隧道烘箱驗證方案2012

1、針劑車間SZA920/75型殺菌干燥機再驗證方案編定人審核人批準(zhǔn)人XXXX藥業(yè)有限公司目 錄1. 概述32. 再驗證目的33. 引用標(biāo)準(zhǔn)34. 驗證組織職責(zé)35. 進度計劃56. 驗證實施的步驟和要求56.1預(yù)確認(rèn)56.2運行確認(rèn)56.3性能確認(rèn)67.異常情況處理程序88. 擬定驗證周期89. 結(jié)果與評定91、概述 針劑車間SZA920/75殺菌干燥機是一種干熱滅菌設(shè)備，是我公司注射劑車間的瓶子滅菌專用設(shè)備。瓶子隨輸送帶的輸送依次進入隧道滅菌烘箱的預(yù)熱區(qū)、高溫滅菌區(qū)和低溫冷卻區(qū)，整個過程始終處于百級層流保護之下。于2004年安裝，2005年通過GMP認(rèn)證并于2010年通過了GMP再認(rèn)證，現(xiàn)根據(jù)

2、驗證要求進行再驗證。2、驗證目的：2.1 確認(rèn)本設(shè)備能夠正常運行符合安裝要求，各項性能指標(biāo)符合生產(chǎn)工藝要求。2.2提供必要的文件以證實本設(shè)備操作與所預(yù)期的完全一致。2.3確認(rèn)本方案所制定的操作程序及驗證方案,能有效地使本設(shè)備處于確認(rèn)狀態(tài)下,并能穩(wěn)定地、恒常地達成其所預(yù)期的功能。3、引用標(biāo)準(zhǔn)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 國家藥品監(jiān)督管理局 2010年藥品生產(chǎn)驗證指南 國家食品藥品監(jiān)督管理局 2003版驗證管理規(guī)程SZA920/75殺菌干燥機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZA920/75殺菌干燥機維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4、驗證組織職責(zé)4.1.驗證領(lǐng)導(dǎo)小組：4.1.1.人員結(jié)構(gòu)：XXX公司總經(jīng)理XXX公司質(zhì)量授權(quán)人XXX工

3、程設(shè)備部經(jīng)理XXXQA主任4.1.2.驗證領(lǐng)導(dǎo)小組職責(zé)：4.1.2.1. 負(fù)責(zé)組織編寫驗證方案。4.1.2.2. 負(fù)責(zé)對驗證方案進行審核和批準(zhǔn)。4.1.2.3. 負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)驗證方案的實施。4.1.2.4. 審核驗證有關(guān)的數(shù)據(jù)、信息并批準(zhǔn)驗證報告。4.2.驗證工作小組：4.2.1.人員結(jié)構(gòu)： XXXX工程設(shè)備部經(jīng)理組織驗證實施工作XXX機電工保障系統(tǒng)正常運行XXXQA主任負(fù)責(zé)取樣、檢測工作XXX設(shè)備操作員負(fù)責(zé)操作系統(tǒng)正常運行XXX針劑車間主任負(fù)責(zé)生產(chǎn)驗證的協(xié)調(diào)4.2.2.工作小組職責(zé)：4.2.2.1.根據(jù)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組的安排，編寫再驗證方案。4.2.2.2.按批準(zhǔn)的再驗證方案實施驗證工作。4.2

4、.2.3.收集再驗證有關(guān)的數(shù)據(jù)、記錄、信息，進行分析評價并編制再驗證報告。4.3.生產(chǎn)技術(shù)部：4.3.1.協(xié)助驗證工作小組實施驗證方案。4.3.2.負(fù)責(zé)驗證參數(shù)的收集、記錄、整理工作。4.4.質(zhì)量管理部：4.4.1.負(fù)責(zé)制訂驗證的取樣計劃、檢測方法。4.4.2.負(fù)責(zé)驗證實施過程中的取樣、檢測。4.5.工程設(shè)備部：4.5.1.負(fù)責(zé)驗證使用的儀器、儀表的檢定校驗。4.5.2.檢測數(shù)據(jù)的收集、記錄、整理、分析、結(jié)果評價報告。4.5.2.確保系統(tǒng)的正常運行。5、進度計劃驗證小組提出完整的驗證計劃，經(jīng)驗證小組批準(zhǔn)后實施，整個驗證活動時間安排如下。 起草報告：從2011年8月1日 至2011年8月5日；預(yù)

