OOS試驗(yàn)室調(diào)查規(guī)范操作規(guī)程

1、文件標(biāo)題OOS 實(shí)驗(yàn)室調(diào)查操作規(guī)程文件編碼版本號(hào)ZL/AK-SMP-01500起草人起草日期2013 年月 日審核人審核日期2013 年月 日批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期2013 年 月 日生效日期2013 年 月 日頁(yè)數(shù)共 8 頁(yè)1. 主題內(nèi)容和適用范圍本規(guī)程制訂了詳盡的超標(biāo)結(jié)果（ OOS）、超趨勢(shì)結(jié)果（ OOT） 調(diào)查操作規(guī)程，通過(guò)實(shí)施本規(guī)程保證超標(biāo)結(jié)果、超趨勢(shì)結(jié)果得到全面分析和正確處理。本規(guī)程適用于本公司原輔料、包裝材料、 中間產(chǎn)品、 成品及穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)等出現(xiàn)的超標(biāo)、 超趨勢(shì) 檢驗(yàn)結(jié)果。2. 引用標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010 年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南3. 職責(zé) 質(zhì)量控制部檢驗(yàn)人員、主任

2、、 QA 主管及質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人對(duì)本制度的實(shí)施負(fù)責(zé)。3.1 質(zhì)量控制部檢驗(yàn)人員職責(zé)3.1.1 檢驗(yàn)人員首先有責(zé)任得到準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并且必須警惕可能出現(xiàn)的問(wèn)題。3.1.2 如果系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)結(jié)果不令人滿意，所有的數(shù)據(jù)必須判定為無(wú)效。3.1.3 檢驗(yàn)人員經(jīng)核對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果符合要求后，方可報(bào)廢試驗(yàn)溶液。3.1.4 發(fā)現(xiàn) OOS/OOT 結(jié)果，及時(shí)保留原檢測(cè)樣品以及配制的溶液，并及時(shí)報(bào)告質(zhì)量控制部主任（發(fā)現(xiàn) 問(wèn)題的第一個(gè)工作日內(nèi)） 。不得私自隱瞞或自行處理。3.2 質(zhì)量控制部主任3.2.1 在接到檢驗(yàn)人員報(bào)告后，必須客觀、及時(shí)公正的進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查?？赡苄缘膶?shí)驗(yàn)室差錯(cuò)必須立即 確認(rèn)。3.2.2

3、 確保在調(diào)查過(guò)程中清晰、完整地記錄每一步。3.2.3 應(yīng)追蹤調(diào)查進(jìn)程并推動(dòng)進(jìn)展，如無(wú)特殊情況， 應(yīng)在兩個(gè)工作日內(nèi)開(kāi)始原樣復(fù)驗(yàn) （或再取樣） 操作， 并保證全階段實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告在 10 個(gè)工作日完成。3.2.4 當(dāng)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查確認(rèn)后，應(yīng)告知和培訓(xùn)所有相關(guān)的實(shí)驗(yàn)者。3.2.5 負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查的趨勢(shì)分析與追蹤，制定相應(yīng)的改進(jìn)措施。3.3 質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人3.3.1 對(duì)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告進(jìn)行審核。3.3.2 若檢驗(yàn)結(jié)果偏差 OOS 是生產(chǎn)原因引起的，參與產(chǎn)品不合格原因調(diào)查。3.3.3 對(duì)調(diào)查進(jìn)行監(jiān)督，以確保進(jìn)行了正確的調(diào)查及記錄，且通知了相關(guān)部門(mén)，批準(zhǔn)OOS 調(diào)查報(bào)告。3.3.4 在產(chǎn)品的年度報(bào)告中，對(duì) O

