快速成型在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用

1、快速成型在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用 Rapid Prototyping for Biomedical Applications 學(xué)生學(xué)生： 學(xué)號： LOM薄型材料選擇性切割 SLS粉末材料選擇性燒結(jié) SLA液態(tài)光敏聚 合物選擇固化 FDM絲狀材料 選擇性熔覆成型 數(shù)字光加工噴射 多層噴墨建模制作 There are several RP technologies in medicine, which can be divided in subtractive and additive ones. 1 1 方法分類 1 1 方法分類 Comparison of different RP technol

2、ogies RP technique Advantage Disadvantage (CNC milling) Laser sintering Stereolithography Inkjet printing 3D printing FDM/FDC 3D plotting Broad range of bulk materials Excellent mechanical strength High accuracy Good mechanical strength Broad range of bulk materials Good mechanical strength Excellen

3、t accuracy No inherent toxic components Fast processing Low costs Low costs Broad range of materials Broad range of conditions Incorporation of cells, proteins and fillers No complex internal structure Elevated temperatures Uncontrolled porosity Limited to reactive resins (mostly toxic) Slow process

4、 Material limited to low melting point wax Weak bonding between powder particles Bad accuracy Elevated temperatures Small range of bulk materials Medium accuracy Slow processing Low accuracy No standard condition There are varieties of materials which can be used for medical applications of RP. Mate

5、rials must show biological compatibility. RP medical materials include: Photosensitive resins for medical application; Metals (stainless steel, titanium alloys, Cobalt Chromium alloys, other); Advanced bioceramic materials (Alumnia, Zirconia, Calcium phosphate-based bioceramics, porous ceramics) for

6、 LOM; Polycaprolactone (PCL) scaffolds, polymer-ceramic composite scaffold made of polypropylene-tricalcium phosphate (PP-TCP). PCL and PCL-hydroxyapatite (HA) for FDM, PLGA, starch-based polymer for 3DP,polyetheretherketone-hydroxyapatite (PEEK-HA), PCL scaffolds in tissue engineering for (SLS); Bo

7、ne cement: new calcium phosphate powder binders (mixture of tetracalcium phosphate (TTCP) and beta tricalcium phosphate (TCP), Polimethyl methacrylate (PMMA) material, other polymer calcium phosphate cement composites for bone substitutes and implants; Many other biocompatible materials 參考文獻(xiàn):4th Int

8、ernational Conference on Materials Processing and Characterization Modern Trends in Rapid Prototyping for Biomedical Applications Deepen Banoriya, Rajesh Purohit * and R. K. Dwivedi 2 2 材料分類 1990 年，快速成型技術(shù)開始應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，在醫(yī)學(xué)界被用來制 作診斷模型和進(jìn)行手術(shù)模擬。近年來，快速成型技術(shù)在成型材料和成 型工藝上發(fā)展很快，制作完成的器件不僅是供參考和研究的模型，更 可以是直接應(yīng)用的功能組件，以恢

9、復(fù)患者正常的生理功能。 （1）物理模型的復(fù)制 （2）疾病的診斷及輔助、模擬手術(shù) （3）個體化假體制作 （4）生物支架和器官打印 （5）整形外科 （6）組織工程 3 3 應(yīng)用分類 4 4 應(yīng)用實例 A 快速成型技術(shù)在口腔修復(fù)體制作中的應(yīng)用1 1 蠟型的快速成型制作活動和固定修復(fù)體都需要進(jìn)行蠟型的制作。吳琳等 2 應(yīng)用 CAD 和激光固化快速成型技術(shù)制作出了活動義齒支架的樹脂模型。Williams等 3 運用激光固 化快速成型技術(shù)制作樹脂模型后再進(jìn)行鑄造，最終形成金屬基托鑄件。 目標(biāo)病例數(shù)據(jù) CT 圖像 三維數(shù)據(jù)圖像的重建 制造缺損的蠟?zāi)?2 口腔金屬修復(fù)體的直接快速成型 目前，有學(xué)者采用快速成型

