑量。靜脈輸注：每日15 - 30mg/kg ，在68h內(nèi)緩慢滴注完畢，連用 10d為一療程?？诜?50300mg/d，分次服用。 總量1015g為一療程。 外用：5%霜劑或10% 、5%丙二醇溶液劑抹擦。 外觀檢查 白色或類白色結(jié)晶性粉末。略溶于水，在稀酸或堿溶液中溶解。熔點(diǎn)281-284C （分解）。微溶于乙醇， 不溶于氯仿和乙醚，1%溶液pH為4.55.0，注射劑pH為8.59.4，密閉避光保存。本品有刺激 性，應(yīng)避免與皮膚粘膜直接接觸。 質(zhì)量判斷更多信

29、息藥品商品名氟脲嘧啶適應(yīng)癥 5-FU對多種腫瘤如消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、子宮頸癌、肝癌、膀胱癌、皮膚癌（局 部涂抹）外陰白斑（局部涂抹）等均有一定療效。單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌和胃腸道腫瘤手術(shù) 輔助治療，也用于一些非手術(shù)惡性腫瘤的姑息治療，尤其是那些胃腸道、乳腺、頭頸部、肝、泌尿系統(tǒng)和 胰腺的惡性腫瘤。以往經(jīng)驗(yàn)表明5-FU對轉(zhuǎn)移性乳腺癌和胃腸道肉瘤部分反應(yīng)率為10%30%。5-FU 與某些其他藥物聯(lián)合應(yīng)用?？色@較高的反應(yīng)率、存活率。如合用環(huán)磷酰胺和MTX （乳腺癌）、順鉑（卵 巢和頭頸部癌）、醛氫葉酸（結(jié)直腸癌）雖可提高5-UF活性，但也增加其毒性。5-FU聯(lián)合應(yīng)用左

30、旋咪 唑（免疫興奮、副作用弱）治療結(jié)直腸癌可降低疾病的復(fù)發(fā)率，提高術(shù)后存活率。5-FU局部外敷治療皮 膚基底細(xì)胞癌有效，對嚴(yán)重的難治性牛皮癬亦有效。 5. 藥品通用名：環(huán)磷酰胺 藥理作用 藥效學(xué) 環(huán)磷酰胺在體外無活性，在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素P-450 氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，它經(jīng)血循環(huán)轉(zhuǎn) 運(yùn)到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出有強(qiáng)大作用的磷酰胺氮芥，才與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，影響DNA功 能，抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖。對環(huán)磷酰胺的耐藥實(shí)驗(yàn)動物模型中主要表現(xiàn)為：醛脫氫酶的活性增高； 通過谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶與谷胱甘肽結(jié)合； DNA的修復(fù)增加，在臨床上耐藥的機(jī)制正在研究，很多學(xué)者 認(rèn)為與多藥耐藥基因和 P糖蛋

31、白相關(guān)。 藥代動力 口服吸收良好。服藥1hr血中藥物達(dá)峰濃度，17-31%的藥物以原形由糞排出。用藥量的30% 以活性 型由尿排出，對腎和膀胱有一定刺激性。代謝產(chǎn)物丙烯醛也有刺激作用，靜脈注射6-8mg/kg體重后， 血漿半衰期約為6.5hr ，約50% 與血漿蛋白結(jié)合。本藥在肝中及肝癌組織中分布較多。在48小時內(nèi)可 由腎臟排出50% 70%（大部為代謝物僅10% 為原形），環(huán)磷酰胺少量能透過血腦屏障。腦脊液中 的濃度僅為血漿的20% 。體內(nèi)分布廣。 不良反應(yīng) 較氮芥輕。主要劑量限制的效應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，單次給藥后最大抑制作用約發(fā)生在1 2周。34周可完全恢復(fù)。血小板減少和貧血雖

