抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本科課件

1、抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 1 Cholinoceptor agonists 膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 1、掌握乙酰膽堿、毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用、掌握乙酰膽堿、毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用、 臨床應用、不良反應、禁忌癥。臨床應用、不良反應、禁忌癥。 2、掌握有機磷酸酯類中毒的表現(xiàn)及解救措施。、掌握有機磷酸酯類中毒的表現(xiàn)及解救措施。 3、了解其他藥物。、了解其他藥物。 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 2 膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥分類分類 膽堿受體膽堿受體 激動藥激動藥 M M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥: : 臨床藥物較多，具有較好臨床藥物較多，具有較好 的臨床實用

2、價值。的臨床實用價值。 N N膽堿受體激藥膽堿受體激藥: : 主要有尼古丁，對主要有尼古丁，對 N1N1、N2N2 體均有激動作用，無實價值，體均有激動作用，無實價值， 僅具有毒理學上的意義。僅具有毒理學上的意義。 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 3 分類：分類： 直接激動膽堿受體藥直接激動膽堿受體藥(p75) M-R激動藥激動藥 膽堿酯類：膽堿酯類：乙酰膽堿乙酰膽堿 生物堿類：生物堿類：毛果蕓香堿毛果蕓香堿 N-R激動藥：激動藥：煙堿煙堿 間接激動膽堿受體藥：膽堿酯酶抑制藥間接激動膽堿受體藥：膽堿酯酶抑制藥(p82) 1、易逆性：、易逆性：新斯的明、毒扁豆堿新斯的明、毒扁豆堿 2、難逆性

3、：、難逆性：有機磷酸酯類有機磷酸酯類 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 4 M受體激動藥受體激動藥 一、膽堿酯類一、膽堿酯類 乙酰膽堿乙酰膽堿( (acetylcholine, ACh) ) 來源來源 1. 1.內源性：內源性：AChACh為膽堿能神經遞質。為膽堿能神經遞質。 2.2.人工合成：藥用的人工合成：藥用的AChACh為人工合成品。為人工合成品。 AChACh脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏 障。障。 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 5 【藥理作用藥理作用】 1 M樣作用樣作用： w血管：血管： 乙酰膽堿乙酰膽堿(acetylcholin

4、e, ACh) A A：血管內皮完整：血管內皮完整 血壓下降血壓下降 B B：血管內皮受損：血管內皮受損 血壓上升血壓上升 內皮細胞釋放NO 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 6 1 M樣作用樣作用： w減慢心率減慢心率 w減慢房室結和浦肯野纖維傳導減慢房室結和浦肯野纖維傳導 w減弱心肌收縮力：心房減弱心肌收縮力：心房 w縮短心房不應期縮短心房不應期 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 7 1 M樣作用樣作用： 胃腸道作用胃腸道作用：收縮和頻率、收縮和頻率、分泌分泌 惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便 泌尿道泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張，逼尿肌收縮、括約肌舒張， 膀胱

5、排空膀胱排空 眼眼： 瞳孔縮小、調節(jié)痙攣（近視）瞳孔縮小、調節(jié)痙攣（近視） 腺體腺體：分泌增加分泌增加 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 8 2 2N N 樣作用：樣作用： 1) 1) 興奮興奮N1N1膽堿受體膽堿受體 2)2)興奮興奮N2N2膽堿受體膽堿受體: 表現(xiàn)肌肉收縮表現(xiàn)肌肉收縮，甚，甚 至顫動至顫動 交感交感N N節(jié)后纖維興奮節(jié)后纖維興奮 副交感副交感N N節(jié)后纖維興奮節(jié)后纖維興奮 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 9 二、二、 生物堿類生物堿類 毛果蕓香堿毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品），匹魯卡品） 藥理作用藥理作用 選擇性激動選擇性激動M-R 1.眼眼 2.腺體

6、腺體 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 10 1.1.眼睛眼睛 縮瞳、降低眼內壓、調節(jié)痙攣縮瞳、降低眼內壓、調節(jié)痙攣 (1)(1)縮瞳縮瞳 興奮瞳孔括約肌上的興奮瞳孔括約肌上的M M受體，使虹膜受體，使虹膜 括約肌收縮，瞳孔縮小。括約肌收縮，瞳孔縮小。 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 11 (2)(2)降低眼內壓降低眼內壓 房水產生及回流房水產生及回流 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 12 (3) )調節(jié)調節(jié)痙攣：視近物清楚痙攣：視近物清楚 睫狀肌 懸韌帶 晶狀體 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 13 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 14 臨床應用臨床應用 1.1.青光眼青光

