備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)課件

1、備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)1 臨床常用藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ) 楊思蕓 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)2 內(nèi) 容 n藥理學(xué)總論藥理學(xué)總論 n傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理 n中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理 n心血管系統(tǒng)藥理心血管系統(tǒng)藥理 n血液和內(nèi)臟系統(tǒng)藥理血液和內(nèi)臟系統(tǒng)藥理 n內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 n化學(xué)治療藥理化學(xué)治療藥理 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)3 3 一.藥理學(xué)總論 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)4 4 藥物的基本概念 n藥物是指用于預(yù)防、治療或診斷疾病、有目的地調(diào)節(jié)人的 機(jī)能活動(dòng)的物質(zhì)。 藥物根據(jù)來源不同分為三類：藥物根據(jù)來源不同分為三類： n（1）天然藥物：從

2、植物、動(dòng)物或礦物分離、提取的有效成 分，如黃連素、丹參滴丸等。 n（2）合成藥物：人工合成或半合成的化學(xué)物質(zhì)，如磺胺類 抗菌藥、阿托品、異煙肼等。 n（3）基因工程藥物：通過 DNA 重組技術(shù)生產(chǎn)的藥物。如 重組人紅細(xì)胞生成素等。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)5 藥理學(xué)的基本概念 n是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用規(guī)律和作用 機(jī)制的科學(xué)。藥理學(xué)是以解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、生 物化學(xué)等學(xué)科為基礎(chǔ)，為臨床防治疾病、合理用藥提供 理論依據(jù)的橋梁學(xué)科。 n藥理學(xué)研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用原理藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用原理（藥物效應(yīng)動(dòng) 力學(xué)），也研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過程及規(guī)律機(jī)體對(duì)藥物的處置過程

3、及規(guī)律，即研究 藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等過程以及血藥 濃度隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué)（藥物代謝動(dòng)力學(xué)）。 5 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)6 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) n藥物效應(yīng)：藥物效應(yīng)：是指藥物作用引起機(jī)體生理生化功能的改 變，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。 n藥物作用：藥物作用：是指藥物與機(jī)體之間相互作用引起的初始 作用。 n藥物作用的基本表現(xiàn)是興奮作用和抑制作用藥物作用的基本表現(xiàn)是興奮作用和抑制作用。 興奮：是使機(jī)體原有生理功能與生化代謝水平增 強(qiáng)。如腎上腺素增強(qiáng)心肌收縮力，增加心率。 抑制：是使機(jī)體原有生理功能與生化代謝水平降 低。如普萘洛爾減弱心肌收縮力，減慢心率。 6 備選專題臨床常用藥物

4、的藥理學(xué)基 礎(chǔ)7 藥物作用的主要類型 1 局部作用和吸收作用 n藥物吸收入血前，在用藥部位出現(xiàn)的作用稱為局部作用。如局麻藥普魯卡 因的浸潤麻醉。 n藥物從給藥部位吸收入血后，在機(jī)體各部位產(chǎn)生的作用稱為吸收作用（全 身作用）。如口服或注射抗菌藥物抑制或殺滅病原體。 2 .選擇性作用 n選擇性作用又稱為藥物作用的選擇性，是指大多數(shù)藥物在治療劑量時(shí)，對(duì) 某一兩種器官或組織產(chǎn)生明顯的藥理作用，而對(duì)其他組織作用很小甚至無 作用。 n藥物產(chǎn)生選擇性的原因： 藥物在體內(nèi)的分布不均勻。 不同的器官對(duì) 藥物的親和力和敏感性不同。 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的特異性。 n選擇性作用的臨床意義：選擇性高的藥物針對(duì)性強(qiáng)，副作用較少

5、；選擇性 低的藥物，作用范圍廣，副作用多。藥物作用的選擇性是相對(duì)的，當(dāng)劑量 增大時(shí)，則選擇性降低。 7 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)8 藥物作用的主要類型 3防治作用與不良反應(yīng) n防治作用：凡符合用藥目的，能達(dá)到預(yù)防、治療疾病的作用。根據(jù)治療作用不 同可分為對(duì)因治療和對(duì)癥治療。 n對(duì)因治療：能消除病因的治療。如抗菌藥殺滅病原體，激素的替代療法均屬于 對(duì)因治療。 n對(duì)癥治療：只能改善或減輕疾病癥狀的治療。如利尿藥消除水腫，杜冷丁的鎮(zhèn) 痛作用。 n凡不符合用藥目的或給病人帶來痛苦與危害的反應(yīng)稱為不良反應(yīng)。 n藥品不良反應(yīng)定義：藥物不良反應(yīng)（ADR）系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、 治療疾病

6、或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。（WHO國際 藥物監(jiān)測(cè)合作中心） n合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品 不良反應(yīng)報(bào)告的內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)， 不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。 （藥品藥品不良反 應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法） 8 藥物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE) 藥物治 療期間所發(fā)生的任何不利的 醫(yī)學(xué)事件，但該 事件并非 一定與用藥有因果關(guān)系。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)9 藥品不良反應(yīng)分類(按ADR性質(zhì)的不同表現(xiàn)) n副作用（side effects） n毒性

7、作用（toxic effects） n后遺反應(yīng)（secondary effects） n依賴性（Drug dependence） n特異質(zhì)反應(yīng)（Idiosyncratic reaction） n變態(tài)反應(yīng)（Allergic reaction） n繼發(fā)反應(yīng)（secondary reaction） n藥物的三致作用 致癌作用（Carcinogenic effect） 致畸作用（Teratogenic effect） 致突變作用（Mutagenicity） n停藥反應(yīng)（withdrawal reaction） 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)10 副作用（side effects） n是指在治療量時(shí)

8、出現(xiàn)的與治療目的無關(guān) 的不適反應(yīng)。 n一般都較輕微，多為一過性可逆的機(jī)能 變化；伴隨治療作用同時(shí)出現(xiàn)； n藥理學(xué)基礎(chǔ)：藥物作用的選擇性低，作 用范圍廣。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)11 毒性作用（toxic effects） n由于病人的個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其它 藥物引起敏感性增加，在治療劑量時(shí)造成某 種功能或器質(zhì)性損害。 n因服用劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)引起的嚴(yán)重 ADR,有時(shí)藥物劑量不大,但機(jī)體對(duì)藥物過于 敏感也能出現(xiàn)毒性反應(yīng)。 n過度作用（escessive effect）:指使用推 薦劑量時(shí)出現(xiàn)過強(qiáng)的藥理作用，在定義上與 毒性作用相符。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)12

9、 后遺反應(yīng)（secondary effects） n是指停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度 以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。 n遺留時(shí)間可長(zhǎng)可短、危害輕重不一。 n后遺反應(yīng)的性質(zhì)與初始效應(yīng)可以相同、 也可以不同。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)13 變態(tài)反應(yīng)（Allergic reaction） n藥物引起的免疫反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效 應(yīng)無關(guān)。 n藥物作為半抗原或全抗原刺激機(jī)體而發(fā)生非正 常的免疫反應(yīng)。 n這種反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量無關(guān)或關(guān)系甚少， 治療量或極小量都可發(fā)生。 n臨床表現(xiàn)：皮膚反應(yīng)（皮疹、皮炎）；系 統(tǒng)反應(yīng)（如shock） 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)14 繼發(fā)反應(yīng)（seconda

