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文檔簡介
1、腫瘤標(biāo)志物的組合及腫瘤標(biāo)志物的組合及意義意義 腫瘤標(biāo)志物(Tumor markers,TM)是惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中,腫瘤細(xì)胞基因表達而合成分泌的,或由機體對腫瘤反響而異常產(chǎn)生或升高的,反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì),存在于病人的血液、體液、細(xì)胞或組織中,可用生物化學(xué),免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法測定,對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、察看療效、監(jiān)測復(fù)發(fā)和預(yù)后評價具有臨床價值。 但是,現(xiàn)用的腫瘤標(biāo)志物敏感性和特異性均有限,對腫瘤早期階段(,期)的陽性率低,至今尚未發(fā)現(xiàn)“金規(guī)范的腫瘤標(biāo)志物。并且,有些腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生多種標(biāo)志物,單一的腫瘤標(biāo)志物難以準(zhǔn)確反映腫瘤的復(fù)雜性。因此,采用結(jié)合檢測將是提高腫瘤標(biāo)志物診
2、斷價值的有效方法。 甲胎蛋白AFP AFP是胚胎期肝臟和卵黃囊合成的一種糖蛋白,在正常成人血循環(huán)中含量極微20g/L。AFP是診斷原發(fā)性肝癌的最正確標(biāo)志物,診斷陽性率為60%70%。血清AFP400g/L繼續(xù)4周,或200400g/L繼續(xù)8周者,結(jié)合影像檢查,可作出原發(fā)性肝癌的診斷。急慢性肝炎,肝硬化患者血清中AFP濃度可有不同程度升高,其程度常300ug/L。生殖胚胎性腫瘤睪丸癌,畸胎瘤可見AFP含量升高。 癌胚抗原CEA 癌胚抗原是從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白胚胎抗原,屬于廣譜性腫瘤標(biāo)志物。血清CEA正常參考值3.4ng/ml。CEA在惡性腫瘤中的陽性率依次為結(jié)腸癌70%、胃癌60
3、、胰腺癌55、肺癌50、乳腺癌40、卵巢癌30、子宮癌30%。部分良性疾病直腸息肉,結(jié)腸炎,肝硬化,肺部疾病也有不同程度的CEA程度升高,但升高程度和陽性率較低。CEA屬于粘附分子,是多種腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志。 癌抗原125CA125 CA125存在于上皮卵巢癌組織和病人血清中,是研討最多的卵巢癌標(biāo)志物,在早期篩查、診斷、治療及預(yù)后的運用研討均有重要意義。CA125對卵巢上皮癌的敏感性可達約70%。其他非卵巢惡性腫瘤宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)/直腸癌、乳腺癌也有一定的陽性率。良性婦科病盆腔炎、卵巢囊腫等和早期妊娠可出現(xiàn)不同程度的血清CA125含量升高。 癌抗原15-3
4、CA15-3 CA15-3可作為乳腺癌輔助診斷,術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的目的。對早期乳腺癌的敏感性較低60%,晚期的敏感性為80%,轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽性率較高80%。其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,如:肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。 糖類抗原19-9CA19-9 CA19-9是一種與胃腸道癌相關(guān)的糖類抗原,通常分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷目的,對監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9程度也有不同程度的升高。某些消化道炎癥
5、CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。 癌抗原50CA50 CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物,是最常用的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物,因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮,它的腫瘤識別譜比CA19-9廣,因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原,而不是特指某個器官的腫瘤標(biāo)志物。 CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率,對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位,占94.4%;其它依次為肝癌88%、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水80%等??捎糜谝认侔⒛懩野┑饶[瘤的早期診斷,對肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值。 糖類抗原242CA
