關(guān)于LPS建立急性應(yīng)激模型綜述

1、關(guān)于LPS建立急性應(yīng)激模型脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)能夠?qū)е滦∈蟮闹袠泻屯庵芗毎蜃拥纳?和下丘腦-垂體-腎上腺素軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA軸)激活引起 免疫炎性激活，誘導多種炎性細胞因子如IL-lp、IL-6和TNF-a等的分泌 (Dantzer,2009) o IL-1, IL-6,腫瘤壞死因子-a,會影響大腦的行為、形態(tài)和功 能水平，例如，病態(tài)行為綜合征(! INVALID CITATION !),神經(jīng)發(fā)生 (Maes et al., 2012),和突觸可塑性(Boulanger, 2009) o

2、LPS 注射的動物的 通常用來研究細胞因子的作用機制細胞，動物腹腔、腦內(nèi)微量注射和脂多糖，或 慢性灌注(! INVALID CITATION !)可引起抑郁、認知、疾病行為等的動物 模型。1、外周LPS注射建立動物模型U前最經(jīng)常使用的LPS急性應(yīng)激模型，腹腔注射LPS注射0.5、1或5毫 克/千克，單次腹腔注射LPS后2h到8h,動物出現(xiàn)攝食下降、社會退縮、強 迫游泳和懸尾不動時間增加等抑郁樣行為，但到注射后24 h行為基本恢復正常水 平(! INVALID CITATION !)，針對單次注射引起抑郁樣行為持續(xù)時間短的 問題，一些研究者曾嘗試采用外周LPS重復注射的方法，以期誘導持續(xù)時間更長

3、 的抑郁樣行為，但重復注射LPS所誘導的動物的行為效應(yīng)減弱，可能反映了 LPS 的耐受特性(! INVALID CITATION !)。2、中樞LPS注射建立動物模型中樞途徑注射LPS可能更有效、更穩(wěn)定地誘發(fā)達到棋至超過24h的長時程 行為效應(yīng)。中樞免疫激活動物模型在多種行為測試中表現(xiàn)出糖水偏好下降表明動 物出現(xiàn)快感缺乏行為，曠場行進距離和直立次數(shù)減少表明動物的自發(fā)活動和探索 活動受到抑制，懸尾測試中LPS注射增加了動物的絕望惜緒導致不動時間延長等 (! IN VALID CITATION!) o有研究，側(cè)腦室注射LPS誘導的疾病在行為、 體重和空間記憶顯著影響。然而，這些障礙卻能在鐵螯合劑去

4、鐵胺預處理下從神 經(jīng)元中結(jié)合3價鐵離子螯使以上行為明顯減弱，開辟了一個新的挑戰(zhàn)和概念(Cabantchik et al., 2013),但LPS測腦腔注射是否達到長時程效應(yīng)沒有明確定 論，大多還是集中在短時程(! IN VALID CITATION!)，腦室和腹腔注射都 能造急性應(yīng)激模型，U前國際上的研究主要應(yīng)用外周LPS處理建立動物模型。3、抑郁樣行為和病態(tài)行為綜合征動物注射細胞因子刺激劑LPS誘發(fā)抑郁樣行為是常用的方法之一，因其作為 免疫激活劑和細胞因子誘導劑，能快速啟動固有免疫系統(tǒng)的激活和炎性細胞因子 的釋放，而這些炎性細胞因子間接或直接地快速作用于大腦，誘導動物產(chǎn)生一系 列的類似于人類

5、抑郁癥的行為反應(yīng)，具有較高的表面效度(癥狀相似性)、結(jié)構(gòu)效 度(病理相似性)和預測效度(療效相似性)(! INVALID CITATION !)。 LPS 引起的腦內(nèi)神經(jīng)炎癥反應(yīng)以及升高的前炎性細胞因子，可以誘導特異性癥狀，稱為 病態(tài)行為綜合征(sickness behavior),是一種行為復雜的，通常是在許多哺乳動物 物種的急性感染和組織損傷引起的，該癥狀包括厭食、嗜睡、活動能力和探索能 力下降、快感缺乏以及認知障礙等與抑郁癥有很強的相似性，同時抑郁癥患者情 緒癥狀與炎癥反應(yīng)的存在也具有很強的相關(guān)性(! INVALID CITATION !)。 總而言之，病態(tài)行為綜合征是急性適應(yīng)，而抑郁是

6、慢性有害的疾病(Maes et al., 2012) o總結(jié)因此，我將外周LPS注射建立急性應(yīng)激模型小鼠，8h后進行小鼠腦切片做 膜片鉗實驗，更多電生理方面綜述和理解及收獲將隨著實驗文獻閱讀量逐步進行 再整理陳述。參考文獻：(! INVALID CITATION !).Boulanger, L.NI. (2009). Immune proteins in brain development and synaptic plasticity. Neuron 64、93109. Cabantchik,乙I，Munniclh A., Youdim, M.B. and Devos, D. (2013).

7、 Regional siderosis: a new challenge for iron chelation therapy. Frontiers in pharmacology 4. 167Dantzer, R. (2009). Cytokine, sickness behavior, and depression. Imnninology and allergy clinics of North America 29. 247-264Maes, M,Berk. M., Goehler. L., Song, C,Anderson, G., Galecki, P,and Leonard. B. (2012).