流行病學(xué)課件第六章臨床療效的研究與評價研究生

1、 第一節(jié)臨床療效研究設(shè)計的方法與原則 臨床試驗：藥物；治療方案 一、立題 1.基于在分子或細(xì)胞水平上對疾病發(fā)病機制的認(rèn)識 2.基于臨床醫(yī)師的認(rèn)真觀察，從臨床現(xiàn)象中總結(jié)而來 3.基于其他的實驗研究，甚至是發(fā)生錯誤的結(jié)果 4.來自對人群流行病學(xué)的觀察和研究 二、選擇研究對象 1.入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 例：厄多司坦鋪助治療呼吸道感染的多中心隨機雙盲例：厄多司坦鋪助治療呼吸道感染的多中心隨機雙盲 期臨床試驗期臨床試驗 （厄多司坦是一種新型的祛痰藥物） 病例選擇病例選擇 1 病種選擇急性氣管支氣管炎，慢性支氣管炎急性加重 期，支氣管擴張癥肺膿腫肺炎。 2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)臨床及實驗室檢查確診為上述疾病并且粘

2、痰難以排出，痰液性質(zhì)評分在2分以上（含2分）；年齡在 18 65 歲之間的住院及依從性好的門診病人，性別不限； 試驗前未用過其他化痰藥；育齡期女性在試驗期間采取有 效的避孕措施。 3 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期婦女；半年內(nèi)曾患急性心肌梗死、 腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷或行大手術(shù)者；合并嚴(yán)重的原發(fā)性 心血管、肝臟、腎臟、造血系統(tǒng)病變代謝性疾病，或影響 其生存的嚴(yán)重疾病，如腫瘤或艾滋病；懷疑或確定有酒精、 藥物濫用病史；過敏性體質(zhì)及對本品或本類藥物過敏者； 在本研究之前3個月內(nèi)參加過另一種藥物的臨床研究的病 人。 4 剔除標(biāo)淮 不符合本試驗入選標(biāo)淮者；觀察期間同時接 受其他化痰藥物治療者；不能堅持按計劃完成

3、試驗或出現(xiàn) 明顯不良反應(yīng)而中斷治療者，后者不參加療效統(tǒng)計但列入 不良反應(yīng)統(tǒng)計。 例：賴諾普利治療原發(fā)性高血壓的 臨床療效觀察 120例輕、中度原發(fā)性高血壓患者進入隨機雙盲 對照試驗，試驗藥賴諾普利與對照藥依那普利各60 例。 2.知情同意書 （二）對照組的設(shè)立方式 時間：同期、交叉、歷史 性質(zhì)：安慰劑對照 標(biāo)準(zhǔn)對照 空白對照 1、安慰劑對照 對照組給予安慰劑治療。安慰劑對照 適應(yīng)于病情較輕，或研究周期較短、在規(guī) 定的觀察期內(nèi)病情不致惡化的疾病，或目 前尚無有效藥物或治療手段的疾病。 目的：克服研究者、受試者由于心理因素 所行成的偏倚。 缺點:倫理道德問題、延誤病情。 厄多司坦鋪助治療呼吸道感染

4、的多中心隨機雙盲厄多司坦鋪助治療呼吸道感染的多中心隨機雙盲 期臨床試驗期臨床試驗 厄多司坦模擬膠囊（安徽邦寧制藥有限公司提供 討U竣甲司坦模擬片（廣州白云山制藥總廠提供） 在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征均分別與 厄多司坦膠囊和竣甲司坦片一致。分早、中、晚3 種藥袋，外觀一致。厄多司坦組早、晚藥袋中各 裝有厄多司坦膠囊1粒、竣甲司坦模擬片2片沖午 藥袋內(nèi)裝有竣甲司坦模擬片2片；竣甲司坦組早、 晚藥袋內(nèi)各裝有厄多司坦模擬膠囊1粒、竣甲司坦 片2片戶午藥袋內(nèi)裝有竣甲司坦片2片。所有病人 早、中、晚餐后各服藥一次。 2、標(biāo)準(zhǔn)對照 給予臨床上公認(rèn)的、效果肯定的標(biāo)準(zhǔn)方 法進行治療，又稱陽性對照。 氧氟

