創(chuàng)新藥物風(fēng)險(xiǎn)分析復(fù)習(xí)過(guò)程

1、創(chuàng)新藥物風(fēng)險(xiǎn)分析精品文檔創(chuàng)新藥物投資項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)分析【摘要】針對(duì)創(chuàng)新藥物的研發(fā)過(guò)程，探討了創(chuàng)新藥物投資項(xiàng)目所面臨的主要風(fēng) 險(xiǎn)因素，并分析了所面臨風(fēng)險(xiǎn)的特征，為中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)投資項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)控制、 風(fēng)險(xiǎn)管理和科學(xué)決策提供有價(jià)值的參考依據(jù)?！娟P(guān)鍵詞】 創(chuàng)新藥物；風(fēng)險(xiǎn);分析新藥研發(fā)是支撐醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵因素，醫(yī)藥行業(yè)是關(guān)系國(guó)計(jì)民生的特殊產(chǎn) 業(yè)，藥品的巨大社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益一直受到人們的關(guān)注，加快醫(yī)藥行業(yè)快速 發(fā)展也成為各國(guó)政府產(chǎn)業(yè)政策中的重要內(nèi)容。目前我國(guó)的新藥研究開(kāi)發(fā)雖然已 有很大的進(jìn)展，但就總體水平而言，我國(guó)創(chuàng)新藥物研究還只是處于起步階段， 還存在創(chuàng)新能力不強(qiáng)、研發(fā)投入不足、研發(fā)隊(duì)伍不穩(wěn)定、專業(yè)人才

2、缺乏等一些 問(wèn)題1。而目前國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)主要份額是由少數(shù)國(guó)家的幾個(gè)著名跨國(guó)公司壟 斷，其主要原因在于他們一流的科技人才和技術(shù)。因此，雄厚的經(jīng)濟(jì)實(shí)力和高 額的科研投入，將質(zhì)量?jī)?yōu)良的新藥不斷投放市場(chǎng)，既造福人類，又為公司帶來(lái) 巨大經(jīng)濟(jì)效益和競(jìng)爭(zhēng)力。新藥研發(fā)是我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)取得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)及是否能持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵，新藥研 發(fā)具有高風(fēng)險(xiǎn)、低成功率的特點(diǎn)，研發(fā)過(guò)程充滿了各種挑戰(zhàn)，包括新藥研發(fā)項(xiàng) 目的管理風(fēng)險(xiǎn)。本研究基于風(fēng)險(xiǎn)含義出發(fā)，通過(guò)考查創(chuàng)新藥物的研發(fā)過(guò)程，對(duì) 醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新藥物投資風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析。1風(fēng)險(xiǎn)的定義風(fēng)險(xiǎn)(risk) 一詞源于西班牙的航海術(shù)語(yǔ)，本意指冒險(xiǎn)和危險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)是保險(xiǎn) 學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)、社會(huì)學(xué)等眾多學(xué)科的

3、重要概念2。人類社會(huì)在其整個(gè)過(guò)程中存在 著非常多的風(fēng)險(xiǎn)。投資項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)性研究是對(duì)擬建項(xiàng)目資源、市場(chǎng)、工程技 術(shù)、經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益的分析、論證和評(píng)價(jià)，從而確定項(xiàng)目在進(jìn)展過(guò)程中的各種 風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別、分析、評(píng)估，對(duì)弱可行因素再?zèng)Q策，以提高項(xiàng)目可 行性的準(zhǔn)確率和預(yù)設(shè)應(yīng)對(duì)可行性風(fēng)險(xiǎn)的方案。風(fēng)險(xiǎn)管理理論有狹義和廣義兩種不同的解釋。狹義解釋為：風(fēng)險(xiǎn)管理是對(duì) 各種風(fēng)險(xiǎn)統(tǒng)一進(jìn)行管理；協(xié)調(diào)各種資源和力量對(duì)某種風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理。前者注重 研究不同風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，重視不同風(fēng)險(xiǎn)的聚合作用；后者注重研究某種風(fēng)險(xiǎn)涉及的方方面面。風(fēng)險(xiǎn)管理是一種整合管理，既重視不同風(fēng)險(xiǎn)的聚合作用，也強(qiáng)調(diào) 協(xié)調(diào)各種資源和力量。將這些風(fēng)險(xiǎn)按照一

