產(chǎn)品質(zhì)量回顧報(bào)告.

1、產(chǎn)品質(zhì)量回顧報(bào)告年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報(bào)告產(chǎn)品名稱：升陽一味丸（早吉德尼米吉力浩）規(guī)格：30g回顧日期：2009年1月一2011年12月起草：QA簽名：白娜仁時(shí)間：審核： 質(zhì)量部經(jīng)理簽名時(shí)間：批準(zhǔn)：總工程師 質(zhì)量受權(quán)人簽名時(shí)間：產(chǎn)品質(zhì)量回顧報(bào)告通遼市食品藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)處：一、概要：根據(jù)產(chǎn)品年度質(zhì)量分析回顧管理規(guī)程的規(guī)定， 2011年12月對(duì)我院制劑室近三年生產(chǎn) 的升陽十一味丸進(jìn)行了產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，現(xiàn)報(bào)告如下：二、回顧期限：2009年1月到2011年12月份三、制造情況：回顧共生產(chǎn)14批升陽一味丸，批號(hào)分別為共計(jì)24773瓶，總收率為90.4%, 經(jīng)檢驗(yàn)全部合格，無不合格產(chǎn)品。四、產(chǎn)品描述：

2、、生產(chǎn)工藝仍按首次認(rèn)證申報(bào)工藝生產(chǎn)，無變更情況。、給藥途徑：口；服適應(yīng)癥：5、物料質(zhì)量回顧；、原輔料、內(nèi)包材質(zhì)量分析評(píng)價(jià)升陽十一味丸所用原料為人參、黃芪、制何首烏、地黃、女貞子、白鮮皮、地楓皮、 千年健八味藥材。（見表）名稱供應(yīng)商采購批數(shù)合格批數(shù)合格率酒精徐州香醅酒業(yè)有限公司99100%咼密度聚乙烯 瓶深圳鴻元塑料 包裝有限公司11100%瓶蓋深圳鴻元塑料包裝有限公司11100%人參亳州凱利藥業(yè)11100%黃芪亳州凱利藥業(yè)11100%制何首烏亳州凱利藥業(yè)11100%地黃亳州凱利藥業(yè)11100%女貞子亳州凱利藥業(yè)11100%白鮮皮亳州凱利藥業(yè)11100%地楓皮亳州凱利藥業(yè)11100%千年健亳州凱

3、利藥業(yè)11100%評(píng)價(jià)：實(shí)際投料均為飲片。所用飲片均及內(nèi)包裝材料全部從有資質(zhì)的合格物料供應(yīng)商處購入，所用飲片及內(nèi)包材均經(jīng)驗(yàn)收合格后入庫。且原輔料的購入，產(chǎn)地基本穩(wěn)定供應(yīng)商管理情況回顧新僧供應(yīng)商變更供應(yīng)商供應(yīng)商地點(diǎn)供應(yīng)范圍審計(jì)情況、丹龍藥業(yè)榮濟(jì)堂赤峰合格、工藝用水、與藥品直接接觸的氣體質(zhì)量回顧:工藝用水均為純化水，純化水系統(tǒng)是用符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)的飲用水通過多介質(zhì)過濾器、 活性碳過濾器、精密過濾器、反滲透過濾膜工作過程而制得的純化水。所制純化水主要用 于生產(chǎn)操作、設(shè)備、容器清洗以及質(zhì)檢用水。與藥品直接接觸的氣體均經(jīng)過30萬級(jí)凈化對(duì)凈化空調(diào)定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，并定期做質(zhì)量檢查，至今未發(fā)現(xiàn)異常情況。6、質(zhì)

