作用于血液及造血器官的藥物

1、作用于血液及造血器官的藥物 (一) 抗凝血藥 肝素( heparin ) 【適應(yīng)證】 主要適用于血栓栓塞性疾病、 彌散性血管內(nèi)凝血 (DIC )、防治心肌梗死、 腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成及體外抗凝。 【禁忌證】 對肝素過敏、有出血傾向、血友病、血小板功能不全和血小板減少癥、紫 癜、嚴(yán)重高血壓、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、肝腎功能不全、潰瘍病、顱內(nèi)出血、活動性肺結(jié)核、孕 婦、先兆流產(chǎn)、產(chǎn)后、內(nèi)臟腫瘤、外傷及術(shù)后等禁用。 【不良反應(yīng)】 主要不良反應(yīng)為出血， 表現(xiàn)為各種黏膜出血、 關(guān)節(jié)腔積血和傷口出血等。 血小板減少癥發(fā)生率可達(dá) 5% 。偶有過敏反應(yīng)，長期應(yīng)用可致骨質(zhì)疏松和骨折。孕婦應(yīng)用可 致早

2、產(chǎn)及死胎。 低分子量肝素( low molecular weight heparin, LMWH ) 臨床常用制劑有依諾肝素(enoxaparin)、替地肝素(tedelparin)、弗希肝素(fraxiparin )、 洛吉肝素 ( logiparin )及洛莫肝素 ( lomoparin )等，用于預(yù)防骨外科手術(shù)后深靜脈血栓形成、 急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和血液透析、體外循環(huán)等。禁忌證和注意事項與肝素相似。 香豆素類( coumarins) 常用藥物包括雙香豆素( dicoumarol )、華法林( warfarin ，芐丙酮香豆素)和醋硝香豆 素(ace no coumarol,新抗

3、凝、等。 【適應(yīng)證】 主要口服用于防治血栓栓塞性疾病如心房纖顫和心臟瓣膜病所致血栓栓塞。 與抗血小板藥合用, 可減少外科大手術(shù)、 風(fēng)濕性心臟病、 人工瓣膜置換術(shù)后的靜脈血栓發(fā)生 率。 【禁忌證】 孕婦禁用。 【不良反應(yīng)】 應(yīng)用過量易致自發(fā)性出血,最嚴(yán)重者為顱內(nèi)出血, 應(yīng)密切觀察。華法林 能通過胎盤屏障,可引起出血性疾病。 (二) 纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥 1纖維蛋白溶解藥 鏈激酶( streptokinase) 【適應(yīng)證】 主要用于治療血栓栓塞性疾病。 【禁忌證】 禁用于出血性疾病、新近創(chuàng)傷、 消化道潰瘍、傷口愈合中及嚴(yán)重高血壓患 者。 不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)為引起出血，注射局部可出現(xiàn)

4、血腫。 也可見皮疹、 藥熱等過敏 反應(yīng)。 尿激酶( urokinase ) 適應(yīng)證和不良反應(yīng)及禁忌證同鏈激酶。 尿激酶無抗原性， 不引起過敏反應(yīng)， 可用于對鏈 激酶過敏者。 阿尼普酶( anistreplase) 【適應(yīng)證】 用于急性心肌梗死及其他血栓性疾病。 【不良反應(yīng)】 可導(dǎo)致長時間血液低凝狀態(tài)。 出血常發(fā)生在注射部位或胃腸道， 亦有抗 原性，可發(fā)生與鏈激酶類似的變態(tài)反應(yīng)。 重組葡激酶( staphylokinase, SAK ) 臨床用于治療急性心肌梗死等血栓性疾病。 不良反應(yīng)與鏈激酶相似， 但免疫原性比鏈激 酶強。 組織型纖溶酶原激活劑( tissuse plasminogen act

5、ivator, t-PA ) 用于治療肺栓塞和急性心肌梗死， 使阻塞血管再通率比鏈激酶高， 且不良反應(yīng)小， 不產(chǎn) 生應(yīng)用鏈激酶時常見的出血并發(fā)癥。 2纖維蛋白溶解抑制藥 氨甲苯酸( aminomethylbenzoic acid, PAMBA ) 主要用于纖維蛋白溶解癥所致的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲狀腺及腎上腺等手術(shù) 所致的出血及產(chǎn)后出血、 前列腺肥大出血、上消化道出血等。 不良反應(yīng)少， 但應(yīng)用過量可致 血栓，并可能誘發(fā)心肌梗死。 (三) 抗血小板藥 1抑制血小板代謝的藥物 (1)環(huán)氧酶抑制藥 阿司匹林( aspirin ) 每日給予小劑量阿司匹林可防治冠狀動脈性疾病、 心肌梗死、 腦梗

6、死、 深靜脈血栓形成 和肺梗死等。 能減少缺血性心臟病發(fā)作和復(fù)發(fā)的危險， 也可使一過性腦缺血發(fā)作患者的卒中 發(fā)生率和死亡率降低。 ( 2)TXA2 合酶抑制藥和 TXA2 受體阻斷藥 利多格雷( ridogrel ) 對急性心肌梗死患者的血管梗死率、 復(fù)灌率及增強鏈激酶的纖溶作用等與阿司匹林相當(dāng)。 但對降低再栓塞、 反復(fù)心絞痛及缺血性中風(fēng)等發(fā)生率比阿司匹林作用強， 對防止新的缺血病 變比阿司匹林更有效。不良反應(yīng)較輕，如輕度胃腸道反應(yīng)，易耐受。 (3)磷酸二酯酶抑制藥 雙嘧達(dá)莫( dipyridamole ) 【適應(yīng)證】 主要用于血栓栓塞性疾病、 人工心臟瓣膜置換術(shù)后， 防止血小板血栓形成。 還

