牛黃解毒片車間工藝設(shè)計(jì)

1、xx學(xué)院畢 業(yè) 論 文 （設(shè) 計(jì)）題目：年產(chǎn)24億片牛黃解毒片生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)學(xué)生姓名xx學(xué) 號xx專 業(yè)生物工程班 級xx級生物制藥指導(dǎo)教師xx學(xué) 部xx答辯日期xx黑龍江東方學(xué)院本科生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）評語（一）姓名xx學(xué)號xx專業(yè)班級xx總成績畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）題目：年產(chǎn)24億片牛黃解毒片生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)答辯委員會評語答辯成績主任簽字： 年 月 日答辯委員會成員簽字學(xué)部畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）領(lǐng)導(dǎo)小組意見組長簽字： 年 月 日 學(xué)部公章黑龍江東方學(xué)院本科生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）評語（二）姓名xx學(xué)號xx專業(yè)班級xx畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）題目：年產(chǎn)24億片牛黃解毒片生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)指導(dǎo)教師評語指導(dǎo)教師成績指導(dǎo)教師

2、簽字： 年 月 日 黑龍江東方學(xué)院本科生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）評語（三）姓名xx學(xué)號xx專業(yè)班級xx畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）題目：年產(chǎn)24億片牛黃會解毒片生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)評閱教師評語評閱教師成績評閱教師簽字： 年 月 日 黑龍江東方學(xué)院本科生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）任務(wù)書姓名xx學(xué)號xx專業(yè)班級生物制藥畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）題目：年產(chǎn)24億片牛黃解毒片生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）的立題依據(jù)探究片劑劑型的生產(chǎn)車間及生產(chǎn)過程，深化、拓展、綜合所學(xué)的知識進(jìn)行自主設(shè)計(jì)小型生產(chǎn)車間。提高自身的綜合素質(zhì)，及實(shí)踐能力。本次設(shè)計(jì)就是依據(jù)gmp、潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范等規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)為牛黃解毒片生產(chǎn)車間的gmp車間作初步設(shè)計(jì)。對工藝流程、能耗及

3、物耗、設(shè)備選型、車間定員、車間總布局、工藝管道布置進(jìn)行合理設(shè)計(jì)，同時(shí)對生產(chǎn)管理、三廢治理及環(huán)境保護(hù)等方面也進(jìn)行規(guī)劃。涉及到牛黃解毒片的生產(chǎn)工藝過程，設(shè)備選型以及廠房布置等相關(guān)方面的內(nèi)容。主要內(nèi)容及要求本論文進(jìn)行了年產(chǎn)24億片牛黃解毒片的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)。對牛黃解毒片生產(chǎn)過程中的物料平衡進(jìn)行計(jì)算，并且對設(shè)備選型及勞動(dòng)定員做了詳細(xì)介紹。此工藝對廠區(qū)及車間的總體布置做了詳細(xì)的概括。進(jìn)度安排2012年12月10日選題12月11日12月13日接受指導(dǎo)老師的指導(dǎo)12月14日12月26日擬定論文大綱12月26日12月31日搜集、查閱、整理相關(guān)資料2013年 4 月1日 4月10日初稿形成4 月11日 4月1

4、4日初稿審定4 月15日 4月19日第一次修改4 月20日 4月21日第一次審定4 月22日 4月25日第二次修改4 月26日 4月28日定稿4 月29日 5月15日論文評閱小組評審論文（設(shè)計(jì)）2013年 5 月 18 日畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）答辯學(xué)生簽字：指導(dǎo)教師簽字：年 月 日年產(chǎn)24億片牛黃解毒片生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)工藝摘要本論文進(jìn)行了年產(chǎn)24億片牛黃解毒片的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)。本設(shè)計(jì)所采用的工藝路線為：以牛黃、雄黃、石膏、大黃、黃芩、桔梗、冰片、甘草，以上八味，雄黃、大黃、牛黃、冰片粉碎成細(xì)粉；其余黃芩等四味加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入大黃、雄黃、牛黃、冰片粉末，制成顆粒，干燥，

5、再加入硬脂酸鎂，混勻，壓制成片。按照片劑生產(chǎn)車間工藝技術(shù)要求，制定牛黃解毒片生產(chǎn)的初步方案，設(shè)計(jì)生產(chǎn)工藝，詳細(xì)講解了制備過程，對牛黃解毒片生產(chǎn)過程中的物料平衡進(jìn)行計(jì)算，并且對設(shè)備選型及勞動(dòng)定員做了詳細(xì)介紹。此工藝對廠區(qū)及車間的總體布置做了詳細(xì)的概括，對環(huán)境保護(hù)和三廢治理也做了詳細(xì)說明。本文針對片劑藥物特點(diǎn)進(jìn)行物料衡算，對藥廠車間進(jìn)行設(shè)計(jì)，使得生產(chǎn)的各環(huán)節(jié)能夠有效結(jié)合，便于提高能源的利用率。 關(guān)鍵詞：牛黃解毒片；工藝流程；物料衡算；廠區(qū)設(shè)計(jì) an annual output of 24 bilion tables of bezoar antidotal tablet process design

6、 workshopabstract in this paper, an annual output of 24 bilion tables niuhuangjiedu production workshop process design. the design process route: to bezoar, realgar, gypsum, rhubarb, skullcap, bellflower, borneol, licorice, above bawei, realgar, rhubarb, bezoar, borneol crushed into fine powder; rem

7、aining skullcap four flavor add boiling water secondary, the combined decoction, filtered, and the filtrate concentrated into a thick paste, rhubarb, realgar, bezoar, borneol powder, granulated and dried, then add the magnesium stearate, mixed and compressed into tablets. according to the tablet pro