5、確認(rèn)：從2011年8月12日 至2011年8月13日； 運行確認(rèn)：從2011年8月14日 至2011年8月18日； 性能確認(rèn)：從2011年8月19日 至2011年8月25日。 6、驗證實施的步驟和要求 本次驗證主要通過預(yù)確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)對殺菌干燥機進行再驗證。6.1預(yù)確認(rèn)6.1.1 文件資料確認(rèn)記錄（見附錄1）6.1.2 SZA920/75殺菌干燥機技術(shù)資料(見附件2)6.1.3 SZA920/75殺菌干燥機安裝環(huán)境、位置及部件確認(rèn)(見附件3)6.1.4 SZA920/75殺菌干燥機儀表校正及配套介質(zhì)檢查記錄(見附件4)6.2 運行確認(rèn)6.2.1 運行測試目的運行確認(rèn)包括設(shè)備的檢查及通

6、過試運行時對滅菌性能的調(diào)查試驗，及設(shè)定滅菌程序的重復(fù)性試驗。運行確認(rèn)的結(jié)果應(yīng)能為滅菌程序的所有重要的控制參數(shù)的確定提供試驗依據(jù)。運行確認(rèn)主要是滅菌時間確認(rèn)、生產(chǎn)能力確認(rèn)、空載熱分布測試。6.2.2驗證用儀器、熱電偶應(yīng)進行校驗合格。6.2.3 運行測試程序6.2.3.1空載熱分布測試將溫度探頭編號，然后將它們固定在烘箱的不同位置。應(yīng)注意熱電偶焊接的尖端不能與腔室的金屬表面接觸，否則會影響測定的準(zhǔn)確性。溫度探頭的安放位置應(yīng)包括可能的高溫點與低溫點，以使溫度的監(jiān)測具有好的代表性。將溫度探頭按照以下方式放置，一共進行3次測試。 預(yù)熱段 滅菌段 滅菌段 保溫段 冷卻段 熱電偶分布點從左到右，依次為18號

7、。(空載熱分布溫度測試圖)SZA920/75殺菌干燥機空轉(zhuǎn)狀況檢查記錄（見附錄5）空載測試記錄（見附錄6）6.2.3.2 生產(chǎn)能力確認(rèn)方法：按烘箱的操作SOP操作，連續(xù)送入瓶子0.51小時，連續(xù)三次，將通過的瓶子數(shù)記錄表中，對照標(biāo)準(zhǔn)分析結(jié)果，如不合格，找出原因，解決后重新驗證，直至合格。標(biāo)準(zhǔn)：22管制抗生素瓶：20000瓶/小時。6.2.3.3 傳送帶速度及滅菌時間的確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn): 瓶子通過滅菌段時間不少于12min驗證方法：設(shè)定滅菌溫度為305，啟動傳送帶，調(diào)節(jié)頻率，看顯示屏速度，當(dāng)溫度升到305時開始記時，連續(xù)運行3次，計算滅菌段時間。記錄所得的數(shù)據(jù)并根據(jù)測得數(shù)據(jù)與合格標(biāo)準(zhǔn)進行核對，符合合

8、格標(biāo)準(zhǔn)為合格，否則找出原因并采取改進措施再給驗證，合格為止。6.3 性能測試6.3.1 性能確認(rèn)目的是在設(shè)備整體運行時，能符合設(shè)計要求。同時并能滿足生產(chǎn)工藝的要求。6.3.1.1 在裝載熱分布試驗時，以待驗品連續(xù)三批對以下項目進行確認(rèn)；6.3.1.2 對高效過濾器進行完整性確認(rèn)、風(fēng)速確認(rèn)；6.3.2 裝載熱分布測試裝載熱分布試驗是調(diào)查滅菌性能的一項重要的試驗。目的是檢查腔室內(nèi)的熱分布均勻性，確定腔室內(nèi)可能存在的“冷點”位置及溫度差應(yīng)15。裝載熱分布試驗是將待滅菌產(chǎn)品以不同裝載方式在隧道烘箱內(nèi)，溫度探頭固定于產(chǎn)品附近，每種裝載方式滅菌3次，從中確定“冷點”位置，且“冷點”與柜內(nèi)平均溫度差值15。

9、裝載熱分布試驗因其裝載方式的多樣性，驗證步驟比較繁瑣，因此驗證過程一般采取裝載的常采用方式即滿載熱分布試驗，為了保證驗證與生產(chǎn)的實際接軌，生產(chǎn)過程中每次滅菌都要采取滿載裝載方式。6.3.2.1 運行測試程序（同空載）6.3.2.2 對試驗數(shù)據(jù)作統(tǒng)計分析，最冷點與腔室平均溫度間差值應(yīng)不大于15。6.3.3 高效過濾器完整性確認(rèn)6.3.3.1方法：用塵埃粒子計數(shù)器采樣頭，分別掃描加熱段、滅菌段和冷卻段過濾器。掃描時，采樣頭離過濾器距離約2cm，沿過濾器內(nèi)邊框，以低于5cm/秒速度進行掃描，每次2分鐘。記錄結(jié)果，對照標(biāo)準(zhǔn)分析結(jié)果，如不合格，找出原因，解決后重新檢測，直至合格。6.3.3.2標(biāo)準(zhǔn)：無粒

