CRP的解析以及臨床意義PPT課件

1、目錄目錄 crp基礎(chǔ)知識(shí)與臨床意義 凱創(chuàng)crp試劑性能介紹crpcrp基礎(chǔ)知識(shí)基礎(chǔ)知識(shí)crp crp 的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)1930年由tillet和francis發(fā)現(xiàn)的一種能在ca2+存在時(shí)與肺炎鏈球菌的莢膜c多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)1941年， avery等先后證實(shí)這是一種急性感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì)（病情恢復(fù)后/健康人血清中沒有這種物質(zhì)）結(jié)構(gòu)對(duì)稱的盤狀五聚體，歸于五聚素家族c反應(yīng)蛋白（ c-reactive protein ，crp）c反應(yīng)蛋白的生理和生化 c 反應(yīng)蛋白（crp）是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是肝臟在身體發(fā)生急性炎癥時(shí)產(chǎn)生和釋放的一種急性期反應(yīng)物，在急性相 612 hrs 濃度增高,增加1

2、倍/8h,2448 hrs 后達(dá)高峰。 crp具有保護(hù)機(jī)體抗細(xì)菌感染的能力crp crp 的動(dòng)力學(xué)的動(dòng)力學(xué)靈敏的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白靈敏的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白 crp的水平和持續(xù)時(shí)間與感染的程度呈正相關(guān)半衰期短(47h)，炎癥消除后急速下降， 3-7d可恢復(fù)正常esr的升高和恢復(fù)滯后于crpcrpcrp臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用_參考范圍參考范圍所有年齡所有年齡: : 6 mg/l 6 mg/l (mean below 1 mg/l) (mean below 1 mg/l) ref. 24-25 新生兒: 3.2 mg/l(mean 0.32 mg/l)兒童: 2.2 mg/l (mean 0.16 mg/l)

3、男性: 5.2 mg/l(mean 0.55 mg/l)女性: 4.6 mg/l(mean 0.42 mg/l)吸煙者吸煙者: :median 11.5 mg/lref. 26孕婦孕婦: : 20 mg/l ref. 79, 82(references from the booklet: “c-reactive protein in clinical practice”)影響影響crpcrp基礎(chǔ)水平的因素基礎(chǔ)水平的因素年齡年齡 嬰幼兒基礎(chǔ)值較成人低、急相期增高不如成人和年長兒明顯吸煙吸煙 吸煙者crp基礎(chǔ)水平增高妊娠妊娠 懷孕期間crp水平輕度增高，分娩時(shí)達(dá) 20 mg/l營養(yǎng)和內(nèi)分泌營養(yǎng)和內(nèi)

4、分泌 嚴(yán)重營養(yǎng)不良和激素分泌不足可影響crp的合成c c反應(yīng)蛋白升高的疾病反應(yīng)蛋白升高的疾病呼吸系統(tǒng)：肺部感染（細(xì)菌性）、肺腫瘤、肺結(jié)核、肺梗塞、肺膿瘍、膿胸等循環(huán)系統(tǒng)：亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、心包炎、心肌梗塞等消化系統(tǒng)：膽囊炎、肝膿瘍、腹膜炎、惡性腫瘤等泌尿系統(tǒng)：腎盂腎炎、腎盂炎、膀胱炎、腎周圍膿腫、癌血液系統(tǒng)：惡性淋巴瘤（何杰金氏病最多）、白血病其他：膠原病、過敏性及自身免疫性疾病的活動(dòng)期（風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕等）、傳染病、敗血病及其他惡性腫瘤、子宮附件炎等.crpcrp的臨床意義的臨床意義常規(guī)常規(guī)crpcrp、hscrp hscrp 、全程、全程crpcrp的區(qū)別的區(qū)別0.50.51010mg/

5、l mg/l hscrphscrp （準(zhǔn)確的檢測低水平的（準(zhǔn)確的檢測低水平的crpcrp和微小變化，更敏和微小變化，更敏感）感）hscrphscrp主要用于診斷和主要用于診斷和預(yù)測心血管事件的發(fā)生預(yù)測心血管事件的發(fā)生、發(fā)展、發(fā)展101020200mg/l 0mg/l 常規(guī)常規(guī)crpcrp（低水平區(qū)靈敏度較差）（低水平區(qū)靈敏度較差） 主要用于細(xì)菌感染、各種炎癥過程、組織壞死與主要用于細(xì)菌感染、各種炎癥過程、組織壞死與組織損傷組織損傷( (如外科手術(shù)后如外科手術(shù)后) ) 及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測、病情評(píng)估與療效判斷測、病情評(píng)估與療效判斷1 1200mg/l 200mg/l 全程全