5、沙星隨機對照治療細(xì)菌性感染的臨床評價 本文用國產(chǎn)氧氟沙星（奧復(fù)星）進行臨床試驗，治療呼 吸道、泌尿道、腸道等感染，并與頭泡拉定及諾氟沙星作 對照進行比較。試驗組與對照組各101例。 治療方法 呼吸道其它感染者用氧氟沙星一日二次，口服。對照組用 頭抱拉定，一日二次。療程均為711天。腸道與泌尿系 感染對照組選用諾氟沙星口服，一日二次。治療組亦用氧 氟沙星，劑量與用法同上。療程均為514天。 思密達(dá)治療小兒上消化道潰瘍合并出血的 臨床療效觀察 觀察組服用思密達(dá)雷尼替??； 對照組單純服用雷尼替丁； 插入式微波局部加溫切除顱內(nèi)腦膜瘤 的療效觀察 （l）微波加溫切除腫瘤組（微波組） 126例，其中男性

6、84例，女性 42例，年齡 25 65歲，平均36 4歲。腦膜瘤部位：大腦凸面24例， 矢狀竇旁27例，蝶骨婿22例，大腦鐮旁32例，中 顱窩7鳳嗅溝 14例。例。 (2) 常規(guī)方法切除腦膜瘤 227例為對照組，男性 125例，女性 102例，年齡 25 65歲，平均 38 6 歲。腦膜瘤部位；大腦凸面73例，矢狀竇旁36例， 蝶骨峭29例，大腦鐮旁43例，中顱窩20例，嗅溝 26例。 、空白對照 對照組不給任何處理。主要 用于所考核的治療措施非常特殊，如外科 手術(shù)，或試驗藥物的不良反應(yīng)非常明顯， 無法使病人處于盲態(tài)的治療方法。 曲馬多在分娩鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用 1993年810月，對我院產(chǎn)科分娩的6

7、0 例產(chǎn)婦進行了隨機臨床分組對照研究，根 據(jù)隨機表進入實驗（曲馬多應(yīng)用）組及對 照（空白）組，兩組各30例。 實驗組：宮口開大23cm時，臀大肌注 射曲馬多100mg。 對照組：按上述同樣條件進入研究，但 按產(chǎn)科常規(guī)處理，不給予任何鎮(zhèn)痛藥物。 蘭特隆注射劑治療晚期乳腺癌臨床研究蘭特隆注射劑治療晚期乳腺癌臨床研究 本研究為非對照開放性臨床試驗，受試者為經(jīng)病理確診的患晚 期乳腺癌絕經(jīng)后婦女（不能手術(shù)或術(shù)后復(fù)自，有可測量或可評價 病灶，觀察部位未經(jīng)過放射治療莊要器官功能無嚴(yán)重?fù)p害廈治病 例過去放化療應(yīng)停止至少一個月以上，病人體力狀況70 （Karnofsky評分）。 治療和療效評價方法 接受觀察的病

8、人每兩周肌肉注射蘭特隆250mg，最少注射4次 才能評價療效，觀察時間最長不超過6個月。主要觀察治療后腫 瘤大小變化烷全緩解和部分緩解為有效，同時觀察治療后病變穩(wěn) 定的情況。療效和不良反應(yīng)按 WH O評價標(biāo)淮評價。 觀察項目及方法 治療前后淮確記錄觀察部位腫瘤之大小，根據(jù)不同觀察部位 采用X線片，B超或CT等進行檢查。療前后檢查血常規(guī)及肝腎功 能。必要時作ECG及血液生化檢查。詳細(xì)觀察和記錄各種毒副作 用，對嚴(yán)重不良反應(yīng)及時作好有關(guān)檢查及處理，并作記錄。 五、隨機分組 均衡、可比 1、簡單隨機化 擲錢幣法 簡單隨機化分組結(jié)果 編 號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

