第十七章 中藥制劑質量檢測

1、第十七章第十七章 中藥制劑質中藥制劑質 量檢測量檢測 一、中藥制劑檢測的特點一、中藥制劑檢測的特點 二、中藥制劑檢測的基本程序及方法二、中藥制劑檢測的基本程序及方法 三、中藥制劑檢測示例三、中藥制劑檢測示例 一、中藥制劑檢測的特點一、中藥制劑檢測的特點 v概念概念 中藥制劑分析是以中醫(yī)藥理論為中藥制劑分析是以中醫(yī)藥理論為 指導，應用現(xiàn)代分析理論和方法，研指導，應用現(xiàn)代分析理論和方法，研 究究中藥制劑中藥制劑質量的一門應用科學，是質量的一門應用科學，是 中藥科學領域中一個重要的組成部分。中藥科學領域中一個重要的組成部分。 中藥制劑是在中醫(yī)藥理論指導下，中藥制劑是在中醫(yī)藥理論指導下， 以中藥為原料

2、，按規(guī)定的處方和以中藥為原料，按規(guī)定的處方和 方法加工成一定的劑型，用于防病、方法加工成一定的劑型，用于防病、 治病的藥品。治病的藥品。 v特點特點 中藥制劑化學成分的多樣性和復雜性；中藥制劑化學成分的多樣性和復雜性； 中藥制劑原料藥材質量的差別中藥制劑原料藥材質量的差別（原料藥材的品種、規(guī)格、（原料藥材的品種、規(guī)格、 產地、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法、炮制方法的影響）；產地、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法、炮制方法的影響）； 以中醫(yī)藥理論為指導原則，評價中藥制劑質量；以中醫(yī)藥理論為指導原則，評價中藥制劑質量； 中藥制劑工藝及輔料的特殊性；中藥制劑工藝及輔料的特殊性； 中藥制劑雜質來源的多途徑

3、性；中藥制劑雜質來源的多途徑性； 有效成分的非單一性。有效成分的非單一性。 中中 藥藥 制制 劑劑 檢檢 測測 的的 基基 本本 程程 序序 二、中藥制劑檢測的基本程序及方法二、中藥制劑檢測的基本程序及方法 取樣取樣 鑒別鑒別 檢查檢查 含量測定含量測定 檢驗報告檢驗報告 供試品溶液的制備供試品溶液的制備 v取樣取樣 要求：要求：科學性、真實性、代表性科學性、真實性、代表性 原則：原則：均勻合理均勻合理 取樣量：取樣量：實驗用量的實驗用量的3倍倍 方法：方法：參照參照中國藥典中國藥典2005版版 v供試品溶液的制備供試品溶液的制備 中藥制劑多為復方，組成復雜，大多須中藥制劑多為復方，組成復雜，

4、大多須 經(jīng)提取分離后制成較純凈的供試品溶液，才經(jīng)提取分離后制成較純凈的供試品溶液，才 可進行分析測定。可進行分析測定。 原則：原則：最大限度地保留被測定成分，除去干最大限度地保留被測定成分，除去干 擾物質。擾物質。 溶劑提取法溶劑提取法 水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法 超臨界流體萃取法超臨界流體萃取法 1、提取方法：、提取方法： 2、凈化方法、凈化方法 ：液液液萃取法、固液萃取法、固液萃取法、色譜法、液萃取法、色譜法、 沉淀法、鹽析法沉淀法、鹽析法 溶劑提取法是選用適當?shù)娜軇⒅腥軇┨崛》ㄊ沁x用適當?shù)娜軇⒅?藥制劑中的被測成分溶出的方法。藥制劑中的被測成分溶出的方法。 原則原則：“相似相溶相似相溶

