皰疹病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒其它病毒

1、 第一部分單純皰疹病毒第一部分單純皰疹病毒 第二部分水痘第二部分水痘- -帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒 第三部分第三部分 人巨細胞病毒人巨細胞病毒 第四部分第四部分 EBEB病毒病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒 人類免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒 其他病毒和朊粒其他病毒和朊粒 第一部分第一部分 狂犬病毒狂犬病毒 第二部分第二部分 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒 第三部分第三部分 朊粒朊粒 目目 錄錄 人皰疹病毒人皰疹病毒 l皰疹病毒科：中等大小，結(jié)構(gòu)相似，有包膜、雙股皰疹病毒科：中等大小，結(jié)構(gòu)相似，有包膜、雙股DNADNA l球形，球形，2020面體立體對稱，面體立體對稱， 120120300 nm300 nm

2、 l3 3個亞科個亞科 - -皰疹病毒皰疹病毒 - -皰疹病毒皰疹病毒 - -皰疹病毒皰疹病毒 宿主范圍廣宿主范圍廣 宿主范圍較窄宿主范圍較窄 宿主范圍最窄（宿主范圍最窄（B B細胞）細胞） 增殖快增殖快 生長周期較長生長周期較長 長期潛伏長期潛伏 單純皰疹病毒單純皰疹病毒 巨細胞病毒巨細胞病毒 EBEB病毒病毒 水痘水痘- -帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒 人皰疹病毒人皰疹病毒6,7 6,7 型型 人皰疹病毒人皰疹病毒8 8 l復(fù)制復(fù)制 二倍體細胞，明顯二倍體細胞，明顯CPECPE，核內(nèi)包涵體，核內(nèi)包涵體 l感染類型感染類型 顯性感染顯性感染 潛伏感染潛伏感染 整合感染整合感染 先天性感染先天性感

3、染 第一部分單純皰疹病毒第一部分單純皰疹病毒 第二部分水痘第二部分水痘- -帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒 第三部分第三部分 人巨細胞病毒人巨細胞病毒 第四部分第四部分 EBEB病毒病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒 人類免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒 其他病毒和朊粒其他病毒和朊粒 第一部分第一部分 狂犬病毒狂犬病毒 第二部分第二部分 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒 第三部分第三部分 朊粒朊粒 目目 錄錄 單純皰疹病毒（單純皰疹病毒（Herpes Simplex VirusHerpes Simplex Virus，HSV)HSV) 原發(fā)感染原發(fā)感染 HSV-1 一般通過口腔或污染的手及飛沫感染一般通過口腔或污染的手

4、及飛沫感染 引起引起齦口炎、角結(jié)膜炎、皮膚皰疹、腦炎齦口炎、角結(jié)膜炎、皮膚皰疹、腦炎 HSV-2 一般通過性接觸傳播一般通過性接觸傳播 引起引起生殖器皰疹（生殖器皰疹（STD） 潛伏感染和復(fù)發(fā)潛伏感染和復(fù)發(fā) HSV-1 三叉神經(jīng)節(jié)、頸上神經(jīng)節(jié)三叉神經(jīng)節(jié)、頸上神經(jīng)節(jié) HSV-2 骶神經(jīng)節(jié)骶神經(jīng)節(jié) 先天性感染先天性感染 & 新生兒感染新生兒感染HSV-1 宮頸癌宮頸癌HSV-2 HSV-1、HSV-2引起的人類疾病引起的人類疾病 唇皰疹 皰疹性瘭疽 齦口炎 皰疹性濕疹 生殖器皰疹 第一部分單純皰疹病毒第一部分單純皰疹病毒 第二部分水痘第二部分水痘- -帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒 第三部分第三部分 人

5、巨細胞病毒人巨細胞病毒 第四部分第四部分 EBEB病毒病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒 人類免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒 其他病毒和朊粒其他病毒和朊粒 第一部分第一部分 狂犬病毒狂犬病毒 第二部分第二部分 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒 第三部分第三部分 朊粒朊粒 目目 錄錄 水痘水痘- -帶狀皰疹病毒（帶狀皰疹病毒（Varicella-Zoster virus, VZV)Varicella-Zoster virus, VZV) 人是人是VZVVZV的唯一自然宿主的唯一自然宿主 皮膚是病毒的主要靶細胞皮膚是病毒的主要靶細胞 可由同一種病毒引起兩種不同的病癥可由同一種病毒引起兩種不同的病癥 u兒童兒童初次感