32、可發(fā)生，但少見而且不嚴(yán)重，膀胱炎是本品較特殊的不 良反應(yīng)，與丙烯醛的尿中排出有關(guān)，常較為嚴(yán)重且有血尿，發(fā)生率可高達(dá)40% ，大量飲水和使用巰乙磺 酸鈉（靜注0.40.5g/m2）可使發(fā)生率降低，癥狀減輕。正常劑量治療3周約20% 病人出現(xiàn)脫發(fā)， 通常為可逆性的。此外，偶見肝功能損害、皮膚色素沉著、月經(jīng)不調(diào)、精子無活力、肺纖維化、心肌損害 及抗利尿激素分泌不足等。 注意事項(xiàng) 骨髓抑制（最低值1-2周，一般維持7-10天，3-5周恢復(fù)）、脫發(fā)、消化道反應(yīng)、口腔炎、膀胱炎， 個別報告有肺炎、過量的抗利尿激素（ADH ）分泌等。一般劑量對血小板影響不大，也很少引起貧血。此 外，環(huán)磷酰胺可殺傷精子，但為

33、可逆性。超高劑量時（120mg/kg）可引起心肌損傷及腎毒性。肝腎 功能異常時可使CTX毒性加強(qiáng)，藥酶誘導(dǎo)劑如巴比妥類、皮質(zhì)激素、另U瞟呤醇及氯霉素等對本品的代謝、 活性和毒性均有影響，并用時應(yīng)注意。本品的代謝物對尿路有刺激，故應(yīng)用時應(yīng)鼓勵病人多飲茶水。應(yīng)避 免高熱（32 C以下）及日光照射。 用法用量 靜脈注射，1次0.2g , 1日或隔日1次；或1次0.600.8g （或5001000mg/m2），每周靜 脈注射1次，一療程總量 810g。口服50100mg 每日23次，一療程總量10-15g 。 外觀檢查 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末 （失去結(jié)晶水即液化），在室溫中穩(wěn)定。溶于水，但溶解度不大可溶

34、于水 （1:25 ） 水溶液不穩(wěn)定，故應(yīng)在溶解后短期內(nèi)使用。稍溶于乙醚和丙酮。小鼠和大鼠口服LD50分別為350和 94mg/kg ，水溶液在25 C放置24h失活35%，1周失活12%，在5 C放置1周失活0.55%。 質(zhì)量判斷更多信息藥品商品名環(huán)磷酰胺適應(yīng)癥環(huán)磷酰胺抗瘤譜較廣，對惡性淋巴瘤療效顯著，對多 發(fā)生骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞病、卵巢癌、乳腺癌等也有效。 6. 藥品通用名長春瑞賓 藥理作用 體外試驗(yàn)對人肺鱗癌 N6L2株的抑制作用比長春堿、長春地辛強(qiáng)2倍，比長春新堿強(qiáng)22倍。長春瑞賓 主要作用是與微管蛋白結(jié)合，因之使細(xì)胞在有絲分裂過程中微管形成障礙。NVB為周期特異藥物，作用 近似VCR

35、，濃度12nM 時可阻斷G2 一 M期，除了對有絲分裂的微管以外，對軸突微管也有親合力， 因之可引起神經(jīng)毒性，但較VCR要輕。靜注后，本品在肺中分布較多，其含量比長春新堿高13.8倍， 而腦和脊髓中分布含量低。 藥代動力 進(jìn)入血內(nèi)后大部（80% ）與蛋白結(jié)合，96小時后降到50% 。清除呈三室模型其參數(shù)見表 19-4。通過 同位素標(biāo)記的藥物說明在 72小時內(nèi)尿中排出不足 12% ，在人和猿中50% 70% 由糞中排出（34 周）。所以腎功能異常的病人可用此藥，但因主要由膽道排岀所以有膽管阻塞的人應(yīng)減量。 不良反應(yīng) 骨髓抑制較明顯，主要是白細(xì)胞減少，多在 7天內(nèi)恢復(fù)。血小板減少和貧血不足 2%。