5、” 萃取法、冷浸法萃取法、冷浸法 方法方法：回流提取法：回流提取法 超聲提取法超聲提取法 超臨界流體萃取超臨界流體萃取 1）溶劑提取法）溶劑提取法 1、提取方法、提取方法 利用藥物與雜質溶解性能的不同而分離。利用藥物與雜質溶解性能的不同而分離。 液液液萃取法液萃取法 色譜法色譜法 包括：柱色譜、薄層色譜和紙色譜，其中柱色包括：柱色譜、薄層色譜和紙色譜，其中柱色 譜較為常用。譜較為常用。 沉淀法沉淀法 沉淀法是基于某些試劑與被測成分或雜質生成沉淀法是基于某些試劑與被測成分或雜質生成 沉淀，保留溶液或分離沉淀以得到凈化的方法。沉淀，保留溶液或分離沉淀以得到凈化的方法。 鹽析法鹽析法 鹽析法是在樣品

6、的水提取液中加入無機鹽至一鹽析法是在樣品的水提取液中加入無機鹽至一 定濃度或達到飽和狀態(tài)，使某些成分在水中的定濃度或達到飽和狀態(tài)，使某些成分在水中的 溶解度降低而有利于分離。溶解度降低而有利于分離。 2、凈化方法、凈化方法 (介紹介紹固固液萃取法液萃取法) v鑒別鑒別 中藥制劑的定性鑒別是利用其各單味藥材的形中藥制劑的定性鑒別是利用其各單味藥材的形 態(tài)、組織學特征及所含化學成分的結構特性、化學態(tài)、組織學特征及所含化學成分的結構特性、化學 反應、光譜特性、色譜特性及某些物理化學常數(shù)來反應、光譜特性、色譜特性及某些物理化學常數(shù)來 鑒別中藥制劑中各單味藥材的真?zhèn)渭按嬖谂c否的分鑒別中藥制劑中各單味藥材

7、的真?zhèn)渭按嬖谂c否的分 析方法。析方法。 包括包括：性狀鑒別、顯微鑒別和理化鑒別。：性狀鑒別、顯微鑒別和理化鑒別。 1、性狀鑒別、性狀鑒別 中藥制劑的性狀是指除去包裝后的性狀。中藥制劑的性狀是指除去包裝后的性狀。 性狀鑒別的內容：性狀鑒別的內容： 顏色、形態(tài)、形狀、氣、味、其他。顏色、形態(tài)、形狀、氣、味、其他。 各種劑型的性狀描述：各種劑型的性狀描述： 蜜丸：如艾附暖宮丸，本品為深褐色至黑色的小蜜丸蜜丸：如艾附暖宮丸，本品為深褐色至黑色的小蜜丸 或大蜜丸；氣微，味甘而后苦、辛?；虼竺弁?；氣微，味甘而后苦、辛。 煎膏劑：如二冬膏，本品為棕黃色稠厚的半流體；味煎膏劑：如二冬膏，本品為棕黃色稠厚的半流

8、體；味 甜微苦。甜微苦。 合劑：如小建中合劑，本品為棕黃色的液體；氣微合劑：如小建中合劑，本品為棕黃色的液體；氣微 香，味甜、微辛。香，味甜、微辛。 2、顯微鑒別、顯微鑒別 適用于適用于：以藥材粉碎成細粉后直接制成制劑或添加有：以藥材粉碎成細粉后直接制成制劑或添加有 部分藥材粉末的制劑。部分藥材粉末的制劑。 制片方法制片方法 散劑、膠囊劑散劑、膠囊劑直接制片直接制片 片劑片劑刮取或研磨后制片刮取或研磨后制片 水丸、顆粒劑水丸、顆粒劑研磨后制片研磨后制片 麥味地黃丸粉末顯微特征圖麥味地黃丸粉末顯微特征圖 3、理化鑒別、理化鑒別 用物理的、化學的或物理化學的方法對制劑中所含用物理的、化學的或物理化

