氫化潑尼松血液科會用片

1、副作用副作用 嚴(yán)重副作用嚴(yán)重副作用 激素依賴性激素依賴性 顯著療效顯著療效 向心性肥胖 滿月臉 痤瘡 多毛 乏力低血鉀 水腫 高血壓 糖尿病 撤藥反應(yīng)，反跳依賴性 激激 素素 糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng) 誘發(fā)和加重感染誘發(fā)和加重感染 誘發(fā)和加重潰瘍誘發(fā)和加重潰瘍 骨質(zhì)疏松與自發(fā)性骨折骨質(zhì)疏松與自發(fā)性骨折 無菌性骨壞死無菌性骨壞死 對兒童生長發(fā)育和生殖功能的影響對兒童生長發(fā)育和生殖功能的影響 行為與精神異常行為與精神異常 糖皮質(zhì)激素藥理作用 抗炎抗炎（穩(wěn)定溶酶體膜，增加肥大細(xì)胞顆粒的穩(wěn)定性，提高穩(wěn)定溶酶體膜，增加肥大細(xì)胞顆粒的穩(wěn)定性，提高 血管對兒茶酚胺敏感性，抑制白細(xì)胞、巨細(xì)胞移行血管外，血管對兒茶酚

2、胺敏感性，抑制白細(xì)胞、巨細(xì)胞移行血管外， 抑制纖維母細(xì)胞抑制纖維母細(xì)胞DNADNA的合成）的合成） 免疫抑制作用免疫抑制作用（抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理，降低抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理，降低 淋巴細(xì)胞數(shù)）淋巴細(xì)胞數(shù)） 抗休克作用抗休克作用（擴(kuò)張痙攣收縮的血管，加強(qiáng)心臟收縮，降低擴(kuò)張痙攣收縮的血管，加強(qiáng)心臟收縮，降低 血管對縮血管活性物質(zhì)的敏感性，穩(wěn)定溶酶膜血管對縮血管活性物質(zhì)的敏感性，穩(wěn)定溶酶膜, ,減少心臟減少心臟 抑制因子）抑制因子） 抗毒作用抗毒作用（提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力， 減少內(nèi)熱減少內(nèi)熱 源的釋放，降低體溫調(diào)節(jié)中樞對熱源的敏感性）源的釋放

3、，降低體溫調(diào)節(jié)中樞對熱源的敏感性） 其它作用其它作用 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) ：保護(hù)血管壁對心臟的積極作用：保護(hù)血管壁對心臟的積極作用 （增加收縮力）、（增加收縮力）、 長期治療產(chǎn)生高血壓；肌肉：激素不長期治療產(chǎn)生高血壓；肌肉：激素不 足產(chǎn)生肌萎縮、去炎松產(chǎn)生肌病足產(chǎn)生肌萎縮、去炎松產(chǎn)生肌病 HO O OH C=O CH2OH 21 CH3 CH3 替代療法、嚴(yán)重感染或炎癥、自身免疫 性疾 病、過敏性疾病、抗休克治療、腎臟疾病、心血 管系統(tǒng)疾病血液病、眼科疾病 皮膚系統(tǒng)疾病、 惡性腫瘤、局部應(yīng)用、呼吸系統(tǒng)疾病 臨床適應(yīng)癥 HO O OH C=O CH2OH 21 CH3 CH3 激素治療的原則禁

4、忌癥 絕對絕對 既往病史中或已知有對激既往病史中或已知有對激 素治療嚴(yán)重過敏反應(yīng)素治療嚴(yán)重過敏反應(yīng) 全身性霉菌感染全身性霉菌感染 內(nèi)源性內(nèi)源性 可的松可的松 Cortisone Cortisone 氫化可的松氫化可的松 HydrocortisoneHydrocortisone 外源性外源性 潑尼松潑尼松 PrednisonePrednisone 潑尼松龍潑尼松龍( (氫化潑尼松氫化潑尼松) ) PrednisolonePrednisolone 甲潑尼龍甲潑尼龍 MethylprednisoloneMethylprednisolone 倍他米松倍他米松 BetamethasoneBetameth

