藥理往屆考題詳解

1、上篇 藥理學(xué)Q&A04級10*5=50分1. 比較糖皮質(zhì)激素和解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的抗炎機(jī)理和臨床應(yīng)用。 抗炎機(jī)理臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放替代療法;感染性炎癥（急性感染或伴有休克者，一般感染不用，不宜用于病毒感染）;自身免疫性疾病;過敏性疾病;抗休克血液病局部應(yīng)用抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生抑制粘附因子的產(chǎn)生(ICAM-1, E-選擇素等)誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡（細(xì)胞增殖相關(guān)基因(C-myc, C-myb)表達(dá)下調(diào)特異性核酸內(nèi)切酶表達(dá)增高細(xì)胞凋亡）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制炎癥部位COX-2，減少PGs合成;解熱鎮(zhèn)痛;風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;2. 試述氯丙嗪的藥理作用與不良反應(yīng)機(jī)制。（一）藥理作用1、對中

2、樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）抗精神病作用：對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用，神經(jīng)安定作用。能顯著控制活動狀態(tài)和躁狂狀態(tài)而又不損傷感覺能力;（2）鎮(zhèn)吐作用: 強(qiáng)大，對各種嘔吐有效（對暈動病嘔吐無效），對頑固呃逆有效（3）對體溫調(diào)節(jié)的影響:抑制體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)失靈體溫隨環(huán)境溫度變化而升降.2、對植物神經(jīng)系統(tǒng)作用（1）阻斷受體血管擴(kuò)張、血壓下降（2）阻斷M受體口干、便秘、視力模糊3、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：催乳素分泌增加乳房腫大、泌乳（二）不良反應(yīng)機(jī)制機(jī)制癥狀一般不良反應(yīng)M樣抗膽堿作用視力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困難等阻斷受體鼻塞、體位性BP、心率錐體外系反應(yīng)阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的D2樣受體，使紋狀體DA

3、功能減弱而Ach功能增強(qiáng)帕金森綜合征; 靜坐不能; 急性肌張力障礙心血管系統(tǒng)阻斷受體使AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)直立性低血壓3. 試述強(qiáng)心甙類的藥理作用及作用機(jī)制。（1）增強(qiáng)心肌收縮力（正性肌力作用：強(qiáng)心甙能選擇性地、直接地加強(qiáng)衰竭心肌收縮力，收縮速度加快，心收縮期縮短，心舒張期延長，從而使回心血量增加而增加衰竭心臟心輸量。其機(jī)制為強(qiáng)心甙能抑制心肌細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶，使Na+-K+交換減弱、Na+-Ca +交換增加，促進(jìn)細(xì)胞Ca+內(nèi)流以致胞漿內(nèi)Ca+增多、收縮力增強(qiáng)。（2）減慢心率（負(fù)性頻率作用）：治療劑量的強(qiáng)心苷對正常心率影響小，但對心率加快及伴有房顫的CHF患者則可顯著減慢心率。由于心

4、輸出量提高頸動脈竇及主動脈弓壓力感受器刺激增加導(dǎo)致迷走神經(jīng)活性提高抑制竇房結(jié)降低衰竭心臟的心率。（3）降低衰竭心臟的總耗氧量：收縮力增強(qiáng)、耗氧量增加心排空充分使心室容積縮小心率減慢總耗氧量降低（4）抑制房室傳導(dǎo)（負(fù)性傳導(dǎo)作用）：治療量（小劑量）迷走神經(jīng)興奮所致的房室傳導(dǎo)系統(tǒng)抑制；中毒量（大劑量）直接抑制房室傳導(dǎo)引起部分或完全房室傳導(dǎo)阻滯。（5）對自律性的影響：治療量通過興奮迷走神經(jīng)而降低竇房結(jié)自律性，大劑量直接抑制竇房結(jié)，引起心動過緩。大劑量時心肌細(xì)胞失鉀，導(dǎo)致異位節(jié)律點(diǎn)自律性提高，引起各型心律失常。其機(jī)制為大劑量下抑制細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶，造成心肌細(xì)胞內(nèi)缺鉀，從而減少靜息膜電位及最大

5、舒張電位，導(dǎo)致動作電位4相斜率增加,自律性提高。（6）對心電圖的影響：P-R間期延長，Q-T間期縮短，T波低平甚至雙向、倒立，ST段降低呈魚鉤樣改變。（7）對其它系統(tǒng)的作用：利尿：正性肌力作用后腎血流量增加，強(qiáng)心苷直接抑制腎小管Na+-K+.ATP酶,減少腎小管對Na+的重吸收,促進(jìn)Na+和水的排泄收縮血管，升高血壓。4. 氨基糖苷類抗生素的抗菌機(jī)制。氨基糖苷類通過革蘭氏陰性菌外膜上的孔蛋白進(jìn)入胞周隙，然后經(jīng)主動轉(zhuǎn)運(yùn)入胞質(zhì)膜(內(nèi)膜)，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)后與細(xì)菌核糖體結(jié)合，干擾細(xì)菌蛋白合成。氨基糖苷類抗生素與30S亞基結(jié)合以及在mRNA起始密碼子上，通過固定30S50S核糖體復(fù)合物而干擾蛋白質(zhì)合成的起始

