純化水再驗證方案

1、 1.0t/h 純化水系統(tǒng)再驗證方案 第 17 頁 共17頁 文件編碼：ty-ts04010011.0t/h純化水系統(tǒng)再驗證方案山東泰誼制藥有限公司驗證立項申請表驗證立項題目1.0t/h純化水系統(tǒng)再驗證方案立項編號驗 證 原 因周期性再驗證驗證形式再 驗 證立 項 部 門工程部申請日期 年 月 日驗 證 對 象1.0t/h純化水系統(tǒng)驗證目的及驗證內(nèi)容主管部門審核意見 年 月 日對驗證方案的編制及實施要求驗證總負責(zé)人批準簽 名: 年 月 日再驗證方案審批 驗證項目名稱：1.0t/h純化水系統(tǒng)再驗證方案編 碼：ty-ts0401001起 草 人： 日 期： 年 月 日審 核審核部門審核人日 期備

2、注工 程 部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì) 量 部批 準 人： 日 期： 年 月 日執(zhí)行日期： 年 月 日再驗證小組人員名單：小組職務(wù)姓 名所在部門職 務(wù)組 長王風(fēng)曜工 程 部部 長副組長孟凡賓生產(chǎn)技術(shù)部部 長副組長李旭東質(zhì) 量 部部 長組 員孫 左工 程 部維修工組 員工 程 部制水工組 員范曉慧質(zhì) 量 部化驗員組 員吳杏蘭質(zhì) 量 部化驗員組 員嵇彩朵質(zhì) 量 部qa1 引言1.1 概述本系統(tǒng)制備的純化水主要用于口服固體制劑車間、口服液體制劑車間及前處理提取車間制軟材、清潔等使用，它由原水箱、原水泵、石英砂過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器，反滲透增壓泵，反滲透系統(tǒng)、純化水箱、紫外線滅菌器、微孔過濾器、輸水泵至用

3、水點等組成，它可提供符合2010版中國藥典中純化水各種指標(biāo)的純化水。純化水制備系統(tǒng)工藝流程圖見圖-1，純化水系統(tǒng)分布圖見圖-2?；厩闆r：設(shè)備編號：y-04a-145設(shè)備名稱：純化水系統(tǒng)型 號：1.0t/h生產(chǎn)廠家：南京金鉅制藥設(shè)備有限公司出廠日期：2003年03月到貨日期：2003年03月使用部門：生產(chǎn)車間安裝位置：制水間1.2再驗證目的通過以下方案的驗證，確認此系統(tǒng)按照純化水系統(tǒng)操作規(guī)程操作，能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合中華人民共和國藥典，2010年版規(guī)定的純化水質(zhì)量標(biāo)準，保證各品種劑型工藝用水需求的數(shù)量。1.3 再驗證范圍本驗證方案適用于1.0t/h純化水系統(tǒng)的再驗證。2 再驗證文件文件名稱有無備

4、 注純化水系統(tǒng)操作規(guī)程純化水系統(tǒng)清洗消毒規(guī)程取樣標(biāo)準操作規(guī)程微生物限度檢查法操作規(guī)程純化水質(zhì)量檢查規(guī)程純化水操作運行記錄二級反滲透使用說明書備品配件清單純化水生產(chǎn)流程圖儀器表校驗合格證純化水系統(tǒng)再驗證方案及報告 檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：3 儀器、儀表的校驗 檢驗結(jié)果詳見附件1。4 驗證內(nèi)容4.1 預(yù)確認和安裝確認：已于2003年作過驗證，因該系統(tǒng)沒有變動變化，不再作重復(fù)驗證了，具體內(nèi)容詳見2003年純化水驗證方案及報告。4.2 1.0t/h純化水系統(tǒng)的的運行確認進行運行確認是純化水系統(tǒng)的實際運行試驗，試驗中所有純化水系統(tǒng)設(shè)備均應(yīng)開動，目的是為證明純化水系統(tǒng)能夠達到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求。