5、asone 地塞米松地塞米松 DexamethasoneDexamethasone 全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物分類全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物分類 天然激素、合成激素天然激素、合成激素 內(nèi)源性激素、外源性激素內(nèi)源性激素、外源性激素 短效激素、中效激素、長效激素短效激素、中效激素、長效激素 含氟激素、非含氟激素含氟激素、非含氟激素 HO O OH C=O CH2OH 21 CH3 CH3 糖皮質(zhì)激素 蛋白結(jié)合蛋白結(jié)合 鹽皮質(zhì)激素性質(zhì)鹽皮質(zhì)激素性質(zhì)代謝轉(zhuǎn)化速度代謝轉(zhuǎn)化速度 糖皮質(zhì)激素性質(zhì)糖皮質(zhì)激素性質(zhì)致致糖尿病效應(yīng)糖尿病效應(yīng) 需肝臟轉(zhuǎn)化需肝臟轉(zhuǎn)化作用部位效應(yīng)作用部位效應(yīng) 生物學(xué)強(qiáng)度生物學(xué)強(qiáng)度 排泄速度排

6、泄速度 跨膜能力跨膜能力 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 氫化可的松氫化可的松 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 氫化潑尼松氫化潑尼松 強(qiáng)的松強(qiáng)的松 O 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 F HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 地塞

7、米松地塞米松甲基強(qiáng)的松龍甲基強(qiáng)的松龍 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 CH3 含含 氟氟 激激 素素 糖皮質(zhì)類激素的代表藥物 HO O OH C=O CH2OH 21 CH3 CH3 激素治療的基本原則 GCSGCS：應(yīng)選用生物半衰期合理的制劑 GCSGCS：應(yīng)使用鈉潴留作用最小的制劑 GCSGCS：應(yīng)使用HPAHPA軸抑制作用最小的制劑 GCSGCS：應(yīng)使用最小有效劑量和最短的可能治療時間 的制劑 HO O OH C=O CH2OH 21 CH3 CH3 氫化潑尼松產(chǎn)品特點(diǎn)氫化潑尼松產(chǎn)品特點(diǎn) 氫化潑尼松注射液氫化潑尼松注射

8、液 2ml2ml：10mg10mg 無色澄明液體無色澄明液體 靜脈滴注靜脈滴注 輔料：丙二醇、乙醇輔料：丙二醇、乙醇 激素血漿半衰期(H)生物半衰期(H) 短效 (8-12H) 可的松 氫化可的松 0.5 1.3-2.0 8-12 8-12 中效中效 (18-36H) 強(qiáng)的松 氫化潑尼松氫化潑尼松 去炎松 甲基潑尼松龍 1.0 1.9-3.5 3.3+ 1.3-3.1 18-36 18-36 18-36 18-36 長效 (36-54) 地塞米松 倍他米松 1.8-3.5 5.0+ 36-54 36-54 生物半衰期 糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝 藥物名稱藥物名稱抗炎強(qiáng)度抗炎強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度水鈉潴留強(qiáng)度

9、等效劑量等效劑量(mg)(mg) 短效糖皮質(zhì)激素短效糖皮質(zhì)激素( t( t1/2 1/2 12h ) 36h ) 36h ) 20-3020-300 00.750.75 25-3025-300 00.60.6 氫化潑尼松對比氫化可的松 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 氫化可的松氫化可的松 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 氫化潑尼松氫化潑尼松 生物半衰期生物半衰期短，給藥次數(shù)頻繁短，給藥次數(shù)頻繁 抗炎強(qiáng)度增加、鹽皮抗炎強(qiáng)度增加、鹽皮 質(zhì)激素作用減弱質(zhì)激素作用減弱

10、 摘自糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則p：18頁 氫化潑尼松對比地塞米松 表1 常用糖皮質(zhì)激素類藥物比較 類類 別別 藥物藥物 對糖皮對糖皮 質(zhì)激素質(zhì)激素 受體的受體的 親和力親和力 水鹽水鹽 代謝代謝 ( (比值比值) ) 糖代謝糖代謝 （比值）（比值） 抗炎作用抗炎作用 （比值）（比值） 等效劑等效劑 量（量（mgmg ） 血漿半血漿半 衰期（衰期（ minmin） 作用持作用持 續(xù)時間續(xù)時間 （h h） 短短 效效 氫化可的松氫化可的松1.001.001.01.01.01.01.01.020.0020.0090908 81212 可的松可的松0.010.010.80.80.80.80.8