10、技術(shù)與激光燒結(jié)相結(jié)合，直接對各種金屬粉末進(jìn)行成型和燒 結(jié)，制作出了口腔金屬修復(fù)體。Williams等利用激光燒結(jié)快速成型技術(shù)對金屬粉末直接進(jìn) 行成型，成功制作了局部可摘義齒的金屬基托。吳江等在激光快速成型系統(tǒng)上，對鈦粉 直接成型燒結(jié)，制造了全口義齒鈦基托。 （1）物理模型的復(fù)制 實際應(yīng)用 3 陶瓷修復(fù)體的快速成型 Lewis等 4 運用微滴噴射成型法對氧化鋯陶瓷粉快速成型，制作出了陶瓷工件，并 對其結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行了初步的研究。Yin等 5 采用快速成型方法完成陶瓷試件的成 型，然后燒結(jié)出成品，并對其微觀結(jié)構(gòu)和強度進(jìn)行測試，得到了滿意的研究結(jié)果。 如圖為生物陶瓷修復(fù)假體 參考文獻(xiàn)： 1錢超 快速

11、成型技術(shù)在口腔修復(fù)中的應(yīng)用 （上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔修復(fù)科； 上海 市口腔醫(yī)學(xué)重點實驗室 上海 200011 ）國際口腔醫(yī)學(xué)雜志 第 39 卷 3 期 2012 年 5 月 2 吳琳, 呂培軍, 王勇, 等. 可摘局部義齒支架鑄型的計算機輔助設(shè)計與制作J. 中華口腔醫(yī)學(xué)雜志,2006, 3 Williams RJ, Bibb R, Rafik T. A technique for fabricating patterns for removable partial denture frameworks using digitized casts and electronic s

12、urveyingJ. J Prosthet Dent, 2004, 91（1）：85-88. 4 Lewis JA, Smay JE, Stuecker J, et al. Direct ink writing of three-dimensional ceramic structuresJ. J Am Ceram Soc, 2006, 89（12）：3599-3609. 5 Yin L, Peng HX, Yang L, et al. Fabrication of three-di-mensional inter-connective porous ceramics via ceramic

13、green machining and bondingJ. J Eur Ceram Soc, 2008,28（3）：531-537 4 4 應(yīng)用實例 應(yīng)用快速成型技術(shù)重建人工顱骨 將快速成型機制造完成的顱骨缺損模型實體翻制成石膏陰模 ,然后在石膏陰模腔中填入生物 活性人工骨材料 ,待材料固化、脫模、修整后即可制得患者骨修補治療所需要的人工顱骨 。 圖1、圖 2 和圖 3分別對應(yīng)LOM 法、SLA法和SLS 法制造的顱骨缺損部位的實體模型。 LOM 法制作的紙質(zhì)實體模型SLA法制作的光固化樹脂實體模型SLS 法制作的工程塑料實體模型 參考文獻(xiàn)：陳德敏,劉義榮,劉俊. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人

14、民醫(yī)院 生物材料中心, 上海市口腔醫(yī)學(xué)重點實 驗室 , 上海 200011;2.上海倍爾康生物醫(yī)學(xué)科技有限公司, 上海 201203) LOM 法制成的模型表面精度較高 ，適合做大件和實體件 。但是制作過程中需要人員看護(hù) , 最終完成 的蝕刻模型需人工剝離, 成形件表面粗糙，強度差，,不易長期保存。SLA 法加工的產(chǎn)品有較高的精度 和強度, 適合做小件和精細(xì)件,成形件適宜攜帶和保存，但是成本高 , 使用的光固化樹脂價格昂貴 。 SLS 法選材廣泛, 可燒結(jié)蠟粉 、聚碳酸酯、工程塑料、陶瓷、金屬粉末等 ,材料利用率高 ,成本低,造型 速度較快 ，但強度和精度不是很高 。綜合上述三種制作工藝 ,就