5、主要內(nèi)容包括：4.2.1系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測：4.2.1.1檢查純化水系統(tǒng)每個設(shè)備的運行情況，包括多石英砂過濾器、活性炭過濾、各級水泵、反滲透裝置等運行是否正常。4.2.1.2測定設(shè)備參數(shù)。通過測定各設(shè)備進出水口的水質(zhì)，確定設(shè)備的去除率、效率、產(chǎn)量等是否達到設(shè)計要求。水質(zhì)分析的指標(biāo)應(yīng)根據(jù)設(shè)備的用途及性質(zhì)，對照設(shè)備操作手冊上的參數(shù)來確定。4.2.1.3檢查系統(tǒng)管路情況，管路、閥門、密封圈等是否有泄漏等缺陷，必要時更換。4.2.1.4檢查水泵工作情況，運轉(zhuǎn)是否正常，是否按設(shè)計規(guī)定方向運轉(zhuǎn)等。4.2.1.5檢查閥門和控制裝置工作是否正常（見附件2）。4.2.2純化水水質(zhì)的預(yù)先測試分析上述檢查工作完成，

6、確認系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，連續(xù)3天取樣對系統(tǒng)生產(chǎn)的純化水水質(zhì)進行測試分析。取樣點：反滲透裝置出口處檢測項目：理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)合格標(biāo)準：理化指標(biāo)：符合中國藥典2010年版二部純化水質(zhì)量標(biāo)準微生物指標(biāo)：不大于100cfu/ml（見附件3） 。4.2.3 結(jié) 論對1.0t/h純化水系統(tǒng)運行確認的各項內(nèi)容和指標(biāo)進行評價和總結(jié)。4.3 1.0t/h純化水系統(tǒng)的性能確認經(jīng)驗證小組審核試驗結(jié)果，認為系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，應(yīng)對純化水系統(tǒng)進行性能確認。進行性能確認的目的是確認純化水系統(tǒng)能夠連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點輸送符合標(biāo)準要求的純化水。4.3.1性能確認周期純化水系統(tǒng)連續(xù)運行3個周期,每個周期7天。4.3.2取樣點及取樣

7、頻率取樣點監(jiān)控指標(biāo)取樣頻率純化水箱化學(xué)、微生物每天一次二級反滲透出水口化學(xué)、微生物每天一次總送水口化學(xué)、微生物每天一次總回水口化學(xué)、微生物每天一次各使用點化學(xué)、微生物每星期一次純化水取水點編碼目錄房 間取水點編碼二級反滲透出口a純化水貯罐b總送水口c總回水口d口服固體生產(chǎn)線洗衣室01口服固體生產(chǎn)線總混整理室02口服固體生產(chǎn)線沸騰干燥室03口服固體生產(chǎn)線配漿室04口服固體生產(chǎn)線制粒室05口服固體生產(chǎn)線顆粒烘干室06口服固體生產(chǎn)線配漿室07口服固體生產(chǎn)線器具清洗室08口服固體生產(chǎn)線化驗室09口服固體生產(chǎn)線包衣室（1）10口服固體生產(chǎn)線包衣室（2）11口服固體生產(chǎn)線包衣配漿室12口服固體生產(chǎn)線潔具清

8、洗室13口服固體生產(chǎn)線男一更14口服固體生產(chǎn)線女一更15口服液體生產(chǎn)線潔具清洗室16口服液體生產(chǎn)線洗衣室17口服液體生產(chǎn)線器具清洗室18口服液體生產(chǎn)線待用室19口服液體生產(chǎn)線配藥室20口服液體生產(chǎn)線洗烘室21口服液體生產(chǎn)線配液1室22口服液體生產(chǎn)線配液2室23口服液體生產(chǎn)線化驗室24口服液體生產(chǎn)線男一更25口服液體生產(chǎn)線女一更26提取車間女一更27提取車間男一更28提取車間器具清洗間29提取車間潔具清洗間30提取車間化驗室31提取車間真空減壓濃縮間32提取車間洗衣間334.3.3取樣步驟4.3.3.1 先用75%酒精棉球擦拭取樣點水龍頭表面進行消毒，然后打開水龍頭，放流23分鐘，再用75%酒精