9、14 15 隨機數(shù) 93 22 53 64 39 07 10 63 76 35 87 03 04 79 88 序 號 15 5 8 10 7 3 4 9 11 6 13 1 2 12 14 分組結(jié)果 C A B B B A A B C B C A A C C 五、隨機分組 均衡、可比 1、簡單隨機化 簡單隨機化分組結(jié)果 編 號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 隨機數(shù) 93 22 53 64 39 07 10 63 76 35 87 03 04 79 88 序 號 15 5 8 10 7 3 4 9 11 6 13 1 2 12 14 分組結(jié)果 C A B

10、 B B A A B C B C A A C C 2、分層隨機化 根據(jù)已知對研究結(jié)果有影響的因素，事先 設(shè)立若干個層次，把研究對象分成若干個亞層， 然后在各層內(nèi)進行隨機化分組。 目的是使影響療效的其它因素在試驗組與 對照組中分布均勻，使兩組具有可比性。常見 的用于分層的因素有病理類型、疾病的嚴(yán)重程 度、病程、病人的性別、年齡及輔助治療方案 等。 六、盲法的應(yīng)用 1、單盲 只有研究者了解分組情況，研究對象不 知道自己是試驗組還是對照組。 2、雙盲 研究對象和臨床醫(yī)師都不了解分組情況， 而是由第三者(研究組其他人員)來安排和控制全部試驗。 其優(yōu)點是可以避免病人和醫(yī)師的主觀因素所帶來的偏倚。 3、三

11、盲 不但病人和臨床醫(yī)師不了解分組情況，而 且負(fù)責(zé)資料分析的研究人員也不了解分組情況，從而避免 了來自病人、負(fù)責(zé)療效觀察的醫(yī)師和負(fù)責(zé)資料分析的研究 人員主觀因素的影響。 第二節(jié)療效評價的指標(biāo) 一、療效指標(biāo)的選擇 1、盡量選擇能量化的客觀指標(biāo) 例：氧氟沙星隨機對照治療細(xì)菌性感染的臨床評價 細(xì)菌學(xué)評價：消除：治療結(jié)束時，原致病菌消失；未消： 治療結(jié)束時，仍有致病菌生長；替換：治療結(jié)束時或治療 后2天內(nèi)，培養(yǎng)出新的致病菌。 觀察指際：血常規(guī)（ Hb， WBC DC，BPC）及肝 腎功能；細(xì)菌學(xué)檢查：治療前、治療中、治療結(jié)束時進行， 致病菌分離后作藥敏試驗，包括紙片法與最低抑菌濃度 （MIC mgL）測

12、定。 依據(jù)衛(wèi)生部的“藥物臨床研究指導(dǎo)原則”規(guī)定： 顯效：舒張壓下降到1.33 KPa并降至正常或 下降 2 .66 kPa以上。 有效：舒張壓下降雖未達(dá)133 kPa，但降至正 ?；蛳陆?1. 332 .53 kPa。如為收縮期性 高血壓，收縮壓下降4.0 kPa（亦為有效。 無效：未達(dá)以上兩項標(biāo)準(zhǔn)。 曲馬多在分娩鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用曲馬多在分娩鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用 觀察指標(biāo)（主觀指標(biāo)） 對產(chǎn)時疼痛的緩解程度，定為滿意、有效、無 效三級。由于臨床評價疼痛受許多困素影響，很 難明確規(guī)定，因此采用產(chǎn)婦、醫(yī)生、護士三者各 自評定，如三方面均認(rèn)為滿意或有效，則定為對 疼痛有緩解作用。如產(chǎn)婦自覺疼痛明顯減輕，醫(yī) 護入員

13、觀察產(chǎn)婦待產(chǎn)時安靜、宮縮時無明顯疼涌 及不耐受表現(xiàn)，則為滿意。如產(chǎn)婦自覺疼痛有所 減輕，醫(yī)護人員觀察產(chǎn)婦較用藥前安靜、輕微呻 吟，則為有效。如產(chǎn)婦自覺疼痛無任何減輕，醫(yī) 護人員觀察產(chǎn)婦哭鬧不安，在用藥前后無改變， 則為無效。 選擇靈敏度高的指標(biāo) 選擇特異性高的指標(biāo) 經(jīng)濟可行 觀察時間適當(dāng)：遠(yuǎn)期效應(yīng) 二、顯著性檢驗 （一）優(yōu)效性假設(shè)檢驗 確定實驗組的療效是否比對照組好，或者當(dāng)采用標(biāo)準(zhǔn)對照，研 究者想了解試驗藥物療效是否優(yōu)于對照藥物，這時兩組療效差異的顯 著性檢驗需用優(yōu)效性檢驗（傳統(tǒng)的假設(shè)檢驗）。 ：TS，即實驗組與對照組療效相同。 ：TS，即實驗組與對照組療效不同。 （二）非劣效性假設(shè)檢驗 考察

