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1、軟膏劑的車間工藝設(shè)計(jì)軟膏劑的車間工藝設(shè)計(jì) 課課 程程 名名 稱:稱: 中藥制藥設(shè)備中藥制藥設(shè)備 年年 級(jí)級(jí) 專專 業(yè):業(yè): 2011 2011級(jí)中藥資源與開發(fā)本班級(jí)中藥資源與開發(fā)本班 授授 課課 教教 師:師: 周生學(xué)周生學(xué) 演講:程焱演講:程焱 材料收集:陳瑞、韓旭材料收集:陳瑞、韓旭 pptppt制作:蔣曉龍、田忠政制作:蔣曉龍、田忠政 第一章 概 述 第二章 GMP對(duì)藥廠的要求 第三章 工藝流程 第四章 設(shè)備選型 第五章 車間平面圖設(shè)計(jì) 第六章 車間凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì) 一. 概 述 軟膏劑(Ointments)指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半 固體外用制劑。常用基質(zhì)分為油脂性、

2、水溶性和乳劑型基質(zhì),其中用乳劑基 質(zhì)制成的易于涂布的軟膏劑稱乳膏劑。 因藥物在基質(zhì)中分散狀態(tài)不同,用溶液型和混懸型之分。溶液型為藥物溶 解或共熔于基質(zhì)或基質(zhì)組分中制成的,混懸型為藥物細(xì)粉均勻分散與基質(zhì)中 制成的。 乳膏劑系指藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻的半固體外用制 劑。根據(jù)定義,軟膏劑中的藥物可以溶解于基質(zhì)中,也可以分散于基質(zhì)中。 但是,若選擇合適的基質(zhì),使藥物溶解于其中一相中,從而使藥物以分子形 式存在,當(dāng)兩相混合時(shí),藥物在基質(zhì)中就分布均勻。這樣不僅保證了藥物劑 量與藥效,而且避免由于藥物顆粒的存在使軟膏局部濃度過高,引起對(duì)皮膚 的刺激性。因此,乳膏劑中藥物的加入方法對(duì)保證藥物

3、的療效、降低毒副作 用顯得尤為重要。但是在我們的審評(píng)工作中,經(jīng)常會(huì)遇到有的研發(fā)者將藥物 粉末或顆粒直接加于基質(zhì)中,或?qū)?duì)熱不穩(wěn)的藥物加于溫度較高的基質(zhì)中等 各種不合適情況。 軟膏劑的特點(diǎn) (1) 細(xì)膩均勻,無粗糙感。 (2) 粘稠度適宜,易于涂布。 (3) 硬質(zhì)穩(wěn)定。 (4) 吸水性比較好,所含藥物的釋放、穿透能力比較強(qiáng)。 (5)無不良刺激性、過敏性,不良反應(yīng)小。 (6)生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單,使用、攜帶、貯存比較方便 二.GMP對(duì)藥廠的要求 1 對(duì)制劑的無菌要求特別高; 2 藥物中的溶劑是在低溫(-50度到30度)低壓(6到10pa)從固態(tài)不經(jīng)過液態(tài) 而直接升華為氣態(tài)而除去的。特別適用于性質(zhì)不穩(wěn)定,不

4、耐熱等藥物的生產(chǎn) 制備。 三.工藝流程 凍干工藝的選擇 理想的凍干針劑外觀應(yīng)是飽滿、潔白、細(xì)膩、疏松多孔的固體。主 要考察因素為:輔料的選擇、對(duì)過冷度的影響 、對(duì)崩解溫度的影響、 凍結(jié)速度 、升華干燥階段的品溫 、二次干燥階段的品溫 、真空度 。 輔料的選擇 藥液中,除了藥物本身以外,往往加入一定量的賦形劑、穩(wěn)定劑等輔 料,如甘露醇、白蛋白、右旋糖配、磷酸鹽等,以改善產(chǎn)品的外觀和 穩(wěn)定性。 原料的準(zhǔn)備工作 1.膠塞的洗滌硅化滅菌與干燥 (1)粗洗(2)漂洗(3)中間控制(4)硅化(5)漂洗(6)中間控制(7)滅 菌(8)真空干 燥(9)出料(10)打印 2.西林瓶的清洗和滅菌 3.鋁蓋的準(zhǔn)備