6、階段。與30S亞基結(jié)合也引起mRNA錯譯，導(dǎo)致：翻譯過早終止，產(chǎn)生無意義的肽鏈；形成錯誤的氨基酸，導(dǎo)致無功能蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。異常蛋白可能插入細(xì)胞膜，使細(xì)胞膜發(fā)生斷裂，導(dǎo)致通透性改變，細(xì)胞內(nèi)的鉀離子、腺嘌呤、核苷酸等重要物質(zhì)外漏，導(dǎo)致細(xì)胞迅速死亡。5. 抗腫瘤藥物的分類，代表藥物及主要作用機(jī)制。（本分類按課本，后面有題按機(jī)制分類） 代表藥物主要作用機(jī)制烷化劑氮芥、環(huán)磷酰胺（CTX）順鉑與DNA形成交叉聯(lián)結(jié),引起核堿基配對錯碼或使鳥嘌呤與糖聯(lián)結(jié)斷開,產(chǎn)生脫嘌呤,而使DNA鏈斷裂,破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能抗代謝藥物 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 阿糖胞苷因結(jié)構(gòu)與葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等類物質(zhì)相似，可競爭性地與相應(yīng)的酶

7、結(jié)合，干擾核酸中嘌呤、嘧啶及其前體物的代謝，或以偽代謝物取代相應(yīng)的正常核苷酸，從而干擾DNA的正常合成，阻止瘤細(xì)胞的分裂增殖天然產(chǎn)物及其衍生物長春堿;紫杉醇;喜樹堿阻斷拓?fù)洚悩?gòu)酶;抑制微管蛋白功能影響體內(nèi)激素功能的藥物腎上腺皮質(zhì)激素類影響體內(nèi)激素功能其他干擾素白細(xì)胞介素2機(jī)體免疫功能抑制腫瘤05級1. 腎上腺素的應(yīng)用和藥理藥理作用腎上腺素能激動和兩類受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的型和型作用。1. 心臟作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的1受體，加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加速心率，提高心肌的興奮性，心輸出量增加。腎上腺素又能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，且作用迅速，是一個強(qiáng)效的心臟興奮藥。但同時提高了心肌代謝，

8、使心肌氧耗量增加，加上心肌興奮性提高，如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常。2. 血管腎上腺素主要作用于小動脈及毛細(xì)血管前括約肌，而靜脈和大動脈的腎上腺素受體密度低，故作用較弱。此外，體內(nèi)各部位血管的腎上腺素受體的種類和密度各不相同，所以腎上腺素對各部位血管的效應(yīng)也不一致。皮膚粘膜血管收縮最為強(qiáng)烈；內(nèi)臟血管，尤其是腎血管，也顯著收縮；腦和肺血管收縮作用十分微弱；骨骼肌血管的2受體占優(yōu)勢，故呈舒張作用；也能舒張冠狀血管。3. 血壓在皮下注射治療量或低濃度靜脈滴注時，由于心臟興奮，心輸出量增加，故收縮壓升高；由于骨骼肌血管舒張作用對血壓的影響，抵消或超過了皮膚粘膜血管收縮作用的影響，故舒張壓不變或

9、下降。此時身體各部位血液重新分配，使更適合于緊急狀態(tài)下機(jī)體能量供應(yīng)的需要。較大劑量靜脈注射時，收縮壓和舒張壓均升高。4. 支氣管激動支氣管平滑肌的2受體，發(fā)揮強(qiáng)大舒張作用。并能抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等，還可使支氣管粘膜血管收縮，降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫。5. 代謝能提高機(jī)體代謝。在人體，由于受體和2受體的激動都可致肝糖原分解，而腎上腺素兼具、作用，故其升高血糖作用較去甲腎上腺素顯著。此外，腎上腺素尚具降低外周組織對葡萄糖攝取的作用。腎上腺素還能激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，使血液中游離脂肪酸升高。臨床應(yīng)用（1） 心跳驟停：激動心臟的1受體，加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳

10、導(dǎo)，加速心率，提高心肌的興奮性，心輸出量增加（2） 支氣管哮喘：激動支氣管平滑肌的2受體，發(fā)揮強(qiáng)大舒張作用。并能抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等，還可使支氣管粘膜血管收縮，降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫。（3）過敏性休克：激動血管上和受體，收縮血管，興奮心臟，升高血壓，舒張支氣管平滑肌，消除支氣管粘膜水腫，緩解呼吸困難。（4）與局麻藥合用：與受體結(jié)合收縮局部血管，減少局麻藥的吸收，延長局麻藥的作用時間（5）局部粘膜止血：收縮局部血管2.苯二氮卓類藥物的藥理跟機(jī)制藥理：1 抗焦慮作用：通過對邊緣系統(tǒng)中的BZ受體（苯二氮卓類受體）的作用而實(shí)現(xiàn)，低劑量即可抑制邊緣系統(tǒng)中海馬和杏仁核

