藥學(xué)研究主要信息匯總表

1、注：本信息匯總表與國(guó)食藥監(jiān)注2010387號(hào)文中附件中的CTD格式申報(bào)主要研究信息匯總表略有不同。本匯總表適用于已經(jīng)按照藥品注冊(cè)管理辦法附件2提交申報(bào)資料的品種。為了提高審評(píng)效率，請(qǐng)注冊(cè)申請(qǐng)人按本匯總表的要求重新整理研究信息并電子提交。仿制藥藥學(xué)研究主要信息匯總表原料藥2.3.S.1 基本信息2.3.S.1.1藥品名稱原料藥的中英文通用名、化學(xué)名2.3.S.1.2 結(jié)構(gòu)原料藥的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量2.3.S.1.3 理化性質(zhì)原料藥的主要物理和化學(xué)性質(zhì)：性狀(如外觀，顏色，物理狀態(tài))；熔點(diǎn)或沸點(diǎn)；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水

2、合物），生物學(xué)活性等。2.3.S.2 生產(chǎn)信息2.3.S.2.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫(xiě)全稱，與公章名稱一致）、地址以及生產(chǎn)場(chǎng)所的地址。2.3.S.2.2 生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制（1）工藝流程圖/反應(yīng)方程式：此處可僅提供反應(yīng)方程式，標(biāo)明各步反應(yīng)的工藝參數(shù)、收率、所用溶劑和反應(yīng)試劑。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。（2）工藝描述：按反應(yīng)路線簡(jiǎn)述各步反應(yīng)的反應(yīng)類型（氧化、還原、取代、縮合、烴化、酰化等），各步反應(yīng)的原料、試劑、溶劑和產(chǎn)物的名稱，終產(chǎn)物的精制方法和粒度控制等；特殊的反應(yīng)條件（如高溫、高壓、深冷等）應(yīng)說(shuō)明。按工藝流程來(lái)描述工藝操作，以注冊(cè)批為代表，列明各反應(yīng)物料的投料量及各步收率范圍

3、。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。（3）生產(chǎn)設(shè)備：提供主要和特殊設(shè)備的型號(hào)及技術(shù)參數(shù)。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。（4）大生產(chǎn)的擬定批量：kg（g）/批。2.3.S.2.3 物料控制 提供生產(chǎn)用起始物料和重要物料的質(zhì)量控制信息（包括來(lái)源/生產(chǎn)商信息、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制 列出所有關(guān)鍵步驟（包括終產(chǎn)品的精制、純化工藝步驟）及其工藝參數(shù)控制范圍。并說(shuō)明關(guān)鍵步驟是如何界定的、關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍的確定有哪些研究數(shù)據(jù)支持。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.S.2.5 工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià) 無(wú)菌原料藥：工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：-，版本

4、號(hào)：-）和驗(yàn)證報(bào)告（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。其他原料藥：工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）和驗(yàn)證報(bào)告（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）；或者，工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）和批生產(chǎn)記錄（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。 簡(jiǎn)要介紹工藝驗(yàn)證報(bào)告/方案的主要內(nèi)容，包括工藝驗(yàn)證的時(shí)間、具體的生產(chǎn)線及地點(diǎn)、批次、規(guī)模、哪些是關(guān)鍵步驟、對(duì)哪些關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行了驗(yàn)證等必要的信息。2.3.S.2.6 生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā) 簡(jiǎn)要說(shuō)明工藝路線的選擇依據(jù)（例如參考文獻(xiàn)或自行設(shè)計(jì)），簡(jiǎn)要描述工藝開(kāi)發(fā)過(guò)程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變

5、化）。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表，示例如下：工藝研究數(shù)據(jù)匯總表批號(hào)試制日期批量收率試制目的/樣品用途樣品質(zhì)量含量雜質(zhì)性狀等2.3.S.3. 特性鑒定2.3.S.3.1 結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)（1）結(jié)構(gòu)確證列出結(jié)構(gòu)確證研究的主要方法（例如元素分析、IR、UV、NMR、MS等）和結(jié)果。簡(jiǎn)述結(jié)合合成路線以及各種結(jié)構(gòu)確證手段對(duì)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)進(jìn)行的解析，如可能含有立體結(jié)構(gòu)、結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑或者多晶型問(wèn)題要簡(jiǎn)要說(shuō)明。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。提供結(jié)構(gòu)確證用樣品的精制方法、純度、批號(hào)，如用到對(duì)照品，應(yīng)說(shuō)明對(duì)照品來(lái)源、純度及批號(hào)。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。（2）理化性質(zhì)簡(jiǎn)述已研