10、ry reaction） n是由于藥物的治療作用所引起的不良 后果，又稱治療矛盾。如二重感染 （superinfection）。 n不是藥物本身的效應(yīng)，而是其作用誘 發(fā)的反應(yīng)。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)15 停藥反應(yīng)（withdrawal reaction） n是指病人長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥物，突然停 藥后發(fā)生病情惡化的現(xiàn)象。 如癲癇病人服用苯妥英鈉突然停藥； 長(zhǎng)期服可樂定的高血壓病人突然停藥； 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)16 特異質(zhì)反應(yīng)（Idiosyncratic reaction） n因先天性遺傳異常，少數(shù)病人對(duì)某此藥 物的反應(yīng)性發(fā)生了改變，與藥物本身藥 理作用無關(guān)的有害反應(yīng)。

11、n不是免疫反應(yīng)，不需預(yù)先敏化過程； n反應(yīng)嚴(yán)重程度一般與劑量成正比。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)17 依賴性（dependence） n身體依賴性：身體依賴性主要是戒斷癥狀；一些 藥物連續(xù)使用后，用藥者表現(xiàn)出強(qiáng)迫性要定期連 續(xù)地使用該藥的行為（精神依賴性），一旦停藥 會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重戒斷癥狀者稱為身體依賴性。表現(xiàn)為： 興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、 腹瀉，甚至虛脫、意識(shí)喪失等。 n精神依賴性:主要表現(xiàn)在連續(xù)用藥的欲望。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)18 藥品ADR的常用分型和臨床表現(xiàn)特點(diǎn) (據(jù)ADR與劑量有無關(guān)系) n型型 （量變型異常）（量變型異常） 是由藥物的藥理作用增

12、強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可預(yù)是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可預(yù) 測(cè)，通常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快測(cè)，通常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快 減輕或消失，發(fā)生率高減輕或消失，發(fā)生率高, , 死亡率低。通常包括死亡率低。通常包括 副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等。副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等。 特點(diǎn)：常見（大于特點(diǎn)：常見（大于1%1%） 劑量相關(guān)劑量相關(guān) 時(shí)間關(guān)系明確時(shí)間關(guān)系明確 可重復(fù)性可重復(fù)性 在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)在上市前?？砂l(fā)現(xiàn) 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)19 藥品ADR的常用分型和臨床表現(xiàn)特點(diǎn) n型型 （質(zhì)變型異常）（質(zhì)變型異常） 是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常

13、是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常 反應(yīng)，與劑量無關(guān)，一般很難預(yù)測(cè)，常規(guī)毒反應(yīng)，與劑量無關(guān)，一般很難預(yù)測(cè)，常規(guī)毒 理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低， 死亡率高。死亡率高。 特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反應(yīng)、藥物過敏反應(yīng)等。特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反應(yīng)、藥物過敏反應(yīng)等。 特點(diǎn)：罕見特點(diǎn)：罕見 非預(yù)期的非預(yù)期的 較嚴(yán)重較嚴(yán)重 時(shí)間關(guān)系明確時(shí)間關(guān)系明確 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)20 藥品ADR的常用分型和臨床表現(xiàn)特點(diǎn) nC型型 一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長(zhǎng)，沒有明確的時(shí)間關(guān)系，一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長(zhǎng)，沒有明確的時(shí)間關(guān)系， 難以預(yù)測(cè)，其發(fā)病機(jī)理：有些與致癌、致畸以及長(zhǎng)期用藥后心血

14、難以預(yù)測(cè)，其發(fā)病機(jī)理：有些與致癌、致畸以及長(zhǎng)期用藥后心血 管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān)，有些機(jī)理不清，尚在探討之中。管疾患、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān)，有些機(jī)理不清，尚在探討之中。 特點(diǎn)：背景發(fā)生率高特點(diǎn)：背景發(fā)生率高 非特異性（指藥物）非特異性（指藥物） 沒有明確的時(shí)間關(guān)系沒有明確的時(shí)間關(guān)系 在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)在上市前常可發(fā)現(xiàn) 潛伏期較長(zhǎng)潛伏期較長(zhǎng) 不可重現(xiàn)不可重現(xiàn) 機(jī)制不清機(jī)制不清 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)21 ADR報(bào)告原則 “可疑即報(bào)可疑即報(bào)”是我國是我國ADRADR報(bào)告制度遵循的原則報(bào)告制度遵循的原則。只。只 要懷疑是由藥品引起的不良反應(yīng)都可以向相應(yīng)要懷疑是由藥品引起的不良反應(yīng)都可以向

15、相應(yīng) 的的ADRADR監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，即使經(jīng)查實(shí)并非藥品不良監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，即使經(jīng)查實(shí)并非藥品不良 反應(yīng)，也不會(huì)追究報(bào)告人和報(bào)告單位的責(zé)任。反應(yīng)，也不會(huì)追究報(bào)告人和報(bào)告單位的責(zé)任。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)22 ADR程度分級(jí)（severity） n輕度：輕度不適，不影響正常功能， 一般不需要處理。 n中度：明顯不適，影響日?；顒?dòng)，需 要減量/撤藥或做特殊處理。 n重度：不能從事日常活動(dòng)，對(duì)癥治療 不緩解，需立即撤藥或做緊急處理。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)23 ADR/ADE的嚴(yán)重性 n死亡； n立即威脅生命； n需住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間； n永久或顯著性殘疾、失能； n導(dǎo)致先

16、天畸形或出生時(shí)缺陷。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)24 藥物量效關(guān)系的幾個(gè)基本概念 24 n量-效關(guān)系：是指在一定范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)隨劑 量的增加而增加，兩者之間的關(guān)系稱為量-效關(guān)系。 n半數(shù)有效量（ED50）：使一半個(gè)體產(chǎn)生療效的劑 量。 n半數(shù)致死量（LD50）：使一半個(gè)體死亡的劑量。 n治療指數(shù)：藥物的半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比 值（LD50/ED50）稱為治療指數(shù)。治療指數(shù)越大， 藥物越安全。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)25 藥物量效關(guān)系的幾個(gè)基本概念 n劑量用藥的分量。劑量大小決定血漿藥物濃度的高低，與 作用強(qiáng)度密切有關(guān)。 無效量：不能產(chǎn)生明顯藥理作用的劑量。 最小有效