6、程crpcrp=hscrp+=hscrp+常規(guī)常規(guī)crpcrp （增強(qiáng)了臨床高（增強(qiáng)了臨床高crpcrp標(biāo)本的檢測能力，同時(shí)也提高了標(biāo)本的檢測能力，同時(shí)也提高了低值的靈敏性，更利于動(dòng)態(tài)監(jiān)測）低值的靈敏性，更利于動(dòng)態(tài)監(jiān)測）三者檢測血中相同的物質(zhì)三者檢測血中相同的物質(zhì)（物質(zhì)的唯一性，僅是檢測方法和范圍的差異）（物質(zhì)的唯一性，僅是檢測方法和范圍的差異）常規(guī)常規(guī)crpcrp有助于有助于國家國家“限抗令限抗令”的施行的施行crp這一檢測項(xiàng)目在臨床上可以鑒別病毒和細(xì)菌感染、有效指導(dǎo)抗生素的合理使用。在這方面的臨床應(yīng)用，主要針對(duì)的對(duì)象時(shí)門急診感染性疾病的患者、組織損傷性疾病的患者，或是病房內(nèi)病變比較劇烈的患

7、者；主要臨床意義在于及時(shí)確定要不要使用抗生素，需不需要更換抗生素，以及病情嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)。從而實(shí)現(xiàn)最有效指導(dǎo)抗生素的合理使用等臨床應(yīng)用價(jià)值。所以，對(duì)crp這一檢測項(xiàng)目在這方面的臨床使用的技術(shù)要求就是：快速和簡便。poctpoct全程快速全程快速crpcrp的應(yīng)用的應(yīng)用傳統(tǒng)的常規(guī)crp（上生化儀或特定蛋白儀），由于設(shè)備操作和技術(shù)方法學(xué)的限制，檢驗(yàn)科往往需要較長時(shí)間出結(jié)果，臨床醫(yī)生通常是第二天拿到報(bào)告，至少需要半天的時(shí)間。也即上午檢測，下午才能拿到檢測報(bào)告，或者第二天才能拿到。其使用的標(biāo)本是血清或血漿，病人抽取的是數(shù)毫升的靜脈全血。所以，尚未達(dá)到結(jié)果快速和操作簡便的要求。為什么要使用常規(guī)crp我國

8、抗生素應(yīng)用混亂和濫用現(xiàn)象非常嚴(yán)重，它是導(dǎo)致看病貴一個(gè)重要因素、并可直接付出健康和生命的代價(jià)、最為嚴(yán)重后果是促使耐藥菌產(chǎn)生。合理使用抗生素，優(yōu)化抗生素治療，是最有效的解決濫用抗生素的手段臨床上要貫徹落實(shí)這些原則和策略，需要有效指導(dǎo)抗生素合理使用的客觀檢測指標(biāo)病原體檢測、培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)是這方面的金標(biāo)準(zhǔn)，但有其局限性白細(xì)胞檢測項(xiàng)目是傳統(tǒng)和經(jīng)典的指標(biāo)，有三方面缺點(diǎn)：敏感性差、影響因素眾多、反應(yīng)速度緩慢常用感染指標(biāo)的比較常用感染指標(biāo)的比較細(xì)菌或病毒感染鑒別的特異性、靈敏性：細(xì)菌或病毒感染鑒別的特異性、靈敏性：crpcrpwbcwbcesresrc-反應(yīng)蛋白（crp）白細(xì)胞（wbc）血沉（esr）對(duì)急性炎

9、癥的反應(yīng)出現(xiàn)升高、消退時(shí)間crp濃度在炎癥進(jìn)程開始后 46h明顯上升；平均8h增加一倍，36h50h達(dá)高峰（可為正常值的100倍1000倍），當(dāng)感染被控制后血的crp水平迅速下降wbc升高較慢，在炎癥早期wbc不如crp出現(xiàn)的快；治療后變化緩慢* 一般23d才開始升高,有效治療后,血沉幾周后仍不降至正常影響因素不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響易受年齡、日間變化、妊娠與分娩、機(jī)體抵抗力、藥物治療等多種混雜因素的影響 ,解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素均可使wbc降低易受年齡、性別、溫度、貧血、血沉管位置、藥物等因素影響相關(guān)疾病的活動(dòng)性（細(xì)菌感染）crp量的動(dòng)態(tài)變化能反應(yīng)疾病的活動(dòng)性* 在細(xì)菌感染時(shí)