6、染初次感染 水痘水痘全身皮膚全身皮膚 u成年人成年人潛伏感染潛伏感染 & & 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 病毒潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)病毒潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié) 胸腹面部單側(cè)胸腹面部單側(cè)帶狀皰疹帶狀皰疹 三叉神經(jīng)眼側(cè)支三叉神經(jīng)眼側(cè)支 角膜潰瘍、失明角膜潰瘍、失明 水痘水痘 帶狀皰疹 第一部分單純皰疹病毒第一部分單純皰疹病毒 第二部分水痘第二部分水痘- -帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒 第三部分第三部分 人巨細胞病毒人巨細胞病毒 第四部分第四部分 EBEB病毒病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒 人類免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒 其他病毒和朊粒其他病毒和朊粒 第一部分第一部分 狂犬病毒狂犬病毒 第二部分第二部分 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病

7、毒 第三部分第三部分 朊粒朊粒 目目 錄錄 巨細胞病毒巨細胞病毒 （CMVCMV） CMVCMV在受染細胞核內(nèi)形成在受染細胞核內(nèi)形成“貓貓 頭鷹眼頭鷹眼”狀包涵體狀包涵體 人巨細胞病毒人巨細胞病毒 （human cytomegalovirus, HCMV) l感染類型感染類型先天性感染先天性感染 宮內(nèi)感染宮內(nèi)感染 l人群中普遍感染，人群中普遍感染，HCMV IgG HCMV IgG 陽性率陽性率 60609090 圍生期感染圍生期感染 免疫功能低下的病人感染免疫功能低下的病人感染 器官移植、器官移植、AIDSAIDS 輸血感染輸血感染 接觸感染接觸感染 細胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能細胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能 第

8、一部分單純皰疹病毒第一部分單純皰疹病毒 第二部分水痘第二部分水痘- -帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒 第三部分第三部分 人巨細胞病毒人巨細胞病毒 第四部分第四部分 EBEB病毒病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒 人類免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒 其他病毒和朊粒其他病毒和朊粒 第一部分第一部分 狂犬病毒狂犬病毒 第二部分第二部分 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒 第三部分第三部分 朊粒朊粒 目目 錄錄 EB EB 病毒病毒 傳染性單核細胞增多癥傳染性單核細胞增多癥 非洲兒童惡性淋巴瘤非洲兒童惡性淋巴瘤 鼻咽癌鼻咽癌 主要侵犯B細胞，也可侵犯腮腺管咽部、宮頸外上皮細胞。 增殖性感染 B細胞 溶解死亡 非增殖性感染 潛伏

9、感染惡性轉(zhuǎn)化 細胞轉(zhuǎn)化 多種疾病 惡性腫瘤 細胞 EB EB 病毒病毒 （Epstein-Barr virus, EBVEpstein-Barr virus, EBV） 致病性致病性 致病機理：致病機理： EBV 呼吸道傳播 口咽上皮細胞增殖 局部淋巴組 織B細胞 全身EBV感染 微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查 異嗜性抗體的檢測 用于傳染性單核細胞增多癥的輔助診斷。 EBV抗體檢測 檢測EBV抗體有助于EBV感染診斷， EBV DNA檢測 原位核酸雜交或PCR法檢測標本中的EBV DNA。 扁平疣扁平疣 尖銳濕疣尖銳濕疣 肛周疣肛周疣 多融合巨細胞多融合巨細胞 非洲兒童惡性淋巴瘤（非洲兒童惡性淋巴瘤

10、（ Burkitts lymphomaBurkitts lymphoma ） 艾滋病病人舌毛狀白斑艾滋病病人舌毛狀白斑 傳染性單核細胞增多癥患者舌和上顎傳染性單核細胞增多癥患者舌和上顎傳染性單核細胞增多癥患者結(jié)膜出血傳染性單核細胞增多癥患者結(jié)膜出血 第一部分單純皰疹病毒第一部分單純皰疹病毒 第二部分水痘第二部分水痘- -帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒 第三部分第三部分 人巨細胞病毒人巨細胞病毒 第四部分第四部分 EBEB病毒病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒 人類免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒 其他病毒和朊粒其他病毒和朊粒 第一部分第一部分 狂犬病毒狂犬病毒 第二部分第二部分 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒 第三部

11、分第三部分 朊粒朊粒 目目 錄錄 l3 3個亞科個亞科 RNARNA腫瘤病毒亞科腫瘤病毒亞科HTLV-IHTLV-I、IIII、IVIV型型 泡沫病毒亞科泡沫病毒亞科 慢病毒亞科慢病毒亞科HIVHIV l特性特性 有包膜球狀病毒有包膜球狀病毒 雙股正鏈雙股正鏈RNARNA 有反轉(zhuǎn)錄酶和整合酶有反轉(zhuǎn)錄酶和整合酶 基因復(fù)制時通過基因復(fù)制時通過DNADNA中間體，與細胞染色體整合中間體，與細胞染色體整合 gag, gag, polpol, , envenv基因基因 細胞受體決定病毒的組織嗜性，成熟病毒以芽生方式釋放細胞受體決定病毒的組織嗜性，成熟病毒以芽生方式釋放 人類免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒

12、（Human Immunodeficiency Virus， HIV） l人類免疫缺陷病毒及獲得性免疫缺陷綜合征人類免疫缺陷病毒及獲得性免疫缺陷綜合征 l該疾病于該疾病于19811981年被年被CDCCDC命名，病毒于命名，病毒于19831983年分離年分離 l美國美國100100萬人感染萬人感染HIV(1/250)HIV(1/250)，全球，全球20002000萬人萬人 l傳播途徑：傳播途徑： 性接觸、輸血、注射、母嬰傳播性接觸、輸血、注射、母嬰傳播 一、形一、形 態(tài)態(tài) 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 中等球形顆粒中等球形顆粒 9.7KB 2條條 +ssRNA, 含含3個結(jié)構(gòu)基因，個結(jié)構(gòu)基因， 6個調(diào)節(jié)基因個調(diào)

13、節(jié)基因 有包膜有包膜 包膜表面含有包膜表面含有g(shù)p 120 糖蛋白糖蛋白 gp 41 糖蛋白糖蛋白 HIVHIV模型圖模型圖脂雙層膜脂雙層膜 gp120 gp41 包膜糖蛋白包膜糖蛋白 p24衣殼蛋白衣殼蛋白 p17內(nèi)膜蛋白內(nèi)膜蛋白 p7核衣殼蛋白核衣殼蛋白 逆轉(zhuǎn)錄酶逆轉(zhuǎn)錄酶 蛋白酶蛋白酶 整合酶整合酶 二、基因組二、基因組 長末端重復(fù)序列長末端重復(fù)序列, LTR (5, 3- end) 3 結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)基因 gag P55 P24, P17, P15( P7,P9) pol RTase, p32 and protease p10 env glycoprotein (gp120 and gp4

14、1) 6 regulator genes tat, rev ,nef, vif, vpu, vpr 其中其中 nef 為為AIDS發(fā)生的必需蛋白發(fā)生的必需蛋白 TAT: Trans-Activator of Transcription REV: Regulator of Virion protein expression NEF: Negative Regulatory Factor VIF: Virion Infectivity Factor VPU: Viral Protein U VPR: Viral Protein R Electron micrograph showing HIV b

15、udding from the cell surface before release. (Courtesy of D Hockley.) 傳染源：病人或無癥狀攜帶者傳染源：病人或無癥狀攜帶者 傳播方式：性接觸、輸血、器官移植、注射傳播方式：性接觸、輸血、器官移植、注射 嗜細胞性：嗜細胞性：T T輔助細胞輔助細胞 & & 巨噬細胞系統(tǒng)巨噬細胞系統(tǒng) 細胞受體細胞受體 CD4 - gp120 CXCR4 /CCR5 輔助受體輔助受體 致病機理致病機理 CD4+ T cell 無特異性臨床表現(xiàn)無特異性臨床表現(xiàn) (12周周) 10年年 發(fā)熱、疲勞、腹瀉發(fā)熱、疲勞、腹瀉 機會感染、惡性腫瘤機會感染、惡性

16、腫瘤 篩選篩選: ELISA 確診確診: Western blot (p24, gp120, gp41, gp160) 外周血淋巴細胞外周血淋巴細胞 RT-PCR, 血漿血漿P24 （ELISA） 宣教宣教 疫苗疫苗 抗病毒藥物抗病毒藥物 RTase inhibitor protease inhibitor triple-drug therapy “雞尾酒雞尾酒”療法療法 美籍華裔科學(xué)家何大一于美籍華裔科學(xué)家何大一于19961996年發(fā)明年發(fā)明 同時使用兩種核苷類藥和一種非核苷類藥同時使用兩種核苷類藥和一種非核苷類藥 可以控制病人體內(nèi)的可以控制病人體內(nèi)的HIVHIV病毒，使得病人的免疫系統(tǒng)有機

17、會修復(fù)，病毒，使得病人的免疫系統(tǒng)有機會修復(fù)， 恢復(fù)功能，但不能清除或治愈疾病恢復(fù)功能，但不能清除或治愈疾病 第一部分單純皰疹病毒第一部分單純皰疹病毒 第二部分水痘第二部分水痘- -帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒 第三部分第三部分 人巨細胞病毒人巨細胞病毒 第四部分第四部分 EBEB病毒病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒 人類免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒 其他病毒和朊粒其他病毒和朊粒 第一部分第一部分 狂犬病毒狂犬病毒 第二部分第二部分 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒 第三部分第三部分 朊粒朊粒 目目 錄錄 l外形似彈狀，大小外形似彈狀，大小75nm75nm180nm180nm l衣殼為螺旋對稱，有包膜衣殼為螺旋對

