CYFRA21―1、CEA、NSE和CA125聯(lián)合檢測在非小細胞肺癌中的診斷價值

1、CYFRA2 1、CEA NSE和CA125聯(lián)合檢測在非小細胞肺癌中的診斷價值【摘要】目的：探討細胞角蛋白19片段（ CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、糖類抗原 125 （ CA125）聯(lián)合檢測在非小細胞肺癌（NSCLC中的診斷 價值。方法：選取 2010年1 月-2015年 6月本院收治的 NSCLC 患者 92 例和肺部良性病變患者 95 例作為研究對象， 92 例 NSCLC患者根據病理類型的不同分為肺鱗癌組42例和肺腺癌組 50例。采用電化學發(fā)光法測定所有患者的CYFRA21-1、CEA NSE及 CA125 水平。結果：NSCLC組 CYFRA

2、21 -1 CEANSE及CA125均明顯高于肺部良性病變組，兩組比較差異均 有統(tǒng)計學意義（PvO.05）。肺鱗癌以CYFRA21-1敏感性和特異 性最高，分別為 71.40%和89.10%;肺腺癌以CEA敏感性及 特異性最高，分別為 60.00%和84.30%。CYFRA21-1對NSCLC診斷的敏感性為46.53%,特異性為 85.26%; CEA對 NSCLC診斷的敏感性為42.58%,特異性為 81.05%; NSE對 NSCLC診斷的敏感性為57.43%,特異性為 76.85%; CA125對 NSCLC診斷的敏感性為48.51%,特異性為 66.32%;四項指標聯(lián)合檢測則敏感性為9

3、3.26%,特異性為 98.25%。結論： CYFRA21-1、CEA CA125和NSE對NSCLC的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷具有一定價值，四者聯(lián)合檢測有明顯的互補性， 可以顯著提高 NSCLC的診斷率【關鍵詞】細胞角蛋白 19 片段；癌胚抗原；神經元特 異性烯醇化酶；糖類抗原 125；非小細胞肺癌【 Abstract 】 Objective ：To discuss the diagnostic value of combined detection of CYFRA21-1，CEA，NSE and CA125 in non small cell lung cancer.Method ： 92 c

4、ases of NSCLC and 95 cases of lung benign lesions from January 2010 to June 2015 in our hospital were selected as the research objects ， 92 cases of NSCLC were divided into 42 cases of lung squamous cell carcinoma group and 50 cases of lung adenocarcinoma group according to the different pathologica

5、l types.The levels of CYFRA21-1， CEA， NSE and CA125 in all patients were measured by electrochemical luminescence method.Result ：The CYFRA21-1，CEA，NSE and CA125 in NSCLC group were significantly higher than those in benign lung disease group ，the differences were statistically significant （ P0.05),具

6、有可比性。1.2 儀器和試劑使用羅氏 E601 及配套試劑， 采用電化學 發(fā)光法檢測 CYFRA21-1 CEA NSE和CA125。參考范圍：CYFRA21-1(03.3 ng/mL ) CEA(04.7 ng/mL ) NSE(0 16.3 ng/mL )和 CA125 (035 U/mL )。1.3方法采集兩組患者空腹靜脈血 5 mL,肝素鈉抗凝。 使用離心機對樣本進行離心， 3500 r/min，離心15 min，分 離出血漿待檢。1.4 統(tǒng)計學處理采用 SPSS 20.0軟件對數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用(x s)表示，比較采用t檢驗，計數資料以率(%)表示，比較采用字 2檢驗，以P