7、可阻抑動脈粥樣硬化早期的病變過程。 【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)有胃腸道刺激，由于血管擴張引起的血壓下降、頭痛、眩暈、 潮紅、暈厥等。 2阻礙 ADP 介導(dǎo)的血小板活化的藥物 噻氯匹定( ticlopidine ) 【適應(yīng)證】 主要用于預(yù)防腦中風(fēng)、 心肌梗死及外周動脈血栓性疾病的復(fù)發(fā)， 療效優(yōu)于 阿司匹林。 【不良反應(yīng)】 常見惡心、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少等。 3凝血酶抑制藥 阿加曲班 (argatroban) 本品 t 1/2短，治療安全范圍窄，與阿司匹林合用于臨床，采用使APTT (部分凝血活酶 時間)平均延長 1.6 倍的劑量并不延長出血時間，此劑量易耐受，無不良反應(yīng)。本品還可局 部用于移植物上，

8、以防血栓形成。 水蛭素( hirudin ) 主要用于預(yù)防術(shù)后血栓形成、 經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)后再狹窄、 不穩(wěn)定型心絞痛、 急性心 肌梗死后溶栓的輔助治療、 DIC 、血液透析及體外循環(huán)等。腎衰竭患者慎用。 4.血小板膜糖蛋白nb/rn a受體阻斷藥 主要包括阿昔單抗、 拉米非班、 替羅非班及可供口服的珍米羅非班、 夫雷非班及西拉非 班等，抑制血小板聚集作用強， 應(yīng)用方便， 不良反應(yīng)較少。 試用于急性心肌梗死、 溶栓治療、 不穩(wěn)定型心絞痛和血管成形術(shù)后再梗死效果良好。 (四) 促凝血藥 維生素 K( vitamin K ) 【適應(yīng)證】 主要用于梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、早產(chǎn)兒、新生兒出血等患者

9、及香 豆素類、水楊酸類藥物或其他原因?qū)е履冈^低而引起的出血者及預(yù)防長期應(yīng)用廣譜抗 菌藥繼發(fā)的維生素 K 缺乏癥。 【不良反應(yīng)】 靜脈注射維生素 K1 速度快時，可產(chǎn)生面部潮紅、出汗、血壓下降，甚 至發(fā)生虛脫。維生素 K3 和維生素 K4 常致胃腸道反應(yīng)，引起惡心、嘔吐等，較大劑量可致 新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血，高膽紅素血癥及黃疸，對紅細(xì)胞缺乏葡萄糖 -6- 磷酸脫氫酶 (G6PD)者可誘發(fā)急性溶血性貧血。肝功能不良者應(yīng)慎用。 凝血酶( thrombin ) 用于通常止血困難的小血管、毛細(xì)血管以及實質(zhì)性臟器出血的止血，也用于創(chuàng)面、口腔、泌 尿道以及消化道等部位的止血。 (五) 抗貧血藥及造

10、血細(xì)胞生長因子 1抗貧血藥 鐵劑 【適應(yīng)證】 治療失血過多或需鐵增加所致的缺鐵性貧血。 【不良反應(yīng)】 鐵劑刺激胃腸道引起惡心、 嘔吐、上腹部不適、 腹瀉等， 也可引起便秘。 小兒誤服 1g 以上鐵劑可引起急性中毒。 葉酸( folic acid ) 【適應(yīng)證】 用于治療各種巨幼紅細(xì)胞性貧血。 對缺乏維生素 B12 所致的“惡性貧血” ， 治療時應(yīng)以維生素 B12 為主，葉酸為輔。 維生素 B12( vitamin B 12) 主要用于惡性貧血和巨幼紅細(xì)胞性貧血。 也可作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病 (如神經(jīng)炎、 神經(jīng)萎縮 等)、肝臟疾病等輔助治療。 2造血細(xì)胞生長因子 紅細(xì)胞生成素( erythropoie

11、tin, EPO ) 【適應(yīng)證】 最佳適應(yīng)證為慢性腎衰竭所致的貧血，對骨髓造血功能低下，腫瘤化療， 艾滋病藥物治療引起的貧血也有效。 【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)少， 主要不良反應(yīng)為與紅細(xì)胞快速增加， 血黏滯度增高有關(guān)的 高血壓，血凝增強等。 非格司亭( filgrastim ) 用于自體骨髓移植及腫瘤化療后嚴(yán)重中性粒細(xì)胞缺乏癥。大劑量過久使用，可產(chǎn)生輕、 中度骨痛。 沙格司亭( sargramostim) 適應(yīng)證】 主要用于骨髓移植、腫瘤化療、 某些脊髓造血不良、 再生障礙性貧血及艾 滋病有關(guān)的中性粒細(xì)胞缺乏癥。 【不良反應(yīng)】 包括骨痛、不適、發(fā)熱、腹瀉、呼吸困難、皮疹等。首次靜脈滴注時可 出現(xiàn)潮紅、低血壓、嘔吐、呼吸急促等癥狀。 (六) 血容量擴充藥 右旋糖酐 (dextran) 外傷 【適應(yīng)證】 主要用于低血容量