5、4.器具的滅菌消毒處理 5.分裝機(jī)零部件的處理 6.其他物品的處理 7.無菌分裝 8.軋蓋、燈檢 9.包裝 3.1工藝流程圖 原料 基質(zhì) 稱量、配制 預(yù)處理 內(nèi)包材 灌封 緩沖 外包材 外包裝 檢驗(yàn) 入庫 軟膏劑制備工藝流程圖 虛線框內(nèi)代表30萬級(jí)或以上潔凈生產(chǎn)區(qū)域 3.2注意事項(xiàng) 軟膏劑基質(zhì)應(yīng)均勻、細(xì)膩,涂于皮膚或粘膜上應(yīng)無刺激性,應(yīng)具有適 當(dāng)?shù)恼吵矶?,?yīng)易涂布于皮膚或粘膜上,不融化,粘稠度隨季節(jié)變化 應(yīng)很小。除另有規(guī)定外,軟膏劑應(yīng)遮光密閉貯存,乳膏劑應(yīng)密封,置 25以下貯存,不得冷凍。 3.3配制 3.3.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備 檢查操作間、工具、容器、設(shè)備等是否有清場(chǎng)合格標(biāo)志,并核對(duì)是 否在有效期

6、內(nèi)。否則按清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行清場(chǎng)并經(jīng)QA人員檢查合格后, 填寫清場(chǎng)合格證,方可進(jìn)入下一步操作; 根據(jù)要求選擇適宜軟膏劑配制設(shè)備,設(shè)備要有“合格”標(biāo)牌,“已 清潔”標(biāo)牌,并對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)行檢查,確證設(shè)備正常,方可使用; 檢查水、電供應(yīng)正常,開啟純化水閥放水10分鐘; 檢查配制容器、用具是否清潔干燥,必要時(shí)用75%乙醇溶液對(duì)乳化 罐、油相罐、配制容器、用具進(jìn)行消毒; 根據(jù)生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單,從備料稱量間領(lǐng)取原、輔料,并核對(duì)品 名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量無誤后,進(jìn)行下一步操作; 操作前檢查加熱、攪拌、真空是否正常,關(guān)閉油相罐、乳化罐底部 閥門,打開真空泵冷卻水閥門; 掛本次運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志,進(jìn)入配制操作。

7、3.3.2配制操作 配制油相:加入油相基質(zhì),控制溫度在70。待油相開始熔化時(shí), 開動(dòng)攪拌至完全熔化; 配制水相:將水相基質(zhì)投入處方量的純化水中,加熱攪拌,使溶解 完全; 乳化:保持上述油相、水相的溫度,將油相、水相通過帶過濾網(wǎng)的 管路壓入乳化鍋中,啟動(dòng)攪拌器、真空泵、加熱裝置。乳化完全后, 降溫,停止攪拌,真空靜置; 根據(jù)藥物的性質(zhì)在配制水相、油相時(shí)或乳化操作中加入藥物; 靜置 :將乳膏靜置24小時(shí)后,稱重,送至灌封工序。 3.4灌封 3.4.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備 檢查操作間、工具、容器、設(shè)備等是否有清場(chǎng)合格標(biāo)志,并核對(duì)是否在有效期內(nèi)。 否則按清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行清場(chǎng)并經(jīng)QA人員檢查合格后,填寫清場(chǎng)合格證