11、神經(jīng)元電活動的發(fā)放和傳遞。2鎮(zhèn)靜催眠作用：劑量增大，可有鎮(zhèn)靜及催眠作用，能明顯縮短入睡時間，顯著延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數(shù)。3.抗驚厥、抗癲癇：對破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥有效;對癲癇大發(fā)作能迅速緩解癥狀，對癲癇持續(xù)狀態(tài)療效顯著,為首選藥物。4.中樞性肌肉松弛: 有較強(qiáng)的肌肉松弛作用和降低肌張力的作用，能緩解大腦麻痹患者的肌肉強(qiáng)直。機(jī)制：BZ類與GABAA受體結(jié)合，可以誘導(dǎo)受體發(fā)生構(gòu)象變化，促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，使細(xì)胞膜對Cl-通透性增加，Cl-大量進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)引起膜超級化，使神經(jīng)元興奮性降低。增加Cl-通道開放的頻率而顯示中樞抑制效應(yīng)。杏仁核和海馬等邊緣系統(tǒng)結(jié)

12、構(gòu)中的GABAA受體介導(dǎo)BZ類藥物的抗焦慮作用，而鎮(zhèn)靜催眠作用與腦干核內(nèi)的受體有關(guān)。2. 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑在抗慢性心功能不全的機(jī)制跟治療作用（1）作用機(jī)制 ：抑制循環(huán)與局部組織 Ang向 Ang 轉(zhuǎn)化，提高血緩激肽含量。其結(jié)果是降低外周阻力和心臟負(fù)荷，同時可阻止和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚及纖維化的產(chǎn)生。（2）治療應(yīng)用：各類充血性心力衰竭，作為基礎(chǔ)藥物。輕度CHF患者可單用，中、重度患者可與利尿藥、受體阻斷藥以及強(qiáng)心甙類藥物聯(lián)合應(yīng)用。3. 糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)長期大劑量應(yīng)用引起的皮質(zhì)激素超生理作用的異常反應(yīng)（1） 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征（2） 消化系統(tǒng)并發(fā)癥（3） 誘發(fā)或加重感染 （4） 免疫抑制

13、作用 4.氨基糖苷類抗生素跟內(nèi)酰胺抗生素合用的藥理基礎(chǔ)內(nèi)酰胺抗生素繁殖期殺菌藥，結(jié)合于細(xì)菌膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）,抑制繁殖期細(xì)菌的轉(zhuǎn)肽酶，從而抑制細(xì)胞壁的合成，但對靜止期者作用弱。氨基糖苷類抗生素為靜止期殺菌藥，作用于細(xì)菌核糖體30S，阻礙蛋白質(zhì)的合成。兩藥合用因作用于細(xì)菌的不同時期因而起到協(xié)同作用。問答題1. 抗心律失常藥的分類，機(jī)制，心肌電生理（一）類-鈉通道阻滯藥：抑制4相Na+內(nèi)流，降低自律性，減慢相除極和傳導(dǎo)。A類：適度阻滯鈉通道，奎尼丁，普魯卡因胺B類：輕度阻滯鈉通道，利多卡因，苯妥英鈉C類：重度阻滯鈉通道，普羅帕酮（二）類-腎上腺素受體阻斷藥：抑制竇房結(jié)、心房、浦氏纖維

14、自律性，減慢傳導(dǎo)，延長APD和ERP. 如普萘洛爾（三）類-延長動作電位過程的藥物：延長APD及ERP，碘胺酮（四）類-鈣拮抗劑：阻滯Ca2+內(nèi)流，減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)，消除房室結(jié)區(qū)的折返激動。如維拉帕米2.抗腫瘤藥的分類，機(jī)制（見前后面）06級B1. 阿托品的藥理作用與臨床應(yīng)用藥理作用（1）腺體：阻斷M膽堿受體而抑制腺體分泌；唾液腺和汗腺最敏感，小劑量顯著受抑制，引起口干和皮膚干燥，同時淚腺和呼吸道分泌也大為減 少。較大劑量可減少胃液分泌。（2）眼：使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，出現(xiàn)擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，導(dǎo)致畏光。（3）平滑肌：松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌，松弛作用較顯著。

15、（4）心臟：治療劑量在一部分病人可使心率輕度短暫地減慢，較大劑量解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使心率加速; 還能拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和心律失常（5）血管與血壓：治療量阿托品對血管與血壓無顯著影響;大量阿托品有解除小血管痙攣的作用，尤其以皮膚血管擴(kuò)張為顯 著，可產(chǎn)生潮紅溫?zé)幔?）中樞神經(jīng)系統(tǒng): 較大劑量興奮延髓和大腦臨床應(yīng)用1. 解除平滑肌痙攣適用于各種內(nèi)臟膠痛2制止腺體分泌,用于全身麻醉前給藥，以減少呼吸道分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的發(fā)生，也可用于嚴(yán)重的盜汗和流涎癥。3. 虹膜睫狀體炎, 檢查眼底4. 緩慢型心律失常5 抗休克對暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒

16、性肺炎等所致的感染性休克6 解救有機(jī)磷酸酯類中毒2.苯妥英鈉的藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用： 不能抑制病灶神經(jīng)元異常放電，可阻止異常放電擴(kuò)散，作用與抑制突觸傳遞的強(qiáng)直性增強(qiáng)PTP有關(guān) 抗癲癇、抗心律失常等作用與其對多種細(xì)胞膜的膜穩(wěn)定作用有關(guān)。對高頻異常放電神經(jīng)元的Na+通道具有顯著的阻滯作用，降低細(xì)胞膜的興奮性，從而能抑制癲癇病灶神經(jīng)元的高頻異常放電的擴(kuò)散。臨床應(yīng)用：1.抗癲癇常用抗癲癇藥，對癲癇大發(fā)作、單純部分性發(fā)作和精神運(yùn)動性發(fā)作療效較好，但對小發(fā)作無效或甚至加重。2. 治療外周神經(jīng)痛用于治療三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)等神經(jīng)性疼痛，使疼痛明顯減輕，發(fā)作次數(shù)減少。3. 抗心律失常：強(qiáng)心苷中毒

17、所致心律失常首選藥。3.試比較解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與阿片類鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用不同點(diǎn)鎮(zhèn)痛機(jī)理作用強(qiáng)度鎮(zhèn)痛應(yīng)用成癮性解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制外周病變部位的COX，使PGs合成減少而減輕PGs的直接致痛和放大疼痛作用，減輕疼痛中等強(qiáng)度慢性鈍痛，輕中度疼痛無阿片類鎮(zhèn)痛藥作用于CNS，激動受體強(qiáng)大（兼有鎮(zhèn)靜和欣快）各種疼痛，劇痛，急性銳痛有4.常用抗心絞痛藥的作用機(jī)制和代表藥物（1） 硝酸脂類及亞硝酸脂類：硝酸甘油硝酸甘油為NO供體，在平滑肌細(xì)胞內(nèi)經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶的催化釋放出NO，后者與GC結(jié)合，激活GC，促使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)第二信使cGMP 生成增多，激活cGMP依賴性蛋白激酶，抑制胞外Ca2+內(nèi)流和胞內(nèi)Ca2+釋放

18、而降低胞內(nèi)Ca2+濃度，松弛血管平滑肌。產(chǎn)生擴(kuò)張靜脈、動脈血管，降低心肌耗氧量;擴(kuò)張冠脈血管，增加缺血區(qū)血液灌注;保護(hù)缺血的心肌組織（2）受體阻斷藥：普萘洛爾 阻斷心肌1受體，減慢心率，降低心肌收縮力，從而降低心肌耗氧量。 由于心率減慢，舒張期延長，使心下層血流量增加。（3）鈣通道阻滯劑：硝苯地平，維拉帕米阻滯Ca2+通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流。產(chǎn)生降低心肌耗氧量、擴(kuò)張冠脈血管、保護(hù)缺血心肌細(xì)胞、抑制血小板聚集等作用5.簡述各代頭孢菌素的藥理學(xué)特點(diǎn)第一代頭孢菌素對革蘭氏陽性細(xì)菌抗菌作用較二、三代強(qiáng)，如對鏈球菌（某些青霉素耐藥株除外）、金黃色葡萄球菌（MRSA除外）有效，對腸球菌無活性，而對革

19、蘭氏陰性細(xì)菌較差。對青霉素酶穩(wěn)定，但仍可為革蘭氏陰性細(xì)菌的-內(nèi)酰胺酶所破壞。對腎有一定毒性。主要用于耐藥金葡菌感染，口服品種主要用于輕、中度感染和尿路感染。（頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐）第二代頭孢菌素對革蘭氏陽性細(xì)菌作用類似于第一代或稍差，對革蘭氏陰性細(xì)菌有明顯作用，頭孢西丁除上述外另對脆弱類桿菌屬有效?？芍委熒鲜雒舾芯路窝?、膽道感染、菌血癥、尿路感染等。第二代頭孢菌素對銅綠假單孢菌無效。對多種-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，腎毒性較第一代有所降低。（頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛）第三代頭孢菌素對革蘭氏陽性細(xì)菌有抗菌活性，但不及第一、二代。在第三代中，頭孢噻肟對金葡菌、化膿性鏈球菌作用最強(qiáng)，可與第一代

20、相比擬。對革蘭氏陰性細(xì)菌有效。其中頭孢他啶、頭孢哌酮還有抗銅綠假單孢菌活性，頭孢他啶為目前抗銅綠假單孢菌最強(qiáng)者?？捎糜谥委熌蚵犯腥疽约拔＜吧臄⊙Y、腦膜炎、肺炎等嚴(yán)重感染。對-內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性，對腎基本無毒。（頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定）第四代頭孢菌素可跟三代頭孢菌素相比擬，但對某些-內(nèi)酰胺酶更為穩(wěn)定。對耐第三代頭孢菌素的革蘭氏陰性桿菌仍有效。頭孢吡肟對革蘭氏陽性細(xì)菌、陰性細(xì)菌均有高效?？捎糜诮鹌暇㈡溓蚓?、銅綠假單孢菌、肺炎克氏菌、流感嗜血桿菌引起的肺炎、菌血癥，敗血癥、腹膜炎和膽囊炎等。（頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定）6.抗惡性腫瘤藥按作用機(jī)制要如何分類？列舉每一類的代表藥（1）