14、新的治療方法的療效是否不比“標(biāo)準(zhǔn)”治療方 法差，以便確定是否能用新的治療方法替代傳統(tǒng)的治療方 法，則兩組的療效比較要用非劣效性假設(shè)檢驗（non- inferiority test） H0：T-S -，即試驗組療效不如標(biāo)準(zhǔn)對照組。 H1：T-S -，即試驗組的療效不比標(biāo)準(zhǔn)對照組差 ：非劣效性界值 ；允許的療效差值 (三)等效性假設(shè)檢驗 試驗的目的是考察新的治療方法的療效是否 與“標(biāo)準(zhǔn)”治療方法相等，則兩組療效的比較要 用等效性假設(shè)檢驗（equivalence test）。 ： T-S ： T-S 這可以用兩個傳統(tǒng)的單側(cè)檢驗來代替： 0(1): T-S 1(1)：T-S 0(2): T-S- 1(

15、2)：T-S 三、療效評價 （一）療效評價指標(biāo) 治愈率、緩解率、病死率、生存率 血壓、血脂下降等 檢查結(jié)果 例：氧氟沙星隨機對照治療細(xì)菌性感染的 臨床評價 療效判斷： 痊愈：癥狀、體征、實驗室及病原菌檢查均 恢復(fù)正常； 顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項中有1項未 完全恢復(fù)正常； 進步：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)； 無效：用藥死小時以后病情無明顯進步或有 所加重。 痊愈與顯效合計為有效。 1.相對危險降低 (relative risk reduction, RRR)采取治療措施后減少的不利事件(如 并發(fā)癥、病死率等)發(fā)生率占對照組不利事 件發(fā)生率的百分比 相對危險降低率(RRR)=(P-A)/P100%

16、式中P：對照組的事件發(fā)生率； A：試驗組的事件發(fā)生率。 2.絕對危險度降低絕對危險度降低 (absolute risk reduction, ARR)對對 照組與試驗組不利臨床事件發(fā)生率的差值。此值越大，臨照組與試驗組不利臨床事件發(fā)生率的差值。此值越大，臨 床療效越好。床療效越好。 ARR=P-A 3.需要治療人數(shù)(number needed to treat, NNT)絕對危 險度降低率的倒數(shù)。它的實際意義是：用某種治療措施治 療某病，需要治療多少病人才能防止1次不利結(jié)局的出現(xiàn)。 NNT=1/ARR NNT能充分顯示不同防治措施的效果大小及顯然不同的臨 床意義，NNT是一個易于理解、便于比較

17、的很好的療效判 斷指標(biāo)。NNT數(shù)量越小，試驗措施的實際意義越大。 （二）不依從資料的處理和分析方法 分組結(jié)果實際情況依從情況 A治療未完成A治療或改 為B治療 不依從 A治療完成A治療依從 B治療完成B治療依從 B治療未完成B治療或改 為A治療 不依從 1.打算治療分析(intention-to treat analysis)比較 +與+。這種分析方法不考慮患者在臨床 試驗過程中治療內(nèi)容的改變，所有的結(jié)果事件都 歸因于原先規(guī)定的治療方案。這種分析方法所回 答的問題是，開始這樣一種治療方案有多大的相 對效益(effectiveness) 2.效力分析(efficacyanalysis)比較與 ，