8、,方可進(jìn)入下 一步操作; 根據(jù)要求選擇適宜軟膏劑灌封設(shè)備,設(shè)備要有“合格”標(biāo)牌,“已清潔”標(biāo)牌,并 對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)行檢查,確證設(shè)備正常,方可使用; 檢查水、電、氣供應(yīng)正常; 檢查儲(chǔ)油箱的液位不超過視鏡的2/3,潤(rùn)滑油涂抹閥桿和導(dǎo)軸; 用75%乙醇溶液對(duì)貯料罐、噴頭、活塞、連接管等進(jìn)行消毒后按從下到上的順序安 裝,安裝計(jì)量泵時(shí)方向要準(zhǔn)確、扭緊,緊固螺母時(shí)用力要適宜; 檢查拋管機(jī)械手是否安裝到位; 手動(dòng)調(diào)試二至三圈,保證安裝、調(diào)試到位; 檢查鋁管,表面應(yīng)平滑光潔,內(nèi)容清晰完整,光標(biāo)位置正確,鋁管內(nèi)無異物,管帽 與管嘴配合;檢查合格后裝機(jī); 裝上批號(hào)板,點(diǎn)動(dòng)灌封機(jī),觀察灌封機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常;檢查密封性、

9、光標(biāo)位置和批 號(hào); 按生產(chǎn)指令稱取物料,復(fù)核各物料的品名、規(guī)格、數(shù)量; 掛本次運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志,進(jìn) 入操作。 3.4.2 灌封操作 操作人員戴好口罩和一次性手套; 加料 :將料液加滿貯料罐,蓋上蓋子,生產(chǎn)中當(dāng)貯料罐內(nèi)料液不 足貯料灌總?cè)莘e的1/3時(shí),必須進(jìn)行加料; 灌封操作:開啟灌封機(jī)總電源開關(guān);設(shè)定每小時(shí)產(chǎn)量、是否注藥等 參 數(shù),按“送管”開始進(jìn)空管,通過點(diǎn)動(dòng)設(shè)定裝量合格并確認(rèn)設(shè)備無 異常后,正常開機(jī);每隔10分鐘檢查一次密封口、批號(hào)、裝量。 3.5 包裝 按本品包裝規(guī)格要求包裝,并放入1張說明書,蓋上盒蓋,貼封口簽。 按包裝指令規(guī)定的包裝規(guī)格進(jìn)行裝箱, 裝滿后,放入待驗(yàn)區(qū)。 3.6檢驗(yàn)、入庫

10、經(jīng)抽檢合格后,發(fā)放填寫合格證(品名、批號(hào)、規(guī)格、檢查人、 檢查日期及包裝人),放入一張合格證,用膠帶封箱。再用打包機(jī)打包, 成品包裝應(yīng)堅(jiān)挺,美觀整。入庫。 四 設(shè)備的選型 4.1加熱罐乳化機(jī)主要用于化妝品膏霜類 物料的生產(chǎn)制造。其除了膏霜 用之外,還同樣適用于制藥類 膏霜物料的生產(chǎn),食品行業(yè), 膠粘劑行業(yè)等物料的生產(chǎn)制造。 乳化機(jī)的適用范圍廣泛,設(shè)備 結(jié)構(gòu)耐用,通常可以保證十年 以上的使用壽命,故得到很多 膏霜類制造企業(yè)的青睞。 4.1.1 乳化機(jī)的工作原理 在膏霜、軟膏、乳劑類產(chǎn)品的制造工藝中,通常最成問題的是分散 相的粒徑大和攪拌時(shí)把空氣混入制品中,粒徑過大導(dǎo)致乳狀物不穩(wěn)定, 缺少光澤;制

11、品中混入空氣則會(huì)使制品氣泡化、細(xì)菌污染、易氧化及 外觀不光滑。針對(duì)兩大問題,ZJR系列真空均質(zhì)乳化機(jī)組,由均質(zhì)攪拌 器、中心葉片攪拌、刮 壁攪拌各自具有的特點(diǎn)相輔相成,組合成最佳 的攪拌方式,以達(dá)到完美混合制品。采用抽真空的方式,使所生產(chǎn)的 制品在攪拌過程中不再混入氣泡,從而保證可制造 出富有光澤、細(xì)膩 及延展性良好的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。 乳化鍋 設(shè)計(jì)容積L250/350 工作容積L200/280 刮板攪拌功率kw2.2 刮板攪拌轉(zhuǎn)速kw0-86 均質(zhì)機(jī)功率kw4 電加熱功率kw12 均質(zhì)機(jī)轉(zhuǎn)速 rpm2800 水相鍋 設(shè)計(jì)容積L160/250 工作容積L128/200 攪拌功率kw 0.75 攪拌轉(zhuǎn)速