11、0.825.0025.0030308 81212 中中 效效 潑尼松潑尼松0.050.050.80.84.04.03.53.55.005.00606012123636 氫化潑尼松氫化潑尼松2.202.200.80.84.04.04.04.05.005.0020020012123636 甲基強(qiáng)的松甲基強(qiáng)的松 龍龍 11.9011.900.50.55.05.05.05.04.004.0018018012123636 曲安西龍曲安西龍1.901.900 05.05.05.05.04.004.0020020012123636 長長 效效 地塞米松地塞米松7.107.100 020.020.030.03

12、0.030.030.00.750.75 100100 300300 36365454 倍他米松倍他米松5.405.400 020.020.030.030.025.025.035.035.00.600.60 100100 300300 36365454 注：表中水鹽代謝、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為注：表中水鹽代謝、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為1計；等效劑量以氫化可的松為標(biāo)準(zhǔn)計計；等效劑量以氫化可的松為標(biāo)準(zhǔn)計 氫化潑尼松對比地塞米松 人體自然分泌節(jié)律 糖皮質(zhì)激素分泌生理學(xué) 氫化潑尼氫化潑尼 松松 生物生物 18 - 36 h 地塞米松地塞米松 生物生物 36 - 54 h 導(dǎo)

13、致腎上腺萎縮危險增加導(dǎo)致腎上腺萎縮危險增加 類類 別別 藥物藥物 對糖皮對糖皮 質(zhì)激素質(zhì)激素 受體的受體的 親和力親和力 水鹽水鹽 代謝代謝 ( (比值比值) ) 糖代謝糖代謝 （比值）（比值） 抗炎作用抗炎作用 （比值）（比值） 等效劑等效劑 量（量（mgmg ） 血漿半血漿半 衰期（衰期（ minmin） 作用持作用持 續(xù)時間續(xù)時間 （h h） 短短 效效 氫化可的松氫化可的松1.001.001.01.01.01.01.01.020.0020.0090908 81212 可的松可的松0.010.010.80.80.80.80.80.825.0025.0030308 81212 中中 效效

14、潑尼松潑尼松0.050.050.80.84.04.03.53.55.005.00606012123636 氫化潑尼松氫化潑尼松2.202.200.80.84.04.04.04.05.005.0020020012123636 甲基強(qiáng)的松甲基強(qiáng)的松 龍龍 11.9011.900.50.55.05.05.05.04.004.0018018012123636 曲安西龍曲安西龍1.901.900 05.05.05.05.04.004.0020020012123636 長長 效效 地塞米松地塞米松7.107.100 020.020.030.030.030.030.00.750.75 100100 3003

15、00 36365454 倍他米松倍他米松5.405.400 020.020.030.030.025.025.035.035.00.600.60 100100 300300 36365454 抗炎作用、抗炎作用、HPA HPA 軸抑制作用比較軸抑制作用比較 皮質(zhì)激素 對HPA 軸 抑 制作用 HPA 軸抑制時間 (天) 氫化可的松11.25 1.50 強(qiáng)的松41.25 1.50 氫化潑尼松41.25 1.50 甲強(qiáng)龍51.25 1.50 去炎松52.25 倍他米松503.25 地塞米松502.75 氫化潑尼松對比地塞米松 地塞米松地塞米松 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C

16、=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 氫化潑尼松氫化潑尼松 半衰期長半衰期長HPAHPA軸軸 抑制作用強(qiáng)抑制作用強(qiáng) 肌毒性肌毒性 F HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 氫化潑尼松對比甲基強(qiáng)的松龍 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 氫化潑尼松氫化潑尼松甲基強(qiáng)的松龍甲基強(qiáng)的松龍 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 CH3 沖擊療法沖擊療法-甲強(qiáng)龍甲強(qiáng)龍 中小劑量治療中小劑量治療-氫化潑尼