6、究的產(chǎn)品理化性質(zhì)信息，包括：性狀(如外觀，顏色，物理狀態(tài))；熔點(diǎn)或沸點(diǎn)；比旋度，溶解性，吸濕性，溶液pH, 分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物），粒度等。如：多晶型的研究方法和結(jié)果：溶劑化物/或水合物的研究方法和結(jié)果：粒度檢查方法和控制要求：注明上述信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.S.3.2 雜質(zhì)此處重點(diǎn)提供有機(jī)雜質(zhì)的信息，說(shuō)明雜質(zhì)的來(lái)源（合成原料帶入的，生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物或者是降解產(chǎn)生的），并提供控制限度。此處可不提供無(wú)機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑的信息。有機(jī)雜質(zhì)的情況示例如下：有機(jī)雜質(zhì)情況分析雜質(zhì)名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來(lái)源雜質(zhì)控制限度是否定入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于降解

7、產(chǎn)物可結(jié)合加速穩(wěn)定性和強(qiáng)力降解試驗(yàn)來(lái)加以說(shuō)明；對(duì)于最終質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中是否進(jìn)行控制以及控制的限度，應(yīng)提供依據(jù)。對(duì)于特定雜質(zhì)需說(shuō)明如何進(jìn)行的結(jié)構(gòu)確證，提供必要的解析說(shuō)明。注明上述信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.S.4 原料藥的控制2.3.S.4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 按下表方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（方法不必詳細(xì)描述，可簡(jiǎn)述為HPLC，或中國(guó)藥典方法等）。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。檢查項(xiàng)目方法放行標(biāo)準(zhǔn)限度貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度外觀溶液的顏色與澄清度溶液的pH鑒別有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑水分重金屬硫酸鹽熾灼殘?jiān)６确植季推渌?.3.S.4.2 分析方法提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)各項(xiàng)目具體檢測(cè)方法。有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、含量等如采用色譜

8、方法，需列明色譜條件。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.S.4.3分析方法的驗(yàn)證按檢查方法逐項(xiàng)提供，以表格形式整理驗(yàn)證結(jié)果。示例如下：含量測(cè)定方法學(xué)驗(yàn)證總結(jié)項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果專屬性線性和范圍定量限準(zhǔn)確度精密度溶液穩(wěn)定性耐用性注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.S.4.4 批檢驗(yàn)報(bào)告說(shuō)明產(chǎn)品批檢驗(yàn)情況，包括批號(hào)（明確是否連續(xù)生產(chǎn)）、批產(chǎn)量、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)結(jié)果等信息。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.S.4.5 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù) 說(shuō)明各項(xiàng)目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。 逐項(xiàng)簡(jiǎn)要說(shuō)明質(zhì)量研究資料顯示的產(chǎn)品質(zhì)量情況，如和已上市產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量對(duì)比研究，簡(jiǎn)述相關(guān)研

9、究資料及結(jié)果。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.S.5 對(duì)照品 藥典對(duì)照品：來(lái)源、批號(hào)。 自制對(duì)照品：簡(jiǎn)述含量和純度標(biāo)定的方法及結(jié)果。注明上述信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.S.6 包裝材料和容器（1）包材類型、來(lái)源及相關(guān)證明文件：項(xiàng)目包裝容器包材類型注1包材生產(chǎn)商包材注冊(cè)證號(hào)包材注冊(cè)證有效期包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)注1：關(guān)于包材類型，需寫(xiě)明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等。例如，復(fù)合膜袋包裝組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復(fù)合膜袋。說(shuō)明是否提供了包材的檢驗(yàn)報(bào)告（可來(lái)自包材生產(chǎn)商或供應(yīng)商）（2）闡述包材的選擇依據(jù)（3）簡(jiǎn)述針對(duì)所選用包材進(jìn)行的支持性研究注明上述信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和