4、量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析（趨勢(shì)分析）升陽十一味質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)接受限度（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)）最低值-最高值（法定標(biāo)準(zhǔn)）XX產(chǎn)品ABC7 生產(chǎn)概述7. 1現(xiàn)行工藝與注冊(cè)工藝對(duì)比分析:現(xiàn)行工藝與注冊(cè)工藝未發(fā)生大的變更，只是中間增加了半成品、成品檢驗(yàn)環(huán)節(jié).1關(guān)鍵工藝參數(shù)控制情況中間體控制情況工藝變更情況：有何變更，原因，相關(guān)研究、驗(yàn)證情況，申報(bào)情況物料平衡收率返工與再加工時(shí)間品名及批號(hào)缺陷描述處理措施評(píng)價(jià)：XXXXXX批號(hào)參數(shù)接受限度實(shí)際值結(jié)果評(píng)價(jià)100101性狀紅棕色的澄清液體，久置有少量沉淀。紅棕色的澄清液體。符合規(guī)定乙醇量68 75%74%符合規(guī)定含量測(cè)定符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2 u m0.2 u m符合規(guī)定10020

5、1性狀紅棕色的澄清液體，久置有少量沉淀。紅棕色的澄清液體。符合規(guī)定乙醇量68 75%74%符合規(guī)定含量測(cè)定符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2 u m0.2 u m符合規(guī)定100301性狀紅棕色的澄清液體，久置有少量沉淀。紅棕色的澄清液體。符合規(guī)定乙醇量68 75%74%符合規(guī)定含量測(cè)定符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2 u m0.2 u m符合規(guī)定100501性狀紅棕色的澄清液體，久置有少量沉淀。紅棕色的澄清液體。符合規(guī)定乙醇量68 75%70%符合規(guī)定含量測(cè)定0.055 mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2 u m0.2 u m符合規(guī)定100601性狀紅棕色的澄清液體，久置有少量沉淀。紅棕色的澄清液體。符合規(guī)定乙醇量6

6、8 75%71%符合規(guī)定含量測(cè)定0.062 mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2 u m0.2 u m符合規(guī)定100701性狀紅棕色的澄清液體，久置有少量沉淀。紅棕色的澄清液體。符合規(guī)定乙醇量68 75%73%符合規(guī)定含量測(cè)定0.063 mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2 u m0.2 u m符合規(guī)定100702性狀紅棕色的澄清液體，久置有少量沉淀。紅棕色的澄清液體。符合規(guī)定乙醇量68 75%70%符合規(guī)定含量測(cè)定0.060 mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2 u m0.2 u m符合規(guī)定100801性狀紅棕色的澄清液體，久置有少量沉淀。紅棕色的澄清液體。符合規(guī)定乙醇量68 75%69%符合規(guī)定含量測(cè)

7、定0.049 mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2 u m0.2 u m符合規(guī)定100802性狀紅棕色的澄清液體，久置有少量沉淀。紅棕色的澄清液體。符合規(guī)定乙醇量68 75%69%符合規(guī)定含量測(cè)定0.050 mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2 u m0.2 u m符合規(guī)定100901性狀紅棕色的澄清液體，久置有少量沉淀。紅棕色的澄清液體。符合規(guī)定乙醇量68 75%70%符合規(guī)定含量測(cè)定0.072 mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2 u m0.2 u m符合規(guī)定101001性狀紅棕色的澄清液體，久置有少量沉淀。紅棕色的澄清液體。符合規(guī)定乙醇量68 75%71%符合規(guī)定含量測(cè)定0.062 mg/ml符合規(guī)

8、定精濾目數(shù)0.2 u m0.2 u m符合規(guī)定101101性狀紅棕色的澄清液體，久置有少量沉淀。紅棕色的澄清液體。符合規(guī)定乙醇量68 75%70%符合規(guī)定含量測(cè)定0.071 mg/ml符合規(guī)定精濾目數(shù)0.2 u m0.2 u m符合規(guī)定灌裝工序批號(hào)參數(shù)接受限度實(shí)際值結(jié)果評(píng)價(jià)100101裝量差異平均裝量大于 50ml，每瓶不少于 ，無少于 符合規(guī)定微生物限度細(xì)菌三100個(gè)/ml ;霉菌三100 個(gè)/ml 金黃色葡萄菌，不得檢出；銅綠假單胞菌， 不得檢出細(xì)菌三10個(gè)/ml ;霉菌三10個(gè)/ml金黃色葡萄菌，未檢岀；銅綠假單胞菌，未檢出符合規(guī)定物料平衡97 101%99. 3%符合規(guī)定100201裝