36、神經(jīng)毒性主要表現(xiàn) 為鍵反射減低（約25%）及便秘（17%-41%），毒性比長春新堿低，個別病人可有腸麻痹，多為卵 巢病人既往作過腹腔手術(shù)或肝功能不佳且與順鉑并用的病人。2%6%的病人有指（趾）麻木，但發(fā)生 率遠(yuǎn)低于VCR和VDS。出現(xiàn)惡心嘔吐和脫發(fā)的也較少（10%）。 注意事項(xiàng) 此藥對靜脈有刺激性，應(yīng)避免漏于血管外，注藥完畢后應(yīng)再給100250ml生理鹽水沖洗靜脈。避光冰 箱（4 C）內(nèi)保存。 用法用量 給藥方法一般為：2530mg/m2，靜脈滴注，每周1次，連續(xù)46次為一療程。最近資料表明 50mg/m2，靜脈滴注，每23周給藥一次也能為多數(shù)病人耐受。 外觀檢查 淡黃色透明液體，可溶于、甲醇

37、、二甲基亞砜，不溶于乙烷，熔點(diǎn)為210 Co 藥品商品名去甲長春花堿 適應(yīng)癥 NVB主要用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC ）、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。此藥治療 NSCLC已有較多的資 料，單藥應(yīng)用有效率為 14%33% 。與順鉑聯(lián)合應(yīng)用有效率為 36%52% 。NVB對乳腺癌也有較 好的療效，有效率在 35%52%之間。與阿霉素聯(lián)合應(yīng)用療效有進(jìn)一步提高。NVB對卵巢癌、NHL 也都有相當(dāng)療效。2005-9-24 7. 藥品通用名：奧沙利鉑 藥理作用 本品屬于新的鉑類衍生物，是一個立體異構(gòu)體。象其他鉑類衍生物一樣，奧沙利鉑通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作 用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而掏 DNA的合成及

38、復(fù)制。奧沙利鉑與DNA結(jié)合迅速，最多需15 分鐘。復(fù)制過程中的 DNA合成、其后DNA的分離、RNA及細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成均被掏，某些對順鉑耐 藥的細(xì)胞系，奧沙利鉑治療均有效。 藥代動力 以130mg/m2的劑量連續(xù)滴注2小時，其血漿總鉑峰值達(dá) 5.1 0.8 屈/ml/h，模擬的曲線下面積 為18945gg/ml/h。血內(nèi)蛋白質(zhì)與鉑的結(jié)合逐步升高，于給藥第五天之后穩(wěn)定于95% 水平。其消 除相半衰期約為40小時。多數(shù)由尿排出。有腎功能衰竭的病人中，僅有可過濾性鉑的清除減少，而并不 伴有毒性的增加，順此并不需要調(diào)整用藥劑量。與紅細(xì)胞結(jié)合的鉑清除很慢。在給藥后的第22天，紅細(xì) 胞結(jié)合鉑的水平為血漿峰

39、值的50% ，而此時大多數(shù)的總血漿鉑已被清除。在經(jīng)后的用藥周期中，總的或 不被離心的血漿鉑水平并無顯著升。 不良反應(yīng) 1、血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要是：貧血、白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少及血小板減少。2、非血液學(xué)方面的不 良反應(yīng)主要是：惡心、嘔吐、腹瀉。3、神經(jīng)系統(tǒng)：以末桫神經(jīng)炎為主要再現(xiàn)，有時可有口腔周圍，上呼 吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。對鉑類衍生物有過敏者禁用。妊娠及哺乳間慎用。 注意事項(xiàng) 1、奧沙利鉑應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師的監(jiān)督下使用。特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥 時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測奧沙利鉑的神經(jīng)學(xué)安全性。2、應(yīng)給予預(yù)防性和或治療性的止吐用藥。3、當(dāng)再現(xiàn)血液毒性 時，應(yīng)推遲下周