10、頁(yè)碼。2.3.S.7 穩(wěn)定性2.3.S.7.1穩(wěn)定性總結(jié)樣品情況：（按下表填寫(xiě)）批號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)批量包裝試驗(yàn)類型例如，影響因素、加速或長(zhǎng)期試驗(yàn)考察條件：（按下表填寫(xiě)）試驗(yàn)條件計(jì)劃取樣點(diǎn)已完成的取樣點(diǎn)注明上述信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.S.7.2 上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案應(yīng)承諾對(duì)上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，并對(duì)每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，如有異常情況應(yīng)及時(shí)通知管理當(dāng)局。并提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案。 說(shuō)明是否提供了上述相關(guān)承諾，明確擬定貯存條件和有效期。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.S.7.3 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)按以下例表簡(jiǎn)述研究結(jié)果：考察

11、項(xiàng)目方法及限度（要求）試驗(yàn)結(jié)果性狀目視觀察，應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定在0至18月考察期間，各時(shí)間點(diǎn)均符合規(guī)定有關(guān)物質(zhì)HPLC法，雜質(zhì)A不得過(guò)0.3%，其他單一雜質(zhì)不得過(guò)0.1%，總雜質(zhì)不得過(guò)0.8%在0至18個(gè)月考察期間，雜質(zhì)A最大為0.15%，單一雜質(zhì)最大為0.08%，總雜質(zhì)最大為0.4%，未顯示出明顯的變化趨勢(shì)含量HPLC法，不少于98.0%在0至18個(gè)月考察期間，含量變化范圍為98.4%（最低值）至99.6%（最大值），未顯示出明顯的變化趨勢(shì)注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。制劑2.3.P.1 劑型及產(chǎn)品組成(1) 說(shuō)明具體的劑型，并以表格的方式列出單位劑量產(chǎn)品的處方組成，列明各成份在處方中

12、的作用，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過(guò)量加入的情況需給予說(shuō)明。對(duì)于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。成份用量過(guò)量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)工藝中使用到并最終去除的溶劑(2) 如附帶專用溶劑，參照上表格方式列出專用溶劑的處方。（3） 說(shuō)明產(chǎn)品所使用的包裝材料及容器。2.3.P.2 產(chǎn)品開(kāi)發(fā) 簡(jiǎn)要說(shuō)明產(chǎn)品開(kāi)發(fā)目標(biāo)，包括劑型、規(guī)格的選擇依據(jù)。2.3.P.2.1 處方組成2.3.P.2.1.1 原料藥簡(jiǎn)述原料藥和輔料的相容性試驗(yàn)結(jié)果。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。簡(jiǎn)要分析與制劑生產(chǎn)及制劑性能相關(guān)的原料藥的關(guān)鍵理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等等）及其控制。2.3.P.2.1.2 輔料簡(jiǎn)述輔料種類和用量選擇的試驗(yàn)和

13、/或文獻(xiàn)依據(jù)。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.P.2.2 制劑研究3.2.P.2.2.1 處方開(kāi)發(fā)過(guò)程簡(jiǎn)述處方的研究開(kāi)發(fā)過(guò)程和確定依據(jù)，包括文獻(xiàn)信息（如對(duì)照藥品的處方信息）、研究信息（包括處方設(shè)計(jì)，處方篩選和優(yōu)化、處方確定等研究?jī)?nèi)容）以及與已上市對(duì)照藥品的質(zhì)量特性對(duì)比研究結(jié)果，并重點(diǎn)說(shuō)明在藥品開(kāi)發(fā)階段中處方組成的主要變更、原因以及支持變化的驗(yàn)證研究。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。 以列表方式說(shuō)明不同開(kāi)發(fā)階段（小試、中試、大生產(chǎn)）處方組成的變化、原因以及支持變化的驗(yàn)證研究。示例如下：處方組成變化匯總小試處方中試處方大生產(chǎn)處方 主要變化及原因支持依據(jù)如存在過(guò)量投料現(xiàn)象，說(shuō)明其必要性和