10、子突變。6.3.3.3記錄：見附件116.3.4 高效過濾器風(fēng)速確認(rèn)6.3.4.1合格標(biāo)準(zhǔn)： 各區(qū)域平均風(fēng)速0.6m/s滅菌段風(fēng)速0.7m/s0.45m/s冷卻段風(fēng)速0.5m/s6.3.4.2測試儀器：風(fēng)速儀6.3.4.3測試方法：在車間空氣凈化正常情況下，啟動隧道滅菌烘箱的風(fēng)機用風(fēng)速儀按測試要求在預(yù)熱、滅菌和冷卻段中測得風(fēng)速，各段分別測試五個點，連續(xù)三次。6.3.4.4將測得的數(shù)據(jù)，記錄在測試操作的記錄表中。6.3.4.5分析結(jié)果：如不合格，需及時找出原因、采取措施、重新驗證、直至合格。6.3.5 生物指示劑試驗6.3.5.1目的：確定預(yù)定的滅菌程序能夠使產(chǎn)品滅菌后，微生物存活率1066.3

11、.5.2 生物指示劑：生物指示劑的選擇：因嗜熱脂肪芽孢桿菌符合菌株穩(wěn)定，熱耐受性強，非致病菌，重現(xiàn)性好等要求，故選擇其作為本次微生物挑戰(zhàn)試驗的生物指示劑。驗證菌選擇：嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑，含量1106CFU/支。6.3.5.3 驗證方法：取嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑共20個均勻分布于輸送網(wǎng)帶上，一排4個，放5排，保證每個嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑間距至少3個瓶位.當(dāng)滅菌段溫度到達305后，開啟輸瓶電機，在出瓶口收集滅菌后的嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑。將嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑，放入培養(yǎng)箱中，在5560培養(yǎng)2448小時，觀察嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑變色情況。同時將未滅菌的嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑進行培養(yǎng)，作陽性

12、對照。連續(xù)試驗三次。6.3.5.4 驗證標(biāo)準(zhǔn)每次檢測中，每支嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑呈藍紫色（陰性）為合格，指示劑之一呈黃色（陽性）為不合格。6.3.6 隧道烘箱內(nèi)部潔凈度測試6.3.6.1方法：在潔凈室空氣凈化正常情況下，啟動烘箱的兩個進口風(fēng)機和排氣風(fēng)機。穩(wěn)定后，將塵埃粒子計數(shù)器探頭伸入加熱段、滅菌段、冷卻段，測試空氣中的粒子數(shù)，分別測試二個點，每次二分鐘，連續(xù)三次。將結(jié)果記錄表中，對照標(biāo)準(zhǔn)分析結(jié)果，如不合格，找出原因，解決后重新驗證，直至合格。6.3.6.2標(biāo)準(zhǔn)：符合百級潔凈度要求，0.5m的粒子數(shù)應(yīng)小于3500個/m3；5m的粒子數(shù)應(yīng)為0個/ m3。7、異常情況處理程序在性能確認(rèn)過程中，應(yīng)

13、嚴(yán)格按照設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護保養(yǎng)規(guī)程、取樣檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進行操作和判定。出現(xiàn)個別指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進行處理：7.1、運行證項目不符合要求時，應(yīng)重新調(diào)試或請供應(yīng)商現(xiàn)場調(diào)試。7.2、若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證小組，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。8、擬定驗證周期：驗證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)根據(jù)設(shè)備預(yù)確認(rèn)、運行情況、性能狀況等來確定驗證周期并審核。9、結(jié)果與評定9.1.工程設(shè)備部負(fù)責(zé)收集各項驗證、檢驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、檢驗結(jié)果起草驗證報告，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組。 9.2.驗證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論。 9.3.對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：9.3.1驗證是否有遺