18、不考慮和。這種分析方法在比較 各組的療效時已經(jīng)去除那些實際上已經(jīng)改 變了原先經(jīng)隨機化分組指定的治療內(nèi)容的 患者，只在各組完成了指定治療的患者中 進行比較，確定治療的效果。 3.實際治療分析 比較+中改為A治療者與+中改 為B治療者的結(jié)果。這種比較方法改變了研 究開始時隨機化分組所提供的兩組可比性。 一、分期 第期臨床試驗：是在人體進行新藥試驗的 起始期，其主要目的是觀察人對新藥的耐受性、 安全性，并了解藥物在人體的藥物代謝動力學(xué)。 具體研究內(nèi)容包括：了解藥物在人體內(nèi)的吸收、 分布、消除的規(guī)律，初步了解藥物對人體的副作 用，觀察人體對新藥的耐受程度，確定可用于臨 床的安全有效劑量范圍及合理給藥方

19、案。第期 臨床試驗的受試者一般是正常人，有時也可以是 病人，受試人數(shù)不少于例。 第期臨床試驗：目的是初步評價藥物 的有效性、適用癥，并進一步觀察藥物的 不良反應(yīng)，評價其安全性，推薦臨床用藥 劑量。 第期臨床試驗的受試對象是病人，試 驗組與對照組的病人數(shù)不少于對。 第期臨床試驗：擴大的多中心隨機對 照臨床試驗，目的是在一個較大的范圍內(nèi) 對新藥的療效、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)及藥物 的相互作用進行進一步的評價。第期臨 床試驗的受試對象為病人，試驗組病人數(shù) 不少于300對，要求多個單位共同參與，各 參與單位要有統(tǒng)一的病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)、研 究對象的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，療效觀察 指標(biāo)和實驗室檢查方法也應(yīng)一致。 第

20、期臨床試驗：又稱上市后臨床試驗。 在新藥上市后，臨床廣泛使用的最初一段 時間內(nèi)，對新藥的藥效、適應(yīng)癥、不良反 應(yīng)、合理治療方案等作進一步擴大的臨床 試驗，以期對新藥的臨床應(yīng)用價值做出進 一步評價，據(jù)此指導(dǎo)臨床合理用藥。新藥 上市后臨床試驗的內(nèi)容包括擴大臨床試驗、 特殊對象的臨床試驗和補充臨床試驗 我國新藥的臨床試驗分三期，即國際分 期中的第期與第期合并為第二期臨床 試驗，上市后的臨床試驗為第三期臨床試 驗。 二、多中心臨床試驗（multicentre clinical trails) 由一個或幾個單位的主要研究者總負(fù)責(zé)，多 個單位的研究者合作，按同一個試驗方案同時進 行的臨床試驗。 優(yōu)點：收集

21、病例快，病例多，試驗規(guī)模大，完成 臨床試驗時間短；適用面廣，可信度大；集思廣 益。 第四節(jié) 療效研究時要注意的倫理道德問題 一、自愿參加原則 二、對參加者無害的原則 第五節(jié) 治療性研究評價的標(biāo)準(zhǔn) 一、是否是真正的隨機對照試驗 是否采用了真實的隨機法 是否有采用了盲法 是否注意了輔助治療的影響 是否交待了兩組患者的一般特征，如兩組患者一般特征 不同，則要注意是否作了分層比較與校正。 二、是否報告了全部臨床有關(guān)的結(jié)果 治療性研究是否報告了治療措施正、反 兩方面的作用，即療效和不良反應(yīng)；是否 同時報告了治療措施近期和遠(yuǎn)期的作用。 三、報告的結(jié)果是否包括了全部納入的病例 中途退出及失訪病例不能超過總觀

22、察數(shù)的10%；如超 過20%，則最終結(jié)果可能完全失去真實性。如失訪病例在 10%20%，可將試驗組丟失的病例數(shù)計為無效，而將對 照組丟失的病例數(shù)全部認(rèn)為有效，重新作統(tǒng)計處理并計算 其差異，如仍有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義，則說明試驗措施 有效，具有臨床應(yīng)用價值。 四、是否考慮了臨床意義和統(tǒng)計學(xué)意義 五、研究對象是否有明確限定 六、防治措施的具體內(nèi)容是否切實可行 療效研究應(yīng)詳細(xì)敘述治療措施的內(nèi)容和方法，如有 關(guān)藥物治療的劑量、劑型、給藥途經(jīng)、療程、相關(guān)的配套 治療、可能出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)及其對策、中止試驗的標(biāo) 準(zhǔn)等均應(yīng)詳細(xì)敘述，以有利于他人具體借鑒。 實例1 呋喃唑酮治療消化性潰瘍的雙盲對照試驗 治療