7、0.05），見表2。2.3四項腫瘤標志物診斷 NSCLC的敏感性和特異性比較 敏感性以NSE的最高為57.43%，特異性以CYFRA21-1最高達 85.26%，若四種腫瘤標志物聯(lián)合檢測，敏感性可以提高到 93.26%，特異性可以提高到 98.25%，見表 3。3 討論NSCLC占所有肺癌的大部分，并且早期一般都難以發(fā)現(xiàn)， 確診之后已經處于晚期，但若患者能夠得到早期診斷，可有 效提高其生存率 4 。腫瘤標志物檢測具有無創(chuàng)傷、簡便等優(yōu) 點，但大多數標志物的敏感性和特異性都較低 5。因此，為 了彌補單一腫瘤標志物在臨床檢測中特異性和敏感性的不 足，本研究選擇 CYFRA21-1 CEA NSE和C

8、A125聯(lián)合檢測來 診斷 NSCLC。CYFRA21-1是正常細胞惡化時釋放出的細胞角質蛋白19片段，是惡性的上皮細胞支架蛋白，在有上皮組織的腫瘤組 織如腺癌、鱗癌中的含量明顯增加 6 。本研究結果中血 CYFRA21-休平NSCLC組明顯高于肺部良性病變組，比較差 異有統(tǒng)計學意義（Pv0.05）。CYFRA21-1在鱗癌和腺癌的敏感 性分別為 71.40%和 50.00%，比較差異有統(tǒng)計學意義 （P0.05）， 說明CYFRA21 -1對NSCLC的診斷特別是鱗癌有重要意義，這 與文獻7報道相一致。血CYFRA21-1診斷NSCLC的敏感性為 46.53%，特異性85.26%，說明CYFRA

9、21 -1對NSCLC的診斷有 較高的靈敏性和特異性 8。CEA是一種糖蛋白，正常細胞向惡性細胞轉化過程中， 由于腫瘤細胞的基因調控受到損傷，使胚胎細胞的有關基因 調節(jié)失調，從而產生大量 CEA本研究結果中血 CEA水平 NSCLC組明顯咼于肺部良性病變組，比較差異有統(tǒng)計學意義 （PvO.05）,這與文獻9-10報道一致。CEA在鱗癌和腺癌的 敏感性分別為 28.60%和 60.00%，比較差異有統(tǒng)計學意義 （P0.05）,說明CEA對NSCLC的診斷特別是腺癌有重要意 義，與文獻11報道一致。血CEA診斷NSCLC的敏感性為 42.58%,特異性81.05%,血清CEA檢測在NSCLC患者診

10、治及 判斷預后方面具有重要作用。NSE是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白 酶，是神經內分泌腫瘤的特異性標志，如神經母細胞瘤、甲 狀腺髓質癌和小細胞肺癌，可用于鑒別診斷、病情監(jiān)測、療 效評價和復發(fā)預報12。本研究結果中血 NSE水平NSCLC組 明顯高于肺部良性病變組， 比較差異有統(tǒng)計學意義 （ P0.05）， 大量研究發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌患者血NSE水平明顯增高于肺部良性病變13-14。NSE在鱗癌和腺癌的敏感性分別為 69.00% 和26.00%，比較差異有統(tǒng)計學意義（PV0.05），說明NSE對 NSCLC的診斷有重要意義，可用于肺腺癌與鱗癌的鑒別15-16。血NSE診斷NSCLC勺

11、敏感性為57.43%，特異性76.85%CA125 是在卵巢癌中發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物，后來研究發(fā)現(xiàn) 它存在于多種腫瘤細胞中，在肺癌中有較高表達 17。本研 究結果中血 CA125水平NSCLC組明顯高于肺部良性病變組， 比較差異有統(tǒng)計學意義（P0.05） o血CA125診斷NSCLC的敏 感性為 48.51%，特異性為 66.32%，與文獻 19-20結果一致， 說明CA125在NSCLC診斷、預后和治療中具有較高價值，亦值得進一步研究參考。 綜上所述，本研究通過聯(lián)合檢測 四種腫瘤標志物，其敏感性由單項檢測的 42.58%57.43%上 升到93.26%,其特異性由單項檢測的 66.32%85.2