14、漏？9.3.2驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？9.3.3 驗證記錄是否完整？9.3.4驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需一步補充檢查？附件1資料檔案序號文件名稱數(shù)量存放地點1針劑車間平面布置圖1套檔案室2針劑制劑工藝流程圖1套檔案室3設(shè)備使用說明書1套檔案室4設(shè)備合格證1套檔案室5設(shè)備開箱驗收單1套檔案室6設(shè)備安裝調(diào)試記錄1套檔案室7儀器、儀表檢定記錄及鑒定證書1套檔案室8電氣安裝圖1套檔案室10SZA920/75殺菌干燥機運行記錄1套車間辦公室11SZA920/75殺菌干燥機操作規(guī)程1套車間辦公室12SZA920/75殺菌干燥機

15、維護保養(yǎng)規(guī)程1套車間辦公室檢查人:日期： 年 月 日復(fù)核人:日期： 年 月 日附件2SZA920/75殺菌干燥機技術(shù)參數(shù)設(shè)備名稱殺菌干燥機型號SZA920/75生產(chǎn)廠家長沙楚天包裝機械有限公司主要技術(shù)參數(shù)網(wǎng)帶有效寬度mm900預(yù)熱段有效長度mm825滅菌段有效長度mm1500預(yù)熱風(fēng)機KW2.2熱風(fēng)風(fēng)機(2臺)KW2.2*24.4冷卻風(fēng)機（3臺）KW2.2*36.6抽風(fēng)風(fēng)機KW2.2補風(fēng)機KW0.37輸送電機KW0.37電熱加管功率（42根）KW1.8*4276.6總功率KW95外形尺寸mm5265*2040*2400質(zhì)量KG2400備注結(jié)論檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日附

16、件3SZA920/75殺菌干燥機安裝環(huán)境、位置及部件確認(rèn)設(shè)備名稱殺菌干燥機型號SZA920/75生產(chǎn)廠家長沙楚天包裝機械有限公司項目要求檢查情況安裝位置應(yīng)安裝在堅實平整的地面上合格 不合格四個支腳應(yīng)平穩(wěn)合格 不合格四周距墻有一定的距離合格 不合格正面應(yīng)留有較大的空間便于操作清潔合格 不合格環(huán)境制劑車間塞消間合格 不合格潔凈區(qū)管理合格 不合格部件安裝烘箱的風(fēng)管連接合格 不合格電氣連接是否可靠合格 不合格輸送帶是否水平合格 不合格帶電部分不得有短路現(xiàn)象合格 不合格備注結(jié)論檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日附件4SZA920/75殺菌干燥機儀表校正及配套介質(zhì)檢查記錄設(shè)備名稱殺菌干燥

17、機型號SZA920/75生產(chǎn)廠家長沙楚天包裝機械有限公司儀表校正情況儀表名稱是否校對合格 不合格溫度表是 否合格 不合格鉑電阻是 否合格 不合格多點溫度記錄儀是 否合格 不合格風(fēng)速儀是 否合格 不合格公用介質(zhì)項目標(biāo)準(zhǔn)適用性接地保護連接可靠合格 不合格冷卻水管路暢通，符合要求合格 不合格潔凈空氣管路暢通，符合要求合格 不合格備注結(jié)論檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日附件5SZA920/75殺菌干燥機空轉(zhuǎn)狀況檢查記錄設(shè)備名稱殺菌干燥機型號SZA920/75生產(chǎn)廠家長沙楚天包裝機械有限公司開關(guān)情況項目要求檢查情況電源開關(guān)指示正常、平穩(wěn)合格 不合格加熱開關(guān)指示正常、平穩(wěn)合格 不合格風(fēng)

18、機開關(guān)指示正常、平穩(wěn)合格 不合格操作規(guī)程SZA920/75型殺菌干燥機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作程序順暢合理合格 不合格SZA920/75型殺菌干燥機維護保養(yǎng)規(guī)程操作程序順暢合理合格 不合格運行情況設(shè)備安裝穩(wěn)固性安裝穩(wěn)固合格 不合格瓶子出入口符合要求合格 不合格破瓶率0.1%合格 不合格 升溫時間小于60分鐘符合要求合格 不合格輔助設(shè)施完備、齊全符合要求合格 不合格備注結(jié)論檢查人：日期： 年 月 日復(fù)核人：日期： 年 月 日附件6空載熱分布檢查記錄第一次探頭號12345678910111213141516溫度冷點溫度熱點溫度冷點位置熱點位置與平均溫度差值與平均溫度差值平均溫度結(jié)論符合規(guī)定 不符合規(guī)定第二次探頭號12345678910111213141516溫度冷點溫度熱點溫度冷點位置熱點位置與平均溫度差值與平均溫度差值平均溫度結(jié)論符合規(guī)定 不符合規(guī)定第三次探頭號12345678910111213141516溫度冷點