《伊布替尼治療B細(xì)胞惡性腫瘤中國專家共識（2019年版）》要點匯總

1、本word文檔 可編輯 可修改197.伊布替尼治療B細(xì)胞惡性腫瘤中國專家共識（2019年版）要點布魯頓酪氨酸激酶（BTK）是B細(xì)胞相關(guān)腫瘤的治療靶點，伊布替尼作為全球首創(chuàng)的BTK抑制劑給B細(xì)胞惡性腫瘤（BCM）帶來了療效上的突破性進(jìn)展。2017年8月伊布替尼被我國食品藥品監(jiān)督管理局CFDA，現(xiàn)更名為國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)難治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL），隨后又于2018年增加了CLL/SLL一線治療和華氏巨球蛋白血癥（WM）兩個新適應(yīng)證。1伊布替尼概述1.1伊布替尼的作用機制伊布替尼是一種高效、高選擇性的口服小分子BTK

2、抑制劑，能夠通過與BTK活性位點上的半胱氨酸-481（Cys-481）高度特異性共價結(jié)合，不可逆地抑制BTK的活性。伊布替尼通過抑制BTK阻斷了BCR信號通路的激活，改變腫瘤微環(huán)境，抑制腫瘤B細(xì)胞的惡性增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，同時伊布替尼還可通過減少分泌細(xì)胞趨化因子及促炎細(xì)胞因子，下調(diào)抗凋亡蛋白bcl-2家族的表達(dá)水平，抑制腫瘤細(xì)胞的生長、黏附、侵襲和遷移，并促進(jìn)其凋亡，從而起到良好的抗腫瘤作用。1.2伊布替尼的藥代動力學(xué)研究伊布替尼口服給藥吸收的中位達(dá)峰時間（Tmax）為12h，伊布替尼的藥物半衰期為46h。2伊布替尼治療BCM的臨床研究3伊布替尼治療BCM的臨床應(yīng)用推薦3.1MCLMCL中國專

3、家共識中指出，對于復(fù)發(fā)患者尚無統(tǒng)一的治療推薦，需綜合考慮選擇與之前治療方案非交叉耐藥的方案，條件允許的情況下可考慮新藥聯(lián)合化療。復(fù)發(fā)難治MCL的新藥選擇包括伊布替尼、硼替佐米、來那度胺和西羅莫司，其中伊布替尼的ORR和CR率最高，中位DOR、PFS和OS時間最長。治療推薦：（1）對于初治患者，推薦一線用于常規(guī)化療無法耐受者，一線治療僅達(dá)PR者也可考慮采用以提高療效。（2）對于復(fù)發(fā)難治患者，越早用藥生存獲益越多，首次復(fù)發(fā)的MCL患者推薦盡早換用伊布替尼，以達(dá)到更快的緩解和更久的生存。3.2CLL/SLL2018版中國指南建議，對于無17p-、TP53突變的患者，如身體狀態(tài)欠佳，一線治療優(yōu)先推薦伊

4、布替尼，如身體狀態(tài)良好，IGHV未突變的患者也可考慮伊布替尼；伴17p-、TP53突變及復(fù)發(fā)難治患者的治療均優(yōu)先推薦伊布替尼。治療推薦：（1）對于初治患者，出現(xiàn)治療指征時首選伊布替尼治療。（2）對于復(fù)發(fā)難治患者，首次復(fù)發(fā)時推薦盡早使用伊布替尼，以期獲得更佳的PFS和OS。3.3WM2020年版LPL/WM診療中國專家共識中也指出，伊布替尼單藥在復(fù)發(fā)難治WM患者中可獲得良好療效。治療推薦：（1）對于初治患者，推薦一線用于出現(xiàn)治療指征者，尤其是不適合接受化學(xué)免疫治療者；（2）對于復(fù)發(fā)難治患者，首次復(fù)發(fā)者優(yōu)先推薦使用伊布替尼，尤其是既往利妥昔單抗方案治療后1年內(nèi)復(fù)發(fā)或治療無效者。3.4其他3.4.1

5、DLBCL基于Phoenix研究結(jié)果，初治60歲以下的non-GCB型DLBCL患者可嘗試臨床試驗條件下采用伊布替尼聯(lián)合R-CHOP方案治療。3.4.2MZL和FL基于先前的相關(guān)研究結(jié)果，MZL和FL患者可嘗試在臨床試驗條件下采用伊布替尼單藥或聯(lián)合方案治療（表1）。4伊布替尼臨床長期使用患者的管理4.1伊布替尼的早期用藥及注意事項當(dāng)與CYP3A4抑制劑同時給藥或患者伴有肝損傷時，需依照說明書進(jìn)行劑量調(diào)整，并應(yīng)盡量避免與強效CYP3A4抑制劑同時給藥。4.2基因檢查目前，對BCM的治療方案選擇呈高度個體化，建議在治療前或療效不佳的情況下對患者進(jìn)行相應(yīng)的基因檢查。4.3伊布替尼臨床療效的評估伊布替

6、尼治療過程中應(yīng)定期根據(jù)相關(guān)疾病指南進(jìn)行療效評估。通常治療后36個月可見相關(guān)指標(biāo)的改善，且患者生命質(zhì)量得到顯著提高。4.4伊布替尼長期治療的安全性與不良事件管理伊布替尼治療中發(fā)生的不良事件多為12級，3級不良事件發(fā)生率低，且隨治療時間延長而減少，因不良事件停藥率低。伊布替尼治療過程中常見的不良事件有出血、感染、心房顫動、腹瀉等，可按說明書和相關(guān)指南進(jìn)行管理。4.4.1出血4.4.2感染4.4.2.1侵襲性真菌感染（IFI）4.4.2.2HBV再激活4.4.3心房顫動4.4.4腹瀉4.5伊布替尼治療后疾病進(jìn)展的處理首先應(yīng)通過反復(fù)評估確定疾病是否發(fā)生進(jìn)展，以免放棄有效的治療。如確認(rèn)疾病進(jìn)展，仍建議繼續(xù)給予伊布替尼治療并聯(lián)合其他化療（如果立即停止伊布替尼治療可能會加快復(fù)發(fā)速度），待治療起效后再考慮減量或停用伊布替尼。此外，也可嘗試在臨床試驗條件下在伊布替尼治療基礎(chǔ)上聯(lián)合其他新藥方案治療。5結(jié)語伊布替尼作為第一個獲批上市的BTK抑制劑，為BCM患者的治療帶來了新選擇。伊布替尼高效抑制BTK，影響B(tài)CR信號通路，可有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖及進(jìn)展。在CLL/SLL、MCL及WM的治療中已顯示出良好的臨床療效，且耐受性優(yōu)于傳統(tǒng)化療及化學(xué)免疫治療方案，尤其是對于老年或無法耐受常規(guī)化療的患者。此外，已有研究顯示伊布替尼與bcl-2抑