8、duction workshop technical requirements, establish the tablet production of bezoars antidotal tablet preliminary scheme, design production process, explain in detail the process of preparation, the bezoars antidotal tablet production process of material balance calculation, and the equipment selecti

9、on and labor officials said makes a detailed introduction. this process to the factory and the overall layout of the workshop made detailed summary, to protect the environment and three wastes treatment also do a detailed explanation. in this paper, the characteristics of pharmaceutical tables for m

10、aterial balance, design of workshop pharmaceutical factory, making various aspects of production can be effectively integrated, easy to improve energy utilization.keywords: niuhuang jiedu tablets; the process flow; material balance; the factory design目錄摘要iabstractii第1章 緒論11.1 藥品的性質(zhì)11.1.1 藥品的特殊性質(zhì)11.1

11、.2 藥品質(zhì)量的性質(zhì)21.1.3 藥品生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的重要性及專業(yè)性21.1.4 藥品生產(chǎn)設(shè)備選擇依據(jù)31.2 品種劑型的選定及特點(diǎn)31.2.1 片劑的簡介31.2.2 片劑的特點(diǎn)31.2.3 片劑的質(zhì)量檢查41.3 牛黃解毒片的簡介51.3.1 功能主治及藥理作用51.3.2 牛黃解毒片的處方及制備方法51.3.3 牛黃解毒片的性狀及其鑒別方法5第2章 產(chǎn)品工藝流程72.1 設(shè)計(jì)依據(jù)72.2 原藥材的前處理72.2.1 凈選72.2.2 粉碎72.2.3 中藥的提取72.2.4 濃縮72.3 配置過程72.3.1 制粒烘干工序72.3.2 整?；旌?2.3.3 壓片82.3.4 包衣82.3

12、.5 包裝工序82.4 工藝流程圖9第3章 物料衡算103.1 生產(chǎn)中有效數(shù)據(jù)103.2 工作任務(wù)103.3 物料衡算103.3.1 粉碎工段103.3.2 水提工段113.3.3 濃縮工段153.3.4 醇沉工段163.3.5 收膏工段173.3.6 制片工段183.3.7 校核18第4章 設(shè)備選型194.1 洗藥機(jī)和切藥機(jī)194.2 熱風(fēng)循環(huán)烘箱194.3 粗碎機(jī)204.4 煎藥機(jī)204.5 壓濾器204.6 水提罐和濃縮器214.7 濕法制粒機(jī)224.8 干燥機(jī)224.9 整粒機(jī)和混合機(jī)224.10 壓片機(jī)234.11 包衣機(jī)234.12 包裝機(jī)234.13 主要設(shè)備選型表23第5章 生

13、產(chǎn)廠區(qū)及車間布置255.1 廠區(qū)的總體設(shè)計(jì)及選址255.1.1 廠區(qū)的選擇原則255.1.2 廠區(qū)的總體布置255.1.3 工廠的總體平面設(shè)計(jì)255.2 生產(chǎn)車間布置設(shè)計(jì)265.2.1 車間布置設(shè)計(jì)任務(wù)265.2.2 車間布置設(shè)計(jì)的依據(jù)265.2.3 車間布置設(shè)計(jì)的內(nèi)容275.2.4 車間布置設(shè)計(jì)要考慮的問題285.2.5 車間布置設(shè)計(jì)的原則28第6章 車間人員組織結(jié)構(gòu)296.1 車間人員結(jié)構(gòu)296.2 車間人員分布29第7章 三廢處理及環(huán)境保護(hù)317.1 環(huán)境保護(hù)的重要性317.2 主要污染源和主要污染物317.2.1 主要污染源317.2.2 主要污染物317.3 環(huán)境保護(hù)317.3.1

14、制藥工藝對環(huán)境的污染317.3.2 保護(hù)環(huán)境的有效途徑327.3.3 工藝廢氣中污染物的防治方法327.3.4 污水處理方法的分類327.3.5 廢渣的治理327.3.6 設(shè)計(jì)中采用的環(huán)境保護(hù)33結(jié)論34參考文獻(xiàn)35附錄36致謝37千萬不要?jiǎng)h除行尾的分節(jié)符，此行不會被打印。在目錄上點(diǎn)右鍵“更新域”，然后“更新整個(gè)目錄”年產(chǎn)24億片牛黃解毒片生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)工藝第1章 緒論1.1 藥品的性質(zhì)1.1.1 藥品的特殊性質(zhì)它是以人為使用對象，預(yù)防、治療、診斷人的疾病。有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，有規(guī)定的適用癥、用法和用量要求；從使用方法上說：除外觀，患者無法辨認(rèn)其內(nèi)在質(zhì)量，許多藥品需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，而

15、不能有患者自己選擇決定。同時(shí)，藥品的使用方法、數(shù)量、時(shí)間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全1。因此，藥品是一種特殊的商品。其特殊性主要表現(xiàn)在如下的幾方面。（1）藥品作用的兩重性藥品可以防病治病、康復(fù)保健，但多數(shù)藥品又有不同程度的毒副作用。如管理得當(dāng)，使用合理，就可治病救人，保護(hù)健康。反之，管理混亂，使用不當(dāng)，則危害人們的生命安全和身體健康，破壞社會生產(chǎn)力，產(chǎn)生嚴(yán)重后果。 （2）藥品作用的專用性 大部分藥品只有在醫(yī)生的指導(dǎo)下正確合理使用，才能達(dá)到防病治病和保護(hù)健康的目的。若濫用藥物就很有可能造成中毒或產(chǎn)生藥源性疾病。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，美國現(xiàn)住院