23、消化性潰瘍的藥物甚多，傳統(tǒng)的抗酸劑與抗膽堿能 藥物的療效不夠滿意，新一代H2受體拮抗劑西咪替 丁近期療效雖較好，但復(fù)發(fā)率高。因此亟需尋求一種療效 好、副作用少的藥物以滿足臨床需要。我院自1978年用呋 喃唑酮治療消化性潰瘍以來，觀察近期及遠(yuǎn)期療效均較滿 意，但當(dāng)時未設(shè)雙盲對照組。為了進一步證實其療效，自 1982年11月一1983年5月，我室用呋喃唑酮與安慰劑為雙 盲對照法治療各型潰瘍70例，現(xiàn)總結(jié)于下。 病例選擇病例選擇 因上腹痛或上消化道出血就診的消化性潰瘍病人70例， 其中住院54例，門診16例，均經(jīng)胃鏡證實為活動性潰瘍， 根據(jù)就診次序隨機分為呋喃唑組及安慰劑組（下稱治療組 與對照組）。

24、凡有下列情況者均未列人：胃手術(shù)后吻合口 潰瘍；伴有嚴(yán)重肝??；伴有胃癌；對呋喃唑酮過敏。全部 病例在治療結(jié)束后啟封藥物編號封袋進行統(tǒng)計分析。 治療組37例，男30例、女7例。對照組33例，男26例、 女7例。治療組和對照組的平均年齡各為 39歲和 41歲， 平均病程各為 7年和 8年，平均潰瘍面積各為 066cm x 05cm和 063cm x 0.5cm。治療組中胃潰瘍、十二指 腸球部潰瘍及復(fù)合潰瘍分別為 6例、30例、1例。對照組 分別為4例、27例、2例。 治療和觀察方法治療和觀察方法 治療方法治療方法：54例住院治療，有出血者出血停止后即開始 治療，16例門診病人在治療期 間皆給予休息。

25、兩組均采 用片劑裝人相同的膠囊內(nèi)，呋喃唑酮劑量與第1次報道相 同，2周為1療程。安慰劑的用法與治療組相同。治療期間 兩組均用維生素B10.01克及維生素 B60.01g，每日3 次，此外未用其它藥物。療程結(jié)束后再行胃鏡復(fù)查，治療 組33例于停藥l3天內(nèi)復(fù)查，2例第4天復(fù)查，2例第5、6 天復(fù)查，后2例皆為好轉(zhuǎn)。對照組于停藥后l3天內(nèi)復(fù)查 者27例，第4大復(fù)查者2例皆已愈合；第5天復(fù)查者3例， 其中1例愈合，2例好轉(zhuǎn)；第6天復(fù)查者1例為好轉(zhuǎn)。住院病 人在治療前后作胃液分析。胃液中混有膽汁及血液者，未 作分析。 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：均以胃鏡檢查結(jié)果作為療效判斷依據(jù)。 凡潰瘍消失或僅遺留瘢痕者

26、為愈合；潰瘍面積縮小超過50 者為好轉(zhuǎn)；潰瘍大小無明顯變化，或增大增多者為無效。 結(jié)結(jié) 果果 1潰瘍愈合情況 用藥 2周后治療組愈合率為 72.97，好轉(zhuǎn) 2433 ，無效 27。對照組分別為2424、51.52、2424。 兩組治愈率有顯著差異（P0 001）。 2腹痛緩解情況 療程開始時有上腹痛者，治療組17例，對照組18例； 在2周內(nèi)疼痛 消失者，治療組15例（8823），對照組10例 （5556）。兩組有顯著差異（P005）。 3胃液分析 治療前后均作胃液分析者治療組14例。對照組10例（胃液 混有膽汁或血 液者未列人）。治療組 2周后平均空腹胃液量為 63.71 25.56mlhr，