4、定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類，并根據(jù)這些類別 的特點(diǎn)分別進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析與風(fēng)險(xiǎn)管理，確實(shí)是一項(xiàng)有意義的工作。2創(chuàng)新藥物研發(fā)過(guò)程創(chuàng)新藥物研發(fā)生產(chǎn)項(xiàng)目的生命周期可分為以下 6個(gè)階段：候選藥物的篩 選，包括先導(dǎo)化合物的產(chǎn)生和優(yōu)化、體外藥效模型和體內(nèi)藥效模型的建立、市 場(chǎng)潛能評(píng)價(jià)等；臨床前研究，包括藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥劑學(xué)和微生物學(xué)研究等 臨床試驗(yàn)，包括安全性、有效性、藥代動(dòng)力學(xué)研究等 ；新藥申請(qǐng)，包括專家 評(píng)審、檢驗(yàn)、注冊(cè)等；生產(chǎn)，包括中試、投產(chǎn)、檢驗(yàn)等：上市及上市后監(jiān)測(cè)?，F(xiàn)今國(guó)內(nèi)大部分的制藥企業(yè)是以仿制藥為主，占制藥企業(yè)的90%以上，采取的是周期短、價(jià)格平、效益快”勺方式。仿制藥的風(fēng)險(xiǎn)就要少，不需要自己 摸黑探索，

5、對(duì)其他藥品的成分的研究工作也更容易開(kāi)展。由于被仿制的藥品在市場(chǎng)上已經(jīng)有銷售，有了一定的市場(chǎng)認(rèn)知度，那么仿制藥也易推向市場(chǎng)。新藥 研發(fā)成功到臨床試驗(yàn)再到市場(chǎng)推廣銷售期間任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題就有可能使 先前的投入付諸東流，沒(méi)有任何的回報(bào)，因此呈現(xiàn)出高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高技 術(shù)、周期長(zhǎng)的特點(diǎn)。然而，一旦新藥成功推向市場(chǎng)，企業(yè)將會(huì)得到很高回報(bào)。以下我們將對(duì)研發(fā)過(guò)程中所面臨的這些風(fēng)險(xiǎn)特征逐一闡述。高投入：新藥的創(chuàng)制是一個(gè)規(guī)模龐大的系統(tǒng)工程，需要投入大量的資金。根據(jù)美國(guó)制藥商協(xié)會(huì)（PMA）的資料：篩選出1種新藥需要的研究開(kāi)發(fā)費(fèi)用約為2.53.5億美元。國(guó)外一個(gè)新藥的平均研發(fā)費(fèi)用約 8.02億美元，國(guó)際制藥企業(yè)

6、 研發(fā)投入約占銷售收入的18%。根據(jù)2005年10月英國(guó)貿(mào)工部發(fā)布的第15次 全球企業(yè)研發(fā)排行榜，2005年美國(guó)輝瑞公司的研發(fā)費(fèi)用為 40.02億英鎊（約72 億美元），年增長(zhǎng)率達(dá)到8%。而另一家制藥企業(yè)巨頭英國(guó)葛蘭素史克制藥的研 發(fā)費(fèi)用也達(dá)到28. 39億英鎊（約51億美元），年增長(zhǎng)率達(dá)到2%。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物 上市前的直接研發(fā)費(fèi)用也要數(shù)千萬(wàn)元。高風(fēng)險(xiǎn)：在臨床前、臨床研究階段，任何一個(gè)環(huán)節(jié)的失敗都將使整個(gè)新藥 研發(fā)工作功虧一簣。投資規(guī)模越大，投資者承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)也就越大。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每 5000個(gè)新化合物只有一個(gè)能被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究，每5個(gè)進(jìn)入臨床研究的新藥只有一個(gè)能上市，其余的都將被淘汰。高技術(shù)：新藥