16、病人中約有17是由于用藥不當(dāng)而住院的。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界死亡的病人中，有13的是死于用藥不當(dāng)。（3）藥品質(zhì)量的重要性藥品質(zhì)量關(guān)系到病人的安危，因此至關(guān)重要。符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，才能保證療效 。所以，進(jìn)人流通渠道的藥品，只允許有合格品，絕對不允許有次品或等外品。為此，國家授權(quán)衛(wèi)生部組織醫(yī)藥專家制定并頒布藥品標(biāo)準(zhǔn)，未經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)，任何個(gè)人或單位都不得更改。所有不合格的藥品不準(zhǔn)出廠、銷售或使用2。 （4）藥品作用的限時(shí)性藥品是治療疾病的物質(zhì)，這就要求藥品生產(chǎn)、經(jīng)銷部門及醫(yī)療衛(wèi)生單位對藥品要有適當(dāng)?shù)膬洹５蛩幤酚幸欢ǖ挠行?，所以要注意儲備的?shù)量。（5）藥品作用的一致性藥品只有合格與不合格之分

17、，凡不合格的藥品絕不能出廠、銷售和使用，否則，就是違法。（6）藥品質(zhì)量監(jiān)督管理得科學(xué)性藥品質(zhì)量的優(yōu)劣、真?zhèn)?，須由專門的技術(shù)人員和專門機(jī)構(gòu)，依據(jù)法定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用合乎要求的儀器設(shè)備、可靠的方法，才能作出鑒定或評價(jià)。 中國除有中國藥品生物制品檢定所及各省級市級藥檢所等外，還在所有的三級醫(yī)院和部分二級甲等醫(yī)院設(shè)有藥檢室，除負(fù)責(zé)本院制劑的檢驗(yàn)外，還負(fù)責(zé)外購藥品質(zhì)量的檢測。必須指出的是：許多藥品，特別是新藥，需要通過上市使用一段時(shí)問后，經(jīng)長期大量的調(diào)查、統(tǒng)計(jì)分析及再評價(jià)，才能發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)。為此，中國已經(jīng)在努力逐步完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和藥品質(zhì)量信息反饋系統(tǒng)。1.1.2 藥品質(zhì)量的性質(zhì)（1）有效性是指藥品在規(guī)

18、定的適應(yīng)證或者功能主治、用法和用量的條件下，能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能的性能，是藥品的基本特征。（2）安全性是指藥品在按規(guī)定的適應(yīng)證或者功能主治、用法和用量使用的情況下，對用藥者生命安全的影響程度，是藥品的基本特征。（3）穩(wěn)定性 是指藥品在規(guī)定的條件下保持其有效性和安全性的能力，是藥品的重要特征。 （4）均一性 是指藥品的每一單位產(chǎn)品符合有效性、安全性的規(guī)定要求， 藥品的重要特征。（5）經(jīng)濟(jì)性是指藥品生產(chǎn)、流通過程中形成的價(jià)格水平。完整的藥品質(zhì)量的概念除了包括以上方面以外（即藥品的核心質(zhì)量），還應(yīng)該包括直接接觸藥品的包裝材料和容器的質(zhì)量、醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整理藥品的包

19、裝標(biāo)簽說明書的質(zhì)量、藥品廣告的質(zhì)量3。1.1.3 藥品生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的重要性及專業(yè)性藥品生產(chǎn)設(shè)備是實(shí)施藥物制劑生產(chǎn)操作的關(guān)鍵因素，制藥設(shè)備的密閉性、先進(jìn)性、自動(dòng)化程度的高低直接影響藥品質(zhì)量及gmp制度的執(zhí)行。不同劑型的生產(chǎn)操作及其制藥設(shè)備大多不同。按照不同劑型及其工藝流程掌握各種相應(yīng)類型的制藥設(shè)備的工作原理和特點(diǎn)，是確保生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品的重要條件4?，F(xiàn)在藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)等都實(shí)行了gmp、gsp、gap、gup等，雖然gmp、gsp、gap、gup是國家對藥品生產(chǎn)經(jīng)營和制劑質(zhì)量管理與控制的基本標(biāo)準(zhǔn)和要求，但和以往生產(chǎn)經(jīng)營情況相比，用于質(zhì)量管理的成本的確提高了很多。因此，面對激烈的市場競爭，

20、不少企業(yè)把目光轉(zhuǎn)移到這種質(zhì)量管理的成本“降低”上來，主要手段是擅自變更生產(chǎn)工藝流程、生產(chǎn)條件、空調(diào)凈化系統(tǒng)不開或功能開放不全、不按規(guī)定檢測、是否符合gmp等等。上述情況使產(chǎn)品不合格的概率大大提高。 1.1.4 藥品生產(chǎn)設(shè)備選擇依據(jù)我廠選用的設(shè)備均符合國家有關(guān)政策法規(guī)，滿足藥品生產(chǎn)的要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、安全、可靠、易操作、維修及清潔；設(shè)備的性能參數(shù)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，與國際先進(jìn)藥機(jī)相比具有可比性，在國內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢；并且具有完整的、符合標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)文件。在選用過程中，首先考慮的是該設(shè)備是否符合gmp要求，與物料接觸部位是否平整、光潔、無棱角、凹槽、不粘結(jié)物料、易于清洗