40、期用藥，直至恢復(fù)。4、在每一療程治療之前應(yīng)進(jìn)行血液計數(shù)和分類，在治療開始之前應(yīng) 進(jìn)行神經(jīng)學(xué)檢查，之后應(yīng)定期進(jìn)行。5、患者在兩個療程之間持續(xù)存在疼痛性感覺異?；蚝凸δ苷系K時， 本品用量應(yīng)減少25% 調(diào)整劑量后若癥狀仍存在或加重，應(yīng)停藥。6、不要與堿性藥物或介質(zhì)、氯化合物、 堿性制劑等一起使用，也不要用含鋁的靜脈注射器具。 用法用量 在單獨(dú)或聯(lián)合用藥時，推薦劑量為130mg/m2 ，加入250-500ml15%葡萄糖溶液中輸注 2-6個小 時。沒有主要毒性再現(xiàn)時每 3周給藥1次。劑量的調(diào)整應(yīng)以安全性，尤其是神經(jīng)學(xué)的安全性為依據(jù)。 外觀檢查 為白色疏松塊狀或無定形固體。質(zhì)量判斷 密閉，在25 C下保

41、存。 更多信息 藥品商品名 艾 恒適應(yīng)癥 適用于經(jīng)過氟尿嘧啶治療失敗之后的結(jié)、直腸癌轉(zhuǎn)移的患者，可單獨(dú)或聯(lián)合氟尿嘧啶使用。2005-9-24 下 午 奧鉑【藥品名稱】 通用名：注射用奧沙利鉑商品名：奧鉑英文名：Oxaliplatinforlnjection 【性狀】本品為白色或類白色凍干疏松塊狀物或粉末 【藥物類別】鉑類化療藥 【藥理毒理】 本品岀現(xiàn)鉑類化合物的一般毒性反應(yīng)。岀現(xiàn)種屬特異的心臟毒性。本品未岀現(xiàn)順鉑的腎臟毒性，亦無卡鉑 的骨髓毒性。本品屬于新的鉑類衍生物，本品通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)， 從而抑制DNA的合成及復(fù)制。本品與 DNA結(jié)合迅速，最多需15分鐘，

42、而順鉑與 DNA的結(jié)合分為兩 個時相，其中包括一個 48小時后的延遲相。在人體內(nèi)給藥一小時之后，通過測定白細(xì)胞的加合物，可顯 示其存在。復(fù)制過程中的 DNA合成，其后DNA的分離、RNA及細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成均被抑制，某些對 順鉑耐藥的細(xì)胞系，本品治療有效。 【藥代動力學(xué)】 以130mg/m2的劑量連續(xù)滴注2小時，其血漿總鉑達(dá)峰值 5.1 0.8mg/ml/h,模擬的曲線下面積為 189 45mg/ml/h。當(dāng)輸液結(jié)束時，50 %的鉑與紅細(xì)胞結(jié)合，而另外 50 %存在于血漿中。25 %的血 漿鉑呈游離態(tài)，另外75 %血漿鉑與蛋白質(zhì)結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合鉑逐步升高，于給藥第五天后穩(wěn)定于 95 %的 水平。

43、藥物的清除分為兩個時相，其清除相半衰期約為40小時。多達(dá)50 %的藥物在給藥48小時之內(nèi) 由尿排出（55 %的藥物在6天之后清除）。由糞便排出的藥量有限（給藥11天后僅有5 %經(jīng)糞便排出）。 在腎功能衰竭的病人中，僅有可過濾性鉑的清除減少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要調(diào)整用藥劑 量。與紅細(xì)胞結(jié)合的鉑清除很慢。在給藥后的第22天，紅細(xì)胞結(jié)合鉑的水平為血漿峰值的56 %，而此 時大多數(shù)的總血漿鉑已被清除。在以后的用藥周期中，總的或不被離心的血漿鉑水平并無顯著升高；而紅 細(xì)胞結(jié)合鉑出現(xiàn)明顯的早期累積現(xiàn)象。 【適應(yīng)癥】 用于經(jīng)氟脲嘧啶治療失敗后的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的患者，可單獨(dú)或聯(lián)合氟尿嘧啶使用。 【