7、在研制過(guò)程中探索性強(qiáng)、創(chuàng)新點(diǎn)多、不確定性大、成功率低、風(fēng)險(xiǎn)大。美國(guó)開(kāi)發(fā)1個(gè)能夠成功進(jìn)入市場(chǎng)的化學(xué)新藥，是平均從500010000個(gè)化合物中才能篩選出來(lái)的，也就是說(shuō)美國(guó)研發(fā)新藥的成功率僅為0.1 %。0.2 %。新藥的研制開(kāi)發(fā)是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需要藥物化學(xué)、植物化學(xué)、生物化學(xué)、基因工程、藥理、毒理、藥劑、藥物分析、臨床等多種學(xué)科 協(xié)作攻關(guān)。周期長(zhǎng)：根據(jù)美國(guó)制藥商協(xié)會(huì)(PMA)的資料，開(kāi)發(fā)新化學(xué)實(shí)體所用的時(shí)間 從20世紀(jì)70年代的7.7年增至90年代的12.8年。一種新藥從發(fā)現(xiàn)到食品與 藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)，從新藥項(xiàng)目的立項(xiàng)到進(jìn)入市場(chǎng)，要經(jīng)歷許多復(fù)雜的環(huán) 節(jié)大約要15年的時(shí)間。在長(zhǎng)期的研制

8、過(guò)程中，市場(chǎng)需求的變化、技術(shù)的進(jìn)步、 政策法規(guī)的改變等都是難以預(yù)測(cè)的，一旦這些因素發(fā)生變化，就會(huì)造成前期投 入的風(fēng)險(xiǎn)損失。一般說(shuō)來(lái)，研制周期越長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)就越大。高回報(bào)：巨額的投入也帶來(lái)了豐厚的利潤(rùn)和巨大的市場(chǎng)。以美國(guó)為例， 2005年美國(guó)以2520億美元的銷售收入在全球醫(yī)藥市場(chǎng)銷售收入占據(jù)著重要地 位。銷售收入的巨額數(shù)字再次證明了新藥產(chǎn)品潛在的豐厚利潤(rùn)?？梢钥吹剑滤幯邪l(fā)具有咼投入、咼技術(shù)、咼風(fēng)險(xiǎn)、周期長(zhǎng)等特點(diǎn)。因 此，如果沒(méi)有專門的組織協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)和雄厚的資金投入，要想源源不斷地研發(fā)出 安全有效的新藥幾乎是不可能的；同時(shí)，對(duì)新藥投資項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理也至關(guān)重 要，如何進(jìn)行科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)分析，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)

9、果實(shí)施相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制策略， 直接影響到新藥研發(fā)的成功率與企業(yè)發(fā)展的興衰。3創(chuàng)新藥物項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)分析創(chuàng)新藥物項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與風(fēng)險(xiǎn)分析是項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理重要而關(guān)鍵的一步， 是項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)。在新藥研發(fā)過(guò)程中，通過(guò)識(shí)別與分析其存在的風(fēng)險(xiǎn)源 和風(fēng)險(xiǎn)因素，并對(duì)其進(jìn)行研究、分析和歸類，可以為新藥研發(fā)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)管理奠 定基礎(chǔ)。創(chuàng)新藥物項(xiàng)目主要面臨以下幾個(gè)方面風(fēng)險(xiǎn)：3.1決策風(fēng)險(xiǎn)決策風(fēng)險(xiǎn)主要體現(xiàn)在市場(chǎng)調(diào)研與技術(shù)預(yù)測(cè)、項(xiàng)目評(píng)價(jià)與創(chuàng)意篩選、可行性 研究與論證決策、項(xiàng)目立項(xiàng)與計(jì)劃制定等方面。新藥項(xiàng)目的決策水平由對(duì)信息 的了解程度和決策者的素質(zhì)高低來(lái)決定。其中，信息包括待研藥品市場(chǎng)的政策 環(huán)境、技術(shù)環(huán)境、經(jīng)濟(jì)環(huán)境、社會(huì)環(huán)

