膽堿受體激動藥(5)課件

1、長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)1 第六章 膽堿受體激動藥 長沙醫(yī)學(xué)院藥理教研室 鮑美華 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)2 擬膽堿藥擬膽堿藥 膽堿酯酶抑制藥膽堿酯酶抑制藥 直接作用直接作用 間接作用間接作用 直接激動膽堿受體直接激動膽堿受體 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)3 第一節(jié)第一節(jié) M M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 一、膽堿酯類（一、膽堿酯類（M M、N N膽堿受體激動劑）膽堿受體激動劑） 代表：乙酰膽堿代表：乙酰膽堿(acetylcholine, ACh)(acetylcholine, ACh) 二、生物堿類（二、生物堿類（M M膽堿受體激動劑）膽堿受體激動劑） 代表：毛果蕓香堿

2、（代表：毛果蕓香堿（pilocarpinepilocarpine） 第二節(jié)、第二節(jié)、N N膽堿受體激動劑：煙堿膽堿受體激動劑：煙堿 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)4 M、N受體分布圖 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)5 一、膽堿酯類一、膽堿酯類 CH2CH2C-O-CH3N+ CH3 CH3 CH3 O 乙酰膽堿 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)6 乙酰膽堿的藥理作用 小劑量M樣作用（副交感神經(jīng)節(jié)后纖維） 1 1）心臟抑制）心臟抑制 興奮興奮M2-RM2-R， 使舒張期自動除極化延使舒張期自動除極化延 緩，使竇性心率減慢；收縮力減弱；傳導(dǎo)減慢緩，使竇性心率減慢；收縮力減弱；傳導(dǎo)減慢 2 2）

3、血管舒張）血管舒張 興奮興奮M3-RM3-R， EDRF EDRF 釋放釋放 平滑肌平滑肌 松弛松弛 血壓下降血壓下降 3 3）支氣管興奮）支氣管興奮 4 4）胃腸平滑肌興奮）胃腸平滑肌興奮收縮和頻率、收縮和頻率、分泌分泌惡心，惡心， 嘔吐，噯氣，腹痛，排便嘔吐，噯氣，腹痛，排便 5 5）瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣）瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣 6 6）腺體分泌增加）腺體分泌增加 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)7 A A：血管內(nèi)皮完整：血管內(nèi)皮完整 圖圖6 61 1 乙酰膽堿擴張去甲腎上腺素引起的血管收縮作用依賴于乙酰膽堿擴張去甲腎上腺素引起的血管收縮作用依賴于 血管內(nèi)皮的完整性（血管內(nèi)皮的完整性（A A），

4、如內(nèi)皮細胞受損，則），如內(nèi)皮細胞受損，則AChACh的擴張血管作用消的擴張血管作用消 失（失（B B） B B：血管內(nèi)皮受損：血管內(nèi)皮受損 第一節(jié)第一節(jié) M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)8 Blood vessels arteriesdilation (via EDRF) constriction (high-dose direct effect) Heart sinoatrial nodedecrease in rate (negative chronotropy) atriadecrease in contractile strength (negative

5、 inotropy) decrease in refractory period atrioventricular node decrease in conduction velocity (negative dromotropy). increase in refractory period ventriclessmall decrease in contractile strength M膽堿受體激動藥對心血管的影響膽堿受體激動藥對心血管的影響 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)9 gastrointestinal tract motilityincrease sphinctersrelax

6、ation secretionstimulation urinary bladder detrusor contraction trigone and sphincter relaxation M膽堿受體激動藥對平滑肌的影響膽堿受體激動藥對平滑肌的影響 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)10 glands sweat, salivary, lacrimal, nasopharyngeal secretion Eye sphincter muscle of iris contraction(miosis) ciliary muscle contraction for near vision lun