21、 破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能：影響RNA合成或轉(zhuǎn)錄的藥物烷化劑（氮芥、環(huán)磷酰胺）；抗腫瘤抗生素（阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素）;鉑類配合物(順鉑)； 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（喜樹堿） 。（2） 抗代謝藥物：干擾核酸生物合成的藥物：甲氨喋呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷（3 ）影響蛋白質(zhì)合成的藥物（植物來源為主）：紫杉醇、長春堿（4 ）影響體內(nèi)激素平衡的藥物（腎上腺皮質(zhì)激素）（5 ）其他（維A酸）7.高血壓的持續(xù)發(fā)展可導(dǎo)致慢性心功能不全，試討論有哪些常用治療高血壓藥物通過何種機(jī)制對慢性心功能不全有治療作用。（1）ACEI(血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥)：卡托普利等抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶，減少Ang的生成，同時抑制激肽酶,減

22、少緩激肽的降解，提高血緩激肽含量。其結(jié)果是降低外周阻力和心臟負(fù)荷，同時可阻止和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚及纖維化的產(chǎn)生。（2）利尿藥：氫氯噻嗪促進(jìn)體內(nèi)潴留的水，鈉排出，減少回心血量，減輕心臟前負(fù)荷，增加心輸出量增加Na+的排出，降低血管壁中的Na+含量，減少Na+/Ca2+的交換，降低血管張力和收縮性因而減輕心臟后負(fù)荷，改善以及泵血功能。（3）血管舒張藥：肼屈嗪：擴(kuò)張小動脈，降低外周阻力，減輕后負(fù)荷，增加心輸出量;哌唑嗪：阻斷血管平滑肌1受體，使動靜脈血管擴(kuò)張，降低心臟后負(fù)荷。06級A簡答5分*31.舉例說明抗帕金森藥（1）增強(qiáng)中樞DA神經(jīng)功能（擬多巴胺類藥）補(bǔ)充DA，如左旋多巴直接激動DA-R，如溴隱亭促

23、DA釋放，如金剛烷胺（2）阻斷Ach受體（中樞性抗膽堿藥，如利凡斯的明、苯海索）（3）對因治療（抑制MAO-B等，如司來吉蘭）2.比較嗎啡和阿司匹林作為鎮(zhèn)痛藥的藥理作用嗎啡對疼痛有強(qiáng)大鎮(zhèn)痛作用。對慢性持續(xù)性鈍痛的作用優(yōu)于急性間斷性銳痛，而對意識和其他感覺無明顯影響。鎮(zhèn)痛同時，兼有鎮(zhèn)靜和欣快，由此消除患者對疼痛的焦慮和恐懼，并在外界環(huán)境安靜的情況下誘導(dǎo)入睡。嗎啡的鎮(zhèn)痛作用是通過激動脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)等部位的阿片受體，主要是受體，模擬內(nèi)源性阿片肽對痛覺的調(diào)制功能而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的。阿司匹林是不可逆性COX抑制藥，抑制PG合成產(chǎn)生作用，其鎮(zhèn)痛作用對輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性

24、疼痛有明顯療效。臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等。3.糖皮質(zhì)激素的抗炎作用炎癥早期抑制局部血管的擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管通透性，減輕滲出、水腫、炎癥細(xì)胞浸潤，緩解紅腫熱痛;炎癥后期抑制纖維母細(xì)胞增生，延緩肉芽組織生成，減輕組織粘連和抑制瘢痕的形成。作用環(huán)節(jié)主要有：(1) 抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放(2)抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生(3) 抑制粘附因子的產(chǎn)生(ICAM-1, E-選擇素等)(4) 對炎癥細(xì)胞凋亡的影響問答1.頭孢四代（10分）（見前篇）2.阿托品的藥理作用和臨床應(yīng)用（10）（見前篇）3.抗高血壓藥物分類和用藥原則（12）分類： 利尿藥：噻嗪類等腎素-血管緊張素系

25、統(tǒng)（RAS）抑制藥：卡托普利、氯沙坦等 鈣拮抗藥:硝苯地平等 腎上腺受體阻斷藥：普萘洛爾、哌唑嗪等 交感神經(jīng)抑制藥：可樂定、利舍平等 血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪、硝普鈉等用藥原則：1、輕中度高血壓：（1）單藥治療：利尿藥或ACEI、鈣拮抗劑等（2）用藥后血壓大于140 / 90 mmHg者：二種藥物聯(lián)用，如ACEI+鈣拮抗劑或利尿藥+受體阻斷藥；（3）無效者：34種藥物聯(lián)用2、高血壓危象、高血壓腦?。合跗这c，二氮嗪，速尿。3、伴合并癥：（1）心衰：利尿藥，卡托普利，受體阻滯劑；（2）腎功能不全：卡托普利，硝苯地平，甲基多巴。（3）潰瘍?。阂擞每蓸范?，不用利血平；（4）支氣管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病：不