21、、外型是否美觀；操作安全，維修方便，符合環(huán)保節(jié)能標(biāo)準(zhǔn)。 更具體的要求，包括設(shè)備樣本中的技術(shù)數(shù)據(jù)是否齊全，如外型尺寸、公用工程接口方位、管徑、用量、壓力，生產(chǎn)能力、重量、基礎(chǔ)尺寸、設(shè)備平面布置圖以及操作面、維修空間要求等，這樣才做到設(shè)備利用的真正可行5。1.2 品種劑型的選定及特點(diǎn)1.2.1 片劑的簡介將藥材提取物、藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑。 在片劑質(zhì)量上要求含量準(zhǔn)確，重量差異小，崩解時(shí)間或者溶出度符合規(guī)定，硬度適當(dāng)，外觀美，色澤好，符合衛(wèi)生檢查標(biāo)準(zhǔn)，在規(guī)定貯藏期性質(zhì)穩(wěn)定等。劑量準(zhǔn)確，理化性質(zhì)穩(wěn)定、貯存期較長，使用、運(yùn)輸和攜帶方便、價(jià)格低、產(chǎn)量

22、高。 1.2.2 片劑的特點(diǎn)（1）片劑的優(yōu)點(diǎn)通常片劑的溶出度及生物利用度較丸劑好；劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較?。毁|(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對其影響較??；服用、攜帶、運(yùn)輸?shù)容^方便；機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)容易達(dá)到6。 （2）片劑的缺點(diǎn) 片劑中需加入若干賦形劑，并經(jīng)過壓縮成型，溶出速度較散劑及膠囊劑慢，有時(shí)影響其生物利用度,兒童及昏迷病人不易吞服,含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時(shí)含量下降。 1.2.3 片劑的質(zhì)量檢查（1）外觀性狀：片劑的表面應(yīng)色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。（2）片重差異：應(yīng)

23、符合現(xiàn)行藥典對片重差異限度的要求，見表1-1。（3）硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受3040n的壓力即認(rèn)為合格。（4）崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方法見中國藥典2000版。（5）溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑。（6）含量均勻度。表1-1 中國藥典2010版規(guī)定的片重差異限度片劑的平均片重（g）片重的差異限度（%）0.300.307.55.0表1-2 中國藥典2010版規(guī)定的片劑的崩解度片劑普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片腸溶包衣片崩解時(shí)限（min）15606060人工胃液中2h不得有裂縫、崩解或軟化等，人工腸液中60min全部

24、溶或崩解并通過篩網(wǎng)1.3 牛黃解毒片的簡介1.3.1 功能主治及藥理作用牛黃解毒片的主要功能是清熱解毒，散風(fēng)止痛。用于肺胃蘊(yùn)熱引起：頭目眩暈，口鼻生瘡，風(fēng)火牙痛，暴發(fā)火眼，咽喉疼痛，耳嗚腫痛，大便秘結(jié)，皮膚刺癢。 牛黃解毒片的藥理作用是具有明顯的解熱、抗炎以及鎮(zhèn)痛、抗驚厥等作用，對引發(fā)各種炎癥的多種致病微生物有較強(qiáng)的抑制作用7。1.3.2 牛黃解毒片的處方及制備方法牛黃解毒片的處方是牛黃5g、雄黃50g、石膏200g、大黃200g、黃芩150g、桔梗100g、冰片25g、甘草50g、硬脂酸鎂1.5g牛黃解毒片的制備方法是以上八味，雄黃、大黃、牛黃、冰片粉碎成細(xì)粉；其余黃芩等四味加水煎煮二次，每

25、次 2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入大黃、雄黃、牛黃、冰片粉末，制成顆粒，干燥，混勻，壓制成1000片（大片）或1500片（小片），或包衣，即得。 1.3.3 牛黃解毒片的性狀及其鑒別方法牛黃解毒片一般為素片或包衣片，素片或包衣片出去包以后顯棕色；有冰片香氣，味微苦、辛。 牛黃解毒片的鑒別 ：（1）取本品，置于顯微鏡下觀察：草酸鈣簇晶大，直徑約為60140m。不規(guī)則碎塊金黃色或橙黃色，有光澤。 （2）取本品 1片，研細(xì)，進(jìn)行微量升華，所得的白色升華物，加新配制的1%香草醛硫酸溶液12滴，液滴邊緣漸顯玫瑰紅色。 （3）取本品2 片，研細(xì)，加氯仿10ml研磨，濾過，濾液蒸干，加乙醇0.

26、5ml使溶解, 作為供試品溶液。照牛黃解毒丸鑒別(2)項(xiàng)下自“另取膽酸”起試驗(yàn)，顯相同的結(jié)果。 （4）取本品 1片，研細(xì)，加甲醇20ml，超聲處理15分鐘，濾過，取濾液10ml，蒸干，殘?jiān)铀?0ml 使其溶解，再加鹽酸1ml，加熱回流30分鐘，放冷，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干后，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃對照藥材0.1g，同法制成對照藥材溶液。再取大黃素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液 l，分別點(diǎn)在同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠h薄層板上，以石油醚（3060）-甲酸乙酯-甲酸（15:5:

27、1）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置于紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的5個(gè)橙黃色熒光主斑點(diǎn)；在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)，置氨蒸氣中熏后，日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色8。（5）取本品4片，研細(xì)，加乙醚30ml，超聲處理15分鐘，濾過，棄去乙醚，濾渣置水浴上揮盡乙醚，再加甲醇30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干后，殘?jiān)铀?0ml，加熱使溶解，滴加鹽酸調(diào)節(jié)ph至23，加醋酸乙酯30ml提取,取醋酸乙醋液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液