7、g bronchial muscle contraction (bronchoconstriction) bronchial glands stimulation M膽堿受體激動藥對腺體、眼、肺的影響膽堿受體激動藥對腺體、眼、肺的影響 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)11 大劑量大劑量N N樣作用樣作用（神經(jīng)節(jié)和運動神經(jīng)） 1 1、NNNN受體興奮受體興奮 產(chǎn)生與興奮全部植物神經(jīng)節(jié)相似的效應(yīng)，產(chǎn)生與興奮全部植物神經(jīng)節(jié)相似的效應(yīng)， 胃腸、膀胱平滑肌興奮，腺體分泌增加；小胃腸、膀胱平滑肌興奮，腺體分泌增加；小 血管收縮，血壓升高。血管收縮，血壓升高。 興奮嗜鉻細胞的興奮嗜鉻細胞的NNNN受體受體腎

8、上腺素釋放腎上腺素釋放 2 2、NMNM受體興奮受體興奮 骨骼肌興奮，肌肉收縮骨骼肌興奮，肌肉收縮 問題：問題： 有機磷酸酯類中毒時（抑制膽堿酯酶）有機磷酸酯類中毒時（抑制膽堿酯酶） 病人為什么會出現(xiàn)肌震顫和肌痛？病人為什么會出現(xiàn)肌震顫和肌痛？ 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)12 用途用途 無臨床應(yīng)用價值無臨床應(yīng)用價值 作為藥理實驗工具藥作為藥理實驗工具藥 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)13 卡巴膽堿卡巴膽堿（carbacholine) 基本與基本與AChACh相同相同 不同點：不易被不同點：不易被AChEAChE水水 解，作用較持久解，作用較持久 藥理作用藥理作用 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：

9、主要外用于青光眼主要外用于青光眼 （0.5%1.5%0.5%1.5%滴眼液）滴眼液） SCSC：術(shù)后腹氣脹和尿潴留：術(shù)后腹氣脹和尿潴留 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)14 膽堿酯類和天然生物堿的藥理活性比較膽堿酯類和天然生物堿的藥理活性比較 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)15 二、生物堿類二、生物堿類 毛果蕓香堿毛果蕓香堿 (pilocarpine, 匹羅卡品匹羅卡品) 為從為從pilocarpus植物中提取植物中提取 的生物堿（的生物堿（alkaloid) 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)16 （一）、眼睛：（一）、眼睛： 1 1）瞳孔縮小。）瞳孔縮小。興奮興奮M M受體，瞳孔括約肌收縮

10、受體，瞳孔括約肌收縮 2 2）降低眼內(nèi)壓。）降低眼內(nèi)壓。虹膜拉向中央，虹膜根部虹膜拉向中央，虹膜根部 變薄，前房間隙擴大，變薄，前房間隙擴大，房水流通房水流通 3 3）調(diào)節(jié)痙攣。）調(diào)節(jié)痙攣。視遠物模糊，視近物清晰視遠物模糊，視近物清晰 【藥理作用藥理作用】 直接激動直接激動M M受體，產(chǎn)生受體，產(chǎn)生M M樣作用，對眼樣作用，對眼 和腺體作用極為明顯和腺體作用極為明顯 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)17 虹膜虹膜 視網(wǎng)膜視網(wǎng)膜 懸韌帶懸韌帶 睫狀肌睫狀肌 視神經(jīng)視神經(jīng) 開放的瞳孔開放的瞳孔 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)18 （1 1）縮瞳）縮瞳 瞳孔括約肌瞳孔括約肌 虹膜虹膜 瞳孔瞳孔 瞳

11、孔開大肌瞳孔開大肌 副交感神經(jīng)支配副交感神經(jīng)支配 交感神經(jīng)支配交感神經(jīng)支配 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)19 （2 2）降眼壓）降眼壓 鞏膜靜脈竇鞏膜靜脈竇 角膜角膜 小梁網(wǎng)（濾簾）小梁網(wǎng)（濾簾） 虹膜虹膜 晶狀體晶狀體 睫狀體睫狀體 前前 房房 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)20 何謂眼調(diào)節(jié)作用？何為調(diào)節(jié)痙攣？何謂眼調(diào)節(jié)作用？何為調(diào)節(jié)痙攣？ 眼在視近物時，通過晶狀體聚焦，使物體眼在視近物時，通過晶狀體聚焦，使物體 成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用稱作調(diào)節(jié)。成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用稱作調(diào)節(jié)。 （3 3）調(diào)節(jié)痙攣）調(diào)節(jié)痙攣 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)21 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動