26、用非選擇性受體阻斷劑。4、避免降壓過快、過?。核幬镆话銖男┝块_始，逐步增量，達(dá)到滿意效果后改用維持量。長期系統(tǒng)用藥，不宜中途隨意停藥，更換藥物要逐步替代。5、注意保護(hù)靶器官，如左心室、腎臟等。6、個體化治療：根據(jù)患者的年齡、性別、種族、病情程度、并發(fā)癥情況制定治療方案，維持和提高患者的生存質(zhì)量、延長壽命。下篇 幾個重要類型的藥物【僅供參考】【巴比妥】（1）分類（水溶性增強(qiáng)，則顯效減慢、維持時間變短）（2）藥理作用Barbiturates對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有普遍性抑制作用。其劑量的從小到大，中樞抑制作用由弱變強(qiáng)，相應(yīng)表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜（抑制腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)）、催眠（抑制左右大腦皮層）、抗驚厥及抗癲癇（

27、中樞廣泛抑制）、麻醉（中樞廣泛抑制、延髓麻痹）等作用。大劑量對心血管系統(tǒng)也有抑制作用，10倍催眠量可引起呼吸中樞麻痹而致死。由于安全性差，目前在臨床上主要用于抗驚厥、抗癲癇和麻醉。（3）作用機(jī)制1. 增強(qiáng)GABA作用（非麻醉劑量）：延長Cl-通道開放時間2. 擬GABA作用（較高濃度）：即在無GABA時也能直接增加Cl-內(nèi)流。（4）作用與應(yīng)用1. 鎮(zhèn)靜催眠小劑量可引起安靜，緩解焦慮、煩躁不安狀態(tài)。中等劑量可催眠，即入睡時間縮短，覺醒次數(shù)和睡眠時間減少。巴比妥類藥物品種不同，起效時間和持續(xù)時間不同。其可改變正常睡眠模式，縮短RMES睡眠，引起非生理性睡眠。久用停藥后，“反跳性”顯著延長REMS睡

28、眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙。這可能是Barbiturates藥物產(chǎn)生精神依賴性和軀體依賴性的重要原因之一。其缺點(diǎn)有：易產(chǎn)生耐受性和依賴性，可產(chǎn)生嚴(yán)重的戒斷癥狀；不良反應(yīng)多見，過量可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性；誘導(dǎo)肝藥酶的活性，加速自身代謝的同時，還可加速其他藥物經(jīng)肝代謝。故目前已不作鎮(zhèn)靜催眠藥常規(guī)使用。2. 抗驚厥在本類藥物中，Phenobarbital有較強(qiáng)的抗驚厥作用及抗癲癇作用，臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)，以及小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥的治療。3. 麻醉前給藥及麻醉長效及中效巴比妥類可作麻醉前給藥，但效果不及地西泮。一些短效及超短效Barbiturates，如

29、硫噴妥等的鈉鹽靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用。4. 增強(qiáng)中樞抑制藥作用鎮(zhèn)靜劑量的Barbiturates與解熱鎮(zhèn)痛藥合用，使后者的鎮(zhèn)痛作用加強(qiáng)，故各種復(fù)方止痛片中常含有巴比妥類。此外也能增強(qiáng)其他藥物的中樞抑制作用。（5）不良反應(yīng)1. 后遺效應(yīng)服用催眠劑量的barbiturates后，次晨可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、精細(xì)運(yùn)動不協(xié)調(diào)及定向障礙等。這可能是由于barbiturates消除緩慢，作用延緩至次日所致。2. 耐受性短期內(nèi)反復(fù)服用barbiturates而引起藥效逐漸降低，需加大劑量才能維持原來的預(yù)期作用。耐受性產(chǎn)生的主要原因可能是由于神經(jīng)組織對巴比妥類產(chǎn)生適應(yīng)性和其誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝有關(guān)。3. 依

30、賴性長期連續(xù)服用Barbiturates可使患者產(chǎn)生對該藥的精神依賴性和軀體依賴性，迫使病人繼續(xù)用藥，終至成癮。4. 對呼吸系統(tǒng)的影響影響強(qiáng)度與劑量成正比，催眠劑量的Barbiturates對正常人呼吸影響不明顯，但可影響已有呼吸功能不全者（嚴(yán)重肺氣腫或哮喘者）。大劑量巴比妥類對呼吸中樞有明顯抑制作用，若靜脈注射速度過快，治療量也可引起呼吸抑制，是其中毒致死的主要原因。5. 其他少數(shù)人服用后可見蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、多形性紅斑及哮喘等過敏反應(yīng)，偶可引起剝脫性皮炎。Phenobarbital可致肝功能損害及肝小葉中心壞死。臨產(chǎn)期婦女服用barbiturates可使新生兒發(fā)生低凝血酶原血癥及出血

31、。Barbiturates可透過胎盤并經(jīng)乳汁分泌，故分娩期和哺乳期婦女慎用?！局卸局委煛?. 對因治療催吐導(dǎo)瀉，堿化尿液（碳酸氫鈉/乳酸鈉），強(qiáng)迫利尿，血液透析2. 對癥治療維持呼吸及血循環(huán)的功能【普萘洛爾】藥理作用有較強(qiáng)的受體阻斷作用，用藥后心率減慢，心收縮力和輸出量降低，冠脈流量下降，心肌耗氧量明顯減少，腎素釋放減少，支氣管阻力有一定程度提高。臨床應(yīng)用用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等。不良反應(yīng)一般不良反應(yīng)如惡心、腹瀉、乏力、多夢、失眠和皮疹等，少數(shù)可出現(xiàn)四肢冰冷、發(fā)紺、脈搏消失。病人長期使用而突然停用可產(chǎn)生高血壓、快速性心律失常、心絞痛加劇。禁忌癥糖尿病人慎用，支氣管哮喘