17、松氫化潑尼松 氫化潑尼松結(jié)構(gòu)特點(diǎn) HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 無需肝臟轉(zhuǎn)化無需肝臟轉(zhuǎn)化 而直接起效而直接起效 對對HPAHPA軸抑制弱、軸抑制弱、 時間短時間短 無肌毒性無肌毒性 抗炎活性增強(qiáng)抗炎活性增強(qiáng) 不增加鹽皮質(zhì)激素活性不增加鹽皮質(zhì)激素活性 HO O OH C=O CH2OH 21 CH3 CH3 糖皮質(zhì)激素的選擇 建議推薦建議推薦 選用選用中效激素（氫化潑尼松）中效激素（氫化潑尼松） 不應(yīng)該選用長效激素（地塞米松等）不應(yīng)該選用長效激素（地塞米松等） 糖皮質(zhì)激素治療血液病的藥理作用糖皮質(zhì)激素治療血液病的藥理作用 免疫

18、抑制免疫抑制 抑制單核細(xì)胞對抗原的吞噬與呈遞 溶解淋巴細(xì)胞(抑制細(xì)胞免疫和體液免疫) 刺激骨髓造血功能：刺激骨髓造血功能： 增加紅細(xì)胞和血紅蛋白含量(作用較弱) 糖皮質(zhì)激素治療血液病的適應(yīng)癥糖皮質(zhì)激素治療血液病的適應(yīng)癥 非惡性非惡性惡性惡性 再障（AA） 急性淋巴細(xì)胞白血病 （ALL）（主要藥物） 自身免疫性溶血性貧血（AIHA） （首選） 淋巴瘤（主要藥物） 特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP） （首選） 多發(fā)性骨髓瘤（MM）（主要藥物） 過敏性紫癜 北京大學(xué)人民醫(yī)院 江浩, 王鴻鵠 2011.11 糖皮質(zhì)激素在血液病科的療程 自身免疫性溶血性貧血（AIHA） 糖皮質(zhì)激素治療的療程從7天3周-3

19、個月 特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP) 糖皮質(zhì)激素治療的療程一般2-3周內(nèi)出血癥狀改善后減量和停藥 ALL中應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的治療方案可分為長療程和短療程 淋巴瘤聯(lián)合化療方案有多種，不同方案所用糖皮質(zhì)激素種 類、使用時間、單日(次)劑量及單療程總劑量均不同 糖皮質(zhì)激素可單獨(dú)用于多發(fā)性骨髓瘤的治療 糖皮質(zhì)激素在特發(fā)性血小板減少性糖皮質(zhì)激素在特發(fā)性血小板減少性 紫癜紫癜(ITP)(ITP)中的應(yīng)用中的應(yīng)用 作用機(jī)制作用機(jī)制 減少減少PAIg生成及減輕抗原抗體反應(yīng)；生成及減輕抗原抗體反應(yīng)； 抑制單核抑制單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對血小板的破壞；巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對血小板的破壞； 改善毛細(xì)血管的通透性；改善毛細(xì)血管的

20、通透性； 刺激骨髓造血及血小板向外周血的釋放刺激骨髓造血及血小板向外周血的釋放。 常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素用法常規(guī)劑量糖皮質(zhì)激素用法 起始劑量：起始劑量： 潑尼松：潑尼松：30-60mg/d，頓服。，頓服。 病情嚴(yán)重者用等量潑尼松龍或甲潑尼龍靜脈給藥，病情嚴(yán)重者用等量潑尼松龍或甲潑尼龍靜脈給藥， 好轉(zhuǎn)后改口服好轉(zhuǎn)后改口服 減量階段：減量階段： 血小板正常或接近正常后，每周遞減血小板正?；蚪咏：螅恐苓f減5mg 維持：維持： 5-10mg/d，維持，維持3-6個月個月 療效：療效： 激素首選治療的近期有效率約激素首選治療的近期有效率約80 英國血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會推薦方案英國血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會推薦方