17、量：剛開始出現(xiàn)治療作用的劑量。 治療量：最小有效量與極量之間的量。 常用量：大于最小有效量，小于極量之間的量。 極量：比治療量大，比最小中毒量小，接近中毒的劑量。 最小中毒量：引起毒性反應(yīng)的最小劑量。 最小致死量：引起死亡的最小劑量。 25 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)26 藥物代謝動(dòng)力學(xué) n藥物代謝動(dòng)力學(xué)是研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過程及規(guī) 律，研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等 過程以及血藥濃度隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué)。 n藥物體內(nèi)過程包括吸收、分布、代謝和排泄。藥物 的體內(nèi)過程與藥物在體內(nèi)的血藥濃度密切相關(guān)，與 藥物效應(yīng)開始快慢、效應(yīng)的強(qiáng)弱及維持時(shí)間的長(zhǎng)短 等有關(guān)。 26 備選專題臨床

18、常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)27 吸收 n吸收是指藥物從用藥部位向血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。 n影響藥物吸收的因素： 藥物的理化性質(zhì)。 藥物的制劑。 給藥途徑：吸收速度快慢的順序?yàn)椋何?、舌下、直腸、 肌肉注射、皮下注射、口服、皮膚。 首關(guān)效應(yīng)：口服某些藥物，在胃腸道吸收后，經(jīng)肝門靜 脈進(jìn)入肝臟，在進(jìn)入體循環(huán)前被腸黏膜及肝臟代謝滅活， 使進(jìn)入體循環(huán)的藥量明顯減少，稱為首關(guān)效應(yīng)。首關(guān)效應(yīng) 大的藥物，生物利用度低，療效差，應(yīng)改變給藥途徑。如： 硝酸甘油舌下含化。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)28 分布 n分布是指藥物從血循環(huán)向各組織器官、細(xì)胞間液和細(xì) 胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。 n影響藥物分布的因素有：影響藥物

19、分布的因素有： 1藥物與血漿蛋白結(jié)合 藥物進(jìn)入血液循環(huán)后可不同 程度地與血漿蛋白結(jié)合，成為結(jié)合型藥物，沒有和血 漿蛋白結(jié)合的藥物稱為游離型藥物。藥物在血液循環(huán) 中以結(jié)合型和游離型（活性型）的形式存在。只有游 離型的藥物才能發(fā)揮藥理作用。結(jié)合型的藥物不能發(fā) 揮作用。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)29 結(jié)合型藥物特點(diǎn) 結(jié)合型的藥物是一種暫時(shí)失去藥理活性的狀態(tài)。 結(jié)合型的藥物不易透過細(xì)胞膜，不被代謝、排泄，使作用 維持時(shí)間延長(zhǎng)。 藥物與蛋白質(zhì)的結(jié)合是可逆的， 當(dāng)游離型藥物濃度下降 時(shí)， 結(jié)合型藥物即可釋放出來為游離型，發(fā)揮其原有的藥 理活性。 結(jié)合率高的多種藥物同時(shí)服用時(shí)，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性排擠現(xiàn)象

20、， 使其中一種藥物的游離型度增高，藥物作用增強(qiáng)或引起不 良反應(yīng)。如抗凝藥華發(fā)林與解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林合用，阿 匹林與華發(fā)林競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，結(jié)果血漿中華發(fā)林的游離型 濃度會(huì)明顯增高，引起抗凝作用強(qiáng)或自發(fā)性出血。 29 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)30 n影響藥物分布的因素影響藥物分布的因素 2體液體液 pH 細(xì)胞外液 pH為 7.4，細(xì)胞內(nèi)液 pH為 7.0，弱 酸性藥物在細(xì)胞外液易解離，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)液； 弱堿性藥物相反。因此弱酸性藥物苯巴比妥中毒 時(shí)用碳酸氫鈉堿化血液及尿液，可使腦細(xì)胞中的 藥物向血漿轉(zhuǎn)移，并加速從尿排泄。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)31 n影響藥物分布的因素影響藥

21、物分布的因素 3 組織器官血流量組織器官血流量 藥物分布的快慢與組織、 器官的血流量有關(guān)。 血流量大的組織器官， 藥物分布快，作用強(qiáng)；反之，作用弱。 4藥物與組織的親和力藥物與組織的親和力 脂溶性高的藥物易分布在含脂質(zhì)高的組織中，但某些藥物與特定的組織 有特殊的親和力，如碘濃集于甲狀腺中，氯喹在紅細(xì)胞中的濃度是血漿 濃度的 1020倍。 5體內(nèi)屏障體內(nèi)屏障 血腦屏障是血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱，腦是血流量 較大的器官，但藥物在腦組織濃度一般較低，這是由于血腦屏障所致。 胎盤屏障是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，由于母親與胎兒間交換營養(yǎng) 成分與代謝廢物的需要，其通透性與一般毛細(xì)管無

22、顯著差別。應(yīng)注意幾 乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進(jìn)入胚胎循環(huán)，在妊娠期間應(yīng)禁用對(duì)胎兒 發(fā)育有影響的藥物。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)32 代謝 n代謝又稱為生物轉(zhuǎn)化，是指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié) 構(gòu)變化的過程。代謝分兩步進(jìn)行，第一步為氧化、 還原或水解，第二步為結(jié)合。第一步反應(yīng)使大多數(shù) 藥物滅活，但有少數(shù)藥物反而被活化，故生物轉(zhuǎn)化 不能稱為解毒過程。第二步藥物或代謝與體內(nèi)物質(zhì) 結(jié)合后，使藥物活性降低或滅活并使極性增加而從 體內(nèi)排除。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)33 代謝 n藥物代謝的場(chǎng)所主要在肝臟，藥物代謝的主要酶系統(tǒng) 是肝微粒體混合功能酶（又稱為肝藥酶），存在于肝 細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，該

23、系統(tǒng)中主要的酶為細(xì)胞色素 P-450。 n肝藥酶的特點(diǎn)有：專一性低，能催化多種藥物發(fā)生 反應(yīng)；肝藥酶的活性可受到某些藥物的影響，而增 強(qiáng)或減弱；酶活性個(gè)體差異大，受遺傳因素的影響。 n有些藥物能增強(qiáng)藥酶活性，加速本身或其他一些藥物 的代謝，這種藥物稱為藥酶誘導(dǎo)劑藥酶誘導(dǎo)劑。如苯巴比妥、苯 妥英鈉、水合氯醛、利福平、保泰松、灰黃霉素等。 n 有些藥物能抑制或減弱酶活性，減慢本身或某些藥物 的代謝，這種藥物稱為藥酶抑制劑藥酶抑制劑，如氯霉素、異煙 肼、西米替丁等。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)34 排泄 n排泄是指藥物及其代謝物被排出體外的過程。藥物的排泄途徑 主要有腎排泄、膽汁排泄、乳汁排