9、學的方法對制劑中所含 化學成分進行定性鑒別?；瘜W成分進行定性鑒別。 一般化學反應法：一般化學反應法： 要求反應的專屬性強、簡單易行要求反應的專屬性強、簡單易行 分析前對樣品進行分離精制分析前對樣品進行分離精制 用陰性對照和陽性對照進行驗證用陰性對照和陽性對照進行驗證 升華法：升華法： 鑒定具有升華性質的化學成分（如冰片，大黃蒽鑒定具有升華性質的化學成分（如冰片，大黃蒽 醌類等）醌類等） 觀察升華物的形狀、顏色、熒光等觀察升華物的形狀、顏色、熒光等 光譜法：光譜法： 熒光法熒光法 可見可見-紫外分光光度法紫外分光光度法 紅外分光光度法紅外分光光度法 色譜法：色譜法： 紙色譜法紙色譜法 薄層色譜法

10、薄層色譜法 薄層掃描法薄層掃描法 氣相色譜法氣相色譜法 高效液相色譜法高效液相色譜法 v檢查檢查 制劑通則檢查：制劑通則檢查：檢查項目及內容與劑型有關，如丸劑要檢查項目及內容與劑型有關，如丸劑要 求測定水分、重量差異、溶散時限及裝量差異。求測定水分、重量差異、溶散時限及裝量差異。 一般雜質檢查：一般雜質檢查：指在藥材生長、采集、收購、加工、制指在藥材生長、采集、收購、加工、制 劑的生產或貯存過程中容易引入的雜質，如泥沙（硅酸劑的生產或貯存過程中容易引入的雜質，如泥沙（硅酸 鹽）、重金屬、砷鹽、有機氯類農藥、甲醇、酸、堿、鹽）、重金屬、砷鹽、有機氯類農藥、甲醇、酸、堿、 氯化物、硫酸鹽、鐵鹽等。

11、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽等。 特殊雜質檢查：特殊雜質檢查：指在制劑生產和貯存過程中，可能引入指在制劑生產和貯存過程中，可能引入 或產生的某種（類）特有雜質，而非大多數(shù)制劑普遍存或產生的某種（類）特有雜質，而非大多數(shù)制劑普遍存 在的。在的。 如大黃流浸膏中的土大黃苷、阿膠中的揮發(fā)性如大黃流浸膏中的土大黃苷、阿膠中的揮發(fā)性 堿性物質和附子中的烏頭堿等。堿性物質和附子中的烏頭堿等。 微生物限度檢查：微生物限度檢查：指對非規(guī)定滅菌制劑及其原、輔料受指對非規(guī)定滅菌制劑及其原、輔料受 到微生物污染程度的一種檢查，包括染菌量及控制菌的到微生物污染程度的一種檢查，包括染菌量及控制菌的 檢查。檢查。 v含量測定含量

12、測定 含量測定的一般步驟：含量測定的一般步驟： 藥味的選定藥味的選定 測定成分的選定測定成分的選定 測定方法及條件的選定測定方法及條件的選定 方法學考察方法學考察 1）首選君藥及貴重藥、劇毒藥建立含量測定方法）首選君藥及貴重藥、劇毒藥建立含量測定方法 2）其次考慮臣藥及其他味藥）其次考慮臣藥及其他味藥 1）有效成分明確的，可選有效成分）有效成分明確的，可選有效成分 2）成分類別清楚的，可測某一類總成分的含量）成分類別清楚的，可測某一類總成分的含量 3）檢測成分應歸屬某單一藥味）檢測成分應歸屬某單一藥味 4）檢測成分應與中醫(yī)用藥的功能主治相近）檢測成分應與中醫(yī)用藥的功能主治相近 5）確無法含量測

13、定的，可測定浸出物含量）確無法含量測定的，可測定浸出物含量 1、藥味的選定、藥味的選定 2、測定成分的選定、測定成分的選定 化學分析法化學分析法 光譜法光譜法 色譜法色譜法 包括：重量分析法包括：重量分析法 容量分析容量分析 特點：準確度、精密度高，但特點：準確度、精密度高，但 抗干擾能力差抗干擾能力差 包括：紫外光譜法包括：紫外光譜法 比色法比色法 特點：靈敏度高、簡便、快速特點：靈敏度高、簡便、快速 、精密度稍低、干擾多、精密度稍低、干擾多 包括：包括：TLCS法法 GC法法 HPLC法法 特點：分離效果好特點：分離效果好 3、測定方法、測定方法 4、方法學考察、方法學考察 準確度準確度