14、合理性及其依據(jù)。2.3.P.2.2.2 制劑相關(guān)特性 簡(jiǎn)要對(duì)與制劑性能相關(guān)的理化性質(zhì)，如pH，離子強(qiáng)度，溶出度，再分散性，復(fù)溶、粒徑分布、聚合、多晶型、流變學(xué)等進(jìn)行分析。提供自研產(chǎn)品與已上市對(duì)照藥品在處方開(kāi)發(fā)過(guò)程中進(jìn)行的質(zhì)量特性對(duì)比研究結(jié)果，例如：（1）口服固體制劑的溶出度：樣品批號(hào)、對(duì)照藥品批號(hào)和生產(chǎn)廠；溶出條件，取樣點(diǎn)；說(shuō)明自研產(chǎn)品與對(duì)照藥品在不同溶出條件下的溶出曲線比較研究結(jié)果，推薦采用f2相似因子的比較方式。（2）有關(guān)物質(zhì)：樣品批號(hào)、對(duì)照藥品批號(hào)和生產(chǎn)廠；測(cè)定及計(jì)算方法；比較結(jié)果。注明上述信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.P.2.3 生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)簡(jiǎn)述生產(chǎn)工藝的選擇和優(yōu)化過(guò)程，以列

15、表方式說(shuō)明從小試到中試直至放大生產(chǎn)過(guò)程的變化（包括批量、設(shè)備、工藝參數(shù)等的變化）及相關(guān)的支持性驗(yàn)證研究。示例如下：生產(chǎn)工藝變化匯總小試工藝中試工藝大生產(chǎn)工藝主要變化支持依據(jù)匯總研發(fā)過(guò)程中代表性批次（應(yīng)包括但不限于臨床研究批、中試放大批、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批、工藝驗(yàn)證批等）的樣品情況，包括：批號(hào)、生產(chǎn)時(shí)間及地點(diǎn)、批規(guī)模、用途（如用于穩(wěn)定性試驗(yàn)，用于生物等效性試驗(yàn)等）、分析結(jié)果（例如有關(guān)物質(zhì)、溶出度以及其他主要質(zhì)量指標(biāo)）。示例如下：批分析匯總批號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)規(guī)模收率樣品用途樣品質(zhì)量含量雜質(zhì)其它指標(biāo)注明上述信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.P.2.4 包裝材料/容器項(xiàng)目包裝容器配件注2包材類型注1

16、包材生產(chǎn)商包材注冊(cè)證號(hào)包材注冊(cè)證有效期包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)注1：關(guān)于包材類型，需寫(xiě)明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等。例如，五層共擠膜輸液袋，規(guī)格為內(nèi)層：改性乙烯/丙烯聚合物，第二層：聚乙烯，第三層：聚乙烯，第四層：乙烯甲基丙烯酸酯聚合物，第五層：多酯共聚物；聚丙烯輸液瓶，規(guī)格為250ml；鋁塑泡罩包裝，組成為：3.2.PVC/鋁、3.2.PVC/3.2.PE/3.2.PVDC/鋁、3.2.PVC/3.2.PVDC/鋁；復(fù)合膜袋包裝，組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復(fù)合膜袋。注2：表中的配件一欄應(yīng)包括所有使用的直接接觸藥品的包材配件。如：塑料輸液容器用組合蓋、塑料輸液容器用接口等。提供包材的檢

17、驗(yàn)報(bào)告（可來(lái)自包材生產(chǎn)商或供應(yīng)商）（2）闡述包材的選擇依據(jù)（3）簡(jiǎn)述針對(duì)所選用包材進(jìn)行的支持性研究在常規(guī)制劑穩(wěn)定性考察基礎(chǔ)上，需考慮必要的相容性研究，特別是含有有機(jī)溶劑的液體制劑或半固體制劑。一方面可以根據(jù)遷移試驗(yàn)結(jié)果，考察包裝材料中的成分（尤其是包材的添加劑成分）是否會(huì)滲出至藥品中，引起產(chǎn)品質(zhì)量的變化；另一方面可以根據(jù)吸附試驗(yàn)結(jié)果，考察是否會(huì)由于包材的吸附/滲出而導(dǎo)致藥品濃度的改變、產(chǎn)生沉淀等，從而引起安全性擔(dān)憂。注明上述信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.P.2.5 相容性簡(jiǎn)述制劑和附帶溶劑或者給藥裝置的相容性試驗(yàn)的方法和結(jié)果。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.P.3 生產(chǎn)2.3