10、境；該藥品總體需求與供應(yīng)規(guī)模變化，未來(lái) 5年發(fā)展變化預(yù)測(cè)，市場(chǎng)盈利水平與前景預(yù)測(cè)，領(lǐng)域內(nèi)專家意見(jiàn)調(diào)查分析等。 如果對(duì)這些信息了解不夠，必然導(dǎo)致主觀不確定性，增加研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。從技術(shù)、 市場(chǎng)和政策環(huán)境來(lái)看，醫(yī)藥行業(yè)都處于一種動(dòng)態(tài)和復(fù)雜的產(chǎn)業(yè)發(fā)展環(huán)境，項(xiàng)目 管理者如果憑主觀決策、經(jīng)驗(yàn)決策、個(gè)人決策來(lái)確定項(xiàng)目，很有可能造成決策 失誤從而導(dǎo)致整個(gè)研發(fā)項(xiàng)目的失敗。3.2技術(shù)開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)新藥研發(fā)的全過(guò)程是一個(gè)基于安全與有效、利益與風(fēng)險(xiǎn)、投資與回報(bào)的平 衡判斷過(guò)程。一個(gè)科學(xué)、完善、可行的試驗(yàn)方案是任何臨床研究的核心問(wèn)題。 任何技術(shù)開(kāi)發(fā)與創(chuàng)新投資都具有風(fēng)險(xiǎn)性，而創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)投資具有更大的風(fēng) 險(xiǎn)性，因?yàn)樗幬锏膽?yīng)用跟人

11、的生命和疾病治療狀態(tài)密切相關(guān)。技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)主要體 現(xiàn)在技術(shù)不成熟、技術(shù)不先進(jìn)、難度大等方面。在新藥研發(fā)過(guò)程中，一旦所用 技術(shù)掌握不完全，不但會(huì)加大研發(fā)的工作量和難度，而且對(duì)研發(fā)的成功率也有 很大的影響。企業(yè)花費(fèi)巨資去開(kāi)發(fā)一些落后陳舊的技術(shù)以及進(jìn)行重復(fù)性、低水 平研發(fā)顯然也是不符合經(jīng)濟(jì)學(xué)原則的。技術(shù)難度越大，復(fù)雜性越高，制藥企業(yè) 的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)也就越大。當(dāng)今社會(huì)各方面更新速度日益加快，由于創(chuàng) 新藥物的研制周期過(guò)長(zhǎng)而失去創(chuàng)新性所導(dǎo)致被淘汰的情況也越來(lái)越多。3.3生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)新藥物要轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)的上市產(chǎn)品，除成功地完成產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)過(guò)程外，還要 受到生產(chǎn)條件、生產(chǎn)費(fèi)用及原料供應(yīng)等很多相關(guān)因素的影響，帶有極大

12、的不確 定性。研發(fā)過(guò)程中，各學(xué)科工作銜接不合理、缺少相應(yīng)設(shè)備、存在某些技術(shù)上 的失誤、原材料供應(yīng)不及時(shí)、溝通的障礙、人事組織上的失誤以及藥品注冊(cè)法 規(guī)的改變等等，這些因素都有可能導(dǎo)致項(xiàng)目進(jìn)度延期。項(xiàng)目進(jìn)度控制不力對(duì)新 藥研發(fā)項(xiàng)目的直接不利影響是加大了研發(fā)成本，間接不利影響是延誤研發(fā)的最 佳時(shí)機(jī)，使企業(yè)或組織喪失潛在的知識(shí)和技術(shù)優(yōu)勢(shì)。3.4管理風(fēng)險(xiǎn)在創(chuàng)新藥物項(xiàng)目研制實(shí)施全過(guò)程中能否建立起規(guī)范、高效的運(yùn)作體系、是 否合理用人、采取行之有效的管理手段，進(jìn)行科學(xué)正確的決策直接關(guān)系到投資 回收的安全性。研究表明，對(duì)于同一研發(fā)項(xiàng)目，良好的組織管理可提高成功率 30%，可降低成本8%。這說(shuō)明研發(fā)項(xiàng)目的有效組