14、精密度精密度 選擇性選擇性 線性與范圍線性與范圍 耐用性耐用性 v檢驗報告檢驗報告 原始記錄原始記錄：包括供試藥品名稱、來源、批號、數(shù)量、：包括供試藥品名稱、來源、批號、數(shù)量、 規(guī)格、取樣方法、外觀性狀、包裝情況、檢驗目的、規(guī)格、取樣方法、外觀性狀、包裝情況、檢驗目的、 檢驗方法及依據(jù)、收到日期、報告日期、檢驗中觀察檢驗方法及依據(jù)、收到日期、報告日期、檢驗中觀察 到的現(xiàn)象、檢驗數(shù)據(jù)、檢驗結果、結論等。到的現(xiàn)象、檢驗數(shù)據(jù)、檢驗結果、結論等。 檢驗報告檢驗報告：包括檢驗項目（定性鑒別、檢查、含量測：包括檢驗項目（定性鑒別、檢查、含量測 定等）、標準規(guī)定（標準中規(guī)定的檢測結果或數(shù)據(jù)）、定等）、標準規(guī)

15、定（標準中規(guī)定的檢測結果或數(shù)據(jù)）、 檢驗結果（實際檢驗結果或數(shù)據(jù)）等。檢驗結果（實際檢驗結果或數(shù)據(jù)）等。 三、中藥檢測示例三、中藥檢測示例 （一）大山楂丸的檢測（一）大山楂丸的檢測 處方處方 山楂山楂1000g 1000g 六神曲（麩炒）六神曲（麩炒）150g 150g 麥芽（炒）麥芽（炒）150g150g 制法制法 以上三味，粉碎成細粉，過篩，混勻；另取蔗糖以上三味，粉碎成細粉，過篩，混勻；另取蔗糖600g600g， 加水加水270mL270mL與煉蜜與煉蜜600g600g，混合，煉至相對密度約為，混合，煉至相對密度約為1.381.38 （7070）時，濾過，與上述粉末混勻，制成大蜜丸，）時

16、，濾過，與上述粉末混勻，制成大蜜丸， 即得。即得。 性狀性狀 本品為棕紅色或褐色的大蜜丸；味酸，甜。本品為棕紅色或褐色的大蜜丸；味酸，甜。 功能與主治功能與主治 開胃消食。用于食積內停所致的食欲不振、消化開胃消食。用于食積內停所致的食欲不振、消化 不不 良、脘腹脹悶。良、脘腹脹悶。 鑒別鑒別 顯微鑒別顯微鑒別： 山楂山楂果皮石細胞淡紫紅色、紅色或黃棕色，類果皮石細胞淡紫紅色、紅色或黃棕色，類 圓圓 形或多角形；表皮細胞縱列，由形或多角形；表皮細胞縱列，由1 1個長細胞與個長細胞與2 2個個 短短 細胞相間連接，長細胞壁厚，波狀彎曲，木化。細胞相間連接，長細胞壁厚，波狀彎曲，木化。 理化鑒別理化

17、鑒別： 一般化學反應：一般化學反應： 取本品取本品9g，剪碎，加乙醇，剪碎，加乙醇40mL，加熱回流，加熱回流10分鐘，分鐘， 濾過，濾液蒸干，殘渣加水濾過，濾液蒸干，殘渣加水10mL，加熱使溶解，加，加熱使溶解，加 正丁醇正丁醇15mL振搖提取，分取正丁醇液，蒸干，殘渣振搖提取，分取正丁醇液，蒸干，殘渣 加甲醇加甲醇5mL使溶解，濾過。取濾液使溶解，濾過。取濾液1mL，加少量鎂粉，加少量鎂粉 與鹽酸與鹽酸23滴，加熱滴，加熱45分鐘后，即顯橙紅色。分鐘后，即顯橙紅色。 薄層色譜鑒別：薄層色譜鑒別： 取取一般化學反應項下的濾液，作為供試品溶液。一般化學反應項下的濾液，作為供試品溶液。 另取熊果