18、.P.3.1生產(chǎn)商生產(chǎn)商的名稱（一定要寫(xiě)全稱，公章名稱）、地址、電話、傳真以及生產(chǎn)場(chǎng)所的地址、電話、傳真等。2.3.P.3.2 批處方以表格的方式列出生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的處方組成，列明各成份在處方中的作用，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。如有過(guò)量加入的情況需給予說(shuō)明并論證合理性。對(duì)于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出。成份用量過(guò)量加入作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)工藝中使用到并最終去除的溶劑2.3.P.3.3 生產(chǎn)工藝和工藝控制（1）工藝流程圖：此處可不提供工藝流程圖，僅注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。（2）工藝描述：以注冊(cè)批為代表, 按單元操作過(guò)程描述工藝（包括包裝步驟），明確操作流程、工藝參數(shù)和范圍。在描述各單元操作時(shí)，應(yīng)結(jié)合不

19、同劑型的特點(diǎn)關(guān)注各關(guān)鍵步驟與參數(shù)。如大輸液品種的原輔料的預(yù)處理、直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料等的清洗、滅菌、去熱原等；原輔料的投料量（投料比），配液的方式、溫度和時(shí)間，各環(huán)節(jié)溶液的pH值范圍；活性炭的處理、用量，吸附時(shí)濃度、溫度、攪拌或混合方式、速度和時(shí)間；初濾及精濾的濾材種類和孔徑、過(guò)濾方式、濾液的溫度與流速；中間體質(zhì)控的檢測(cè)項(xiàng)目及限度，藥液允許的放置時(shí)間；灌裝時(shí)藥液的流速，壓塞的壓力；滅菌溫度、滅菌時(shí)間和目標(biāo)F0值。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。（3）主要的生產(chǎn)設(shè)備：如輸液制劑生產(chǎn)中的滅菌柜型號(hào)、生產(chǎn)廠、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)；軋蓋機(jī)類型、生產(chǎn)廠、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)；過(guò)濾濾器的種類和孔徑；配液、灌裝容器規(guī)

20、格等。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。（4）大生產(chǎn)的擬定規(guī)模：制劑單位/批（口服制劑等）或灌裝前的溶液體積/批（溶液劑、注射劑等）。例如對(duì)于口服制劑而言，大生產(chǎn)規(guī)模不得超過(guò)注冊(cè)批生產(chǎn)規(guī)模的十倍。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.P.3.4 關(guān)鍵步驟和中間體的控制列出所有關(guān)鍵步驟及其工藝參數(shù)控制范圍。簡(jiǎn)述相關(guān)研究結(jié)果，支持關(guān)鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。列出中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，包括項(xiàng)目、方法和限度，注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.P.3.5 工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià) 無(wú)菌制劑和采用特殊工藝的制劑：工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）和驗(yàn)證報(bào)告（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）

21、，并簡(jiǎn)述驗(yàn)證方案，提供驗(yàn)證結(jié)果摘要。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。其他制劑：工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）和驗(yàn)證報(bào)告（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）；或者，工藝驗(yàn)證方案（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）和批生產(chǎn)記錄（編號(hào)：-，版本號(hào)：-），說(shuō)明是否提交上市后對(duì)前三批商業(yè)生產(chǎn)批進(jìn)行驗(yàn)證的承諾書(shū)。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。 簡(jiǎn)要介紹工藝驗(yàn)證報(bào)告/方案的主要內(nèi)容，包括工藝驗(yàn)證的時(shí)間、具體的生產(chǎn)線及地點(diǎn)、批次、規(guī)模、哪些是關(guān)鍵步驟、對(duì)哪些關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行了驗(yàn)證等必要的信息。2.3.P.4 原輔料的控制按下表提供相關(guān)信息成分生產(chǎn)商批準(zhǔn)文號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工藝過(guò)程中溶劑的使用與去除如所用原輔料系在已上市原輔料基礎(chǔ)