32、及房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。【多巴胺】藥理作用1. 心臟主要激動心臟1受體，也具釋放去甲腎上腺素作用，能使收縮性加強(qiáng)，心輸出量增加。一般劑量對心率影響不明顯，大劑量可加快心率。與異丙腎上腺素比較，多巴胺增加心輸出量的作用較弱，對心率影響較少，并發(fā)心律失常者也較少。2. 血管和血壓能作用于血管的受體和多巴胺受體，而對2受體的影響十分微弱。能增加收縮壓和脈壓，而對舒張壓無作用或稍增加。多巴胺的血管舒張作用不能為受體阻斷藥、阿托品以及抗組胺藥所拮抗，故認(rèn)為是選擇性作用于血管的多巴胺受體（D1受體）之故。大劑量給藥則主要表現(xiàn)為血管收縮，引起外周阻力增加，血壓上升，這一效應(yīng)可被受體阻斷藥所對抗，說明這一作用是

33、激動1受體的結(jié)果。3, 腎臟多巴胺能舒張腎血管，使腎血流量增加，腎小球的濾過率也增加。有排鈉利尿作用，可能是多巴胺直接對腎小管多巴胺受體的作用。用大劑量時，也可使腎血管明顯收縮。臨床應(yīng)用用于抗休克。此外，本品尚可與利尿藥合并應(yīng)用于急性腎功能衰竭。也可用于急性心功能不全。不良反應(yīng)一般較輕，偶見惡心、嘔吐。如劑量過大或滴注太快可出現(xiàn)心動過速、心律失常和腎血管收縮引致腎功能下降等，一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥?！景⑺酒チ帧俊舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】1. 解熱鎮(zhèn)痛Aspirin具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛作用，能使發(fā)熱者的體溫降低到正常，而對體溫正常者一般無影響。其鎮(zhèn)痛作用對輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明

34、顯療效。臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等。2. 抗風(fēng)濕Aspirin在最大耐受劑量（34g/d）下有明顯的抗炎、抗風(fēng)濕作用，常作診斷性用藥和治療；也能明顯減輕風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥和疼痛。3. 抗血栓形成血小板聚集是血栓形成的重要環(huán)節(jié)有關(guān)。血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）誘導(dǎo)血小板的聚集。Aspirin能與COX-1的Ser530共價結(jié)合，通過乙?；豢赡嫘砸种破浠钚裕蓴_TXA2的生物合成，使血小板和血管內(nèi)膜TXA2生成減少。因此，小劑量aspirin可用于預(yù)防和治療心肌梗塞、冠狀動脈硬化性疾病。大劑量則抑制血管內(nèi)皮合成前列環(huán)

35、素（PGI2），引起血小板聚集和血栓形成?！静涣挤磻?yīng)】短期應(yīng)用一般解熱鎮(zhèn)痛劑量時不良反應(yīng)較少。但在應(yīng)用較大劑量（抗風(fēng)濕治療）和長期應(yīng)用時，則有一定不良反應(yīng)。1. 胃腸道反應(yīng)口服對胃黏膜有直接刺激作用，同時胃腸黏膜存在COX-1，催化PGs形成，后者對胃腸黏膜有保護(hù)作用。Aspirin抑制COX-1，干擾PGs（主要為PGE2）合成，降低胃黏膜的保護(hù)功能。抗風(fēng)濕劑量還可刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)興奮而引起惡心和嘔吐。飯后服用本藥可減輕胃腸道反應(yīng)。2. 過敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等皮膚黏膜過敏反應(yīng)。罕見過敏性休克和“阿司匹林哮喘”。據(jù)研究認(rèn)為哮喘的發(fā)生與本藥抑制COX，進(jìn)而抑制PGE

36、合成有關(guān)，PGE對支氣管平滑肌有松弛作用并能對抗組胺所引起地支氣管收縮。此外，COX的抑制使脂氧酶活性相對升高，白三烯合成增加，而白三烯是致哮喘過敏反應(yīng)的重要介質(zhì)。3. 凝血障礙一般劑量下長期使用可抑制血小板聚集功能，使出血時間延長。大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原。4. 水楊酸反應(yīng)本藥過量時出現(xiàn)的中毒反應(yīng)，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、視力障礙、出汗、精神恍惚、惡心、嘔吐等，甚至出現(xiàn)驚厥和昏迷。應(yīng)靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液，加快本藥從尿中排出。5. 瑞夷綜合征（Reyes syndrome）患病毒感染伴有發(fā)熱的青少年，服用阿司匹林后可出現(xiàn)肝損害合并腦病，可致死。故10歲以下病毒感染者禁用?！靖嗡亍俊究鼓?/p>