28、。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5l，分別點(diǎn)于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠g薄層板上，以醋酸乙醋-丁酮-甲酸-（5:3:1:1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。 第2章 產(chǎn)品工藝流程2.1 設(shè)計(jì)依據(jù)本設(shè)計(jì)以現(xiàn)場觀察學(xué)習(xí)和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以中國藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時(shí)參考已有sfda和制藥行業(yè)執(zhí)行的醫(yī)藥設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定、藥品注冊管理辦法、醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實(shí)施細(xì)則、gmp等多種設(shè)計(jì)規(guī)范9。2.2 原藥材的前處理對清場效果進(jìn)行確認(rèn)后，換好狀態(tài)標(biāo)識，從車間管理員處領(lǐng)取本批

29、所需物料并且核對品名、規(guī)格、數(shù)量、批號、檢查外觀符合要求。2.2.1 凈選從凈藥材庫中，將大黃、黃芩、桔梗、甘草分別投入洗藥機(jī)中，洗凈瀝干水，送入熱風(fēng)循環(huán)烘箱烘干。將烘干的大黃送入切藥機(jī)中，切制成片10。2.2.2 粉碎將干燥的大黃、雄黃、冰片和牛黃，用 csj-250粗碎機(jī)機(jī)粉碎成14目的細(xì)粉，入庫備用。2.2.3 中藥的提取將瀝干的黃芩、桔梗、甘草投入切藥機(jī)中，切成段，從凈藥材庫中，領(lǐng)取處方量的石膏投入熱回流提取罐，加水約4噸，開啟夾層蒸汽閥加熱，待藥液沸騰后，啟動(dòng)循環(huán)泵，將提取罐內(nèi)的藥液打入加熱器內(nèi)，開啟二次蒸汽閥門進(jìn)行加熱，經(jīng)二次蒸汽加熱器蒸發(fā)的蒸汽冷凝后的液體從提取罐頂部噴淋管內(nèi)噴淋

30、下來，連續(xù)循環(huán)，提取4小時(shí)后，啟動(dòng)真空泵，將提取罐內(nèi)剩余藥液打入真空貯罐中，備用，放出殘?jiān)?1。2.2.4 濃縮 濃縮工序是從真空貯罐中，將藥液打入減壓真空濃縮器中，濃縮成密度為1.25（80）的稠膏后，在收膏間裝入潔凈周轉(zhuǎn)桶中，稱量,備用。2.3 配置過程2.3.1 制粒烘干工序稱取大黃粉，雄黃粉，投入濕法制粒機(jī)中，混合6分鐘，加入備用濕浸膏制軟材，啟動(dòng)切割刀（14目）制粒，將濕粒裝入潔凈周轉(zhuǎn)桶中，送入烘干。將濕顆粒投入沸騰干燥器料斗中，6070烘干后，裝入潔凈周轉(zhuǎn)桶中備用。其余9份，依法操作。2.3.2 整?；旌蠈⒁呀?jīng)干燥好的干顆粒投入整粒機(jī)中，過14目篩整粒后，裝入潔凈桶中，經(jīng)提升機(jī)加入

31、多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，加入硬脂酸鎂，開機(jī)混10分鐘。然后將制得的顆粒裝入潔凈周轉(zhuǎn)桶中，填寫中間站流通記錄，送入中間站，辦理交接手序。 2.3.3 壓片將檢測合格的顆粒，由中間站轉(zhuǎn)入壓片班，用9.5mm（或7.5mm）的深凹沖模，zp-35b旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片，開始時(shí)應(yīng)勤稱片子，待片子穩(wěn)定后，每30分鐘稱重一次，壓好的片子裝入潔凈周轉(zhuǎn)桶中，填寫中間站流轉(zhuǎn)記錄，轉(zhuǎn)入中間站貯存、備用。質(zhì)檢員對中間站片子進(jìn)行半成品檢驗(yàn)，硬度、重差檢驗(yàn)合格后，方可放行流入下工序。2.3.4 包衣從中間站將檢測合格的素片取出，按每鍋70公斤的素片加入包衣機(jī)中，啟動(dòng)包衣機(jī)，并升溫至3040。在包衣片已近干不粘手，降溫至近室溫時(shí)，

32、分次撤入少量蠟粉（每20萬片加入80100g川蠟），轉(zhuǎn)動(dòng)摩擦即產(chǎn)生光滑表面，繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)包衣機(jī)，直至片面光亮為度。將打光后的糖衣片裝入潔凈周轉(zhuǎn)桶中，填寫中間站流轉(zhuǎn)記錄，轉(zhuǎn)入中間站保存（涼片12小時(shí)）。2.3.5 包裝工序2.3.5.1 袋裝自動(dòng)包裝機(jī)設(shè)定溫度為180，在包裝材料不變形的情況下，設(shè)定溫度越高越好，封合壓力越低越好；設(shè)定制袋長度，按光標(biāo)間隔數(shù)位設(shè)定制袋長度。從中間站將檢測合格的糖衣片領(lǐng)出，經(jīng)篩選，合格的片子加入擋料盤中，啟動(dòng)包裝機(jī)，按自動(dòng)包裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序（sop po0094）進(jìn)行操作，將膜袋包裝好的藥品裝入周轉(zhuǎn)箱中，經(jīng)傳遞窗傳入外包間12。按每40袋/盒的要求將封口嚴(yán)密，裝量準(zhǔn)確的