15、性價比而言,我們認(rèn)為 SLS 法比較適 合顱骨缺損的重建和制造。 4 4 應(yīng)用實例 （2）疾病的診斷及輔助、模擬手術(shù) 廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院骨科醫(yī)院髖臼骨折是創(chuàng)傷骨科的難題之一，因為髖臼具有位 置較深、形狀不規(guī)則、且毗鄰重要神經(jīng)血管等解剖特點，同時手術(shù)治療時需盡可能解 剖復(fù)位以免術(shù)后創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，這就需要在術(shù)前進(jìn)行詳細(xì)的手術(shù)計劃。使用計 算機輔助技術(shù)及快速成型技術(shù)術(shù)前規(guī)劃髖臼骨折手術(shù)方案計算機輔助CT三維重建技 術(shù)能清晰地顯示骨盆骨折的部位、程度及骨折移位情況，快速成型技術(shù)可以使復(fù)雜髖 臼骨折的三維重建圖像以與真骨盆11等大的實體模型形式呈現(xiàn)在醫(yī)師眼前，使臨床 醫(yī)師可以更好的觀察骨折及碎骨片

16、情況，進(jìn)而可以模擬骨折塊的復(fù)位，以及鋼板內(nèi)固 定、螺釘植入等操作。 通過術(shù)前模擬操作預(yù)選內(nèi)固定材料長度，選擇恰當(dāng)?shù)墓潭ㄎ恢眉爸踩敕较?，有?于提高術(shù)者制定手術(shù)方案的準(zhǔn)確性，節(jié)約手術(shù)時間，減少術(shù)中出血量。而且快速成型 制成的骨盆模型還可以消毒后在手術(shù)臺上為術(shù)者提供參考 參考文獻(xiàn)：李寶豐，章 瑩，邰國良，代元元，謝會斌，郭曉澤，朱昌榮，王 非 3D 數(shù)字骨科技術(shù)在髖臼骨 折治療中的應(yīng)用 廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院骨科醫(yī)院 J South Med Univ, 2016, 36(7): 1014-1017 4 4 應(yīng)用實例 4 4 應(yīng)用實例 A （3）個體化假體制作 2013年惠靈頓維多利亞大學(xué)畢業(yè)生 Jak

17、e Evill 采用3D 打印技術(shù)設(shè)計出了骨折外固定 支具 Cortex Cast(圖1)，2014 年土耳其設(shè)計師丹尼斯卡拉薩欣同樣采用 3D 打印技術(shù)設(shè) 計出多孔結(jié)構(gòu)的骨折外固定支具Osteoid Cast(圖 2)取代通常的石膏或高分子材料固定支 具，在保證穩(wěn)定性的同時更加輕便、通風(fēng)、耐水洗，而且比傳統(tǒng)的外固定支具更舒適 美觀。 （4）生物支架 生物支架通過數(shù)字化設(shè)計、3D 打印成型，可 以按需設(shè)定特定的支架孔隙大小及交聯(lián)，為細(xì) 胞黏附、增殖、分化提供場所，逐步形成新的 與自身功能相一致的組織，達(dá)到創(chuàng)傷修復(fù)的目 的。在創(chuàng)傷骨科缺損修復(fù)中通常會用到生物支 架，如人工骨的組織工程支架。孫梁和

18、熊卓應(yīng) 用 3D 打印技術(shù)制作的聚乳酸 聚羥乙酸/磷 酸三鈣生物支架修復(fù)了兔長達(dá) 15 mm 的橈骨缺 損，且生物支架降解速度與成骨速度匹配完好。 4 4 應(yīng)用實例 器官打印 基于細(xì)胞的生物打印 ，由于人體的皮膚相較于其他器官細(xì)胞結(jié)構(gòu)簡單，成活率較高， 如今很多基礎(chǔ)及臨床研究機構(gòu)研發(fā)出的各種皮膚打印技術(shù)，生物試驗效果良好。如 美國維克森林大學(xué)開發(fā)的皮膚激光掃描打印技術(shù)，首先使用激光掃描儀掃描患者患 處并生成填充程序，后由 3D 打印機通過生成的填充程序在患處填充皮膚細(xì)胞覆蓋 傷口達(dá)到治療目的。荷蘭萊頓大學(xué)提出了SkinPrint(皮膚打印)概念，取一小塊患者健 康皮膚用于誘導(dǎo)制備多能干細(xì)胞，將

