抗癲癇藥及抗驚厥藥課件

1、 抗癲癇藥抗癲癇藥 Antiepileptic 癲癇概述癲癇概述 vEpilepsy：由多種病因引起的一種慢性、：由多種病因引起的一種慢性、 反復(fù)性、突然發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。反復(fù)性、突然發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。 v臨床表現(xiàn)：復(fù)雜多樣，突發(fā)的短暫的運(yùn)動(dòng)、臨床表現(xiàn)：復(fù)雜多樣，突發(fā)的短暫的運(yùn)動(dòng)、 感覺、意識(shí)和自主神經(jīng)功能異常。可伴有感覺、意識(shí)和自主神經(jīng)功能異常?？砂橛?腦電圖改變。腦電圖改變。 癲癇的分類癲癇的分類 1.部分性發(fā)作（部分性發(fā)作（partial seizures） 單純性部分性發(fā)作單純性部分性發(fā)作 復(fù)雜性部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作復(fù)雜性部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作) 繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性部分性

2、發(fā)作繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性部分性發(fā)作 2.全身性發(fā)作（全身性發(fā)作（ generalized seizures ） 強(qiáng)直陣攣發(fā)作（大發(fā)作）與癲癇持續(xù)狀態(tài)強(qiáng)直陣攣發(fā)作（大發(fā)作）與癲癇持續(xù)狀態(tài) 失神發(fā)作（小發(fā)作）失神發(fā)作（小發(fā)作） 非典型失神發(fā)作非典型失神發(fā)作 肌陣攣性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作 嬰兒肌陣攣性發(fā)作嬰兒肌陣攣性發(fā)作 癲癇概述癲癇概述 v特征：是發(fā)作時(shí)大腦局部病灶神經(jīng)元的異特征：是發(fā)作時(shí)大腦局部病灶神經(jīng)元的異 常高頻放電并向周圍組織擴(kuò)散。常高頻放電并向周圍組織擴(kuò)散。 正常腦細(xì)胞正常腦細(xì)胞 異常高頻放電異常高頻放電 病灶病灶 抗癲癇藥物的作用機(jī)制抗癲癇藥物的作用機(jī)制 抑制癲癇病灶神經(jīng)元的過度放電抑制癲癇病灶

3、神經(jīng)元的過度放電 抑制異常放電的擴(kuò)散抑制異常放電的擴(kuò)散 常用的抗癲癇藥常用的抗癲癇藥 v苯妥英鈉（phenytoin sodium ） v苯巴比妥（phenobarbital ，luminal） v卡馬西平（carbamazepine） v乙琥胺（ethosuximide） v丙戊酸鈉（valproate sodium ） v地西泮（Diazepam） 苯妥英鈉苯妥英鈉 Phenytoin sodium (大侖丁大侖丁) 藥理作用及機(jī)制：藥理作用及機(jī)制： p膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用： 阻斷電壓依賴性的阻斷電壓依賴性的Na+ 、 Ca2+通道通道 抑制鈣調(diào)素激酶的活性抑制鈣調(diào)素激酶的活性 抑制突觸傳

4、遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP） p增強(qiáng)增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸后抑制介導(dǎo)的突觸后抑制 （高（高 濃度）濃度） 苯妥英鈉苯妥英鈉 Phenytoin sodium 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用： p抗癲癇抗癲癇 大發(fā)作、大發(fā)作、單純部分性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)單純部分性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng) 性發(fā)作性發(fā)作效果好效果好 對(duì)小發(fā)作無效對(duì)小發(fā)作無效 p治療神經(jīng)痛治療神經(jīng)痛 p抗心律失?？剐穆墒С?苯妥英鈉苯妥英鈉 Phenytoin sodium 體內(nèi)過程體內(nèi)過程: 口服吸收慢而不規(guī)則口服吸收慢而不規(guī)則 血漿蛋白結(jié)合率高血漿蛋白結(jié)合率高 肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶誘導(dǎo)劑 苯妥英鈉苯妥英鈉 Phenytoin sodiu