33、藥品，裝入大膜袋中，封口，裝入外箱，放入裝箱單，封口，打包入庫。2.4 工藝流程圖牛黃解毒片制備工藝：包括稠膏的制備、制粒、整粒、包裝等工藝過程，年產(chǎn)一億袋牛黃解毒片車間的生產(chǎn)工藝流程圖見附錄b。牛黃解毒片工藝流程圖簡圖如圖2-1所示。雄黃、大黃牛黃、冰片硬脂酸鎂 黃芩、石膏桔梗、甘草 加水熱回流提取3h煎煮粉碎過濾濃縮 制粒 60-70干燥 14目 整粒 總混 14目 檢測 壓片 包衣內(nèi)包外包入庫 30萬級圖2-1 工藝流程圖簡圖第3章 物料衡算3.1 生產(chǎn)中有效數(shù)據(jù)物料衡算是整個(gè)工藝的基礎(chǔ)，但在計(jì)算物料衡算之前我們要掌握一些生產(chǎn)過程中的一些數(shù)據(jù)，詳見如表3-1生產(chǎn)中有效率數(shù)據(jù)及參數(shù)所示。表

34、3-1 生產(chǎn)中有效率數(shù)據(jù) 項(xiàng)目數(shù)據(jù)備注年產(chǎn)量（片）2400000000-稠膏含水量0.2（經(jīng)驗(yàn)參數(shù)）原料/產(chǎn)品2.6（經(jīng)驗(yàn)參數(shù)）粉碎有效收率1（經(jīng)驗(yàn)參數(shù)）容器裝料系數(shù)0.75（經(jīng)驗(yàn)參數(shù)）濃縮液密度1.25（藥典要求）反應(yīng)物平均密度1（經(jīng)驗(yàn)參數(shù)）3.2 工作任務(wù)年產(chǎn)量：24片牛黃解毒片(720t牛黃解毒片)年工作日：330天日產(chǎn)量：7272727片（2.18t）每片克數(shù)：0.3g3.3 物料衡算3.3.1 粉碎工段根據(jù)處方，可知生產(chǎn)每1片各位藥材的用量=處方量/1000 牛黃：5/1000=0.005g 雄黃：50/1000=0.05g 大黃：200/1000=0.2g 冰片：25/1000=0

35、.025g每片原料總質(zhì)量=牛黃+雄黃+大黃+冰片 =0.005+0.05+0.2+0.025=0.28g所以日投料量=0.2872727272.03t粉碎工段物料衡算匯總?cè)绫?-2所示。表3-2 粉碎工段物料衡算粉碎粉碎日產(chǎn)量（t）總投入量（t）*12.03日投入量（t） -2.03牛黃（t）藥典規(guī)格0.03雄黃（t）藥典規(guī)格0.36大黃（t）藥典規(guī)格1.45冰片（t）藥典規(guī)格0.183.3.2 水提工段3.3.2.1 一次水提工段進(jìn)料：一次水提用水量=投料量8= 2.038=16.24t出料：一次煎煮液量=投料量+一次水提用水量 =2.03+16.24=18.27t數(shù)據(jù)如表3-3所示。 表3

36、-3 一次水提崗位物料平衡表進(jìn)料出料名稱質(zhì)量(t)百分比(%)名稱質(zhì)量(t)百分比(%)藥材2.0311.1一次煎煮液18.27100水16.2488.9合計(jì)18.27100合計(jì)18.271003.3.2.2 一次過濾工段進(jìn)料： 一次煎煮液=18.27t出料： 查的總有效成分：輔料=1:2設(shè)一次過濾收率為67%,二次過濾收率為67%,其余崗位收率為100%則總收率為89%。每日產(chǎn)牛黃解毒片的總有效成分量為：每日產(chǎn)牛黃解毒片中總有效成分量=每日產(chǎn)牛黃解毒片產(chǎn)量總有效成分量/總收率 =2.18(1/3)/0.89=0.82t一次藥液中的總有效成分量為：一次藥液中總有效成分量=每日牛黃解毒片藥材中總

37、有效成分量一次過濾收率 =0.820.67=0.55t 設(shè)總雜蛋白為中有效成分的1%一次藥液中總雜蛋白量為：一次藥液中總雜蛋白=每日牛黃解毒片藥材中總有效成分量總雜蛋白為總有效成分的含量一次過濾收率 =0.820.010.67= 0.0055t設(shè)一次過濾時(shí),藥渣帶走水量為30%則，一次藥液中水量為：一次藥液中水量=一次水提用水量(1 -一次過濾藥渣帶走水含量) =16.24(1-30%)=11.37t一次藥渣中總有效成分量為：一次藥渣中總有效成分量=每日產(chǎn)牛黃解毒片中總有效成分量(1 -一次過濾收率) =0.82(1-0.67)=0.27t一次藥渣中總雜質(zhì)蛋白量為：一次藥渣中總雜蛋白=每日產(chǎn)牛

38、黃解毒片中總有效成分量總雜蛋白為總有效成分的含量(1 -一次過濾收率) =0.820.01(1-0.67)=0.0027t則，一次藥渣中的水量為：一次藥渣中水量=一次水提用水量一次過濾藥渣帶走水含量 =16.2430%=4.87t一次藥渣中的干渣量為：一次藥渣中干渣=一次煎煮液- 一次藥液- (一次藥渣中總有效成份+一次藥渣中總雜蛋白+一次藥渣中水量=1.548t數(shù)據(jù)如表3-4所示。表3-4 一次過濾崗位物料平衡表進(jìn)料出料名稱質(zhì)量(噸)百分比(%)名稱質(zhì)量(噸)百分比(%)一次煎煮液18.27100一次藥渣6.34 總有效成分0.271.50 總雜蛋白0.00270.015 水4.8726.6