4、OS 結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。3.4 質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)3.4.1 審批報(bào)告和文件。3.4.2 檢查整改措施的執(zhí)行情況。3.4.3 監(jiān)控已執(zhí)行的整改措施和預(yù)防措施的有效性和適應(yīng)性。3.4.4 通過(guò)回顧足夠的調(diào)查數(shù)據(jù)放行和否決產(chǎn)品。3.4.5 對(duì)于在市批次，一旦確定 OOS 結(jié)果，應(yīng)在短時(shí)間內(nèi)報(bào)告權(quán)威機(jī)構(gòu)，并采取相應(yīng)措施。4. 管理內(nèi)容4.1 調(diào)查和處理程序：4.1.1 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況一旦出現(xiàn)，檢驗(yàn)員應(yīng)立即報(bào)告質(zhì)量控制部主任。檢驗(yàn)過(guò)程中的樣品溶液應(yīng)予以 保存以備調(diào)查。檢驗(yàn)員及質(zhì)量控制部主任應(yīng)盡快進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部調(diào)查。4.1.2 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部調(diào)查包括對(duì)檢驗(yàn)原始數(shù)據(jù)的評(píng)估、調(diào)查在檢驗(yàn)中是否有實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤，（比如試劑的

5、制備和實(shí)驗(yàn)操作或儀器故障發(fā)生等） 。調(diào)查的結(jié)果必須記錄在 OOS或 OOT 報(bào)告中，報(bào)告編號(hào)應(yīng)記錄于實(shí)驗(yàn) 室記錄中。4.1.3 整個(gè)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部調(diào)查應(yīng)于 10 個(gè)工作日內(nèi)完成并交與質(zhì)量保證部門(mén)。如果超出此期限，應(yīng)寫(xiě)有書(shū)面 解釋。4.1.4 如果進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部調(diào)查后未發(fā)現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤發(fā)生，將此結(jié)果報(bào)告給質(zhì)量保證部，由質(zhì)量保證 部組織進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室以外的調(diào)查。4.2 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部調(diào)查4.2.1 理化實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況的調(diào)查 4.2.1.1 計(jì)算復(fù)核(如為計(jì)算錯(cuò)誤，可以直接在檢驗(yàn)記錄上更正，注明原因，簽注名字和日期，可不必開(kāi) 啟正式的調(diào)查報(bào)告) 。4.2.1.2 樣品的調(diào)查(1) 確認(rèn)樣品的取樣過(guò)程。(2

6、) 樣品的轉(zhuǎn)移及接收。(3) 樣品的儲(chǔ)存條件。4.2.1.3 樣品分析過(guò)程的調(diào)查。(1) 原始樣品的檢查：外觀、標(biāo)簽、包裝、儲(chǔ)存條件等。(2) 復(fù)核實(shí)驗(yàn)記錄文件，確定實(shí)驗(yàn)過(guò)程和檢驗(yàn)方法正確。(3) 確認(rèn)實(shí)驗(yàn)是在現(xiàn)行版實(shí)驗(yàn)方法規(guī)定的條件和要求下進(jìn)行，且系統(tǒng)適用性在有要求的情況下符合要 求。(4) 復(fù)核色譜和光譜等原始數(shù)據(jù)是否有異?；蚩梢傻男畔?。(5) 確認(rèn)所用儀器已經(jīng)過(guò)校驗(yàn)且操作正確，包含可能會(huì)對(duì)結(jié)果有影響的儀器軟件的核實(shí)。(6) 確認(rèn)正確的操作參數(shù)或設(shè)定。(7) 確認(rèn)試劑、溶劑和標(biāo)準(zhǔn)品使用正確，且在有效期內(nèi)，溶液正確制備。(8) 檢查容器中剩余的溶液的性狀和體積。(9) 檢查所用容器是否使用正

7、確并沒(méi)有可見(jiàn)的污物和破損。(10) 實(shí)驗(yàn)者的培訓(xùn)歷史和經(jīng)驗(yàn)。(11) 復(fù)測(cè)原始制備的溶液或進(jìn)樣溶液(如調(diào)查需要確認(rèn)進(jìn)樣問(wèn)題或稀釋問(wèn)題)，或者是新制備的溶液和進(jìn)樣溶液(如原始溶液不再有效) 。(12) 與異常數(shù)據(jù)同時(shí)檢測(cè)的所有批次。(13) 該產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)評(píng)估。(14) 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的評(píng)估(如調(diào)查需要) 。4.2.2 微生物檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況的調(diào)查 對(duì)于微生物檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)的調(diào)查，仍需遵從以上的要求。但由于微生物實(shí)驗(yàn)的特殊性 及不可重復(fù)性，對(duì)于超標(biāo)準(zhǔn)及超趨勢(shì)結(jié)果，感染菌種的鑒定實(shí)驗(yàn)應(yīng)首先進(jìn)行，以確定感染 菌種的有害程度。另外，如無(wú)特殊原因或明顯的操作錯(cuò)誤，一般不以復(fù)試檢驗(yàn)試驗(yàn)來(lái)判斷 結(jié)果的有效性。除