12、藥(5)22 （二）、腺體分泌增加：（二）、腺體分泌增加： 汗腺、唾液腺明顯汗腺、唾液腺明顯 （三）（三） 、其他：、其他： 平滑肌興奮、心率減慢平滑肌興奮、心率減慢 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)23 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1 1、青光眼、青光眼 對閉角型的療效較好對閉角型的療效較好 2% 2% 毛果毛果 蕓香堿治療蕓香堿治療 對開角型的也有一定的療效對開角型的也有一定的療效早早 期有效期有效 2 2、虹膜炎、虹膜炎 與擴瞳藥交替使用與擴瞳藥交替使用防止虹膜與晶防止虹膜與晶 狀體粘連。狀體粘連。 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)24 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 吸收入血產(chǎn)生吸收入血產(chǎn)生M-RM-R過

13、度興奮的癥狀過度興奮的癥狀 （流涎、流涕、流淚、多汗、嘔吐）（流涎、流涕、流淚、多汗、嘔吐） 可用阿托品解救可用阿托品解救 【注意事項注意事項】 滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥 液經(jīng)鼻淚管流入鼻腔，因吸收而液經(jīng)鼻淚管流入鼻腔，因吸收而 產(chǎn)生副作用。產(chǎn)生副作用。 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)25 毛毛 果果 蕓蕓 香香 堿堿 藥理作用藥理作用 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣 降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓 縮瞳縮瞳 虹膜炎虹膜炎 青光眼青光眼 M MR R過度興奮過度興奮 原理如何？原理如何？ 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)26 毒蕈堿毒蕈堿(muscarin

14、e) 存在于某些種類的蕈類中存在于某些種類的蕈類中 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)27 毒毒蕈蕈堿堿 食用野生蕈引起中毒食用野生蕈引起中毒 中毒癥狀：中毒癥狀：流涎、流淚流涎、流淚 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 支氣管痙攣、呼吸困難支氣管痙攣、呼吸困難 頭痛、視力模糊頭痛、視力模糊 心率心率、BpBp甚至休克甚至休克 阿托品解救阿托品解救 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)28 第二節(jié)第二節(jié) N膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 煙堿煙堿 (nicotine, 尼古丁尼古丁) 煙堿煙堿 是煙葉（是煙葉（tobacco）中的主要成分。）中的主要成分。 國產(chǎn)曬煙中含煙堿國產(chǎn)曬煙中含煙堿3

15、8，經(jīng)加工制成烤，經(jīng)加工制成烤 煙后含煙堿煙后含煙堿12 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)29 【毒性作用毒性作用】 煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理 上有很大意義。上有很大意義。 煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物 相似。成人致死量約為相似。成人致死量約為50mg50mg，一支煙卷約，一支煙卷約 含半個致死量的煙堿（含半個致死量的煙堿（202030mg30mg。煙堿在。煙堿在 粘膜極易吸收，吸收后粘膜極易吸收，吸收后80809090在體內(nèi)破在體內(nèi)破 壞，少部分以原形從腎排出。壞，少部分以原形從腎排出。 長期吸煙與許多疾病如長期吸煙與許多疾病如: :癌癥、冠心病、癌癥、冠心病、 潰瘍病、呼吸系統(tǒng)和潰瘍病、呼吸系統(tǒng)和CNSCNS疾病發(fā)生關(guān)系密切。疾病發(fā)生關(guān)系密切。 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)30 【藥理作用藥理作用】 小劑量興奮，大劑量抑制。小劑量興奮，大劑量抑制。 1 1、對、對NNNN受體興奮受體興奮 2 2、對、對NMNM受體興奮受體興奮 3 3、長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、 高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng) 疾病等。疾病等。 長沙醫(yī)學(xué)院 膽堿受體激動藥(5)31 思考題：思考題： 1 1、取健康家兔、取健