5、m 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 局部刺激局部刺激 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 造血系統(tǒng)反應(yīng)造血系統(tǒng)反應(yīng) 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 骨骼系統(tǒng)骨骼系統(tǒng) 苯巴比妥苯巴比妥Phenobarbital p作用機(jī)制：作用機(jī)制： ? 阻斷突觸前膜鈣離子的攝取阻斷突觸前膜鈣離子的攝取 p臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)單純部分性、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)單純部分性、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 對(duì)小發(fā)作無效對(duì)小發(fā)作無效 撲米酮撲米酮 Primidone 在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為苯巴比妥，不宜與苯巴在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為苯巴比妥，不宜與苯巴 比妥合用比妥合用 卡馬西平卡馬西平 Carbamazepine p作用機(jī)制：作用機(jī)制： 阻滯阻滯Na+通道

6、通道 增強(qiáng)增強(qiáng)GABA的突觸后抑制的突觸后抑制 p可用于：可用于： 精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、大發(fā)作和單純部分性發(fā)作療、大發(fā)作和單純部分性發(fā)作療 效較好效較好 對(duì)小發(fā)作效果差或無效對(duì)小發(fā)作效果差或無效 三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛 躁狂癥躁狂癥 乙琥胺乙琥胺 Ethosuximide 選擇性抑制神經(jīng)元選擇性抑制神經(jīng)元T-Ca2+通道通道 為防治小發(fā)作的首選藥為防治小發(fā)作的首選藥 對(duì)其他癲癇無效對(duì)其他癲癇無效 苯二氮苯二氮 類類 地西泮地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥 硝西泮硝西泮小發(fā)作、非典型失神發(fā)作小發(fā)作、非典型失神發(fā)作 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 Sodium va

7、lproate p作用機(jī)制：作用機(jī)制： 增強(qiáng)腦內(nèi)增強(qiáng)腦內(nèi)GABA神經(jīng)元功能神經(jīng)元功能 抑制神經(jīng)元的抑制神經(jīng)元的Ca2+通道通道 p廣譜抗癲癇藥廣譜抗癲癇藥 大發(fā)作：不及苯妥英鈉和苯巴比妥大發(fā)作：不及苯妥英鈉和苯巴比妥 小發(fā)作：優(yōu)于乙琥胺，因肝毒性大，不作首選小發(fā)作：優(yōu)于乙琥胺，因肝毒性大，不作首選 癲癇治療原則癲癇治療原則 一年偶發(fā)一年偶發(fā)12次者無需用藥次者無需用藥 一般從小劑量開始，逐增劑量一般從小劑量開始，逐增劑量 單一藥物難以奏效，需合并用藥單一藥物難以奏效，需合并用藥 不宜隨意更換藥物不宜隨意更換藥物 不可隨意停藥不可隨意停藥 注意毒副作用注意毒副作用 抗驚厥藥抗驚厥藥 地西泮地西泮

8、 苯巴比妥苯巴比妥 水合氯醛水合氯醛 硫酸鎂硫酸鎂 小兒高熱小兒高熱 子癇子癇 破傷風(fēng)破傷風(fēng) 癲癇大發(fā)作癲癇大發(fā)作 中樞興奮藥中毒中樞興奮藥中毒 硫酸鎂硫酸鎂 Magnesium sulfate 給藥途徑給藥途徑藥理作用藥理作用 口服：瀉下、利膽作用口服：瀉下、利膽作用 注射：抗驚厥、降壓作用注射：抗驚厥、降壓作用 局部外用：消炎消腫局部外用：消炎消腫 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 手術(shù)前清腸、驅(qū)蟲、排毒手術(shù)前清腸、驅(qū)蟲、排毒 緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥 高血壓危象高血壓危象 外敷消炎、消腫外敷消炎、消腫 v口服：口服：提高腸內(nèi)滲透壓，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，且促提高腸內(nèi)滲透壓，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，且促 進(jìn)縮膽囊素的釋放，具有瀉下及利膽的作用。進(jìn)縮膽囊素的釋放，具有瀉下及利膽的作用。 v注射：注射：阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞 MgMg2+ 2+和 和CaCa2+ 2+化學(xué)性質(zhì)相似 化學(xué)性質(zhì)相似 競(jìng)爭(zhēng)性與競(jìng)爭(zhēng)性與CaCa2+ 2+受 受 點(diǎn)結(jié)合點(diǎn)結(jié)合 抑制抑制CaCa2+ 2+內(nèi)流 內(nèi)流 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末稍運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末稍 AchAch釋放減少釋放減少 產(chǎn)生肌松作用產(chǎn)生肌松作用 硫酸鎂硫酸鎂 Magnesium sulfate 安全范圍狹窄，血鎂過高可中毒安全范圍狹窄，血鎂過高可中毒 v表現(xiàn)：呼吸抑制、血壓