12、kw 960 電加熱功率kw8/12 油相鍋 設(shè)計(jì)容積L130/180 工作容積L105/150 攪拌功率kw 0.75 攪拌轉(zhuǎn)速kw 960 電加熱功率kw8/12 外觀尺寸ZJR-250L化妝品乳化機(jī)2570*1900*24803480mm ZJR-350L化妝品乳化機(jī)2950*2720*28503850mm 4.1.2 ZJR250L/350L乳化機(jī)主要參數(shù) 4.2軟膏劑灌封主要設(shè)備 4.2.1 GZC40型全自動(dòng)軟膏灌封機(jī) GZC40型全自動(dòng)超聲波軟膏灌封機(jī)是一種功能齊全的軟膏灌封機(jī)。 從自動(dòng)上管到自動(dòng)排料全部自動(dòng)完成,可對(duì)各種塑膠軟管或復(fù)合軟管 進(jìn)行膏狀液體的灌裝和封尾,并有溫控及攪

13、拌等輔助功能。 4.2.2 BGFW-40型自動(dòng)灌裝封尾機(jī) B GFW-10型自動(dòng)灌裝封尾機(jī)(圖10-3)適用于各種塑料軟管和鋁塑復(fù)合軟管的 灌裝、封尾、切尾及日期打,機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)由程序控制,封尾外觀美觀、整齊,封合 牢度高,配合各種不同規(guī)格的灌裝頭使用,可滿足不同黏度的灌裝要求。 BGFW-40型自動(dòng)灌裝封尾機(jī) 用途:產(chǎn)品適用于各種塑料軟管、鋁塑復(fù)合軟管的自 動(dòng)灌裝,封尾,切尾及日期打印,廣泛應(yīng)用于日化、 醫(yī)藥、食品、化工等行業(yè)。 特點(diǎn):觸摸屏和PLC程序 控制,全自動(dòng)上管定位,有機(jī)玻璃防塵罩,通用性強(qiáng), 功能齊全,封尾外觀整齊,封合牢度高。該機(jī)可配各 種不同規(guī)格的灌裝頭,滿足不同粘度物料的灌裝

14、要求。 品牌/型號(hào):三槐/BGF-40-1 功率:2.2(kw) 適用行業(yè):食品、日化、醫(yī)藥、化工 適用瓶徑:16-50(mm) 生產(chǎn)能力:25-30(罐/分鐘) 工作原理:等壓 適用對(duì)象:護(hù)發(fā)用品、護(hù)膚品類、化妝品類、清潔、 洗滌用品、牙膏、其他 物料類型:膏體 灌裝精度:5%(%)% 包裝類型:鋁塑復(fù)合軟管 外形尺寸:160011501500mmmm 灌裝量:10-200(ml)ml 自動(dòng)化程度:全自動(dòng) 第5章 車間平面布置圖設(shè)計(jì) 車間布置設(shè)計(jì)的目的是對(duì)廠房的配置和設(shè)備的排列作出合理的安 排。車間布置設(shè)計(jì)是車間工藝設(shè)計(jì)的二個(gè)重要環(huán)節(jié)之一,它還是工藝 專業(yè)向其他非工藝專業(yè)提供開展車間設(shè)計(jì)的基

