曲美他嗪對(duì)慢性收縮性心力衰竭患者左室功能的影響

1、曲美他嗪對(duì)慢性收縮性心力衰竭患者左室功能的影響來源：創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng) 作者：羅立峰,彭小蓮 作者單位：廣東省梅州市第三人民醫(yī)院內(nèi)科,【摘要】 目的 探討曲美他嗪對(duì)慢性收縮性心力衰竭患者左室功能的影響。方法 65例慢性收縮性心力衰竭患者分為兩組，對(duì)照組給予ACEI或ARB、- 受體阻滯劑、螺內(nèi)酯等常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組上加用曲美他嗪治療。6 個(gè)月后，觀察兩組臨床心功能和多普勒超聲心動(dòng)圖的改變情況。結(jié)果 對(duì)照組治療有效率有效73.5%，無效26.5%，治療組有效率93.5%，無效6.5%。曲美他嗪組的療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療組(P0.05)。 治療后曲美他嗪組患者左心室射血分?jǐn)?shù)明顯增加。與對(duì)照組對(duì)比差異有

2、顯著性(P0.05)。結(jié)論 曲美他嗪與抗心衰藥物藥物聯(lián)用，能起到很好的協(xié)同作用，能夠明顯提高臨床療效，改善心功能狀態(tài)?！娟P(guān)鍵詞】曲美他嗪,慢性收縮性心力衰竭,左室功能曲美他嗪作為一種全新的作用于心肌代謝途徑的藥物，已有研究證實(shí)能改善老年心衰患者的心功能。國內(nèi)也有多篇報(bào)道證實(shí)曲美他嗪能改善心衰患者的臨床癥狀。本研究選擇了67例患者，分組對(duì)比觀察，旨在探討曲美他嗪對(duì)慢性收縮性心力衰竭患者左室功能的影響。1 對(duì)象和方法1.1 對(duì)象選擇2008年6月至2010年9月住院，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)發(fā)布的2007年慢性心力衰竭診斷治療指南診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性收縮性心 力衰竭患者65例(排除: 合并甲狀腺功能

3、亢進(jìn)、嚴(yán)重貧血、糖尿病者; 嚴(yán)重肺、肝、腎功能障礙者; 嚴(yán)重心律失常者; 低血壓(90/60mmHg)、休克者; 嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂者。入院后晨起抽空腹血查肝功、血肌酐, 尿素氮、電解質(zhì)均在正常范圍)。按入選順序隨機(jī)分為兩組。曲美他嗪治療組31 例：其中男性17例、女性14例，年齡4478歲,平均62.576.19。心功能分級(jí)診斷按照紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)1;級(jí)9例， 級(jí)18，級(jí)4例 。擴(kuò)張型心肌病8例,冠心病11例, 高血壓性心臟病10 例,風(fēng)濕性心臟瓣膜病2 例.常規(guī)治療組34例：其中男性21例、女性13例，年齡4175歲,平均61.865.92。NYHA級(jí)11例，級(jí)20，級(jí)3例 。

4、擴(kuò)張型心肌病7例,冠心病13例, 高血壓性心臟病13 例,風(fēng)濕性心臟瓣膜病1 例.兩組的年齡、性別、病因、病程等基本情況無顯著性差異, 具有可比性。1.2 治療方法常規(guī)治療組(對(duì)照組)給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(不能耐受ACEI的患者給予厄貝沙坦150-300mg/天)卡托普利100-150mg /天、- 受體阻滯劑美托洛爾25-50mg/天、螺內(nèi)酯10-20mg/天，必要時(shí)給予呋塞米及洋地黃治療。治療組在對(duì)照組上加用曲美他嗪(蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有 限公司)20mg, 3次/d。兩組患者每月復(fù)查電解質(zhì)、心功能達(dá)到級(jí)后停用螺內(nèi)酯治療;兩組治療前及治療6個(gè)月后行多普勒超聲心動(dòng)圖儀檢查，探測(cè)左心室舒

5、張內(nèi)末徑 (LVEDd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVEDs)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。1.3 療效判定按NYHA 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。顯效：心功能改善2 級(jí)以上，或達(dá)心功能I 級(jí)，癥狀、體征消失;有效：心功能改善1 級(jí);無效：心功能無明顯改善或加重1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn), 以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果治療組顯效16(51.6%)，有效13(41.9%)，無效2(6.5%)，總有效率(93.5%);對(duì)照組顯效13(38.2%)，有效 12(35.3%)，無效9(26.5%)，總有效率(73.5%);差異有顯著性