24、泄、汗腺排泄等。 n腎臟排泄：大多數(shù)游離型藥物及代謝產(chǎn)物易通過腎小球?yàn)V過， 從腎小管排泄；少數(shù)藥物可從腎小管分泌而排泄。藥物由腎小 管分泌多屬于主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。改變尿液 pH 可影響藥物的解離度， 弱酸性藥物在酸性尿中非解離型多，脂溶性高，重吸收多，排 泄慢；在堿性尿液中則重吸收少，排泄快。 n膽汁排泄：從膽汁排泄的藥物，如利福平、紅霉素和四環(huán)素等， 可用于治療膽道感染。在肝臟與葡萄醛酸結(jié)合的藥物，隨膽汁 排入十二指腸，經(jīng)小腸內(nèi)的酶水解后，游離藥物重新被吸收入 血，形成肝腸循環(huán)，延長(zhǎng)了藥物作用時(shí)間，如洋地黃毒苷。 34 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)35 藥代動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)及其概念 n（1）半衰

25、期（t1/2）： 體內(nèi)血藥濃度下降到一半所需要的時(shí)間。半衰期 短，藥物消除快，半衰期長(zhǎng)，藥物消除慢。 半衰期的特點(diǎn)：作為藥物分類的依據(jù)；確定給藥間隔；預(yù)測(cè)藥 物達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間；預(yù)測(cè)藥物基本消除的時(shí)間。 n（2）表觀分布容積（Vd）： 反映藥物在體內(nèi)分布的廣泛程度與組織中大 分子的結(jié)合程度的指標(biāo)。Vd越大，藥物越難從體內(nèi)排出，毒性越大。 Vd=5L（血中）； Vd=10-20L（血及體液中）； Vd=40L（全身）； Vd=100-200L（組織中）。 n（3）生物利用度（F） ：藥物制劑吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度。生 物利用度高，說明吸收好，它是檢驗(yàn)藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。 n（4）

26、穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）： 按一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除的藥物，恒速恒量 給藥時(shí)，經(jīng)過5個(gè)半衰期達(dá)到一個(gè)穩(wěn)定狀態(tài)，此時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血 藥濃度。 35 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)36 二二. .傳出神經(jīng)藥理概論傳出神經(jīng)藥理概論 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)37 傳出神經(jīng)的分類傳出神經(jīng)的分類 交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)對(duì)交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)對(duì) 同一器官的作用基本相反，同一器官的作用基本相反， 其功能不受主觀意識(shí)支配。其功能不受主觀意識(shí)支配。 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自中樞 發(fā)出后，直接到發(fā)出后，直接到 達(dá)骨骼肌，支配達(dá)骨骼肌，支配 骨骼肌運(yùn)動(dòng)，功骨骼肌運(yùn)動(dòng)，功 能受人的主觀意能受人的主觀意 識(shí)支

27、配。識(shí)支配。 傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng) 植物神經(jīng)系統(tǒng)（自主）植物神經(jīng)系統(tǒng)（自主）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) 交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng) 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)38 傳出神經(jīng)的分類傳出神經(jīng)的分類 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)39 效應(yīng)器效應(yīng)器 去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) 興奮興奮 膽堿能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮 效效 應(yīng)應(yīng)受體受體效效 應(yīng)應(yīng)受體受體 心 臟 心肌收縮力加強(qiáng)1收縮力減弱M 竇房結(jié)心率加快1心率減慢M 房室傳導(dǎo)傳導(dǎo)加快1傳導(dǎo)減慢M 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ) 40 效應(yīng)器效應(yīng)器去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮膽堿能神

28、經(jīng)興奮 效應(yīng)效應(yīng)受體受體效應(yīng)效應(yīng)受體受體 平 滑 肌 血 管 皮膚、粘膜收縮a- 腹腔內(nèi)臟收縮a- 舒張2- 骨骼肌收縮a 舒張2舒張（交感神經(jīng)）M 冠狀動(dòng)脈舒張2- 內(nèi)皮釋放內(nèi)皮舒張因子M 支氣管舒張2收縮M 胃腸壁舒張a22收縮M 胃腸道括約肌收縮a1舒張M 膀胱逼尿肌舒張2收縮M 膀胱括約肌收縮a1舒張M 膽囊與膽道舒張2收縮M 子宮收縮（妊娠）a收縮M 舒張（未孕） 眼虹膜瞳孔擴(kuò)大機(jī)收縮（擴(kuò)瞳）a1瞳孔括約肌收縮（縮瞳）M 睫狀肌舒張（遠(yuǎn)視）2收縮（進(jìn)視）M 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ) 41 效應(yīng)器效應(yīng)器去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮

29、效應(yīng)效應(yīng)受體受體效應(yīng)效應(yīng)受體受體 腺 體 汗腺手心腳心分泌a全身分泌（交感 神經(jīng)） M 唾液腺分泌K+及H2Oa分泌K+及H2OM 分泌淀粉酶 胃腸道及呼吸道腺體分泌M 代 謝 肝臟肝糖原分解與異生a或2- 骨骼肌肌糖原分解2- 脂肪細(xì)胞脂肪分解3- 腎臟釋放腎素1- 神經(jīng)節(jié)興奮N1 腎上腺髓質(zhì)分泌（交感神經(jīng) 節(jié)前纖維） N1 骨骼肌收縮2收縮（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)）N2 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ) 42 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ) 43 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)44 【藥理作用藥理作用】 直接興奮M 受體，對(duì)眼和腺體作用最明顯。具有縮瞳、降低眼內(nèi)壓 和調(diào)節(jié)痙攣的作用。也能使腺體

30、分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最 明顯。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 （1）青光眼 毛果蕓香堿對(duì)閉角型青光眼療效較好。 （2）虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替使用，以防止虹膜與晶狀體粘連。 （3）解救M 膽堿受體阻斷藥中毒 如阿托品等中毒的解救。 毛果蕓香堿毛果蕓香堿 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)45 新斯的明新斯的明 【藥理作用藥理作用】 為人工合成藥，能可逆性抑制膽堿酯酶，具有如下特點(diǎn)： （1）對(duì)胃腸和膀胱平滑肌的作用較強(qiáng)，對(duì)心血管、腺體、眼和支 氣管平滑肌的作用較弱。 （2 ）對(duì)骨骼肌的興奮作用特別強(qiáng)。因?yàn)椋?抑制膽堿酯酶，增強(qiáng)乙酰膽堿的作用； 直 接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N1 受體； 促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神

31、經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 （1 ）重癥肌無力。 （2 ）手術(shù)后腹氣脹和尿潴留本品能興奮胃腸道平滑肌和膀胱逼尿 肌，促進(jìn)排氣和排尿。 （3 ）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速可通過擬膽堿作用使心率減慢。 （4 ）解救非除極化型肌松藥中毒如筒箭毒堿過量中毒的解救。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)46 毒扁豆堿毒扁豆堿 【藥理作用與臨床應(yīng)用藥理作用與臨床應(yīng)用】 （1 ）治療青光眼 局部給藥時(shí)其作用與毛果蕓香堿相似，但作用 較強(qiáng)而持久。滴眼用于青光眼，作用快。 （2 ）中樞抑制藥催醒 用于苯二氮卓類、吩噻嗪類和三環(huán)化合 物類藥物中毒的催醒。 （3 ）用于阿托品等抗膽堿藥的中毒解救。 ( 4