6、242 CA242是與胰腺癌、胃癌、大腸癌相關(guān)的糖脂類抗原。血清CA242用于胰腺癌,大腸癌的輔助診斷,有較好的敏感性80%和特異性90%。肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清CA242含量可見升高。 胃癌相關(guān)抗原CA72-4 CA72-4是目前診斷胃癌的最正確腫瘤標(biāo)志物之一,對胃癌具有較高的特異性,其敏感性可達28-80%,假設(shè)與CA19-9及CEA結(jié)合檢測可以監(jiān)測70以上的胃癌。CA72-4程度與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性,普通在胃癌的-期增高,對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人,CA72-4的陽性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。 CA72-4程度在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中,CA72-4濃度首先升高。與其
7、它標(biāo)志物相比,CA72-4最主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性,在眾多的良性胃病患者中,其檢出率僅0.7。結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率。 鐵蛋白SF 鐵蛋白升高可見于以下腫瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價值,76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400ng/L,當(dāng)肝癌時,AFP測定值較低的情況下,可用鐵蛋白測定值補充,以提高診斷率。在色素冷靜、炎癥、肝炎時鐵蛋白也會升高。升高的緣由能夠是由于細(xì)胞壞死,紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。 前列腺特異抗原PSAPSA是由人前列腺上皮細(xì)胞合成并分
8、泌至精漿中的一種糖蛋白,PSA主要存在于前列腺組織中,女性體內(nèi)不存在,正常男性血清中PSA的含量很低,血清參考值4ng/ml;PSA具有器官特異性,但不具有腫瘤特異性。診斷前列腺癌的陽性率為80%。良性前列腺疾病也可見血清PSA程度不同程度升高。 血清PSA測定是前列腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和療效察看的監(jiān)測目的。在血液中以兩種方式存在:結(jié)合PSA和游離PSA、F-PSA/T-PSA比值是鑒別前列腺癌和良性前列腺疾病的有效目的。F-PSA/T-PSA0.25多為良性疾??;F-PSA/T-PSA0.16高度提示前列腺癌。 神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSENSE為烯醇化酶的一種同工酶。NSE是小細(xì)胞肺癌SCLC的
9、腫瘤標(biāo)志物,診斷陽性率為91%。有助于小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌NSCLC的鑒別診斷。對小細(xì)胞肺癌的療效察看和復(fù)發(fā)監(jiān)測也有重要價值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤,神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高。 細(xì)胞角質(zhì)蛋白21-1 CYFRA21-1對肺鱗癌最敏感,其次是大細(xì)胞肺癌,腺癌,小細(xì)胞肺癌,轉(zhuǎn)移性肺癌,是檢測非小細(xì)胞肺癌NSCLC的首選腫瘤標(biāo)志。肺部病灶性質(zhì)不明,CYFRA21-1程度30 ng/mL提示原發(fā)性支氣管肺癌 膀胱癌、食管癌、頭頸部腫瘤、子宮癌、乳癌、結(jié)腸癌、卵巢癌等CYFRA21-1也有一定陽性率。 男甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA199、總/游離前列腺特異性抗原AFP、CEA、FERR
10、、CA199、TPSA、FPSA、 女甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA125、CA153、CA199、AFP、CEA、FERR、CA125、CA153、CA199乳腺甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA125、CA153、AFP、CEA、FERR、CA125、CA153、卵巢甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA125、絨毛膜促性腺激素+AFP、CEA、FERR、CA125、-HCG前列腺甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、總/游離前列腺特異性抗原CEA、FERR、TPSA、FPSA胃甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA125、CA199、CA724AFP、CEA、FERR、CA125、CA199、CA724肺甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA199非小細(xì)胞肺癌211、神經(jīng)元特異性烯醇化酶AFP、CEA、FERR、CA199、CYFRA211、NSE肝膽甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA199AFP、CEA、FERR、CA199直腸、結(jié)腸甲胎蛋白、癌胚抗原、鐵蛋白、CA724AFP、CEA、FERR、CA724 輔助診斷:腫瘤標(biāo)志物的特異性不夠強,不能單純根據(jù)腫瘤標(biāo)志物確診腫瘤,但可提供進一步診斷線索。 鑒別診斷:本-周氏蛋白、AFP、HCG、PSA
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