10、增高,而病毒感染時(shí)不增高升高的幅度與細(xì)菌感染的程度呈正相關(guān)不受抗生素、免疫抑制劑和激素的影響,直到炎癥吸收crp才恢復(fù)正常wbc量的變化不能反應(yīng)疾病的活動(dòng)性* wbc正常范圍較寬，一些wbc基數(shù)低的患兒，輕度升高不會(huì)超過正常范圍上限；部分細(xì)菌感染時(shí)，患兒wbc不能相應(yīng)提高，wbc計(jì)數(shù)及分類指數(shù)變化不顯著無相關(guān)性間接測量纖維蛋白的水平,但其變化范圍在病人與健康人之間交叉較大,因而對(duì)其正常結(jié)果的制定受到影響細(xì)菌或病毒感染鑒別能（顯著性差異）不易（部分差異不顯著）不是可靠指標(biāo)，尤其是小嬰兒不能（無顯著差異）血培養(yǎng)：至少需要48h，結(jié)果滯后，且陽性率低，標(biāo)本易污染；血培養(yǎng)陰性也不能完全排除敗血癥crp

11、比wbc的優(yōu)點(diǎn) crp生物學(xué)特點(diǎn)基本上彌補(bǔ)了wbc的主要缺點(diǎn)：反應(yīng)快速，610hr就有明顯變化，48hr到高峰；增量大，101000倍的變化；半衰期短，67hr，隨著恢復(fù)下降也快；而且敏感性高！尤其是廣泛性組織感染時(shí)，高達(dá)96%以上受影響因素少能關(guān)聯(lián)疾病活動(dòng)性不同細(xì)菌性感染，在病毒感染crp沒有標(biāo)志性升高crp對(duì)抗生素指導(dǎo)使用所以，crp更加有效的指導(dǎo)抗生素的合理使用1.鑒別診斷病毒或細(xì)菌感染的早期、首選指標(biāo)陰性預(yù)測值高，所以10mg/l，比升高更有意義，如果是感染，基本排除細(xì)菌感染的可能，不用抗生素治療2.有效監(jiān)控抗生素的療效3.及時(shí)確定抗生素的療程4.及早發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷、術(shù)后并發(fā)感染術(shù)前crp升

12、高者，術(shù)后感染發(fā)生率遠(yuǎn)高于術(shù)前crp不高者l而且，crp還可以檢測病情超敏超敏crpcrp在心血管疾病中的應(yīng)用在心血管疾病中的應(yīng)用ncrp是心血管炎癥病變的生物標(biāo)志物n個(gè)體crp基礎(chǔ)水平和未來心血管病的發(fā)病關(guān)系密切ncrp水平與一些傳統(tǒng)用于評(píng)估心血管疾病危險(xiǎn)性的指標(biāo)沒有直接關(guān)系ncrp可能是比ldl-c更有效的獨(dú)立的心血管疾病預(yù)測指標(biāo)n可以增加血脂檢查、代謝綜合征和framingham危險(xiǎn)評(píng)分的預(yù)后價(jià)值冠狀動(dòng)脈疾病和心力衰竭時(shí)心臟標(biāo)志物臨床監(jiān)測應(yīng)用建議中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2006.9.29（9）中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)、衛(wèi)生部全國臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)臨床應(yīng)用準(zhǔn)則專家委員會(huì)、衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心、中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)

13、雜志編輯委員會(huì)超敏超敏crpcrp在心血管疾病的應(yīng)用在心血管疾病的應(yīng)用n建議1：篩查一定要使用hs-crpn建議2：hs-crp3.0mg/l為高度危險(xiǎn)性如果hs-crp10mg/l，這表明可能存在其他炎癥，應(yīng)在其他炎癥控制以后重新采集標(biāo)本檢測n以上為級(jí)建議。冠狀動(dòng)脈疾病和心力衰竭時(shí)心臟標(biāo)志物臨床監(jiān)測應(yīng)用建議中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2006.9.29（9）中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)、衛(wèi)生部全國臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)臨床應(yīng)用準(zhǔn)則專家委員會(huì)、衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心、中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì)超敏超敏crpcrp在心血管疾病的應(yīng)用在心血管疾病的應(yīng)用冠狀動(dòng)脈疾病和心力衰竭時(shí)心臟標(biāo)志物臨床監(jiān)測應(yīng)用建議中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2006.