32、）性質(zhì)不穩(wěn)定，易被氧化導(dǎo)致藥效下降，毒性增加，臨用 前新鮮配制 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)47 碘解磷定碘解磷定 【藥理作用藥理作用】 解磷定進(jìn)入體內(nèi)后，能與磷酰化膽堿酯酶結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶和 解磷定的復(fù)合物，并進(jìn)一步裂解為磷?；饬锥ǎ鼓憠A酯酶游離而恢復(fù) 其活性。此外，碘解磷定也能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，形成 無毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，從而阻止游離的毒物繼續(xù)抑制膽堿酯 酶活性。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 本品主要用于中度和重度有機(jī)磷酸酯類急性中毒的解救。對(duì)骨骼肌的 作用最為明顯，能迅速制止肌束顫動(dòng)，對(duì)M樣癥狀的恢復(fù)較差，對(duì)中樞癥狀 基本無效。由于碘解磷定也不能直接

33、對(duì)抗體內(nèi)積聚的乙酰膽堿的作用，故 應(yīng)與阿托品合用。 碘解磷定對(duì)內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷、馬拉硫磷等療效較好，對(duì)敵百蟲、敵敵 畏等療效較差，而對(duì)樂果中毒則幾乎無效，故搶救樂果中毒應(yīng)以阿托品為 主。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)48 氯解磷定（氯磷定）氯解磷定（氯磷定） 其作用和用途與碘解磷定相似，但不良反應(yīng)較輕，溶解度 大，水溶液較穩(wěn)定，可進(jìn)行肌內(nèi)注射或靜脈給藥，應(yīng)用方便， 且價(jià)格低廉。因此，已成為膽堿酯酶復(fù)活藥中的首選藥物。本 品不良反應(yīng)較少，偶見頭暈、惡心、嘔吐、視物模糊，用量過 大或注射過快可致呼吸抑制。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)49 阿托品阿托品 【藥理作用藥理作用】 （1）抑制腺

34、體分泌唾液腺和汗腺最敏感，在用0.5mg 阿托品時(shí)，就顯著受 抑制，引起口干和皮膚干燥，同時(shí)淚腺和呼吸道分泌也大為減少。較大劑量可減 少胃液分泌。 （2）解除平滑肌痙攣 阿托品能松弛多種內(nèi)臟平滑肌，特別對(duì)過度活動(dòng)或痙 攣的內(nèi)臟平滑肌，松弛作用更為明顯。 （3）擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹 這些作用在局部滴眼和全身給藥時(shí)都會(huì) 出現(xiàn)。 （4）解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用 使心率加快，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)。 （5）興奮中樞 較大劑量（12mg ）可輕度興奮延髓和大腦。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 （1）全身麻醉前給藥、流涎、盜汗。 （2 ）緩解各種內(nèi)臟絞痛，對(duì)膽、腎絞痛需合用鎮(zhèn)痛藥。治療遺尿癥。 （3）檢查

35、眼底、驗(yàn)光配鏡、治療虹膜睫狀體炎。 （4 ）治療過緩型心律失常 較大劑量（12mg ）可阻斷竇房結(jié)起搏點(diǎn) 的M-受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使心率加速。 （5）抗感染中毒性休克。 （6）解救有機(jī)磷酸酯類中毒。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)50 山莨菪堿山莨菪堿 【作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)】 （1）松弛平滑肌作用與阿托品相似，稍弱，抑制腺體分泌 作用和擴(kuò)瞳的作用弱。 （2）不易通過血腦屏障，中樞興奮作用弱，不良反應(yīng)較少。 （3）主要用于感染性休克和內(nèi)臟絞痛。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)51 腎上腺素腎上腺素 腎上腺素化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解，應(yīng)避光保存于陰涼處。藥物在中性或堿性溶

36、 液中可迅速被氧化，呈粉紅色或棕色而失效。藥物變色后不可再用。 【藥理作用藥理作用】 （1）興奮心臟 使心肌收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加速，心率加快，心輸出量增加。 （2）血管 使皮膚、黏膜、內(nèi)臟（脾、腎）等部位的血管收縮；使骨骼肌和冠狀血管 明顯擴(kuò)張。 （3）血壓 靜脈注射腎上腺素后，血壓先急劇上升，繼而迅速下降至原水平以下，呈 現(xiàn)雙向作用。若事先給予 -受體阻斷藥如酚妥拉明，再給腎上腺素，由于 -受體 被阻斷， -受體效應(yīng)占優(yōu)勢(shì)，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張，血壓不僅不升反而下降，這種現(xiàn) 象稱為腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)。 （4）擴(kuò)張支氣管 興奮支氣管平滑肌的2-受體；抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)如組胺、 白三烯、慢反

37、應(yīng)物質(zhì)等；使支氣管黏膜血管收縮，有利于減輕支氣管黏膜的充血和水 腫。 （5）促進(jìn)代謝 可促進(jìn)糖原和脂肪分解，使血糖和血中游離脂肪酸增高。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)52 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 （1）心跳驟停 主要用于溺水、電擊、麻醉和手術(shù)過程中的意外、藥物 中毒、急性傳染 病以及心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心跳驟停，為首選藥物。 （2）過敏性休克 可迅速緩解休克的癥狀。腎上腺素能收縮血管，使血 壓回升；通過松 弛支氣管平滑肌，而解除呼吸困難。是治療過敏性休 克的首選藥物。 （3）支氣管哮喘 用于支氣管哮喘的急性發(fā)作或哮喘的持續(xù)狀態(tài)。 （4）與局麻藥配伍 一般在局麻藥液中加入腎上腺素，使局麻作用

38、時(shí)間 延長(zhǎng)，并減少局 麻藥吸收中毒的發(fā)生。 （5）局部止血 鼻黏膜和齒齦出血。 腎上腺素腎上腺素 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 （1）禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥。 （2）劑量過大可使血壓突然升高，有致腦溢血的危險(xiǎn)，也能引起心 律失常，甚至發(fā)展為心室纖顫，故應(yīng)嚴(yán)格控制劑量。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)53 麻黃堿麻黃堿 【藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用】 （1）收縮血管 可用于緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等變態(tài)反應(yīng)的皮膚 黏膜癥狀。治療鼻黏膜充血引起的鼻塞（0.51溶液滴鼻）。 （2）升高血壓 使心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，加之收縮血管，可 使血壓升高。可用于防治