13、織對(duì)研發(fā)項(xiàng)目有重要影響， 這取決于人力資源結(jié)構(gòu)的合理性、高素質(zhì)專業(yè)人才供給、人才流動(dòng)保障體系幾 個(gè)方面。新藥項(xiàng)目組織管理不力包括不科學(xué)的管理層、缺少科學(xué)的法人治理機(jī) 構(gòu)、沒(méi)有定期對(duì)項(xiàng)目的進(jìn)展和評(píng)估進(jìn)行回顧、對(duì)造成風(fēng)險(xiǎn)的不利因素防范不力 等各個(gè)方面。項(xiàng)目組成員是否具有知識(shí)互補(bǔ)性、能力協(xié)同性、團(tuán)隊(duì)協(xié)作性也將 影響研發(fā)的進(jìn)展。3.5法律風(fēng)險(xiǎn)藥品注冊(cè)法規(guī)或相關(guān)政策的變化，是新藥申請(qǐng)階段的主要風(fēng)險(xiǎn)。臨床試驗(yàn) 也涉及很多法律上的敏感問(wèn)題。隨著人們法律意識(shí)的增強(qiáng)，除對(duì)普通的健康問(wèn)題重視外，對(duì)有關(guān)臨床試驗(yàn)的問(wèn)題更加關(guān)注，志愿者參加臨床試驗(yàn)出現(xiàn)糾紛后 有增加法律訴訟的趨勢(shì)。因此，新藥研發(fā)人員應(yīng)更多考慮以法律方式

14、處理糾紛 問(wèn)題。3.6市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)新藥I、U、川期臨床試驗(yàn)得到的僅僅是最基本的藥品安全性、療效和給 藥劑量的數(shù)據(jù)，有一定的局限性。在上市后大面積人群中使用時(shí)，有可能出現(xiàn) 不一樣的情況，主要為不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)加強(qiáng)上市后監(jiān)測(cè)力度，早期注意到藥 物使用過(guò)程中的危險(xiǎn)信號(hào)，就可避免或減少不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)給生產(chǎn)廠家?guī)?lái)的巨 大損失。除此以外，創(chuàng)新藥物項(xiàng)目所針對(duì)的大多是多發(fā)常見(jiàn)、難治性疾患，市 場(chǎng)需求大，但來(lái)自同行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)也很激烈，很多創(chuàng)新產(chǎn)品剛投入市場(chǎng)不久，就 可能被更新的同類產(chǎn)品或仿制品替代，失去獲利機(jī)會(huì)甚至連投資成本也難以收 回。3.7資金風(fēng)險(xiǎn)資金風(fēng)險(xiǎn)常常是由于研發(fā)項(xiàng)目的資金供應(yīng)不足所導(dǎo)致的。新藥項(xiàng)目在立項(xiàng)

15、時(shí)如果沒(méi)有事先做好資金和融資渠道的籌劃準(zhǔn)備，或者融資渠道選擇不當(dāng)，可 能會(huì)使項(xiàng)目的資金成本上升，造成創(chuàng)新的收益降低。企業(yè)運(yùn)營(yíng)過(guò)程中的收益情 況會(huì)對(duì)企業(yè)資金的整體狀況產(chǎn)生影響，從而直接關(guān)系到能否保證新藥項(xiàng)目投資 的順利進(jìn)行。而資金的分配、運(yùn)用不合理（例如，將資金過(guò)于向生產(chǎn)、銷售領(lǐng)域 分配），則會(huì)使研發(fā)項(xiàng)目資金供應(yīng)不足，從而影響項(xiàng)目進(jìn)度和效率，延緩新藥研 發(fā)過(guò)程，甚至由此喪失新藥申報(bào)資格，使前期投入付諸東流。隨著經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，企業(yè)的投資機(jī)會(huì)明顯增多，但投資項(xiàng)目選擇的難度 也在加大。要進(jìn)行新藥研發(fā)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)防范，提高研發(fā)的成功率，必須首先識(shí) 別出研發(fā)過(guò)程中存在的各類風(fēng)險(xiǎn)，針對(duì)各類風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，明確其風(fēng)險(xiǎn)特 征。同