15、礎(chǔ)資料之一。一個(gè)布置 不合理的車間,基建時(shí)工程造價(jià)高,施工安裝不便;車間建成后又會(huì) 帶來生產(chǎn)和管理問題,造成人流和物流不便,設(shè)備維修和檢驗(yàn)不便等 問題。因此,車間布置設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)遵守設(shè)計(jì)程序,按照布局設(shè)計(jì)的原則, 進(jìn)行細(xì)致而周密的考慮14。 醫(yī)藥工業(yè)制劑潔凈車間設(shè)計(jì)除需要遵循一般車間常用的設(shè)計(jì)規(guī)范 和規(guī)定外,還要遵照醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范,潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范, GMP及GMP實(shí)施指南進(jìn)行車間設(shè)計(jì)。 5.1 車間設(shè)計(jì)的一般原則 膏劑車間廠房的整體布置和各 房間的大小與車間內(nèi)設(shè)備的排 列和布置、設(shè)備間距的確定等 有關(guān)。故廠房整體布局時(shí),應(yīng) 考慮設(shè)備的排列、生產(chǎn)工藝的 要求、安全衛(wèi)生等問題,有時(shí) 候需反

16、復(fù)排列才可得到較滿意 的結(jié)果。 5.2 膏劑生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分 生產(chǎn)工序跟以上的工藝 流程相同。膏劑的生產(chǎn)環(huán)境可 劃分為一般生產(chǎn)區(qū)和控制區(qū)。 控制區(qū)包括:配制、灌封、包 裝等;其它的為一般生產(chǎn)區(qū)。 控制區(qū)的潔凈級(jí)別為30萬級(jí)。 5.3 車間布置的總體要求 (1) 車間應(yīng)按一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)的要求設(shè)計(jì)。 (2) 平面布置時(shí)考慮人流、物流要嚴(yán)格分開,無關(guān)人員和物 料不得通過生產(chǎn)區(qū)。 (3) 車間的廠房、設(shè)備、管線的布置和設(shè)備的安放,要從防 止產(chǎn)品污染方面考慮,便于清掃。設(shè)備間應(yīng)留有適應(yīng)的便于清掃的間 距。 (4) 廠房必須能夠防塵、防昆蟲、防鼠類等的污染。 (5) 不允許在同一房間內(nèi)同時(shí)進(jìn)

17、行不同品種或同一品種、不 同規(guī)格的操作。 (6) 車間內(nèi)應(yīng)設(shè)置更換品種及日常清洗設(shè)備、管道、容器等 必要的水池、上下水道等設(shè)施。 此外,為滿足產(chǎn)品的衛(wèi)生要求,車間要進(jìn)行隔斷,原則是防止 產(chǎn)品、原材料、半產(chǎn)品和包裝材料的混雜和污染,又應(yīng)留有足夠的面 積進(jìn)行操作14。 5.4 車間平面布置 工藝設(shè)備的布置應(yīng)滿足生產(chǎn)工藝、建筑、安裝檢修和安全衛(wèi)生等要求, 使之便于操作和安裝檢修,經(jīng)濟(jì)合理,節(jié)約投資,美觀整齊。 除非生產(chǎn)工段之間生產(chǎn)性質(zhì)有顯著差異,設(shè)備應(yīng)按工藝流程的順序布 置,保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性,使物料能按流程順序流動(dòng),避免交 叉往返。一般可將計(jì)量設(shè)備布置在最高層,主要設(shè)備布置在中層,貯槽

18、及離 心機(jī)等重型設(shè)備布置在最低層。設(shè)備間須留有一定的操作距離。 本車間設(shè)計(jì)布局特點(diǎn)是: (1)間布置緊湊、流程安排合理; (2)人流、物流分開,控制區(qū)人員和一般人員分開通行,以防環(huán)境污染 (3) 四周布置參觀走廊,便于觀察操作,又可節(jié)約空調(diào)系統(tǒng)的能量損耗。 在進(jìn)行本車間平面布置時(shí)應(yīng)根據(jù)GMP的要求,將每個(gè)工序準(zhǔn)確地確定 其潔凈廠房等級(jí)。此設(shè)計(jì)把該車間的潔凈等級(jí)區(qū)劃為30萬級(jí)與一般兩個(gè)等級(jí), 在車間的總?cè)?、物流中的相?dāng)大部分只局限于一般生產(chǎn)區(qū):制劑生產(chǎn)在潔凈 區(qū)進(jìn)行。 第6章 生產(chǎn)車間空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì) 生產(chǎn)車間空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)目的是通過空調(diào)系統(tǒng)供應(yīng)足夠的空氣, 應(yīng)盡量減少生產(chǎn)區(qū)空氣中的有害或