19、制備好的多能干細(xì)胞作為 3D 打印墨水修復(fù)損 傷皮膚，可最大限度避免自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。東京大學(xué)醫(yī)學(xué)系附屬醫(yī)院高戶毅教 授率領(lǐng)的研究小組，以富士膠片公司基于基因工程學(xué)研發(fā)的重組人膠原蛋白肽為主 要材料，向其中混入從患者體內(nèi)提取的干細(xì)胞和促進(jìn)細(xì)胞增殖的生長因子等，然后 通過改良的醫(yī)用 3D 打印機制備出皮膚用于創(chuàng)傷皮膚的修復(fù)。 3D 打印機制備 出的人體皮膚 4 4 應(yīng)用實例 （5）整形外科 目前，國內(nèi)外應(yīng)用快速成型技術(shù)制作贗復(fù)體的方法有熔融擠壓法、激光固化快速成型、激 光燒結(jié)法等。熊耀陽等 1 應(yīng)用熔融擠壓法進(jìn)行鼻贗復(fù)體的制作，經(jīng)臨床檢驗符合修復(fù)學(xué)標(biāo) 準(zhǔn)。周冰等 2 進(jìn)行選區(qū)激光燒結(jié)，制作出了

20、鼻贗復(fù)體的蠟型。蠟型達(dá)到了臨床應(yīng)用的制作 要求，翻制成最終的硅橡膠贗復(fù)體，獲得了滿意的臨床效果。李風(fēng)蘭等 3 利用選取激光燒 結(jié)法制作了耳贗復(fù)體，表明了選區(qū)性激光燒結(jié)技術(shù)可以用于制備復(fù)雜形態(tài)的耳贗復(fù)體蠟?zāi)?型，為該技術(shù)在頜面贗復(fù)體制作中的應(yīng)用提供了依據(jù)。Al Mardini等 4 通過CAD技術(shù)，利用 激光固化快速成型的方法將流動蠟直接成型為耳贗復(fù)體模型。潘景光等 5 運用快速成型技 術(shù)制作缺損區(qū)表面形態(tài)的蠟型，最終完成硅橡膠眶贗復(fù)體的制作。Feng等 6 運用激光燒結(jié) 法制作頜面部修復(fù)體的蠟型，再使用浸蠟法進(jìn)行細(xì)微結(jié)構(gòu)的美化，最終完成了贗復(fù)體的制 作。 參考文獻(xiàn)： 1 熊耀陽, 陳曉波, 焦

21、婷, 等. 快速成型技術(shù)在鼻贗復(fù)體制作過程中的應(yīng)用J. 上海交通大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2008, 28 2 周冰, 趙銥民, 吳國鋒, 等. 選區(qū)激光燒結(jié)成型技術(shù)在鼻贗復(fù)體制作中的應(yīng)用J. 中國激光, 2008, 3 李風(fēng)蘭, 趙銥民. 選擇性激光燒結(jié)法燒結(jié)復(fù)合蠟粉制作耳贗復(fù)體J. 中國激光, 2009, 36（10） 4 Al Mardini M, Ercoli C, Graser GN. A technique to produce a mirror-image wax pattern of an ear using rapid prototyping technologyJ. J Prost

22、het Dent, 2005, 94（2）：195-198. 5 潘景光, 趙銥民, 蘇方. 單側(cè)眶缺損的三維仿真設(shè)計與快速制作J. 中國組織工程研究與臨床康復(fù), 2009, 13（43）： 8496-8498. 6 Feng Z, Dong Y, Zhao Y, et al. Computer-assisted technique for the design and manufacture of realistic facial prosthesesJ. Br J Oral Maxillofac Surg, 2010, 48（2）：105-109. 4 4 應(yīng)用實例 （6）組織工程 在醫(yī)療

23、 3D 打印中，最神秘、最尖端、最炫酷的細(xì)分領(lǐng)域，是細(xì)胞 3D 打印。 2000 年前后，科學(xué)家將人類動脈血管切成一節(jié)節(jié)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，然后把這些環(huán)狀結(jié)構(gòu) 套在一根線上，72 小時后發(fā)現(xiàn)，這些血管切片又融合到了一起，形成一根新血管。 這個實驗告訴我們，在體外，如果可以把不同的細(xì)胞在空間上按照人類的組織器官 的細(xì)胞排布要求放在一起，這些細(xì)胞就會很快發(fā)生遷移、擴散、自組織，重新組成 一個器官，也就是說它能制造出一個全新的器官。 清華大學(xué)、麻省理工學(xué)院等學(xué)術(shù)機構(gòu)在細(xì)胞 3D 打印領(lǐng)域已有探索，它的技術(shù)原理 就是將細(xì)胞一層一層打印在特殊熱敏材料上，打完之后將材料疊加就能得到需要的 結(jié)構(gòu)。目前做得最好的是