14、9.29（9）中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)、衛(wèi)生部全國臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)臨床應(yīng)用準(zhǔn)則專家委員會(huì)、衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心、中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì)n由于hs-crp和血脂一樣，都是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，因此，檢測方式可以參照血脂的要求n建議3：檢測hs-crp時(shí)建議應(yīng)進(jìn)行兩次（最好間隔2周），取平均值作為觀測的基礎(chǔ)n以上為a級(jí)建議。crpcrp與疾病的活動(dòng)性及檢測的臨床意義與疾病的活動(dòng)性及檢測的臨床意義crp與疾病的活動(dòng)性crp檢測的臨床意義crp升高見于感染、炎癥、心梗、手術(shù)和創(chuàng)傷當(dāng)組織損傷或急性感染數(shù)小時(shí)后即可明顯上升（100-1000%）在細(xì)菌感染時(shí)顯著性增高，而病毒感染時(shí)增高不明顯（正?；蜉p度升高）

15、高敏c反應(yīng)蛋白水平高的人患心血管病的風(fēng)險(xiǎn)較高，反之則低 當(dāng)感染得到控制、創(chuàng)傷消失時(shí)迅速下降炎癥恢復(fù)期，在24h內(nèi)可下降約50%，此反應(yīng)不受放療、化療、抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療的影響手術(shù)第2天達(dá)高峰，57d后恢復(fù)正常。恢復(fù)時(shí)間因手術(shù)部位、組織損傷程度而異crp水平和持續(xù)時(shí)間與病理狀態(tài)呈正相關(guān)不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)、機(jī)體急性應(yīng)激反應(yīng)的影響鑒別細(xì)菌或病毒感染（首選指標(biāo)）監(jiān)測病情監(jiān)控感染抗生素療效觀察，指導(dǎo)和監(jiān)測治療心血管病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估項(xiàng)目名稱項(xiàng)目名稱檢測結(jié)果檢測結(jié)果臨床應(yīng)用建議臨床應(yīng)用建議超敏crp心血管疾病3.0mg/l心血管疾病危險(xiǎn)性評(píng)估為高危險(xiǎn)性，建議給予抗炎和抗栓同時(shí)治療新生兒

16、3.0mg/l提示新生兒感染常規(guī)crp兒童30mg/l細(xì)菌感染成人1020mg/l提示可能病毒感染在抗生素治療時(shí)crp應(yīng)降至此水平以下如病程尚短，不能排除細(xì)菌感染，應(yīng)數(shù)小時(shí)后再復(fù)查2050mg/l一般的細(xì)菌感染，病毒感染基本可排除50100mg/l較嚴(yán)重的的細(xì)菌感染100mg/l嚴(yán)重的細(xì)菌感染提示敗血癥或侵襲性感染等嚴(yán)重感染臨床可能出現(xiàn)問題臨床可能出現(xiàn)問題 白細(xì)胞正常而crp增高 白細(xì)胞增高而crp正常 白細(xì)胞增高而crp水平低白細(xì)胞正常而白細(xì)胞正常而crpcrp增高增高crp比白細(xì)胞計(jì)數(shù)更為靈敏，出現(xiàn)增高時(shí)間比白細(xì)胞增高的時(shí)間更早。白細(xì)胞正常值范圍較大（4.0-10.0），有些病人基礎(chǔ)白細(xì)胞

17、可能只有3.0，當(dāng)這部分病人炎癥發(fā)生時(shí)白細(xì)胞增加到9.0，這種情況表面上白細(xì)胞還在正常范圍，但實(shí)際上比平時(shí)已經(jīng)增加了三倍。革蘭氏陰性菌感染（如敗血癥）白細(xì)胞可能不高，crp會(huì)達(dá)到最大值服用某些藥物可造成白細(xì)胞計(jì)數(shù)減低，如抗甲狀腺藥、抗高血壓藥。白細(xì)胞增高而白細(xì)胞增高而crpcrp增高不明顯或者正常增高不明顯或者正常1.crp比白細(xì)胞計(jì)數(shù)更為靈敏，感染恢復(fù)時(shí)會(huì)迅速下降到正常范圍，有時(shí)crp已經(jīng)正常，白細(xì)胞還停留在一個(gè)增高狀態(tài)2.此種現(xiàn)象多在兒童早期感染性疾病中出現(xiàn)，或病毒合并細(xì)菌感染時(shí)出現(xiàn)。3.其他：（1）.crp由肝臟合成。肝功能損傷的病人在炎癥的情況下crp合成的量比肝功能正常的人明顯偏低（