9、棉消毒手部及廣口瓶外表，用廣口瓶接取樣點水，沖洗瓶內(nèi)2次，裝取所用需水量、密封。4.3.4檢測方法及合格標(biāo)準檢測方法：按純化水檢驗操作規(guī)程進行檢驗。合格標(biāo)準：符合中國藥典2010年版二部純化水質(zhì)量標(biāo)準（見附件4）。4.3.5異常情況處理程序純化水系統(tǒng)性能確認過程中，應(yīng)嚴格按照系統(tǒng)標(biāo)準操作程序、維護保養(yǎng)程序、取樣程序、檢驗規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準進行操作和判定。出現(xiàn)個別取樣點純化水質(zhì)量不符合標(biāo)準的結(jié)果時，應(yīng)按下列程序進行處理：4.3.5.1在不合格點重新取樣，重測不合格項目或全部項目。4.3.5.2必要時，在不合格點的前后分段取樣，進行對照檢測以確定不合格原因。4.3.5.3若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時

10、報驗證小組，調(diào)整系統(tǒng)運行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進行處理。4.3.6 結(jié) 論對純化水系統(tǒng)性能確認的各項內(nèi)容和指標(biāo)進行評價和總結(jié)。4.3.7日常監(jiān)測純化水系統(tǒng)正常用于生產(chǎn)后必須進行日常監(jiān)測。4.3.7.1在線監(jiān)測：總進水口、總回水口每2小時一次。檢測項目：酸堿度、電導(dǎo)率。4.3.7.2 各使用點：可輪流取樣，但需保證每個用水點每月不少于1次，每個使用點每月全檢1次。4.3.7.3 總送水口、總回水口、純化水箱每周全檢一次。5 驗證評價驗證小組根據(jù)再驗證結(jié)果作出的最后評價。6 驗證結(jié)果評定與結(jié)論驗證小組根據(jù)系統(tǒng)驗證情況，作出相應(yīng)評定及結(jié)論。7 再驗證再驗證周期：驗證小組負責(zé)依據(jù)純化水確認、運行情況，擬訂純化水

11、系統(tǒng)再驗證周期，報驗證委員會審批。8 會審及批準會 審： 批 準：9 驗證合格證書附件1儀器儀表校驗檢查記錄系統(tǒng)編號y-04a-145系統(tǒng)名稱純化水系統(tǒng)型 號1.0t/h儀表名稱生產(chǎn)廠家數(shù) 量結(jié) 果校正周期驗 證結(jié) 果評 定檢查人員： 確認人員： 檢查日期： 附件2純化水系統(tǒng)操作參數(shù)監(jiān)測記錄系統(tǒng)編號y-04a-145系統(tǒng)名稱純化水系統(tǒng)型 號1.0t/h項 目標(biāo)準要求檢查結(jié)果石英砂過濾器運行情況工作正常活性炭過濾器運行情況工作正常反滲透裝置運行情況工作正常管道閥門情況密封好無堵塞水泵運行情況按規(guī)定方向運轉(zhuǎn)，無異常噪音驗 證結(jié) 果評 定檢查人員： 確認人員： 檢查日期： 附件3純化水系統(tǒng)運行確認預(yù)

12、先水質(zhì)測試記錄取樣點取樣量檢測日期檢測依據(jù)項 目標(biāo) 準檢測結(jié)果外觀性狀應(yīng)為無色的澄清液體；無臭，無味酸堿度應(yīng)符合規(guī)定硝酸鹽應(yīng)不得更深（0.000006%）亞硝酸鹽應(yīng)不得更深（0.000002%）氨應(yīng)不得更深（0.00003%）鐵鹽應(yīng)不得更深（0.002%）電導(dǎo)率應(yīng)符合規(guī)定易氧化物應(yīng)符合規(guī)定不揮發(fā)物不得過1mg重金屬應(yīng)不得更深（0.00003%）微生物限度細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每1ml不得超過100cfu驗 證結(jié) 果評 定檢查人員： 確認人員： 檢查日期： 附件4純化水系統(tǒng)性能確認測試記錄一日 期檢 測 結(jié) 果純化水箱二級反滲透出水口總送水口總回水口驗 證結(jié) 果評 定檢查人員： 確認人員： 檢查日期： 附件4純化水系統(tǒng)性能確認測試記錄二取 樣 點檢 測 結(jié) 果第周第周第周驗 證結(jié) 果評 定檢查人員： 確認人員： 檢查日期： 附件5驗證證書根據(jù)藥