24、3D Bioplotter（3D生物繪圖儀） 技術(shù)，它是將細(xì)胞和瓊脂 基復(fù)合材料共混，擠出成型在具有交聯(lián)劑的底板上層層疊加。美國 Drexel 大學(xué)的孫 偉教授，研發(fā)出能夠連續(xù)擠出成型的三噴頭的 3D 打印機，這個技術(shù)可以進(jìn)行藥物 毒性的肝單元結(jié)構(gòu)檢驗。 第一個應(yīng)用領(lǐng)域是實驗室。它可以為再生醫(yī)學(xué)、組織工程、干細(xì)胞、癌癥等與生命 科學(xué)相關(guān)的領(lǐng)域提供一個非常好的研究工具 第二個可以做的就是構(gòu)建和修復(fù)組織器官，提供新的臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)。 第三，細(xì)胞 3D 打印技術(shù)還可以做藥物研發(fā)領(lǐng)域的藥物篩選模型。 4 4 應(yīng)用實例 3D 打印多孔 -磷酸三鈣負(fù)載聚乳酸-羥基乙酸共聚物抗結(jié)核藥物緩釋微 球復(fù)合材料：構(gòu)建

25、及細(xì)胞毒性評價 孟 磊，甄 平，梁曉燕 ( 1 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅省蘭州市 730000； 2 解放軍蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院全軍骨科 中心， 甘肅省蘭州市）中國組織工程研究 第 20 卷 第 25 期 20160617 出版 背景：世界衛(wèi)生組織2014年10月22日發(fā)表的2014全球結(jié)核病報告中，有兩點值得醫(yī) 學(xué)界尤為關(guān)注 ：第一，2013年全世界有900萬人罹患結(jié)核病，這一統(tǒng)計結(jié)果比之前估計 的病例數(shù)目多出近50萬例；第二，從世界范圍看，難以治愈的耐多藥結(jié)核病危機仍在 繼續(xù)，2013年所有結(jié)核病患者中有3.5%為耐多藥結(jié)核病患者。核分為肺結(jié)核和肺外結(jié) 核。肺外結(jié)核在結(jié)核病例中所占比例超過25%

26、，是由結(jié)核分枝桿菌通過血液和淋巴擴散 至肺外器官產(chǎn)生 ，以骨與關(guān)節(jié)結(jié)核較為常見。 目前，骨關(guān)節(jié)結(jié)核可采取抗結(jié)核藥物8-20個月的標(biāo)準(zhǔn)化治療，然而較長的化療期易 導(dǎo)致患者較差的依從性和嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此，骨關(guān)節(jié)結(jié)核治療的關(guān)鍵是增加局部 藥物濃度，以獲得較高的治療效果，并降低藥物的不良反應(yīng) 。骨關(guān)節(jié)結(jié)核所造成的局 部骨結(jié)構(gòu)嚴(yán)重破壞，經(jīng)外科清創(chuàng)后會遺留下較大的骨質(zhì)缺損，即便如此，結(jié)核桿菌也 難被徹底清除。因此，構(gòu)建一種既有填充骨質(zhì)缺損和骨引導(dǎo)作用又能緩慢釋放抗結(jié)核 藥物的復(fù)合材料，迅速成為骨關(guān)節(jié)結(jié)核外科治療的熱門課題。 4 4 應(yīng)用實例 實驗方法：利用 3D 打印技術(shù)制備出 20 個孔徑 400