18、稱，有包膜 l核心為核心為ssRNAssRNA l感染細胞內(nèi)形成內(nèi)基小體感染細胞內(nèi)形成內(nèi)基小體 Rabies VirusRabies Virus 一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀 二、致病二、致病 l傳染源：傳染源： 狂犬等帶毒動物狂犬等帶毒動物 l 所致疾?。核录膊。?狂犬?。炙。┛袢。炙。?l傳播途徑：傳播途徑： 被患病動物咬傷，經(jīng)傷口進入被患病動物咬傷，經(jīng)傷口進入 病毒抗原（病毒抗原（IFIF） 病毒病毒RNA RNA （PCRPCR法）法） 三、微生物學(xué)檢查三、微生物學(xué)檢查 l狂犬：狂犬： 內(nèi)基小體，病毒抗原內(nèi)基小體，病毒抗原 l病人：病人： 內(nèi)基小體內(nèi)基小體 四、防治原則：四

19、、防治原則： 控制犬類控制犬類 處理傷口處理傷口 20%20%皂水皂水70%70%酒精酒精 被動免疫被動免疫 高效價狂犬病毒血清高效價狂犬病毒血清 自動免疫自動免疫 滅活疫苗滅活疫苗 第一部分單純皰疹病毒第一部分單純皰疹病毒 第二部分水痘第二部分水痘- -帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒 第三部分第三部分 人巨細胞病毒人巨細胞病毒 第四部分第四部分 EBEB病毒病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒 人類免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒 其他病毒和朊粒其他病毒和朊粒 第一部分第一部分 狂犬病毒狂犬病毒 第二部分第二部分 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒 第三部分第三部分 朊粒朊粒 目目 錄錄 l雙鏈環(huán)狀雙鏈環(huán)狀DNA病毒病毒

20、 l無包膜無包膜 l疾病疾病 第一部分單純皰疹病毒第一部分單純皰疹病毒 第二部分水痘第二部分水痘- -帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒 第三部分第三部分 人巨細胞病毒人巨細胞病毒 第四部分第四部分 EBEB病毒病毒 逆轉(zhuǎn)錄病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒 人類免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒 其他病毒和朊粒其他病毒和朊粒 第一部分第一部分 狂犬病毒狂犬病毒 第二部分第二部分 人乳頭瘤病毒人乳頭瘤病毒 第三部分第三部分 朊粒朊粒 目目 錄錄 朊粒朊粒/朊病毒：傳染性蛋白粒子朊病毒：傳染性蛋白粒子/蛋白侵染顆粒蛋白侵染顆粒 （Prion: proteinaceous infectious particle） 1982年作為羊瘙

21、癢病病原體提出年作為羊瘙癢病病原體提出 是一種正常宿主細胞基因編碼的、結(jié)構(gòu)異常的朊蛋白是一種正常宿主細胞基因編碼的、結(jié)構(gòu)異常的朊蛋白 至今未發(fā)現(xiàn)核酸成分至今未發(fā)現(xiàn)核酸成分 是人和動物傳染性海綿狀腦?。ㄊ侨撕蛣游飩魅拘院＞d狀腦?。╰ransmissible spongiform encephalopathy, TSE）的病原體）的病原體 正常及感染人或動物神經(jīng)元表達正常及感染人或動物神經(jīng)元表達 螺旋為主（螺旋為主（42%） ， 折疊（折疊（3） 對蛋白酶對蛋白酶K敏感敏感 調(diào)節(jié)和維持神經(jīng)元功能調(diào)節(jié)和維持神經(jīng)元功能 在感染動物的（腦）組織中表達在感染動物的（腦）組織中表達 螺旋（螺旋（30%），）

22、， 折疊（折疊（43%） 對蛋白酶對蛋白酶K抵抗抵抗 具致病性和傳染性具致病性和傳染性 一、致病性一、致病性: : PrPPrPc c PrP PrPsc sc 巨細胞病毒巨細胞病毒 （CMVCMV） CMVCMV在受染細胞核內(nèi)形成在受染細胞核內(nèi)形成“貓貓 頭鷹眼頭鷹眼”狀包涵體狀包涵體 人巨細胞病毒人巨細胞病毒 （human cytomegalovirus, HCMV) l感染類型感染類型先天性感染先天性感染 宮內(nèi)感染宮內(nèi)感染 l人群中普遍感染，人群中普遍感染，HCMV IgG HCMV IgG 陽性率陽性率 60609090 圍生期感染圍生期感染 免疫功能低下的病人感染免疫功能低下的病人感染 器官移植、器官移植、AIDSAIDS 輸血感染輸血感染 接觸感染接觸感染 細胞轉(zhuǎn)化與致癌