39、6干渣1.20 6.57 一次藥液11.93總有效成分0.55 3.01總雜蛋白0.0055 0.030水11.3762.23 合計(jì)18.27100合計(jì)18.271003.3.2.3 一次水提工段進(jìn)料： 一次藥渣=6.34t 二次水提用水量=投料量6倍=2.036=12.18t出料： 二次煎煮液=一次藥渣+ 二次水提用水量 =6.34+12.18=18.52t數(shù)據(jù)如表3-5所示。表3-5 二次水提崗位物料平衡表進(jìn)料出料名稱質(zhì)量(t)百分比(%)名稱質(zhì)量(t)百分比(%)一次藥渣6.3434.23二次煎煮液18.52100二次水提用水12.1865.77合計(jì)18.52100合計(jì)18.521003

40、.3.2.4 一次過濾工段進(jìn)料： 二次煎煮液=18.52t出料：二次藥液中的總有效成分量為：二次藥液中總有效成分量=每日牛黃解毒片中總有效成分量(1- 一次過濾收率)二次過濾收率 =0.82(1-0.67)0.67=0.18t二次藥液中的總雜質(zhì)蛋白為：二次藥液中總雜蛋白=每日牛黃解毒片中總有效成分量總雜蛋白為總有效成分的含量(1- 一次過濾收率)二次過濾收率 =0.820.01(1-0.67)0.67=0.0018t由于一次過濾時(shí),一次藥渣已被水飽和,故二次藥渣中水量不變，則：二次藥渣中水量為：二次藥液中水量=二次水提用水量=12.18t二次藥渣中總有效成分量為：二次藥渣中總有效成分量=每日牛

41、黃解毒片中總有效成分量(1- 一次過濾收率) (1 - 二次過濾收率) =0.82(1-0.67) (1-0.67)=0.089t二次藥渣中總雜質(zhì)蛋白量為：二次藥渣中總雜蛋白=每日牛黃解毒片中總有效成分量總雜蛋白為總有效成分的含量(1 - 一次過濾收率) (1- 二次過濾收率) =0.820.01(1-0.67) (1-0.67)=0.00089t二次藥渣中的水量為：二次藥渣中水量=一次藥渣中水量= 4.87t二次藥渣中干渣量為：二次藥渣中干渣=一次次藥渣中干渣=1.20t數(shù)據(jù)表格如表3-6所示。 表3-6 二次過濾崗位物料平衡表進(jìn)料出料名稱質(zhì)量(t)百分比(%)名稱質(zhì)量(t)百分比(%)二次

42、煎煮液18.52100二次藥渣6.16總有效成分0.0890.48總雜蛋白0.000890.0048水4.8726.30 干渣1.206.48二次藥液12.36總有效成分0.180.97總雜蛋白0.00180.0097水12.1865.77合計(jì)18.52100合計(jì)18.521003.3.3 濃縮工段進(jìn)料： 進(jìn)料量=一次藥液+二次藥液= 11.93+12.36=24.29t出料： 根據(jù)工藝,濃縮液含200%水,即濃縮液含水2/3設(shè)濃縮蒸發(fā)水量為x可得到：x=22.07t則濃縮液中含水量為：濃縮液中含水量=一次藥液中水量+二次藥液中水量-蒸發(fā)水量 =11.37+12.18-22.07=2.22t濃

43、縮液中總有效成分為：濃縮液中總有效成分量=一次藥液總有效成分量+二次藥液中總有效成分量 =0.55+0.18=0.73t濃縮液中總雜質(zhì)蛋白量為：濃縮液中總雜蛋白量=一次藥液中總雜蛋白量+二次藥液中總雜蛋白量 =0.0055+0.0018=0.0073t數(shù)據(jù)如表3-7所示表3-7 濃縮崗位物料平衡表進(jìn)料出料名稱質(zhì)量(t)百分比(%)名稱質(zhì)量(t)百分比(%)總藥液24.29總有效成分0.733.01濃縮液總有效成分0.733.01總雜蛋白0.00730.03總雜蛋白0.00730.03水23.5596.95水1.486.09蒸發(fā)水22.0790.86合計(jì)24.29100合計(jì)24.29100 3.

44、3.4 醇沉工段進(jìn)料：設(shè)加90%乙醇y噸，根據(jù)工藝使醇沉液含醇量為60% 濃縮液=2.22可得到： y4.44t進(jìn)料中y噸90%乙醇含水量y10%0.444進(jìn)料量=濃縮液+90%乙醇=2.22+4.446.66t數(shù)據(jù)如表3-8所示。表3-8 醇沉崗位物料平衡表進(jìn)料出料名稱質(zhì)量(t)百分比(%)名稱質(zhì)量(t)百分比(%)濃縮液2.22總有效成分0.7310.96上清液總有效成分0.7310.96總雜蛋白0.00730.11 乙醇4.0060.06水1.4822.22水1.9228.8290%乙醇4.44水0.44 6.61總雜蛋白0.00730.11 乙醇4.0060.06合計(jì)6.66100合計(jì)

45、6.661003.3.5 收膏工段進(jìn)料： 上清液6.65t出料：設(shè)上清液中乙醇全部以95%乙醇蒸發(fā)掉，設(shè)95%乙醇中含水為z 可得到：z0.21按照工藝，蒸完95%乙醇后，再濃縮至稠膏含水為20%，而稠膏總有效成份水 ，則：設(shè)稠膏中含水為w可得到：w0.18則，蒸完95%乙醇后需再濃縮蒸發(fā)水量上清液中水量95%乙醇中含水量稠膏中含水量 1.920.210.181.53t數(shù)據(jù)表格如表3-9所示。表3-9 收膏崗位物料平衡表進(jìn)料出料名稱質(zhì)量(t)百分比(%)名稱質(zhì)量(t)百分比(%)上清液6.65總有效成分0.7310.9895%乙醇水0.213.16 乙醇4.0060.15乙醇4.0060.15