22、上根據(jù)制劑給藥途徑的需要精制而得，例如精制為注射給藥途徑用，需提供精制工藝選擇依據(jù)、簡(jiǎn)述的精制工藝及其驗(yàn)證資料、精制前后的質(zhì)量對(duì)比研究資料、精制產(chǎn)品的注射用內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及其起草依據(jù)。如制劑生產(chǎn)商對(duì)原料藥、輔料制定了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)說(shuō)明是否分別提供了制劑生產(chǎn)商的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)以及原料藥/輔料生產(chǎn)商的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。說(shuō)明是否提供了原料藥、輔料生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告以及制劑生產(chǎn)商對(duì)所用原料藥、輔料的檢驗(yàn)報(bào)告。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.P.5 制劑的質(zhì)量控制2.3.P.5.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 按下述表格方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如具有放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別進(jìn)行說(shuō)明。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。檢查項(xiàng)目方法放行標(biāo)準(zhǔn)限

23、度貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度性狀鑒別降解產(chǎn)物溶出度含量均勻度/裝量差異殘留溶劑水分粒度分布無(wú)菌細(xì)菌內(nèi)毒素其他含量2.3.P.5.2 分析方法提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及進(jìn)行過(guò)研究，但未訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)目具體檢測(cè)方法。列明各色譜方法的色譜條件：降解產(chǎn)物、殘留溶劑、含量等。列明溶出度檢查的溶出條件、定量方法等。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.P.5.3分析方法的驗(yàn)證以表格形式逐項(xiàng)總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果。示例如下：有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果專屬性輔料干擾情況； 特定雜質(zhì)分離；難分離物質(zhì)對(duì)分離試驗(yàn)；強(qiáng)制降解試驗(yàn)；線性和范圍特定雜質(zhì)1特定雜質(zhì)2定量限、檢測(cè)限特定雜質(zhì)1特定雜質(zhì)2準(zhǔn)確度特定雜質(zhì)1特定雜質(zhì)2精密度各雜質(zhì)測(cè)

24、定結(jié)果的重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性等溶液穩(wěn)定性耐用性色譜系統(tǒng)耐用性、萃取（提?。┓€(wěn)健性注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.P.5.4 批檢驗(yàn)報(bào)告說(shuō)明產(chǎn)品批檢驗(yàn)情況，包括批號(hào)（明確是否連續(xù)生產(chǎn)）、批產(chǎn)量、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)結(jié)果等信息。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.P.5.5 雜質(zhì)分析以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)，分析雜質(zhì)的產(chǎn)生來(lái)源，結(jié)合相關(guān)指導(dǎo)原則要求，對(duì)于特定雜質(zhì)給出化學(xué)結(jié)構(gòu)，并提供控制限度。以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)。示例如下：雜質(zhì)情況分析雜質(zhì)名稱雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來(lái)源雜質(zhì)控制限度是否定入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于最終質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中是否進(jìn)行控制以及控制的限度，應(yīng)說(shuō)明依據(jù)。2.3.P.

25、5.6 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù) 簡(jiǎn)述各項(xiàng)目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。 逐項(xiàng)簡(jiǎn)要說(shuō)明質(zhì)量研究資料顯示的產(chǎn)品質(zhì)量情況，和原研上市產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量對(duì)比研究，簡(jiǎn)述相關(guān)研究資料及結(jié)果。注明信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.P.6 對(duì)照品 藥典對(duì)照品：來(lái)源、批號(hào)。 自制對(duì)照品：簡(jiǎn)述含量和純度標(biāo)定的方法及結(jié)果。注明上述信息來(lái)源的申報(bào)資料編號(hào)和頁(yè)碼。2.3.P.7 穩(wěn)定性2.3.P.7.1穩(wěn)定性總結(jié)（1）試驗(yàn)樣品批 號(hào)規(guī)格原料藥來(lái)源及批號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)地點(diǎn)批量?jī)?nèi)包裝材料（2）研究?jī)?nèi)容常規(guī)穩(wěn)定性考察結(jié)果項(xiàng)目放置條件已完成的考察時(shí)間（計(jì)劃考察時(shí)間）影響因素試驗(yàn)高溫高濕光照其它加速試驗(yàn)中間