44、用法和用量】 在單獨(dú)或聯(lián)合用藥時，推薦劑量為按體表面積一次130mg/m2 ，加入250500ml5 %葡萄糖溶液中 輸注2-6小時。沒有主要毒性岀現(xiàn)時，每3周（21天）給藥1次。調(diào)整劑量以安全性，尤其是神經(jīng)學(xué)的 安全性為依據(jù)。 【不良反應(yīng)】 1、造血系統(tǒng)：本品具有一定的血液毒性。當(dāng)單獨(dú)用藥時，可引起下述不良反應(yīng)：貧血、白細(xì)胞減少、粒 細(xì)胞減少、血小板減少，有時可達(dá)3級或4級。當(dāng)與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時，中性粒細(xì)胞減少癥及血小 板減少癥等血液學(xué)毒性增加； 2、 消化系統(tǒng)：單獨(dú)應(yīng)用本品，可引起惡心、嘔吐、腹瀉。這些癥狀有時很嚴(yán)重。當(dāng)與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng) 用時，這些副作用顯著增加。建議給予預(yù)防性和

45、/或治療性的止吐用藥； 3、神經(jīng)系統(tǒng)：以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變。有時可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道 的痙攣及感覺障礙。甚至類似于喉痙攣的臨床表現(xiàn)而無解剖學(xué)依據(jù)?？勺孕谢謴?fù)而無后遺癥。這些癥狀常 因感冒而激發(fā)或加重。感覺異?？稍谥委熜菹⑵跍p輕，但在累積劑量大于800mg/m2（6 個周期）時， 有可能導(dǎo)致永久性感覺異常和功能障礙。在治療終止后數(shù)月之內(nèi)，3/4 以上病人的神經(jīng)毒性可減輕或消失。 當(dāng)岀現(xiàn)可逆性的感覺異常時，并不需要調(diào)整下一次本品的給藥劑量。給藥劑量的調(diào)整應(yīng)以所觀察到的神經(jīng) 癥狀的持續(xù)時間和嚴(yán)重性為依據(jù)。當(dāng)感覺異常在兩個療程中間持續(xù)存在，疼痛性感覺異常和/或功能障礙

46、開始出現(xiàn)時，本品給藥量應(yīng)減少25 % （或100mg/m2），如果在調(diào)整劑量之后癥狀仍持續(xù)存在或加重， 應(yīng)停止治療。在癥狀完全或部分消失之后，仍有可能全量或減量使用，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師的判斷做岀決定。 【禁忌】 1、對鉑類衍生物有過敏者禁用； 2、妊娠及哺乳期間慎用。 【注意事項(xiàng)】 1本品應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師的監(jiān)督下使用。特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時，應(yīng) 嚴(yán)密監(jiān)測其神經(jīng)學(xué)安全性； 2、由于本品在消化系統(tǒng)毒性，如惡心、嘔吐，應(yīng)給予預(yù)防性或治療性的止吐用藥； 3、 當(dāng)出現(xiàn)血液毒性時（白細(xì)胞v 2000/mm3或血小板v 50000/mm3，應(yīng)推遲下一周期用藥，直 到恢復(fù)； 4、在每次治