39、腰麻和硬膜外麻醉引起的低血壓。 （3）擴(kuò)張支氣管 可用于防治輕癥支氣管哮喘。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)54 多巴胺多巴胺 【藥理作用藥理作用】 （1）心血管 小劑量主要興奮DA-受體，使血管舒張，特別是腎、腸系膜和 冠狀血管。 中等劑量興奮心臟1 -受體，使心臟興奮。大劑量時(shí)興奮 1-受體，使血管收縮，血壓升高。 （2）腎臟 小劑量主要興奮DA-受體，使腎血管擴(kuò)張，腎血流量增加，腎小 球?yàn)V過率增加，并抑Na+ 的重吸收，產(chǎn)生排鈉利尿作用。大劑量則激動(dòng) -受體，使腎血管強(qiáng)烈收縮，腎血流量減少。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 （1）抗休克 多巴胺適用于感染性、心源性及出血性休克，特別是心收縮 功

40、能減弱、尿少的患者效果尤為適用。 （2）治療急性腎功能衰竭 與利尿藥合用。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)55 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 去甲腎上腺素為無色液體，口服易被破壞，臨床僅作靜脈 給藥，一旦出現(xiàn)顏色后，便不能使用。 【藥理作用藥理作用】 （1）收縮血管 主要是使小動(dòng)脈和小靜脈收縮。以皮膚、黏 膜血管收縮最明顯。 （2）興奮心臟 使心肌收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加速，心輸出量增 加。 （3）升高血壓 小劑量使心臟興奮，收縮壓升高。較大劑量 時(shí)，血管強(qiáng)烈收縮，外周阻 力明顯增高。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 （1）抗休克 僅限于血管擴(kuò)張性休克、嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)后 和藥物中毒時(shí)的嚴(yán)重低血 壓，一般主張

41、與小劑量-受體阻 斷藥酚妥拉明合用，以部分拮抗其強(qiáng)烈的收縮血管作用。 （2）上消化道出血用去甲腎上腺素13mg 適當(dāng)稀釋后口服。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)56 異丙腎上腺素異丙腎上腺素 本品口服無效，舌下給藥，氣霧吸入或注射給藥均易吸收。 【藥理作用藥理作用】 （1）興奮心臟 使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增加。 （2）擴(kuò)張血管和降低血壓 主要使骨骼肌血管和冠脈擴(kuò)張，大劑量靜注給藥，可使 血壓 明顯下降。 （3）擴(kuò)張支氣管 激動(dòng)支氣管平滑肌上2-受體，抑制過敏介質(zhì)的釋放，使支氣管 擴(kuò)張。 （4）促進(jìn)代謝 使糖原和脂肪分解代謝加快。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 （1）支氣管哮

42、喘 常以氣霧劑吸入給藥或舌下給藥，治療支氣管哮喘急性發(fā)作。 （2）心跳驟停 異丙腎上腺素能使心臟興奮，對(duì)正位起搏點(diǎn)作用較強(qiáng)，很少引起室性心律 失常?？捎糜谀缢?、電擊、手術(shù)意外等引起的心跳驟停。 （3）房室傳導(dǎo)阻滯 靜脈給藥或舌下給藥可治療房室傳導(dǎo)阻滯。 （4）休克 本藥能增強(qiáng)心肌收縮力，可用于治療感染性休克及伴有房室傳導(dǎo)阻滯的心源性 休克。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)57 酚妥拉明酚妥拉明 【藥理作用藥理作用】 （1）擴(kuò)張血管 靜注酚妥拉明由于阻斷 -受體和直接松弛血管平滑肌作用， 可明顯擴(kuò)張血管，血壓下降。 （2）興奮心臟 因降低血壓，反射性興奮心臟，并阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突 觸前

43、膜2-受體而使去甲腎上腺素釋放增多，故可使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加 快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增加。 （3）擬膽堿和擬組胺樣作用 可使胃腸平滑肌興奮，可使胃酸分泌增多。皮膚 潮紅。 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 （1）外周血管痙攣性疾病和血栓閉塞性脈管炎。 （2）當(dāng)靜滴去甲腎上腺素外漏時(shí)，可用酚妥拉明10mg 或妥拉唑啉25mg 溶 于1020ml 生理鹽水浸潤注射，以防局部組織壞死。 （3）抗休克 用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克的治療，但應(yīng)補(bǔ)足血容量。 （4）診治嗜鉻細(xì)胞瘤。 （5）充血性心力衰竭和急性心肌梗塞。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)58 普萘洛爾普萘洛爾 【藥理作用藥理作用】 （1）-受體

44、阻斷作用 抑制心臟功能：通過阻斷心臟1-受體，使心肌收縮力減弱，心率減 慢，傳導(dǎo)速度減慢，心輸出量減少，心肌耗氧量降低。這是本類藥物用于 抗心律失常、抗高血壓、抗心絞痛的主要藥理基礎(chǔ)。 收縮支氣管平滑?。鹤钄嘀夤芷交?-受體，使支氣管平滑肌收縮， 增加呼吸道阻力，可誘 發(fā)或加重哮喘發(fā)作。 對(duì)代謝的影響：能抑制糖原和脂肪分解。 降低腎素分泌：能抑制腎素、血管緊張素的生成，可使血壓降低。 （2）抗血小板聚集作用 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 抗心律失常、抗心絞痛、抗高血壓、抗甲亢等。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)59 三三.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理 鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮藥 巴比妥類 抗精神病

45、藥 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)60 鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮藥 n一、苯二氮類一、苯二氮類 n地西泮（安定）地西泮（安定） 【藥理作用及臨床應(yīng)用藥理作用及臨床應(yīng)用】 （1）抗焦慮作用 （2）鎮(zhèn)靜催眠用 （3）抗驚厥、抗癲癇 （4）中樞性肌肉松弛 【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】 耐受性和依賴性,戒斷現(xiàn)象，地西泮易通過胎盤和進(jìn)入乳汁，臨產(chǎn) 婦和乳母、青光眼應(yīng)禁用。 n硝西泮（硝基安定）硝西泮（硝基安定） 本藥抗癲癇作用強(qiáng)，有顯著的催眠作用，無明顯后遺效應(yīng)。主要用 于各種失眠及癲癇。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)61 n氟硝西泮（氟硝安定）氟硝西泮（氟硝安定） 為較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠藥，亦

46、有較強(qiáng)的肌肉松弛作用?？捎糜谑撸?催眠作用開始快，可持續(xù)57h。也可用作靜脈麻醉藥。 n艾司唑侖（舒樂安定）艾司唑侖（舒樂安定） 鎮(zhèn)靜催眠作用比硝西泮強(qiáng) 24 倍，用于焦慮癥、失眠、麻醉前 給藥和癲癇。 n氟西泮（氟安定）氟西泮（氟安定） 口服吸收快，其體內(nèi)活性代謝物消除慢。催眠起效快、維持時(shí) 間長(zhǎng)，主要用于失眠。 n三三 唑唑 侖侖 口服吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間短。半衰期短，消除快，作用較地西 泮強(qiáng)，鎮(zhèn)靜催眠作用尤為顯著，主要用于失眠癥。 鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮藥 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)62 巴比妥類巴比妥類 n巴比妥類藥物因結(jié)構(gòu)不同，其作用時(shí)間的長(zhǎng)短，維持 時(shí)間的久暫也不相同。一般將巴比