21、案 起始劑量起始劑量 潑尼松潑尼松/潑尼松龍潑尼松龍1mg/kg.d，2-4周出現(xiàn)療效，之周出現(xiàn)療效，之 后開始減量，如果后開始減量，如果4周無效盡快減停周無效盡快減停 減量階段：減量階段： 每周遞減每周遞減5mg 維持：維持： 5-10mg/d，維持，維持3-6個月個月 療效：療效： 2/3患者首選糖皮質(zhì)激素治療，近期有效率約患者首選糖皮質(zhì)激素治療，近期有效率約80 英國血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會英國血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會 成人、兒童和孕婦特發(fā)性血小板減少性紫癜診治指南，成人、兒童和孕婦特發(fā)性血小板減少性紫癜診治指南，2004 用用 量量 靜脈滴注：靜脈滴注： 推薦60mg加入5%葡萄糖注射液250ml

22、，靜脈滴注 注意事項：注意事項： 用藥后 表現(xiàn)為單一癥狀：面色潮紅屬于正?，F(xiàn)象，一般2-3小時后自然消退 若同時出現(xiàn)呼吸急促、血壓下降、皮疹等過敏反應(yīng)，即刻停藥做相應(yīng)治療處理 激素類藥物最好單獨(dú)使用。 必須避免與頭孢類、硝咪唑類藥物同組液體中使用。如需同時使用，則請調(diào)整用藥 順序（先用氫化潑尼松，后用此類藥物） HO O OH C=O CH2OH 21 CH3 CH3 常用糖皮質(zhì)激素劑量換算 5mg地塞米松=30mg氫化潑尼松 10mg強(qiáng)的松=10mg氫化潑尼松 40mg甲強(qiáng)龍=50mg氫化潑尼松 40mg氫化可的松=10mg氫化潑尼松 謝謝！ 糖皮質(zhì)激素藥理作用 抗炎抗炎（穩(wěn)定溶酶體膜，增加

23、肥大細(xì)胞顆粒的穩(wěn)定性，提高穩(wěn)定溶酶體膜，增加肥大細(xì)胞顆粒的穩(wěn)定性，提高 血管對兒茶酚胺敏感性，抑制白細(xì)胞、巨細(xì)胞移行血管外，血管對兒茶酚胺敏感性，抑制白細(xì)胞、巨細(xì)胞移行血管外， 抑制纖維母細(xì)胞抑制纖維母細(xì)胞DNADNA的合成）的合成） 免疫抑制作用免疫抑制作用（抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理，降低抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理，降低 淋巴細(xì)胞數(shù)）淋巴細(xì)胞數(shù)） 抗休克作用抗休克作用（擴(kuò)張痙攣收縮的血管，加強(qiáng)心臟收縮，降低擴(kuò)張痙攣收縮的血管，加強(qiáng)心臟收縮，降低 血管對縮血管活性物質(zhì)的敏感性，穩(wěn)定溶酶膜血管對縮血管活性物質(zhì)的敏感性，穩(wěn)定溶酶膜, ,減少心臟減少心臟 抑制因子）抑制因子） 抗毒作用抗毒

24、作用（提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力， 減少內(nèi)熱減少內(nèi)熱 源的釋放，降低體溫調(diào)節(jié)中樞對熱源的敏感性）源的釋放，降低體溫調(diào)節(jié)中樞對熱源的敏感性） 其它作用其它作用 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) ：保護(hù)血管壁對心臟的積極作用：保護(hù)血管壁對心臟的積極作用 （增加收縮力）、（增加收縮力）、 長期治療產(chǎn)生高血壓；肌肉：激素不長期治療產(chǎn)生高血壓；肌肉：激素不 足產(chǎn)生肌萎縮、去炎松產(chǎn)生肌病足產(chǎn)生肌萎縮、去炎松產(chǎn)生肌病 內(nèi)源性內(nèi)源性 可的松可的松 Cortisone Cortisone 氫化可的松氫化可的松 HydrocortisoneHydrocortisone 外源性外源性 潑尼松潑尼松 PrednisonePrednisone 潑尼松龍潑尼松龍( (氫化潑尼松氫化潑尼松) ) PrednisolonePrednisolone 甲潑尼