9、量差異平均裝量大于 50ml，每瓶不少于 ，無少于 符合規(guī)定微生物限度細(xì)菌三100個(gè)/ml ;霉菌三100 個(gè)/ml 金黃色葡萄菌，不得檢出；銅綠假單胞菌， 不得檢出細(xì)菌三10個(gè)/ml ;霉菌三10個(gè)/ml金黃色葡萄菌，未檢岀；銅綠假單胞菌，未檢出符合規(guī)定物料平衡97 101%99. 3%符合規(guī)定100301裝量差異平均裝量大于 50ml，每瓶不少于 ，無少于 符合規(guī)定微生物限度細(xì)菌三100個(gè)/ml ;霉菌三100 個(gè)/ml 金黃色葡萄菌，不得檢出；銅綠假單胞菌， 不得檢出細(xì)菌三10個(gè)/ml ;霉菌三10個(gè)/ml金黃色葡萄菌，未檢岀；銅綠假單胞菌，未檢出符合規(guī)定物料平衡97 101%99. 3

10、%符合規(guī)定100501裝量差異平均裝量大于 50ml，每瓶不少于 ，無少于 符合規(guī)定微生物限度細(xì)菌三100個(gè)/ml ;霉菌三100個(gè)/ml 金黃色葡萄菌，不得檢出；銅綠假單胞菌， 不得檢出細(xì)菌三10個(gè)/ml ;霉菌三10個(gè)/ml金黃色葡萄菌，未檢岀；銅綠假單胞菌，未檢出符合規(guī)定物料平衡97 101%99. 3%符合規(guī)定100601裝量差異平均裝量大于 50ml，每瓶不少于 ，無少于 符合規(guī)定微生物限度細(xì)菌三100個(gè)/ml ;霉菌三100 個(gè)/ml 金黃色葡萄菌，不得檢出；銅綠假單胞菌， 不得檢出細(xì)菌三10個(gè)/ml ;霉菌三10個(gè)/ml金黃色葡萄菌，未檢岀；銅綠假單胞菌，未檢出符合規(guī)定物料平衡9

11、7 101%99. 3%符合規(guī)定100701裝量差異平均裝量大于 50ml，每瓶不少于 ，無少于 符合規(guī)定微生物限度細(xì)菌三100個(gè)/ml ;霉菌三100 個(gè)/ml 金黃色葡萄菌，不得檢出；銅綠假單胞菌， 不得檢出細(xì)菌三10個(gè)/ml ;霉菌三10個(gè)/ml金黃色葡萄菌，未檢岀；銅綠假單胞菌，未檢出符合規(guī)定物料平衡97 101%99. 3%符合規(guī)定100702裝量差異平均裝量大于 50ml，每瓶不少于 ，無少于 符合規(guī)定微生物限度細(xì)菌三100個(gè)/ml ;霉菌三100 個(gè)/ml 金黃色葡萄菌，不得檢出；銅綠假單胞菌， 不得檢出細(xì)菌三10個(gè)/ml ;霉菌三10個(gè)/ml金黃色葡萄菌，未檢岀；銅綠假單胞菌，

12、未檢出符合規(guī)定物料平衡97 101%99. 3%符合規(guī)定100801裝量差異平均裝量大于 50ml，每瓶不少于 ，無少于 符合規(guī)定微生物限度細(xì)菌三100個(gè)/ml ;霉菌三100 個(gè)/ml 金黃色葡萄菌，不得檢出；銅綠假單胞菌， 不得檢出細(xì)菌三10個(gè)/ml ;霉菌三10個(gè)/ml金黃色葡萄菌，未檢岀；銅綠假單胞菌，未檢出符合規(guī)定物料平衡97 101%99. 3%符合規(guī)定100802裝量差異平均裝量大于 50ml，每瓶不少于 ，無少于 符合規(guī)定微生物限度細(xì)菌三100個(gè)/ml ;霉菌三100 個(gè)/ml 金黃色葡萄菌，不得檢出；銅綠假單胞菌， 不得檢出細(xì)菌三10個(gè)/ml ;霉菌三10個(gè)/ml金黃色葡萄菌