19、無害異物,用以除去可能污染產(chǎn)品 的空中微塵。空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮防止新風(fēng)污物及回風(fēng)微塵進(jìn)入工作區(qū), 供應(yīng)足夠的風(fēng)量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物,各區(qū)進(jìn)行獨(dú)立管理以適應(yīng) 所需的溫濕度。 制劑生產(chǎn)車間潔凈度是否合格,將直接影響藥品質(zhì)量。環(huán)境潔凈度 是以環(huán)境中飄浮的微料數(shù)或生物粒子數(shù)(細(xì)菌數(shù))來規(guī)定的一般認(rèn)為 前者多的環(huán)境下后者也多,但沒有必然的聯(lián)系。對(duì)藥品生產(chǎn)來說,在 生產(chǎn)環(huán)境中除了對(duì)非生命污染物塵料要加以限制處理,還必須對(duì) 有生命的污染物微生物作出更嚴(yán)格的限制。 6.1 設(shè)計(jì)參數(shù) (1)廠房的潔凈度級(jí)別分300000級(jí)。 (2)溫度控制在2024,相對(duì)濕度宜控制在45%60%; (3)潔凈室換氣次數(shù) 膏劑劑

20、的生產(chǎn)工序,由30萬級(jí)的潔凈區(qū)組成,對(duì)于 30萬級(jí)潔凈度制劑 生產(chǎn)設(shè)計(jì),一般采用亂流通風(fēng)形式。 根據(jù)我國(guó)的GMP推薦:一般情況下,潔凈度等于30萬級(jí)時(shí),換氣次數(shù) 不少于15次/h。 因此,本設(shè)計(jì)車間潔凈度為30萬級(jí)的換氣次數(shù)按15次/h計(jì)算,房間斷 面風(fēng)速取0.25m/s,水平層流的房間斷面風(fēng)速取0.35m/s。 (4)潔凈室壓力 為使?jié)崈羰彝馕廴镜目諝獠贿M(jìn)入潔凈室,潔凈室必須維持一定的正壓。 據(jù)規(guī)定,潔凈室與鄰室的壓差4.9Pa,潔凈室與室外的壓差9.81Pa。按無菌 等級(jí)的高低依次相連。彼此相連的房間,按潔凈等級(jí)應(yīng)依次相差4.9Pa以上壓 差,壓差偏小,根本無法防止強(qiáng)風(fēng)時(shí)產(chǎn)生縫隙滲透或開關(guān)

21、門時(shí)產(chǎn)生壓差變化; 壓差過大,開門往往比較困難,比較理想的辦法是在保持合理壓差的同時(shí)采 用氣閘室。 6.2 空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì) 6.2.1 空氣過濾的機(jī)理 6.2.2 空氣過濾器 6.2.3 空調(diào)凈化系統(tǒng) 空調(diào)凈化系統(tǒng)是經(jīng)過凈化并調(diào)溫調(diào)濕后的潔凈空氣由安置在天 棚側(cè)墻上的一個(gè)或幾個(gè)進(jìn)風(fēng)口送入潔凈室,出風(fēng)口在對(duì)面墻的下部, 或者直接從走廊出風(fēng)。 凈化空調(diào)系統(tǒng)可分為集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)和分散式凈化空調(diào)系 統(tǒng)。集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)較常用,即空氣的過濾、冷卻、加熱、加濕 和風(fēng)機(jī)等處理設(shè)備集中設(shè)置在空調(diào)機(jī)房?jī)?nèi),由風(fēng)管送入各房間。分散 式凈化空調(diào)系統(tǒng)在一般的空調(diào)環(huán)境或低級(jí)別凈化環(huán)境中,設(shè)置凈化設(shè) 備或凈化空調(diào)設(shè)備,如精華單元、空氣自凈器、層流罩、

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