8、了應(yīng)遵從以上調(diào)查程序外，對(duì)于微生物檢驗(yàn)結(jié)果的超標(biāo)，建議進(jìn)行以下 項(xiàng)目的調(diào)查，但不局限于此：4.2.2.1 計(jì)算復(fù)核（如為計(jì)算錯(cuò)誤，可以直接在檢驗(yàn)記錄上更正，注明原因，簽注名字和日 期，可不必開(kāi)啟正式的調(diào)查報(bào)告） 。4.2.2.2 復(fù)核試驗(yàn)記錄文件，確定試驗(yàn)遵循正確的程序和方法。4.2.2.3復(fù)核原始數(shù)據(jù)，確認(rèn)試驗(yàn)是在規(guī)定的條件和要求下進(jìn)行。4.2.2.4 確認(rèn)所用儀器已經(jīng)過(guò)校驗(yàn)且操作正確，包含可能會(huì)對(duì)結(jié)果又影響的儀器軟件的核實(shí)。4.2.2.5 確認(rèn)所有的培養(yǎng)基，稀釋劑和檢驗(yàn)設(shè)備的陰性對(duì)照結(jié)果是陰性的。4.2.2.6 符合所用試劑、培養(yǎng)基和菌種。4.2.2.7 復(fù)核實(shí)驗(yàn)環(huán)境，塵埃粒子和微生物的檢

9、測(cè)結(jié)果。4.2.2.8 確認(rèn)培養(yǎng)箱、滅菌鍋和其它的實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)已校正并運(yùn)行正常。4.2.2.9 確認(rèn)在同一時(shí)間段內(nèi)所檢驗(yàn)的其他樣品是否使用了相同批的培養(yǎng)基，稀釋劑和檢驗(yàn)設(shè)備以及是否合格。4.2.2.10 復(fù)核該產(chǎn)品的以往實(shí)驗(yàn)室調(diào)查以確定是否有類(lèi)似結(jié)果。4.2.2.11 樣品的調(diào)查，包括取樣過(guò)程，轉(zhuǎn)移，接受和儲(chǔ)藏條件。5. 發(fā)放范圍總經(jīng)理 1 份、生產(chǎn)副總 1 份、質(zhì)量副總 1 份、生產(chǎn)部 1份、質(zhì)量保證部 1 份、質(zhì)量控制 部 1 份、物料供應(yīng)部 1 份、倉(cāng)儲(chǔ)部 1 份、原料藥車(chē)間 1 份、固體制劑車(chē)間 1 份。6. 變更歷史版本號(hào)變更原因或依據(jù)變更內(nèi)容生效日期002010 年版 GMP 實(shí)施新

10、制定7. 記錄表1偏差處理（ OOS）調(diào)查表編碼： ZL/AK-JL-025-00OOS編號(hào)日期產(chǎn)品名稱(chēng)批號(hào)OOS項(xiàng)目檢驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)/OOS結(jié)果計(jì)算結(jié)果是否已由第二人復(fù)核是. 否OOS結(jié)果是否由實(shí)驗(yàn)室差錯(cuò)產(chǎn)生 （儀器錯(cuò)誤數(shù)據(jù)、 系統(tǒng)適用性未通過(guò)、 標(biāo)準(zhǔn)品失效、試劑過(guò)期、樣品使用錯(cuò)誤、裝置清潔未完全或不適當(dāng)）是. 否是否已由本人進(jìn)行復(fù)驗(yàn)： 是 否復(fù)驗(yàn)結(jié)果：檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：QC 負(fù)責(zé)人：表2偏差（ OOS）調(diào)查記錄編碼： ZL/AK-JL-026-00是否按取樣程序取樣是 . 否 . 無(wú)關(guān)樣品是否混合均勻是 . 否 . 無(wú)關(guān)供試品是否有明細(xì)雜質(zhì)或降解是 . 否 . 無(wú)關(guān)供試液是否正確稀釋是 . 否