37、機(jī)制】1. 增強(qiáng)抗凝血酶原（ATIII）活性ATIII是凝血酶及因子XII、XI、IX、X等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑，與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結(jié)合，形成AT III凝血酶復(fù)合物而使酶滅活。肝素可加速這一反應(yīng)達(dá)千倍以上。2. 激活肝素輔助因子II（滅活凝血酶）3. 促進(jìn)纖溶系統(tǒng)的激活4. 抗血小板凝集【臨床應(yīng)用】1. 血栓栓塞性疾病：防止血栓形成與擴(kuò)大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。2. 彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）：應(yīng)早期應(yīng)用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。 3. 心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝?！静涣挤磻?yīng)】1. 應(yīng)用過量易引起自發(fā)性出血。一旦發(fā)

38、生，停用肝素，注射帶有硫酸魚精蛋白（每1mg魚精蛋白可中和100U肝素）。2. 肝素不易通過胎盤屏障，但妊娠婦女應(yīng)用可引起早產(chǎn)及胎兒死亡。3. 連續(xù)應(yīng)用肝素36月，可引起骨質(zhì)疏松，產(chǎn)生自發(fā)性骨折。4. 肝素也可引起皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)。5. 肝、腎功能不全，有出血素質(zhì)、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓患者、孕婦禁用?！咎瞧べ|(zhì)激素】藥理作用1）“四抗”：抗炎、抗過敏/免疫抑制、抗休克、抗毒素1. 抗炎作用炎癥早期抑制局部血管的擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管通透性，減輕滲出、水腫、炎癥細(xì)胞浸潤，緩解紅腫熱痛；炎癥后期抑制纖維母細(xì)胞增生，延緩肉芽組織生成，減輕組織粘連和抑制瘢痕的形成。注意：炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御功能，

39、炎癥后期的反應(yīng)也是組織修復(fù)的重要過程，故GCS在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低了機(jī)體的防御和修復(fù)功能，可導(dǎo)致感染擴(kuò)散和延緩創(chuàng)口愈合僅是抑制炎癥反應(yīng)而非抗菌作用抗炎機(jī)制 抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放抑制一氧化氮合酶（NOS）和環(huán)氧合酶COX-2等的表達(dá)，降低NO、前列腺素PGE2；增加淋巴細(xì)胞合成脂皮素1（lipocortin-1），抑制磷脂酶A2，導(dǎo)致PGs（擴(kuò)血管）與LTs（趨化因子）生成減少；誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）生成，降解緩激肽。 抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生（慢性炎癥）細(xì)胞因子可促進(jìn)白細(xì)胞的滲出、粘附，活化內(nèi)皮細(xì)胞、嗜中性細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，增加血管通透性，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增生，刺激淋巴細(xì)胞增殖

40、、分化。GCS抑制 IL-1、5、6、8，TNF，GM-CSF 等細(xì)胞因子的分泌，影響其生物效應(yīng)。 抑制粘附因子的產(chǎn)生（ICAM-1、E-選擇素等）從轉(zhuǎn)錄水平直接抑制粘附分子的產(chǎn)生；通過細(xì)胞因子反應(yīng)性作用 對炎癥細(xì)胞凋亡的影響誘導(dǎo)細(xì)胞增殖相關(guān)基因（c-myc, c-myb）表達(dá)下調(diào)特異性核酸內(nèi)切酶表達(dá)增高細(xì)胞凋亡2. 抗過敏/免疫抑制作用抑制免疫細(xì)胞功能抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原；阻礙淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，誘導(dǎo)T、B淋巴細(xì)胞凋亡；對淋巴細(xì)胞物質(zhì)代謝的影響：抑制DNA、RNA蛋白質(zhì)的合成，減少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。干擾淋巴組織在抗原作用下的分裂和處理抗原；阻礙致敏T淋巴細(xì)胞誘發(fā)的單核細(xì)

41、胞和巨噬細(xì)胞的募集等，抑制淋巴因子所引起的炎癥反應(yīng)；抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-KB活性，減少炎性細(xì)胞因子的生成（NF-KB過度激活可導(dǎo)致多種炎性細(xì)胞因子生成，與移植排斥反應(yīng)、炎癥等疾病密切相關(guān)）抑制抗原-抗體反應(yīng)（引起組胺、5-HT、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等過敏介質(zhì)釋放）3. 抗休克（超大劑量）加強(qiáng)心肌收縮力，心輸出量增加改善微循環(huán)，擴(kuò)張痙攣大血管，降低血管對某些縮血管物質(zhì)敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，阻止蛋白水解酶的釋放。提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，能迅速退熱并緩解毒血癥狀4. 抗毒素提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受性不能中和、破壞內(nèi)毒素對細(xì)菌外毒素?zé)o效機(jī)理：能穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源的釋放和降低體溫中樞對致熱源的敏感性。2）“三系統(tǒng)”：中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用減少腦中GABA的濃度，提高中樞興奮性，引起情緒高漲（雖有病痛但感覺良好），欣快不安、行動增多、失眠，亦可引起焦慮、抑郁，不同程度的躁狂，以及其他精神病癥狀。無臨床應(yīng)用價值，是導(dǎo)致不良反應(yīng)（誘發(fā)、加重精神?。┑淖饔没A(chǔ)。2