18、酸對照品，加甲醇制成每另取熊果酸對照品，加甲醇制成每1mL含含1mg的溶的溶 液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上 述兩種溶液各述兩種溶液各2L，分別點于同一硅膠，分別點于同一硅膠G薄層板上，薄層板上， 以三氯甲烷以三氯甲烷-丙酮（丙酮（9：1）為展開劑，展開，取出，）為展開劑，展開，取出， 晾干，噴以晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在硫酸乙醇溶液，在105加熱數(shù)分鐘。加熱數(shù)分鐘。 供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯 相同的紫紅色斑點相同的紫紅色斑點 檢查檢查15 % 5% 4%不少于標不少

19、于標 示裝量示裝量 符合藥符合藥 典規(guī)定典規(guī)定 含量測定含量測定 山楂山楂：用薄層色譜掃描法測定，以熊果酸為對照品，用薄層色譜掃描法測定，以熊果酸為對照品， 與供試品溶液分別交叉點于硅膠與供試品溶液分別交叉點于硅膠G薄層板上，以環(huán)乙薄層板上，以環(huán)乙 烷烷-三氯甲烷三氯甲烷- 乙酸乙酯乙酸乙酯-甲酸甲酸(20:5:8:0.1)為展開劑，為展開劑， 以以10%的硫酸乙醇為顯色劑。本品每丸含山楂以熊果的硫酸乙醇為顯色劑。本品每丸含山楂以熊果 酸計，不得少于酸計，不得少于7.0mg。 （二）益母草口服液（二）益母草口服液 制法制法 取益母草取益母草500g500g，加水煎煮三次，第一次，加水煎煮三次，

20、第一次2 2小時，第二次小時，第二次 1.51.5小時，第三次小時，第三次1 1小時，濾過，合并濾液，濃縮至約小時，濾過，合并濾液，濃縮至約 250mL250mL，冷卻，加等量的乙醇，攪勻，靜置，冷卻，加等量的乙醇，攪勻，靜置2424小時，濾小時，濾 過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加水稀釋至過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加水稀釋至 500mL500mL，冷藏，冷藏2424小時，濾過，濾液加矯味劑適量，使溶小時，濾過，濾液加矯味劑適量，使溶 解，加水調至總量解，加水調至總量1000mL1000mL，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，攪勻，濾過，灌裝，滅菌， 即得。即得。 性狀性狀 本品為棕紅色

21、的澄清液體；味甜，微苦。本品為棕紅色的澄清液體；味甜，微苦。 功能與主治功能與主治 活血調經(jīng)。用于血瘀所致的月經(jīng)不調、產后惡露活血調經(jīng)。用于血瘀所致的月經(jīng)不調、產后惡露 不絕，癥見經(jīng)水量少、淋漓不凈、產后出血時間不絕，癥見經(jīng)水量少、淋漓不凈、產后出血時間 過長；產后子宮復舊不全見上述證候者。過長；產后子宮復舊不全見上述證候者。 鑒別鑒別 色譜鑒別色譜鑒別： 取本品取本品10mL10mL，加乙醇，加乙醇50mL50mL，攪勻，濾過，濾液濃縮至，攪勻，濾過，濾液濃縮至 5mL5mL，加無水乙醇，加無水乙醇45mL45mL，攪拌，濾過，濾液蒸干，殘渣，攪拌，濾過，濾液蒸干，殘渣 加無水乙醇加無水乙醇0.5mL0.5mL使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸 水蘇堿對照品，加無水乙醇制成每水蘇堿對照品，加無水乙醇制成每1mL1mL含含5mg