47、妥類藥物分為長(zhǎng)效、 中效、短效和超短效四類（表3-1）。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)63 巴比妥類巴比妥類 【不良反應(yīng)及應(yīng)用注意不良反應(yīng)及應(yīng)用注意】 （1）一般不良反應(yīng)為頭暈、困倦、精神不振等后遺效應(yīng)，長(zhǎng)效類最易產(chǎn)生。 （2）長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生耐受性，長(zhǎng)效類苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，加速了自身的代 謝，使藥效減低。 （3）長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生依賴性，成癮后突然停藥可產(chǎn)生戒斷癥狀，包括不安、震顫、 精神失常及癲癇發(fā)作。 （4）急性中毒（中毒量巴比妥）可表現(xiàn)為昏迷，反射減弱，嚴(yán)重者呼吸高度抑制， 血壓下降，甚至休克，腎功能衰竭。最后病人可死于呼吸麻痹。搶救措施除洗 胃，減少繼續(xù)吸收外，主要維持呼吸和循

48、環(huán)功能。應(yīng)用碳酸氫鈉堿化尿液，加 強(qiáng)利尿可促進(jìn)藥物排除，這對(duì)長(zhǎng)效類巴比妥最有效。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)64 抗精神病藥抗精神病藥 n這類藥主要用于治療精神分裂癥，也可用于躁狂抑郁癥的躁狂癥狀。也稱這類藥為抗 精神分裂癥藥。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可將其分為吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類及其他類。 n氯丙嗪（冬眠靈）氯丙嗪（冬眠靈） 【藥理作用】 （1）抗精神病作用 （2）鎮(zhèn)吐作用 （3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響 （4）對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 （5）對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響 【臨床應(yīng)用】 （1）精神病主要用于治療精神分裂癥。 （2）止吐用于治療多種疾?。ㄈ焉镏卸?、尿毒癥、癌癥、放射病等）和一些藥物（嗎啡、 洋地

49、黃、四環(huán)素等）所致嘔吐。但對(duì)暈動(dòng)病所致的嘔吐無效。也可用于頑固性呃逆。 （3）麻醉前用藥氯丙嗪能加強(qiáng)其他中樞抑制藥的作用。 （4）人工冬眠與哌替啶、異丙嗪等藥配伍組成冬眠合劑。用于“人工冬眠”療法?？捎?于嚴(yán)重創(chuàng)傷或感染、高熱驚厥、中暑、破傷風(fēng)、甲狀腺危象等的輔助治療。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)65 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 （1）錐體外系反應(yīng)主要表現(xiàn)有：震顫麻痹綜合征；急性肌張力障礙； 不能靜坐，表現(xiàn)為坐立不安，反復(fù)徘徊；以上三類癥狀都可用抗膽堿藥苯 海索等緩解。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，抗膽堿藥反可使之加重。 （2）精神方面服用氯丙嗪開始的幾周內(nèi)，約有80病人出現(xiàn)過度的鎮(zhèn)靜。 （3）植物神經(jīng)與

50、內(nèi)分泌方面可致口干、便秘等；擴(kuò)張血管，易引起體位性低 血壓，多發(fā)生于藥物劑量較大或注射給藥的病人。長(zhǎng)期應(yīng)用可致乳房增大、 停經(jīng)、泌乳及不育癥等。（4）過敏反應(yīng)常見有皮疹、接觸性皮炎及光敏性 皮炎。有粒細(xì)胞缺乏癥等。 （5）局部刺激性應(yīng)深部肌注。 【禁忌證禁忌證】禁用于癲癇病史者?；杳约皣?yán)重肝、腎功能不全者禁用。有心血管 疾病的老年人慎用。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)66 抗驚厥藥和抗癲癇藥 抗驚厥藥抗驚厥藥 驚厥是由疾病或藥物等多種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身 骨骼肌不自主地強(qiáng)烈收縮。常見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇和中樞 興奮藥中毒等。常用抗驚厥藥有巴比妥

51、類、水合氯醛、地西泮、硫酸鎂等。 硫硫 酸酸 鎂鎂 【藥理作用和臨床應(yīng)用】 （1）導(dǎo)瀉 （2）利膽 （3）抗驚厥 （4）降壓 【不良反應(yīng)】 中樞抑制，血壓下降、呼吸停止以致死亡，可靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣對(duì)抗。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)67 抗癲癇藥抗癲癇藥 苯妥英鈉 【藥理作用和臨床應(yīng)用】 （1）抗癲癇大發(fā)作 本品對(duì)小發(fā)作無效，甚至增加發(fā)作次數(shù)，故應(yīng)禁 用。 （2）抗外周神經(jīng)痛 （3）抗心律失?！静涣挤磻?yīng)】 長(zhǎng)期用藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)有： （1）胃腸道反應(yīng) （2）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) （3）造血系統(tǒng) （4）過敏反應(yīng) （5）其他 抗驚厥藥和抗癲癇藥 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)68 n卡

52、馬西平（酰胺咪嗪） n苯巴比妥（魯米那） n乙 琥 胺 n丙戊酸鈉 n地 西 泮 n氯硝西泮 抗驚厥藥和抗癲癇藥 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)69 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛痛 藥藥 阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥 n嗎嗎 啡啡 【藥理作用藥理作用】 （1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)； 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜； 抑制呼吸； 鎮(zhèn)咳； 其他 （2）興奮平滑肌 （3）心血管系統(tǒng) 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 （1）鎮(zhèn)痛；（2）心源性哮喘；（3）止瀉 【不良反應(yīng)】（1）一般反應(yīng)（2）成癮（3）急性中毒 【禁忌癥禁忌癥】 嗎啡可通過乳汁排泄而抑制胎兒或新生兒呼吸，同時(shí)能對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮的興奮作用而 延長(zhǎng)產(chǎn)程，故禁用于分娩止痛及哺乳婦女止痛。支

53、氣管哮喘、肺心病患者、顱腦損傷所 致顱內(nèi)壓增高、肝功能嚴(yán)重減退患者禁用。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)70 n可 待 因 n可待因的鎮(zhèn)痛作用僅為嗎啡的 1/12，鎮(zhèn)咳作用為 1/4。抑制呼吸、鎮(zhèn)靜和欣快作用及成癮性均弱于 嗎啡?？纱蛞彩堑湫偷闹袠行枣?zhèn)咳藥。主要用 于劇烈無痰的干咳，對(duì)胸膜炎干咳伴胸痛者尤為 適宜。 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛痛 藥藥 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)71 人工合成鎮(zhèn)痛藥人工合成鎮(zhèn)痛藥 嗎啡鎮(zhèn)痛作用雖強(qiáng)，嚴(yán)重缺點(diǎn)是易成癮。為了尋找更好的代用品，合成了多種嗎啡代用 品，如哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、噴他佐辛等，成癮性均弱于嗎啡。 哌替啶（杜冷?。?【藥理作用】 （1）中