7、眼 閉閉角型青光眼角型青光眼 開開角型青光眼角型青光眼 2.2.虹膜炎虹膜炎: :交替使用交替使用 3.3.阿托品中毒作用的搶救阿托品中毒作用的搶救 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 15 不良反應不良反應 吸收作用：吸收作用：M-RM-R興奮癥狀興奮癥狀 M-RM-R阻斷藥對癥處理阻斷藥對癥處理 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 16 毒蕈堿毒蕈堿 (muscarine) 經典經典M M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 絲蓋傘菌屬和杯傘菌屬含較高毒蕈堿成分絲蓋傘菌屬和杯傘菌屬含較高毒蕈堿成分 毒蕈堿中毒癥狀毒蕈堿中毒癥狀 表現(xiàn)：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障表現(xiàn)：流涎、流淚、惡心、嘔吐

8、、頭痛、視覺障 礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動礙、腹部絞痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動 過緩、血壓下降和休克等過緩、血壓下降和休克等 治療：每隔治療：每隔30 min30 min，肌內注射，肌內注射1 12 mg2 mg阿托品阿托品 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 17 試問：試問：若誤食了有毒的野蘑菇中毒后，若誤食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出現(xiàn)可能出現(xiàn) 哪些癥狀，怎樣處理？哪些癥狀，怎樣處理？ 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 18 N N膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 煙堿煙堿（nicotine，尼古?。?，尼古丁） F 煙草提取。煙草提取。 F 癌癥、冠心病、消化性潰瘍、呼吸系統(tǒng)疾

9、患癌癥、冠心病、消化性潰瘍、呼吸系統(tǒng)疾患 與之有關。與之有關。 吸煙毒理研究吸煙毒理研究 新用途新用途 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 19 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥 易易逆性抗膽堿酯酶藥：逆性抗膽堿酯酶藥： 新斯的明新斯的明 難難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類 膽堿酯酶： 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 20 乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 21 乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿 的過程的過程 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 22 根據(jù)抗膽堿酯酶藥與根據(jù)抗膽堿酯酶藥與A

10、ChEAChE結合后水解速結合后水解速 度的快慢，可將其分為兩類：度的快慢，可將其分為兩類： 可逆性抗膽堿酯酶藥，如可逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明新斯的明 和毒扁豆堿；和毒扁豆堿； 難逆性抗膽堿酯酶藥，如難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機磷酸有機磷酸 酯酯類。類。 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 23 新斯的明新斯的明 neostigmine 根據(jù)毒扁豆堿的結構母核人工合成根據(jù)毒扁豆堿的結構母核人工合成 體內過程體內過程 口服吸收少而不規(guī)則；口服吸收少而不規(guī)則； 不易透過血腦屏障；不易透過血腦屏障； 不易透過角膜。不易透過角膜。 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 24 1、骨骼?。菏湛s、強。、骨

11、骼?。菏湛s、強。 抑制抑制N-M接頭處的接頭處的AChE； 直接激動骨骼肌運動終板上的直接激動骨骼肌運動終板上的N2受體；受體； 促進運動神經末梢釋放促進運動神經末梢釋放Ach。 藥理作用及臨床用途藥理作用及臨床用途 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 25 重癥肌無力重癥肌無力（po 、sc、 im），劑量個體化。），劑量個體化。 自身免疫性疾病，產生自身免疫性疾病，產生N-R的抗體，損傷的抗體，損傷 該受體，末梢釋放的該受體，末梢釋放的ACh無效，表現(xiàn)進行性無效，表現(xiàn)進行性 肌無力。眼瞼下垂、肢體無力、咀嚼和吞咽肌無力。眼瞼下垂、肢體無力、咀嚼和吞咽 困難、呼吸困難等。困難、呼吸困難等。