12、6%上升 到 98.25%，聯(lián)合檢測外周血清中的多項腫瘤標志物有利于對 高危人群的防癌篩查，也對 NSCLC的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及 合理制定治療方案提供有價值的輔助指標。參考文獻1 Pfister D G，Johnson D H， Azzoli C G， et al.American society of clinical oncology treatment of unresectable non-small-cell lung cancer guideline ： Update 2003J.J Clin Oncol，2004，22(2)：330-353.2 劉舒儀，王潔，方健，等 .355

13、 例晚期非小細胞肺癌預 后因素分析J.中國肺癌雜志，2002 , 5 (6): 416-419.3 沈方臻， 梁軍， 姚如永， 等.血清腫瘤標記物在肺癌診斷的價值J.齊魯醫(yī)學雜志，2003, 18 (6): 118-120.4 鄧曉芳，曾波航.肺癌腫瘤標志物的研究進展J.現(xiàn)代 臨床醫(yī)學生物工程學雜志， 2011， 9(6)： 532.5 王小杰，劉佳麗，許崇安.血清CEA CYFRA21-1及NSE對非小細胞肺癌診斷價值的Meta析J.臨床腫瘤學雜志，2011， 16(12)： 1076.6 胡曉曄，吳海鷹，黃河，等.非小細胞肺癌患者血清CEA和CYFRA21-1檢測預測療效及預后價值的探討J

14、.中華腫瘤防治雜志， 2008， 15( 9)： 679-682.7 Takada M， Masuda N， Matsuura E， et al.Measure ment of cytoteratin 19 fragments as amarker of lung cancer by CYFRA21-1 enzyme immunoassayJ.Br J Cance，r1995，71(1)： 160-165.8 Takei Y， Minato K， Tsuchiya S， et al.CYFRA21-1： an indicator of survival and therapeutic effe

15、ct in lung cancerJ.Oncology，1997，54(1)：43-47.9 商玉珠.NSE CYFRA21 -1和CEA與肺癌病理分型的相 關性研究J.中外醫(yī)學研究，2014, 12 (7): 34-37.10 高文靜，黎灼滔，鐘方毅，等.血清CEA和 CYFRA21-1 對非小細胞肺癌的診斷價值J.當代醫(yī)學，2014，20( 8): 343-346.11 陳建華，歐陽玉林，朱文彪，等 .腫瘤標志物癌胚抗 原檢測在非小細胞肺癌診治中的臨床意義 J.現(xiàn)代腫瘤雜志， 2005， 13(2): 199.12 張愛霞，王蘭君，張麗娜，等.血清腫瘤標記物 CEA和CYFRA21-1在肺

16、癌臨床診斷中的意義J.放射免疫學雜志， 2009， 21(1): 95-96.13 夏春偉，陳文萍，徐玲，等 .血清 CEA、CYFRA21-1與非小細胞肺癌化療療效及預后的臨床研究J.臨床肺科雜志， 2011 ， 16( 12): 1900-1901.14 張國云，周春宇，劉曉嵐，等 .非小細胞肺癌放療前 后血清腫瘤標記物的改變及其臨床意義 J.中國實驗診斷學， 2011 ， 15( 5): 851-852.15 謝樹欽，楊惠潔，鮑依稀.血清CEA和 CYFRA21-1對非小細胞肺癌診斷價值的系統(tǒng)評價J.國際檢驗醫(yī)學雜志，2011 ， 32( 21 ): 2429-2432.16 王小杰，劉佳麗，許崇安 血清CYFRA21-1 CEA及NSE對非小細胞肺癌診斷價值的Meta分析J.臨床腫瘤學雜志， 2011， 16(12)：1076-1079.17 郝崇華，劉建紅.血清CEA CA153和CA125聯(lián)合檢 測在肺癌診斷中的應用價值J 中國醫(yī)學創(chuàng)新，2009,6( 30)： 83-84.18 姚群峰，薛津若，