54、樞作用 （2）平滑肌作用 （3）心血管系統(tǒng)治療量可致體位性低血壓。 【臨床應(yīng)用】 （1）鎮(zhèn)痛 （2）麻醉前給藥及人工冬眠與氯丙嗪、異丙嗪合用組成冬眠合劑用于人工冬眠療法。 【不良反應(yīng)】 治療量哌替啶與嗎啡相似，可致眩暈、口干、惡心、嘔吐、出汗、心動(dòng)過速，有時(shí) 也可以引起體位性低血壓。久用也可成癮。過量中毒可出現(xiàn)昏迷、呼吸過度抑制， 還可引起類似阿托品的中毒癥狀，如瞳孔散大、心跳加速、興奮、譫妄甚至驚厥， 中毒解救時(shí)可配合抗驚厥藥。禁忌證與嗎啡相同。 鎮(zhèn)鎮(zhèn) 痛痛 藥藥 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)72 美美 沙沙 酮酮 為阿片-受體的激動(dòng)劑，其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度與持續(xù)時(shí)間與嗎啡相當(dāng)?？诜c注射同

55、樣有 效。但耐受性與成癮性出現(xiàn)較慢，程度較嗎啡戒斷者輕，且易于治療。本品適用 于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等引起的劇痛，還可用于海洛因成癮者脫毒治療。 噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新） 噴他佐辛主要激動(dòng)阿片-受體，但又可拮抗阿片-受體，為嗎啡受體的部分激動(dòng)劑。 【藥理作用和臨床應(yīng)用】本品為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑，按等效劑量計(jì)算，鎮(zhèn)痛效力是嗎啡的 1/3，但比哌替啶強(qiáng)，作用可持續(xù)34h。其鎮(zhèn)咳作用比嗎啡弱，呼吸抑制作用 是嗎啡的1/2。本藥能減弱嗎啡的鎮(zhèn)痛作用，對(duì)嗎啡已產(chǎn)生耐受性的患者，可加 速戒斷癥狀的產(chǎn)生。但本藥成癮性很小，在藥政管理上已列入非麻醉品。臨床主 要用于各種慢性劇痛。 【不良反應(yīng)】常見嗜睡、眩

56、暈、惡心、嘔吐和出汗。劑量增大能引起呼吸抑制、血 壓升高、心率增快。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)73 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 n解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、 抗風(fēng)濕作用的藥物。它們?cè)诨瘜W(xué)結(jié)構(gòu)上雖屬不同類別，但都可抑 制體內(nèi)前列腺素（PG）的生物合成。由于其特殊的抗炎作用， 故本類藥物又稱為非甾體抗炎藥（NSAID）。乙酰水楊酸是這類 藥物的代表，因此有人將這類藥物稱為乙酰水楊酸類藥物。它們 有以下三項(xiàng)基本作用： n【基本藥理作用和作用機(jī)制】 （1）解熱作用 （2）鎮(zhèn)痛作用。 （3）抗炎和抗風(fēng)濕作用 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)74 一、水楊酸類一

57、、水楊酸類 乙酰水楊酸（阿司匹林） 【藥理作用及臨床應(yīng)用】本類藥物的作用機(jī)制為通過不可逆地阻斷環(huán)氧酶 從而抑制PG和TXA2 的合成，發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛抗炎以及抑制血小板聚集的 作用。 （1）解熱鎮(zhèn)痛及抗炎 （2）影響血栓形成 【不良反應(yīng)】短期服用副作用少；長(zhǎng)期大量用于抗風(fēng)濕治療則有不良反應(yīng)。 （1）胃腸道反應(yīng) （2）凝血障礙久用可抑制血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間。 （3）水楊酸反應(yīng)。 （4）過敏反應(yīng) “阿司匹林哮喘”，腎上腺素治療“阿司匹林哮喘”無效。 （5）瑞夷綜合征。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)75 二、苯胺類二、苯胺類 對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛、醋氨酚） 對(duì)乙酰氨基酚的解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久

58、，作用強(qiáng)度類似阿司 匹林，但幾乎無抗炎作用。臨床常用于感冒發(fā)熱、神經(jīng) 痛、肌肉痛及對(duì)阿司匹林不能耐受或過敏的患者。 三、吡唑酮類三、吡唑酮類 保泰松（布他酮）及羥基保泰松 保泰松抗炎、抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)76 n四、其他類四、其他類 吲哚美辛（消炎痛） 【藥理作用及臨床應(yīng)用】吲哚美辛為人工合成的吲哚衍生物，是最 強(qiáng)的 PG 合成酶抑制藥之一，有顯著抗炎及解熱作用，對(duì)炎性疼 痛有明顯鎮(zhèn)痛效果。 【不良反應(yīng)】較多見。服用治療量本品后約有3050患者發(fā)生 不良反應(yīng)，約20患者因不能耐受而被迫停藥。 布洛芬（異丁苯丙酸） 本藥是有效的環(huán)氧酶抑制藥，具有抗

59、炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，主要用 于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，也可用于一般解熱鎮(zhèn)痛，療效 并不優(yōu)于乙酰水楊酸，主要特點(diǎn)是胃腸反應(yīng)較輕，患者易耐受。 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)77 四四.心血管系統(tǒng)藥理心血管系統(tǒng)藥理 l鈣 拮 抗 藥 l 抗心律失常藥 l 治療慢性心功能不全藥 l 抗心絞痛藥 l 抗高血壓藥 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)78 鈣 拮 抗 藥 是一類選擇性地作用于電壓依賴性鈣通道，抑制鈣離子從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道進(jìn) 入細(xì)胞內(nèi)的藥物。 鈣拮抗劑的共性： l 對(duì)心臟的作用： （1）負(fù)性肌力作用：鈣拮抗藥的共同作用是阻滯Ca2+內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)濃度， 從而使心肌的興奮收

60、縮脫偶聯(lián)，故心肌收縮力減弱。 （2）負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用：維拉帕米和地爾硫卓能減慢心率，減慢房室 傳導(dǎo)，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期。 （3）心肌缺血時(shí)的保護(hù)作用：鈣拮抗藥可減少細(xì)胞內(nèi)鈣量，避免細(xì)胞壞死， 起到保護(hù)心肌的作用。 l對(duì)平滑肌的作用： （1）擴(kuò)張血管平滑?。衡}拮抗藥對(duì)冠狀動(dòng)脈以及外周動(dòng)脈，包括肺動(dòng)脈、腎動(dòng) 脈及腸系膜動(dòng)脈的舒張作用強(qiáng)于靜脈，因此具有降低血壓作用。其中以硝苯地平作用 最強(qiáng)。 （2）松弛其他平滑?。衡}拮抗藥對(duì)支氣管平滑肌、胃腸道平滑肌、泌尿道及 子宮平滑肌均有舒張作用。以硝苯地平作用最強(qiáng)。 l 抗血小板聚集作用 l 抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 備選專題臨床常用藥物的藥理學(xué)基 礎(chǔ)79 鈣拮抗