27、m 的多孔 -磷酸三鈣材料， 隨機抽取其中 10 個負(fù)載聚乳酸-羥基乙酸共聚物抗結(jié)核藥物緩釋微球，作為載藥 支架，其余 10 個作為非載藥支架。將以上兩種支架浸提液與成骨細(xì)胞共同培養(yǎng) 72 h，通過倒置相差顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)，采用 CCK-8 法測得成骨細(xì)胞 A 值，計 算細(xì)胞相對增殖率，評價支架材料的細(xì)胞毒性。 課題組利用3D打印技術(shù)制備出多孔-磷酸三鈣支架 ，將利用聚 乳 酸- 羥基 乙 酸共聚物 (poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)包封抗結(jié)核藥物制備成的緩釋微球負(fù) 載于多孔-磷酸三鈣支架，最終形成多孔-磷酸三鈣負(fù)載PLGA抗結(jié)核藥物緩釋微 球復(fù)合材料，

28、以此作為骨關(guān)節(jié)結(jié)核經(jīng)外科清創(chuàng)后所形成骨缺損的兼有骨引導(dǎo)能力 和局部抗結(jié)核治療作用的填充物。作為植入性材料，多孔-磷酸三鈣負(fù)載PLGA抗 結(jié)核藥物緩釋微球復(fù)合材料必須具備生物相容性。實驗采用CCK-8檢測法對所構(gòu) 建的多孔-磷酸三鈣負(fù)載PLGA抗結(jié)核藥物緩釋微球復(fù)合材料的細(xì)胞毒性進(jìn)行檢測， 以此明確該材料的生物相容性。 4 4 應(yīng)用實例 圖中 A 為 3D 打印多孔 -磷酸三鈣支架； B為聚乳酸-羥基乙酸共聚物抗結(jié)核藥物 緩釋微球復(fù)合材料；C 為 3D 打印多孔 -磷酸三鈣負(fù)載聚乳酸-羥基乙酸共聚 物抗結(jié)核藥物緩釋微球復(fù)合材料。 4 4 應(yīng)用實例 實驗步驟 （1）3D 打印多孔 -磷酸三鈣 ：通

29、過計算機輔助設(shè)計(CAD)構(gòu)建擬打印的多孔-磷 酸三鈣模型，利用粒徑為2 m的-磷酸三鈣粉末、稀檸酸、磷酸二氫鉀、二氧化硅、 氧化鋅、直徑2-8 m石蠟微球，制備出打印墨水。選用750 m噴頭，行走速度為100 mm/min，每層厚度為750 m，層與層之間在X、Y、Z軸上的間隔的均為670 m。由 3D-Bioplotter打印機完成-磷酸三鈣溶漿的噴涂后，再將-磷酸三鈣支架在1 100 下 恒溫?zé)Y(jié)2 h，最終獲得成品。將3D打印多孔-磷酸三鈣作為非載藥組支架。 （2）復(fù)乳化溶劑揮發(fā)法制備 PLGA 抗結(jié)核藥物緩釋微球 ：稱取異煙肼25 mg、利福 平25 mg、PLGA 50 mg和聚乙

30、烯醇600 mg，將聚乙烯醇置入小燒杯中并加入30 mL超 純水，熱浴至聚乙烯醇完全溶解，作為粘接劑備用；將異煙肼加入2 mL超純水中， 渦旋振蕩器振蕩3 min混勻，作為水相備用；在利福平和PLGA中加入2 mL二氯甲烷， 作為油相備用。將以上置入4 冰箱冷藏1 h后，水相加入油相，經(jīng)超聲破碎儀混合、 質(zhì)、乳化、加速反應(yīng)等，再將混合相迅速加入聚乙烯醇溶液中，通過磁力攪拌(轉(zhuǎn)速 2 000 r/min)，加速二氯甲烷的揮發(fā)，促進(jìn)成球。期間，0.5 h后可取少量溶液，在倒 置顯微鏡下觀察微球大致形狀及大小均勻程度。4 h后，停止攪拌，經(jīng)過濾、干燥后 得微球。 4 4 應(yīng)用實例 （3）3D 打印多孔 -磷酸三鈣負(fù)載 PLGA 抗結(jié)核藥物緩釋微球復(fù)合材料的制備 ：振 蕩攪拌PLGA抗結(jié)核藥物緩釋微球雙蒸水溶液，混勻微球后加至平底離心管中，每支 離心管內(nèi)底部置