12、抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 26 2、胃腸道和膀胱平滑?。菏湛s較強。胃腸道和膀胱平滑肌：收縮較強。 胃、胃、腸腸平滑肌平滑肌收縮及蠕動收縮及蠕動、膀胱膀胱 張力張力 排氣、排便、排尿。排氣、排便、排尿。 腹氣脹、尿潴留。腹氣脹、尿潴留。 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 27 3 3、心率心率 新斯的明新斯的明 AChE ACh堆積堆積 副交感興副交感興 奮奮 竇房結興奮性竇房結興奮性 陣發(fā)性室上性心動過速。陣發(fā)性室上性心動過速。 4 4、解毒、解毒 搶救競爭性神經肌肉阻滯藥，筒箭毒堿、搶救競爭性神經肌肉阻滯藥，筒箭毒堿、 阿曲庫銨等中毒。阿曲庫銨等中毒。見教材見教材81頁。頁。 抗

13、膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 28 臨床應用臨床應用 1 1、重癥肌無力、重癥肌無力 2 2、術后腹氣脹和尿潴留、術后腹氣脹和尿潴留 3 3、陣發(fā)性室上性心動過速、陣發(fā)性室上性心動過速 4 4、肌松藥過量中毒的解救、肌松藥過量中毒的解救 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 29 【不良反應不良反應】 w惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 w肌顫肌顫 w心動過緩心動過緩 【禁忌癥】【禁忌癥】 機械性腸梗阻、尿道梗阻。機械性腸梗阻、尿道梗阻。 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 30 其他易逆性抗膽堿酯酶藥其他易逆性抗膽堿酯酶藥 吡斯的明：吡斯的明：重癥肌無力重癥肌無力 毒扁豆堿：毒

14、扁豆堿：治療青光眼治療青光眼 依酚氯銨：依酚氯銨：鑒別診斷鑒別診斷 短（短（515分鐘）分鐘） 安貝氯銨：安貝氯銨：重癥肌無力重癥肌無力 地美溴銨；地美溴銨；重癥肌無力重癥肌無力 他克林：他克林：治療阿爾茨海默病治療阿爾茨海默病 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 31 二、難逆性抗膽堿酯酶藥（專題）二、難逆性抗膽堿酯酶藥（專題） （有機磷酸酯類（有機磷酸酯類 organophophate） 1.殺蟲劑殺蟲劑 敵敵畏（敵敵畏（ DDVP ）、敵百蟲（）、敵百蟲（ dipterex ） 2.戰(zhàn)爭毒劑戰(zhàn)爭毒劑 沙林（沙林（sarin） 、塔崩（、塔崩（tabun） 、梭曼（、梭曼（soman） 抗

15、膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 32 中毒時間過久，酶發(fā)生了結構的改 變稱為酶的“ 老化老化” 【有機磷酸酯類中毒機制】【有機磷酸酯類中毒機制】 有機磷酸酯類的磷原子具有親電子性，與有機磷酸酯類的磷原子具有親電子性，與 AChE酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的 氧原子以共價鍵結合，形成磷酰化氧原子以共價鍵結合，形成磷?；疉ChE， 該磷?；覆荒茏孕兴猓瑥亩乖摿柞；覆荒茏孕兴?，從而使AChE喪喪 失活性，造成失活性，造成ACh在體內大量積聚，引起一在體內大量積聚，引起一 系列中毒癥狀。系列中毒癥狀。 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 33 急性中毒：

16、急性中毒： 輕度中毒輕度中毒以以M M樣作用為主樣作用為主 中度中毒中度中毒可以同時出現(xiàn)可以同時出現(xiàn)M M樣和樣和N N樣作用樣作用 嚴重中毒嚴重中毒除除M M樣和樣和N N樣作用以外，還有樣作用以外，還有 嚴重的中樞神經系統(tǒng)癥狀嚴重的中樞神經系統(tǒng)癥狀 【中毒表現(xiàn)】【中毒表現(xiàn)】 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 34 (+) (+)骨骼肌運動終板（骨骼肌運動終板（N NM M-R): -R): 肌束顫動、肌束顫動、 呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 (+)(+)交感和副交感神經節(jié)（交感和副交感神經節(jié)（N NN N-R-R）：）： M樣癥狀樣癥狀 中樞癥狀中樞癥狀 腦內腦內AChACh 興奮、不安、譫語及