46、水1.9228.87稠膏總有效成分0.7310.98水0.182.71再濃縮蒸發(fā)水量1.532301合計(jì)6.65100合計(jì)6.651003.3.6 制片工段進(jìn)料：進(jìn)料量=稠膏+輔料+乙醇 查得 ，總有效成份：輔藥1:2，則：輔藥2稠膏中總有效成份20.731.46t出料： 牛黃解毒片粗品3.3.7 校核由于后面收率為100%，故最終制粒烘干后總有效成份量稠膏中總有效成份量0.73t最開始推得每日牛黃解毒片產(chǎn)量=2.18t/日因此總有效成份量2.18（1/3）0.73因此得出結(jié)果誤差不大。第4章 設(shè)備選型在車間的設(shè)計(jì)中，設(shè)備的選擇是極其重要的，關(guān)系到整個(gè)生產(chǎn)的完全性，連貫性，安全性等。我們要根據(jù)

47、不同的要求對不同的工段做出不同的選擇，其中，所選擇的設(shè)備必須具有特異性，專業(yè)性13。4.1 洗藥機(jī)和切藥機(jī)xy-500a洗藥機(jī)對中草藥、蔬菜、果實(shí)表面的泥沙、實(shí)質(zhì)、具有良好的洗凈作用，適用于直徑在3mm以上根莖類、皮類、種子類、果實(shí)類、藤木類、貝殼類、礦物類的清洗，是大中小型軟件片加工、中藥廠及醫(yī)院的理想清洗設(shè)備。洗藥機(jī)技術(shù)參數(shù)可列表4-1。表4-1 洗藥機(jī)技術(shù)參數(shù)型號名稱滾筒尺寸(mm)產(chǎn)量(kg)轉(zhuǎn)速r/min電機(jī)功率(kw)外型尺寸(mm)機(jī)重(kg)xy-500a5002000100-300111.326007001150600用于根、莖、葉，草，皮類中藥飲片及其它類似物料的切制。根據(jù)

48、設(shè)計(jì)一般要求：選擇wqy240型往復(fù)式切藥機(jī)。往復(fù)式切藥機(jī)工作原理及性能特點(diǎn)：由于機(jī)械的傳動(dòng)，使刀片上下往復(fù)運(yùn)動(dòng)，原料經(jīng)鏈條連續(xù)送至切藥口由往復(fù)式工切刀切制成所需要厚度的飲片。 往復(fù)式切藥機(jī)技術(shù)參數(shù)可列表4-2。表4-2 往復(fù)式切藥機(jī)技術(shù)參數(shù)生產(chǎn)能力(kg/小時(shí)）：80-800重量（kg):700電機(jī)功率(kw):3切片厚度（mm):1-20外型尺寸（mm)：16009501200出料口尺寸（mm)：240504.2 熱風(fēng)循環(huán)烘箱lt841型熱風(fēng)循環(huán)干燥箱結(jié)構(gòu):干燥箱由角鋼.,薄鋼板,冷軋鋼板制作而成,外殼與工作室之間用硅酸纖維保溫,遠(yuǎn)紅外加熱器分別裝在工作室的左,右兩部,右部加熱器單獨(dú)一個(gè)開

49、關(guān)管理電源通斷,干燥箱采用pt100k傳成器作感溫主件,xmt型溫度調(diào)節(jié)儀進(jìn)行測溫和控溫。熱風(fēng)循環(huán)烘箱技術(shù)參數(shù)可列表4-3。表4-3 熱風(fēng)循環(huán)烘箱技術(shù)參數(shù)型號 加熱功率kw工作溫度控溫精度鼓風(fēng)功率wlt841 1.3室溫-3002404.3 粗碎機(jī)csj-250粗碎機(jī)-該機(jī)適用于制藥、化工、冶金、食品、建筑等行業(yè)。對堅(jiān)硬難粉碎的物料進(jìn)行加工，也能作為微粉碎機(jī)、超微粉碎機(jī)加工前道工序的配套設(shè)備。粗碎機(jī)技術(shù)參數(shù)可列表4-4。表4-4 粗碎機(jī)技術(shù)參數(shù)型號 進(jìn)料粒度（mm）主軸轉(zhuǎn)速（rpm）功率（kw）產(chǎn)量（kg/h）出料粒度csj-250100940480-8001-20目根據(jù)需要，選擇csj-250型粗碎機(jī)4.4 煎藥機(jī)zg-280型全自動(dòng)煎藥機(jī)，該煎藥機(jī)緊湊合理，美觀大方，節(jié)約空間。常溫常壓，可煎5-8付藥。武火、文火自動(dòng)轉(zhuǎn)換 ,高溫時(shí)間(100)自動(dòng)顯示。筒體采用玻璃，煎藥過程清晰可見。先進(jìn)的液體包裝技術(shù)，確保藥液（夏季常溫）存放數(shù)日或數(shù)月不變質(zhì)。煎藥機(jī)技術(shù)參數(shù)可列表4-5。表4-5 煎藥機(jī)技術(shù)參數(shù)型號 上下輥熱合溫度產(chǎn)量功率 重量kg zg-280160-180可煎5-8付220/1600w(煎藥+包裝)804.5 壓濾器 板框式液壓自動(dòng)保壓870型壓濾機(jī)