47、療之前應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)計數(shù)和分類，亦應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)學(xué)檢查，之后應(yīng)定期進(jìn)行。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 對胎兒可能有毒性。本品在孕期禁用。通過乳汁排泄的研究尚未進(jìn)行，禁用于哺乳期。 【藥物相互作用】 因與氯化鈉和堿性溶液（特別是5-氟脲嘧啶）之間存在配伍禁忌，本品不要與上述制劑混合或通過同一條 靜脈同時給藥。體外研究顯示，在紅霉素、水楊酸鹽、紫杉醇和丙戊酸鈉等化合物存在的情況下，本品的 蛋白結(jié)合無明顯變化。在動物和人的體內(nèi)研究中顯示，與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。 【藥物過量】 尚無解毒劑可供使用。當(dāng)用藥過量時，不良反應(yīng)將加劇，應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)測，并針對其毒性反應(yīng)對癥治療。 【規(guī)格與價格】 50mg

48、/ 瓶610元/瓶 【貯藏】常溫、避光保存。 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字 H20000686 【生產(chǎn)企業(yè)】南京制藥廠 8.藥品通用名 鹽酸吉西他濱 藥理作用 本品是細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，即 S期細(xì)胞，在一定的條件 下，可以阻止G1期向S期的進(jìn)展；它對各種培養(yǎng)的人及鼠腫瘤有明顯的細(xì)胞毒活性，其抗癌活性與投藥 的方式有關(guān)，如每天投藥會導(dǎo)致動物死亡，而抗癌活性很少，當(dāng)每34d給1次藥，在非致死量時，對 鼠的多種腫瘤均有很好的抗癌活性。吉西他濱作為一種前藥在細(xì)胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物， 在酶的作用下轉(zhuǎn)化成下列代謝物：吉西他濱一磷酸鹽（dFdCMP 八吉西他濱

49、二磷酸鹽（dFdCDP ）和 吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP ），其中dFdCDP 和dFdCTP 為活性產(chǎn)物。 dFdCDP 抑制核糖核苷酸還原酶，從而減少了 DNA合成和修復(fù)所需的脫氧核苷酸的量（尤其是dCTP ） 低水平的dCTP逆轉(zhuǎn)了脫氧胞苷激酶正常的負(fù)反饋抑制，導(dǎo)致dFdCTP 更多的積聚。同時 dFdCDP 抑 制了 dCTP誘導(dǎo)的脫氧胞苷脫氨酶對 dFdCMP 的脫氨作用，且dFdCTP 直接抑制脫氧胞苷脫氨酶，從 而使更多的dFdCMP 轉(zhuǎn)化成活性代謝物 dFdCDP ，dFd-CTP ，而dFdCTP 則與dCTP競爭結(jié)合進(jìn)入 DNA鏈，插入至DNA鏈中脫氧胞苷的位點(diǎn)，并允許

50、鳥苷與其配對，吉西他濱分子就被此鳥苷掩蔽”， 使其免受核糖核酸外切酶的移除修復(fù)，然后DNA鏈合成停止，進(jìn)而 DNA斷裂，細(xì)胞死亡。 藥代動力 本品在靜注后，很快分布到體內(nèi)各組織，輸注時間越長，分布體積就越廣、越深入，半衰期也就越長。在 短時間的輸注下，本品的 t1/2 約為32-94min;在結(jié)束輸注5min內(nèi)，本品的血漿峰濃度為 3.2 45.5ug/m1;本品僅有少數(shù)與蛋白質(zhì)結(jié)合，能被胞苷脫氨酶在肝臟、腎、血液和其他組織中快速、完全 的代謝，只有不到10% 的原藥與代謝物從尿中排泄；它的總清除率為29.292.2L/（ h -m2 ），與性 別、年齡相關(guān)（個體差異為52.2% ）。 不良反