17、全身肌肉抽搐、興奮、不安、譫語及全身肌肉抽搐、 昏迷、昏迷、BPBP ，呼吸停止，呼吸停止 樣癥狀樣癥狀 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 35 癥癥 狀狀 類類 型型作作 用用 部部 位位作作 用用 性性 質質癥癥 狀狀 體體 征征 毒蕈堿樣作用（M樣） 腺 體 汗 腺 唾 液 腺 淚 腺 鼻 支 氣 管 平 滑 肌 支 氣 管 胃 腸 道 膀 胱 逼 尿 肌 膀 胱 括 約 肌 眼 睫 狀 肌 虹 膜 括 約 肌 心 、 血 管 分 泌 增 加 同 上 同 上 同 上 同 上 收 縮 收 縮 收 縮 松 弛 收 縮 收 縮 抑 制 出 汗 流 涎 流 淚 流 涕 分 泌 多 ， 肺 濕

18、羅 音 胸 悶 、 氣 短 、 呼 吸 困 難 惡 心 、 嘔 吐 、 腹 痛 、 腹 瀉 、 腸 鳴 亢 進 、 大 便 失 禁 尿 頻 尿 失 禁 眼 痛 、 視 力 模 糊 縮 瞳 心 動 徐 緩 、 血 壓 下 降 煙堿樣作用（N樣） 交 感 神 經 節(jié) 和 腎 上 腺 髓 質 骨 骼 肌 神 經 肌 肉 接 頭 （ 包 括 肢 體 、 肋 間 肌 、 膈 肌 等 ） 興 奮 先 興 奮 后 麻 痹 皮 膚 蒼 白 、 心 率 快 、 輕 度 血 壓 增 高 肌 顫 、 肌 無 力 肌 麻 痹 呼 吸 困 難 呼 吸 抑 制 中樞作用 中 樞 神 經 系 統(tǒng)先 興 奮 后 抑 制 興

19、奮 作 用 不 明 顯 ，頭 痛 、頭 暈 、 神 志 不 清 、 昏 迷 、 窒 息 、 休 克 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 36 慢性毒性慢性毒性長期接觸引起長期接觸引起 血中血中AChE ，神經衰弱征候群神經衰弱征候群較突出。較突出。 腹脹、多汗、偶有肌束顫動及瞳孔縮小腹脹、多汗、偶有肌束顫動及瞳孔縮小 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 37 中毒的診斷及防治中毒的診斷及防治 1 1、診斷、診斷：急性中毒，毒物接觸史、臨床：急性中毒，毒物接觸史、臨床 體征；測定體征；測定RBCRBC及及AChE AChE 的活性。的活性。 2 2、預防、預防：加強管理、安全教育、加強保：加強管

20、理、安全教育、加強保 護措施護措施 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 38 3 3、急性中毒的治療、急性中毒的治療 （1 1）清除毒物：）清除毒物： 清洗皮膚、洗胃清洗皮膚、洗胃(2(2 碳酸氫鈉或碳酸氫鈉或1 1鹽水。鹽水。敵百蟲中毒勿用敵百蟲中毒勿用 堿性液堿性液）、眼部染毒用）、眼部染毒用2 2碳酸氫鈉或碳酸氫鈉或 0.90.9鹽水沖洗。硫酸鎂導瀉。鹽水沖洗。硫酸鎂導瀉。 （2 2）解毒藥解毒藥：阿托品、膽堿酯酶復阿托品、膽堿酯酶復 活藥活藥 原則：早用、足量、反復給藥，原則：早用、足量、反復給藥， 必要時兩類藥物合用。必要時兩類藥物合用。 （3 3）對癥治療）對癥治療 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥本 科 39 附：附： 阿托品阿托品對抗積聚的對抗積聚的AchAch的作用，緩解癥狀的作用，緩解癥狀 應早期、大劑量用藥，達到應早期、大劑量用藥，達到“阿托品阿托品”化化 （“ “ 大、紅、快、干、清大、紅、快、干、清”） 解磷定解磷定對抗對抗N N樣癥狀，樣癥狀，應早期使用。應早期使用。 若若AChE“AChE“老化老化” ” 則則 不能解救