13、，未檢岀；銅綠假單胞菌，未檢出符合規(guī)定物料平衡97 101%99 . 3%符合規(guī)定100901裝量差異平均裝量大于 50ml，每瓶不少于 ，無少于 符合規(guī)定微生物限度細(xì)菌三100個(gè)/ml ;霉菌三100 個(gè)/ml 金黃色葡萄菌，不得檢出；銅綠假單胞菌， 不得檢出細(xì)菌三10個(gè)/ml ;霉菌三10個(gè)/ml金黃色葡萄菌，未檢岀；銅綠假單胞菌，未檢出符合規(guī)定物料平衡97 101%99 . 3%符合規(guī)定101001裝量差異平均裝量大于 50ml，每瓶不少于 ，無少于 符合規(guī)定微生物限度細(xì)菌三100個(gè)/ml ;霉菌三100 個(gè)/ml 金黃色葡萄菌，不得檢出；銅綠假單胞菌， 不得檢出細(xì)菌三10個(gè)/ml ;霉

14、菌三10個(gè)/ml金黃色葡萄菌，未檢岀；銅綠假單胞菌，未檢出符合規(guī)定物料平衡97 101%99 . 3%符合規(guī)定101101裝量差異平均裝量大于 50ml，每瓶不少于 ，無少于 符合規(guī)定微生物限度細(xì)菌三100個(gè)/ml ;霉菌三100 個(gè)/ml 金黃色葡萄菌，不得檢出；銅綠假單胞菌，細(xì)菌三10個(gè)/ml ;霉菌三10個(gè)/ml 金黃色葡萄菌，未檢岀；銅綠假單胞菌，符合規(guī)定不得檢出未檢出物料平衡97 101%99. 3%符合規(guī)定3. 成品的檢驗(yàn)：結(jié)果、趨勢(shì)分析10年12批成品檢驗(yàn)結(jié)果人參皂苷檢驗(yàn)趨勢(shì)分析從上表可以看出，12批人參皂苷含量檢驗(yàn)結(jié)果均符合規(guī)定（每 ml不少于）,除 100101批號(hào)含量偏高外

15、，含量整體趨于穩(wěn)定，在 0.06 mg /ml上下波動(dòng)。4. 廠房設(shè)施設(shè)備情況概述：變更、維修、驗(yàn)證、監(jiān)測(cè)等情況概述及評(píng)價(jià)。收集2010年四個(gè)季度3，四個(gè)季度5u微粒最大數(shù)值為第四季度潔具存放間，檢測(cè)數(shù) 據(jù)為44685個(gè)，遠(yuǎn)小于標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的 60000個(gè)/m3,。從上圖可以看出，空調(diào)凈化系統(tǒng)在監(jiān)控過程中符合生產(chǎn) 30萬級(jí)的要求，第四季度0.5u 粒子有較大突升，可能與較長(zhǎng)時(shí)間未生產(chǎn)，冬季空氣干燥，較長(zhǎng)時(shí)間沒有下雨，空氣存在 較多灰塵有關(guān)，但在開機(jī)半小時(shí)自凈仍能符合要求。收集2010年四個(gè)季度的沉降菌檢測(cè)數(shù)據(jù)，共檢測(cè) 12次，9個(gè)房間中每月檢測(cè)的最大 值，作統(tǒng)計(jì)表。從上圖可以看出，空調(diào)凈化系統(tǒng)沉降