27、雖較治療 前的 73.142768ml有所減少， 但統(tǒng)計學(xué)無顯著差異（P005）。注射五肽胃泌素前后的平均胃 液量，治療前為 2143679.04mlhr，治療后為174.2188.48 hr，兩者統(tǒng)計學(xué)無顯著性差異。治療前后的BAO、MAO及PAO的平均 值亦無明顯差異。 4. 治療2周潰瘍愈合者27人，未愈合者10人，在年齡、性別、病程。潰 瘍部位、大小、數(shù)目及胃酸高低等方面，兩組無明顯差別。 評論 1本文采用了RCT，論證強度較高。（1） 采用了隨機分組，但未說明隨機分組的具體方法 （2）使用了安慰劑對照；（3）治療和療效判斷 采用了雙盲法。 2詳細(xì)介紹了兩組病人的全部臨床情況和治 療效

28、果，報告了治療前后兩組潰瘍情況， 病程、上腹部疼痛者的疼痛緩解情況，以及進行 胃液分析者的結(jié)果和藥物副作用，并詳細(xì)介紹了 診斷標(biāo)準(zhǔn)（自訂）、納人標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)、療效 判斷標(biāo)準(zhǔn). 3入組和分析的病例數(shù)均為 70人，無中途退出者。缺點： 胃液分析者治療組 14人，對照組1O人，未說明未做70 例胃液分析的原因。 4潰瘍愈合情況、腹痛緩解情況、胃液分析等均進行了 顯著性檢驗，前二項差異有顯著性，后一項差異無顯著性， 但未說明具體檢驗方法。 5報告了兩組潰瘍情況，病程、上腹部疼痛者的疼痛緩 解情況，以及治療前后進行胃 液分析者的結(jié)果和藥物副 作用，同時介紹了研究對象的性別、年齡。如：性別、年 齡、平均

29、病程、平均潰瘍面積、潰瘍的類別。 6詳細(xì)介紹了治療方法，包括具體劑量、療程、指征、 毒副作用等。說明了該治療方 法療程兩周，口服給藥， 方便易行，臨床應(yīng)用依從性較好（但門診和住院病人依從 性不同），且治療成本較低，具有臨床實用性. 牙齒敏感癥也稱牙本質(zhì)過敏，是臨床的常見病 和多發(fā)病。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計其發(fā)病率約為20左右。 長期以來，對該病曾使用過多種藥物療法，如鍍 銀法、涂氟法、碘酚或甘油透熱法、多聚甲醛繃 帶法、藥物離子導(dǎo)人法等，均有一定缺點。為了 選擇較理想的藥物，我院配制了38氟化氨銀溶 液，進行了實驗室觀察后應(yīng)用于臨床，現(xiàn)報道于 下。 材料和方法材料和方法 1將臨床診斷為牙齒敏感癥的患者分為

30、二組。實驗組 89人，159個患牙；對照組30人，46個患牙。年齡為27 72歲。其中4060歲占80。實驗組使用我院自制的38 氟化氨銀溶液涂擦患牙；對照組使用氨硝酸銀溶液涂擦 患牙后以丁香油還原。 氟化氨銀主要成分：氧化銀、氟化鉸和氨水。氨硝酸 銀主要成分：硝酸銀、氨水。 2牙齒敏感癥的分度及治療情況： I度：對冷熱、甜酸刺激有輕微一過性疼痛，探針刺激 時輕度敏感；治療牙數(shù)：實驗29個牙，對照組 18個牙。 度：對冷熱、甜酸刺激有明顯的一過性疼痛，探針 刺激疼痛，但尚可耐受；治療牙數(shù)：實驗組98個牙，對照 組26個牙。 Ill度：對冷熱。甜酸刺激有尖銳的疼痛，探針刺激時 有電擊樣痛感；治療牙數(shù)：實驗組32個牙，對照組2個牙。 3適應(yīng)證咬合面磨損的敏感癥Z頸部楔狀缺損的敏 感癥；外傷所致釉質(zhì)及牙本質(zhì)暴露的敏感癥；牙周病 或其它因素所致牙齦萎縮、牙根外露的敏感癥；支托窩 預(yù)備所致的敏感癥?；佳阑疾〔课灰姼奖?。 4治療方法牙面清潔：清除軟垢及菌斑，以3雙氧 水小棉球擦洗患處后漱口。防濕干燥：用棉卷隔離唾液， 盡