6、(P0.05)。治療后LVEDd、LVEDs水平明顯降低，LVEF水平明顯升高，與治療前比較，差異有顯著 性(P0.05)。治療組治療后LVEDd、LVEDs 、LVEF水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有顯著性(P0.05;* *與對(duì)照組治療后比較，P0.01;與本組治療前比較，P0.053 討論心衰是由于任何原因的初始心肌損傷(如心肌梗死、心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重、炎癥等)，引起心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最后導(dǎo)致心室泵血和(或) 充盈功能低下1。心臟重塑是一個(gè)進(jìn)展性的過程，主要因?yàn)槌掷m(xù)的交感神經(jīng)興奮、RAAS激活和持續(xù)的體液細(xì)胞因子釋放，使得心肌內(nèi)環(huán)境代謝活躍。但從功 能上看又是對(duì)心肌細(xì)胞起著

7、催毀作用的2。治療心衰的關(guān)鍵就是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活，阻斷心肌重構(gòu)3。心力衰竭(心衰)的治療措施已經(jīng)取得了長(zhǎng)足進(jìn)展，但心衰仍然是發(fā)達(dá)國家致殘致死的首要病因，而且其發(fā)病率在發(fā)展中國家正日益增高，心衰的5年死 亡率約50%4。心臟是體內(nèi)主要耗能器官之一，需要大量能量來維持自身收縮功能，心臟對(duì)能量的儲(chǔ)備有限，因此能量(ATP)必須由各種碳水化合物通過 分解代謝持續(xù)產(chǎn)生而滿足心臟對(duì)能量的需求。心臟局部的產(chǎn)能系統(tǒng)以及機(jī)體整個(gè)的代謝過程有望成為心衰治療的新靶點(diǎn)。嚴(yán)重、持續(xù)的心肌缺血可使心肌氧供明顯減 少，能量代謝底物匱乏，致心肌收縮和(或)舒張功能下降。心衰時(shí)伴有明顯的能量代謝異常，能量代謝障礙可作為

8、引起心衰的原因，也可以是心衰的繼發(fā)后果 5。在用藥物治療心衰上，最近提出了一個(gè)“代謝靶”概念，即要把導(dǎo)致心衰的代謝紊亂作為靶標(biāo)進(jìn)行治療。曲美他嗪(TMZ)是一種治療冠心病的新型代謝類藥物，具有抗缺血和抗心絞痛作用。TMZ主要在細(xì)胞水平通過代謝調(diào)節(jié)發(fā)揮抗心肌缺血的功能，具 有無負(fù)性肌力作用、不影響冠脈血流等特點(diǎn) 6。TMZ治療心力衰竭的機(jī)制可能是通過抑制3-酮酰基硫解酶的活性及抑制氧化作用的途徑而增加葡萄糖的有氧代謝，從而減少耗氧，使心臟ATP生成 效率增加;同時(shí)TMZ可能減輕心衰患者的心肌缺血以及缺血引起的細(xì)胞內(nèi)酸中毒，增強(qiáng)線粒體的活性，增加心肌細(xì)胞對(duì)缺血的耐受性。另外TMZ 也可能通過減輕細(xì)

9、胞內(nèi)鈉和鈣的堆積，保護(hù)心臟的舒張和收縮功能，減少氧自由基及內(nèi)皮素的釋放，避免細(xì)胞溶解和內(nèi)膜損傷，減少心肌細(xì)胞凋亡及壞死所致的心室 重構(gòu)和心功能減退。TMZ對(duì)心肌的代謝性保護(hù)作用主要是通過降低游離脂肪酸的氧化速率，更有效地控制游離脂肪酸/葡萄糖氧化的供能平衡，減少高能磷酸鹽生 成過程中對(duì)氧的需求，維持三磷酸腺苷(ATP)的產(chǎn)生和缺血心肌細(xì)胞的能量代謝及收縮功能。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上輔以TMZ治療慢性收縮性心力衰竭患者，患者6個(gè)月后心功能明顯改善，LVEF明顯提高，說明曲美他嗪與抗心衰藥物藥物聯(lián)用，能起到很好的協(xié)同作用，能夠明顯提高臨床療效，改善心功能狀態(tài)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì), 中華心血管雜志編輯部. 慢性心力衰竭診斷治療指南J .中華心血管病雜志, 2007, 35(12) : 1076-1095.2 郭文，劉革銘. 心力衰竭治療研究進(jìn)展J.中國實(shí)用內(nèi)科雜志， 2008，28(增刊)：1187-189.3 Braunwald E，Bristow MR. Congestive heart failure: fifty years of progress. Circulation, 2000, 102(20): IV-14-23