11、 . 無(wú)關(guān)是否按檢驗(yàn) SOP 檢驗(yàn)是 . 否 . 無(wú)關(guān)所有計(jì)算是否已經(jīng)過(guò)復(fù)核是 . 否 . 無(wú)關(guān)儀器是否在校正周期內(nèi)是 . 否 . 無(wú)關(guān)操作環(huán)境是否符合規(guī)定是 . 否 . 無(wú)關(guān)色譜光譜基線是否正常（無(wú)噪音）是 . 否 . 無(wú)關(guān)峰分離度是否符合規(guī)定是 . 否 . 無(wú)關(guān)積分重現(xiàn)性是否符合規(guī)定是 . 否 . 無(wú)關(guān)峰識(shí)別是否正確是 . 否 . 無(wú)關(guān)溶劑是否影響主峰的積分是 . 否 . 無(wú)關(guān)進(jìn)樣體積是否一致是 . 否 . 無(wú)關(guān)進(jìn)樣穩(wěn)定是否一致是 . 否 . 無(wú)關(guān)積分方法是否一致是 . 否 . 無(wú)關(guān)試劑、標(biāo) 準(zhǔn) 品所用試劑是否在有效期內(nèi)是 . 否 . 無(wú)關(guān)所用試劑是否正確儲(chǔ)存是 . 否 . 無(wú)關(guān)試劑取用量

12、是否正確是 . 否 . 無(wú)關(guān)試液配制是否正確是 . 否 . 無(wú)關(guān)標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品是否使用正確是 . 否 . 無(wú)關(guān)對(duì)照液是否正確稀釋是 . 否 . 無(wú)關(guān)儀器的原始數(shù)據(jù)是否可接受是 . 否 . 無(wú)關(guān)檢驗(yàn)人員是否經(jīng)過(guò)培訓(xùn)是 . 否 . 無(wú)關(guān)是否存在相關(guān)的數(shù)據(jù)和記錄是 . 否 . 無(wú)關(guān)是否需要復(fù)驗(yàn) ： 是 否QC負(fù)責(zé)人 /批準(zhǔn)人:復(fù)驗(yàn)結(jié)果： 復(fù)驗(yàn)人：是否需要第二人復(fù)驗(yàn)： 是 否QC負(fù)責(zé)人 /批準(zhǔn)人:復(fù)驗(yàn)結(jié)果： 復(fù)驗(yàn)人：QA 負(fù)責(zé)人表3偏差（ OOS）調(diào)查編碼： ZL/AK-JL-027-00是否按取樣程序取樣是 . 否 . 無(wú)關(guān)原料是否由合格供應(yīng)商供應(yīng)是 . 否 . 無(wú)關(guān)原料儲(chǔ)存容器是否正常是 . 否 . 無(wú)關(guān)以下由產(chǎn)品和工藝相關(guān)人員完成生產(chǎn)設(shè)備是否存在異常情況或故障是 . 否 . 無(wú)關(guān)設(shè)備是否按程序清洗是 . 否 . 無(wú)關(guān)QA 是否批準(zhǔn)設(shè)備的使用是 . 否 . 無(wú)關(guān)設(shè)備是否在校正期內(nèi)是 . 否 . 無(wú)關(guān)設(shè)備是否有明顯的污染是 . 否 . 無(wú)關(guān)工藝參數(shù)是否在規(guī)定范圍內(nèi)是 . 否 . 無(wú)關(guān)所有工藝計(jì)算是否核實(shí)是 . 否 . 無(wú)關(guān)是否使用正確的原料是 . 否 . 無(wú)關(guān)原料的批量是否核實(shí)是 . 否 . 無(wú)關(guān)生產(chǎn)過(guò)程是否存在失誤操作是 . 否 . 無(wú)關(guān)生產(chǎn)環(huán)境是否存在偏差是 . 否 . 無(wú)關(guān)生產(chǎn)過(guò)程中是否存在不正常的監(jiān)控記錄是 . 否 . 無(wú)關(guān)其它可能的指示是 . 否 . 無(wú)關(guān)