51、應(yīng) 2/3 的患者出現(xiàn) 血液系統(tǒng)：有骨髓抑制作用，可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少。胃腸道：約 肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常，多為輕度、非進(jìn)行性損害；約1/3的患者岀現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)，20% 的患者需要藥物 治療。腎臟：約1/2的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。過敏：約25% 的患者出現(xiàn)皮疹，10% 的患者出現(xiàn)瘙癢，少于 1%患者可發(fā)生支氣管痙攣。其他：約20% 的患者有 類似于流感的表現(xiàn)；水腫/周圍性水腫的發(fā)生率約 30% ;脫發(fā)、嗜睡、腹瀉、口腔毒性及便秘的發(fā)生率 則分別為 13%，10%，8% ，7% 和 6%。 注意事項(xiàng) 對本藥過敏的患者禁用。孕婦及哺乳期婦女避免使用。肝、

52、腎功能損害的患者應(yīng)慎用。與其他抗 癌藥配伍進(jìn)行聯(lián)合或者序貫化療時，應(yīng)考慮對骨髓抑制作用的蓄積。滴注藥物時間的延長和增加用藥頻 率可增大藥物的毒性，需密切觀察，包括實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測。本品可引起輕度困倦，患者在用藥期間應(yīng)禁止 駕駛和操縱機(jī)器。 用法用量 成人使用本品推薦劑量為1000mg/m2，靜脈滴注30min ，1次/周，連續(xù)3周，隨后休息1 周, 每4周重復(fù)1次，依據(jù)患者的毒性反應(yīng)相應(yīng)減少劑量。65歲以上的高齡患者也能對本品很好耐受，不 需要調(diào)整劑量。 外觀檢查質(zhì)量判斷 【臨床評價】非小細(xì)胞肺癌的罹患率約占全部肺癌的75% 80% ，采用本品單一藥物或合并其他藥物 治療無法手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌時，

53、整體反應(yīng)率為14% 58% ，如果單獨(dú)使用本品，約 18% 26% 的 患者會呈現(xiàn)客觀的療效反應(yīng)，反應(yīng)期為3.312.7月，存活期中數(shù)為6.212.3月；本品并用順鉑的 療效更好，反應(yīng)率為 26% 54% ，存活期中數(shù)為10.415.4月。某些研究治療1年后仍有35% 61% 的患者存活，非小細(xì)胞肺癌的主要疾病癥狀如咳嗽、吐血、肋膜積水，改善率為22%89% 。 藥品商品名健擇 適應(yīng)癥非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實(shí)體腫瘤。 澤菲 藥物名稱：鹽酸吉西他濱gemcitabine hydrochloride 商品名：澤菲 藥物類別：抗代謝藥 分子式成分：2-脫氧-2 , 2-鹽酸二氟脫

54、氧胞苷（B-異構(gòu)體） 藥理毒理： 本品是細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，即S期細(xì)胞，在一定條件下， 可以阻止G1期向S期的進(jìn)展；它對各種培養(yǎng)的人及鼠腫瘤有明顯的細(xì)胞毒活性，其抗癌活性與抗藥的方 式有關(guān)，如每天給藥會導(dǎo)致動物死亡，而抗癌活性很少，當(dāng)每34d給1次藥，在非致死量時，對鼠的 多種腫瘤均有很好的抗癌活性。吉西他濱作為一種前藥在細(xì)胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶 的作用下轉(zhuǎn)化成下列代謝物：吉西他濱一磷酸鹽（dFdCMP 八吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP ）和吉西 他濱三磷酸鹽（dFdCTP ）其中dFdCDP 和dFdCTP 為活性產(chǎn)物。dFdCDP 抑制核糖核苷酸還原酶， 從而減少了 DNA合成的修復(fù)所需的脫氧核苷酸的量（尤其是dCTP ），低水平的dCTP逆轉(zhuǎn)了脫氧苷激 酶正常的負(fù)反饋抑制，導(dǎo)致 dFdCTP 更多的積聚。同時 dFdCDP 抑制了 dCTP誘導(dǎo)的脫氧胞氨酶對 dFdCMP 的脫氨作用，且dFdCTP直接抑制脫氧胞苷脫酶，從而使更多的dFdCMP 轉(zhuǎn)化成活性代謝物 dFdCMP 的脫氨作用，且dFdCT