16、菌在監(jiān)控過程中符合生產(chǎn)30萬級(jí)的要求。5. 穩(wěn)定性考察情況概述：在考察期內(nèi)的品種數(shù)量、結(jié)果趨勢(shì)分析、結(jié)論。繼續(xù)對(duì)2009年度工藝驗(yàn)證三批（批號(hào)090701, 090702，090703）成品進(jìn)行了長(zhǎng)期穩(wěn)定 性考察，目前已進(jìn)行了 0月、3月、6月、9月、12月五次考察，未發(fā)現(xiàn)成品質(zhì)量有明顯變化， 穩(wěn)定性考察仍在進(jìn)行中；對(duì)更換塑瓶后的三批樣品（批號(hào) 091101, 100101, 100201）樣品 進(jìn)行了長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，目前已進(jìn)行了 0月、3月、6月、9月四次考察，未發(fā)現(xiàn)成品質(zhì)量有 明顯變化，穩(wěn)定性考察仍在進(jìn)行中。6. 驗(yàn)證情況概述為確保GMP僉證工作順利進(jìn)行，成立了驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組，制定了管理規(guī)程

17、，對(duì)驗(yàn)證周期、 驗(yàn)證工作進(jìn)行了嚴(yán)格規(guī)定。下設(shè)幾個(gè)專業(yè)驗(yàn)證小組，分別負(fù)責(zé)廠房設(shè)施和空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn) 證、主要設(shè)備驗(yàn)證、工藝用水驗(yàn)證；生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；清潔驗(yàn)證等驗(yàn)證和再驗(yàn)證工作。根據(jù)銷量的需要，制定了 2011年生產(chǎn)批量擴(kuò)大的驗(yàn)證方案，并經(jīng)過驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組 長(zhǎng)審核、批準(zhǔn)，準(zhǔn)備2011年進(jìn)行增加生產(chǎn)批量的驗(yàn)證。三、自檢情況、接受監(jiān)督檢查（包括藥品 GM認(rèn)證檢查、跟蹤檢查等）和抽檢情況明確規(guī)定了每年進(jìn)行一次自檢，并按規(guī)定程序由自檢領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)組織實(shí)施，自檢領(lǐng) 導(dǎo)小組成員和專職質(zhì)量監(jiān)督員參加自檢，按預(yù)定的程序，對(duì)人員、廠房、設(shè)備、文件、生 產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品回收的處理等項(xiàng)目進(jìn)行檢查。建立

18、了相應(yīng)的自 檢記錄，自檢后按規(guī)定及時(shí)寫出自檢報(bào)告。如發(fā)現(xiàn)問題，自檢領(lǐng)導(dǎo)小組應(yīng)提出相應(yīng)的改進(jìn) 措施，并組織進(jìn)行回檢。受省藥品審評(píng)認(rèn)證中心委派， 檢查組于 2010 年 3 月 28 日至 29 日對(duì)我公司酊劑的生 產(chǎn)和質(zhì)量管理情況進(jìn)行了全面的檢查。根據(jù)藥品 GMP 認(rèn)證檢查項(xiàng)目規(guī)定，檢驗(yàn)總體 情況如下：組織機(jī)構(gòu)和人員健全，生產(chǎn)廠房布局合理，生產(chǎn)設(shè)備和檢測(cè)儀器能基本滿足產(chǎn) 品生產(chǎn)需求，生產(chǎn)及物料管理基本符合要求，主要設(shè)備和生產(chǎn)工藝進(jìn)行了驗(yàn)證，制訂、修 訂了生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件，產(chǎn)品銷售符合規(guī)定，制定了不良反應(yīng)管理制度，人員進(jìn)行了培 訓(xùn)，按規(guī)定進(jìn)行了自檢。檢查組對(duì) XXX （批號(hào)為 090701、090702、090703、091101、100101、100201 ） 6 個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品生產(chǎn)進(jìn)行了全過程檢查。 從原輔料的采購、 入庫貯存、 出庫、生產(chǎn)及原輔料、 半成品、成品的檢驗(yàn)進(jìn)行了追蹤檢查，經(jīng)查所用原輔料、中間產(chǎn)品及成品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行 了檢驗(yàn)，批生產(chǎn)記錄與工藝規(guī)程基本相符?，F(xiàn)場(chǎng)檢查未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，發(fā)現(xiàn)一般缺陷 10 項(xiàng)。經(jīng)檢查組討論：我公司此次申請(qǐng)認(rèn) 證的酊劑車間的生產(chǎn)和質(zhì)量管理符合藥品 GMP 認(rèn)證檢