18、2）.營養(yǎng)不良、免疫功能低下或缺損、特別是體液免疫功能低下或反應(yīng)性較差的病人有可能出現(xiàn)這樣的情況（3）.白細(xì)胞生理性的增高，主要見于月經(jīng)前、妊娠、分娩、哺乳期婦女、劇烈運(yùn)動(dòng)、興奮激動(dòng)、飲酒、餐后等。新生兒及嬰兒明顯高于成人。 小結(jié)小結(jié) 血crp濃度的升高在為炎癥和組織損傷的標(biāo)志。 crp生物學(xué)的作用似乎相當(dāng)復(fù)雜的，且為多效的。 crp與許多疾病的發(fā)病機(jī)理有關(guān)，應(yīng)用科室廣泛。 crp對(duì)機(jī)體許多疾病的早期診斷、鑒別診斷、療效觀察、預(yù)后評(píng)估以及指導(dǎo)臨床抗菌素的合理應(yīng)用等有重要的意義。 crp的檢測，對(duì)于普通的炎癥用常規(guī)crp檢測即可，而對(duì)于心血管疾病、代謝綜合征、自身免疫性疾病、新生兒 疾病檢測等則

19、需用超敏crp檢測方法方可。凱創(chuàng)生產(chǎn)的全程crp,包括常規(guī)crp和超敏crp,應(yīng)用更方便。凱創(chuàng)凱創(chuàng)crpcrp試劑性能介紹試劑性能介紹試劑工作原理與實(shí)驗(yàn)操作方法試劑工作原理與實(shí)驗(yàn)操作方法工作原理：雙抗體夾心法c線t線 t線加樣孔實(shí)驗(yàn)操作方法實(shí)驗(yàn)操作方法 5 分鐘用取樣器收集5ul樣本（全血、血清、血漿）將取樣器插入緩沖液管子中，蓋緊充分混勻拿掉蓋子，先滴掉2滴再加兩滴樣本混合液到反應(yīng)板的加樣孔室溫下放置5分鐘后上機(jī)測試凱創(chuàng)凱創(chuàng)crpcrp試劑性能介紹試劑性能介紹樣本類型全血、血清、血漿樣本量5ul最低檢出量1mg/l線性范圍1200mg/l精密度 cv15%準(zhǔn)確度相對(duì)偏差20%反應(yīng)時(shí)間5分鐘對(duì)

20、比實(shí)驗(yàn)與西門子bn系統(tǒng)對(duì)比相關(guān)性 r2=0.9451凱創(chuàng)與其他試劑性能指標(biāo)對(duì)比凱創(chuàng)與其他試劑性能指標(biāo)對(duì)比凱創(chuàng)亞能艾可美奧普樣本類型全血、血清、血漿全血、血清、血漿全血、血清、血漿全血、血清、血漿樣本量5ul20ul10ul10ul最低檢出量1mg/l5mg/l0.5mg/l5mg/l線性范圍1200mg/l5200mg/l0.5200mg/l1160mg/l反應(yīng)時(shí)間5分鐘2.5分鐘3分鐘3分鐘準(zhǔn)確度（相對(duì)偏差）20%無無20%凱創(chuàng)與亞能對(duì)比凱創(chuàng)與亞能對(duì)比對(duì)比項(xiàng)對(duì)比項(xiàng)凱創(chuàng)凱創(chuàng)亞能亞能取樣量全血、血清、血漿5ul全血20ul 血清12ul儲(chǔ)存條件室溫（4-30度） 緩沖液室溫 試劑2-8度保存讀數(shù)范圍全程0.5-200mg/l常規(guī)8-160mg/l 超敏？成本較低高凱創(chuàng)與艾可美對(duì)比凱創(chuàng)與艾可美對(duì)比對(duì)比項(xiàng)對(duì)比項(xiàng)凱創(chuàng)凱創(chuàng)艾可美艾可美取樣量5ul10ul 儲(chǔ)存條件室溫（4-30度） 緩沖液室溫 試