替米沙坦獨特的作用機制PPT課件

1、所有的所有的ARB都一樣嗎？都一樣嗎？美卡素美卡素 (替米沙坦替米沙坦) 的獨特性的獨特性冉娜冉娜概述概述美卡素在美卡素在ARB中的獨特性中的獨特性小結小結 3概述概述 1985年，首個ARB氯沙坦在美國上市, 此后全球又陸續(xù)上市了6個ARB，分別是纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦（美卡素）、坎地沙坦、依普羅沙坦以及奧美沙坦。 所有這些ARB具有共同的作用機制 選擇性阻斷血管緊張素 II 1型 (AT1) 受體，但其藥代動力學和藥效學特征不同，這也是ARB療效和耐受性存在差異的內在原因。美卡素美卡素: 具有一組特殊的性質，使其有別于其它的具有一組特殊的性質，使其有別于其它的

2、ARB。經證實。經證實可可24小時強效降壓小時強效降壓,同時具有全面心血管保護作用，且耐受性極同時具有全面心血管保護作用，且耐受性極佳。佳。4 概述概述美卡素在美卡素在ARB中的獨特性中的獨特性小結小結 5美卡素在美卡素在ARB中的獨特性中的獨特性半衰期 24 小時受體結合能力親脂性和分布容積選擇性激活PPARy腎臟排泄安全性和耐受性唯一具有全面心血管保護適應癥的ARB半衰期半衰期24小時小時7美卡素是血漿半衰期最長的美卡素是血漿半衰期最長的ARBBurnier, Brunner. Lancet 2000;355:637645Brunner. J Hum Hypertens 2002;16 (

3、Suppl 2):S13S1606121824美卡素美卡素厄貝沙坦奧美沙坦坎地沙坦纈沙坦氯沙坦依普羅沙坦血漿半衰期 (小時)半衰期半衰期 24 小時小時 美卡素是血漿半衰期最長的血管緊張素受體阻斷劑（ARB），半衰期長達24小時保證了美卡素停留在作用部位、并保持活性的時間長于其它任何ARB。美卡素 能24小時強效、持久控制血壓1-2 。 已經臨床試驗證實：在血壓急速升高、心血管事件如心臟病發(fā)作和卒中風險最高的清晨時段，美卡素降低血壓的能力優(yōu)于其它ARB。Costa FV. High Blood Press Cardiovasc Prev 2006; 13(3):85-94. Burnier M

4、, et.al. Blood Press Suppl 2001; 1:6-11受體結合能力受體結合能力10美卡素是受體解離半衰期最長的美卡素是受體解離半衰期最長的ARBKakuta et al. Int J Clin Pharmacol Res 2005;25:4146 活性代謝物EXP3174050100150200250美卡素美卡素奧美沙坦坎地沙坦氯沙坦纈沙坦受體解離半衰期 (分鐘)受體結合能力受體結合能力 美卡素與靶受體 AT1 受體結合能力高于其它 ARB。1,2 美卡素停留在作用部位的時間長于其它ARB , 有助于降低腎素-血管緊張素系統(tǒng) (RAS) 心血管不良效應。1.Costa

5、FV. High Blood Press Cardiovasc Prev 2006; 13(3):85-94.2 .Kakuta H, et al. Int J Clin Pharmacol Res 2005; 25(1):41-6.親脂性和分布容積親脂性和分布容積13美卡素是分布容積最大的美卡素是分布容積最大的ARBSong, White. Formulary 2001;36:4874990100200300400500美卡素美卡素依普羅沙坦厄貝沙坦氯沙坦纈沙坦奧美沙坦坎地沙坦分布容積 (L)親脂性和分布容積親脂性和分布容積 美卡素是親脂性和分布容積最高的ARB 1。美卡素在體內吸收迅速，由

6、于親脂性高，美卡素組織穿透性優(yōu)于其它任一種ARB 可進入細胞， 穿透至全身所有組織和器官。2,3美卡素在所有ARB中分布容積最大（500L）1,2 ，通過阻斷全身AT1受體的作用為患者提供最大的保護作用。1.Costa FV. High Blood Press Cardiovasc Prev 2006; 13(3):85-94. 2.Wienen W, et.al. Cardio Ther 2000; 18(2):127-54.3.Burnier M, et.al. Blood Press Suppl 2001; 1:6-11.選擇性激活選擇性激活PPARy 16美卡素是唯一在治療劑量下可選擇

7、性激活美卡素是唯一在治療劑量下可選擇性激活PPAR 的的ARBBenson et al. Hypertension 2004;43:9931002美卡素美卡素厄貝沙坦坎地沙坦纈沙坦奧美沙坦依普羅沙坦EXP 3174(氯沙坦)采用細胞轉染方法檢驗PPAR 激活作用051015202530激活倍數(shù)選擇性激活選擇性激活PPAR 美卡素是目前唯一經證實：在臨床降壓治療劑量下，具有選擇性激活過氧化物酶體增殖物活化受體(PPAR) 特性的ARB 1 。 PPAR 激活可增加機體對胰島素的敏感性， 減少甘油三酯的生成，對于治療代謝綜合征、2型糖尿病、動脈粥樣硬化和其它對PPAR激動劑治療有反應的臨床疾病具有

8、特別意義2-5 。美卡素親脂性高，可以進入細胞核1, 其獨特的分子結構使得其在降壓治療濃度下可選擇性調節(jié)PPAR的活性。2 未證實其它 ARB在臨床降壓治療劑量下具有 PPAR 活性。21.Costa FV. High Blood Press Cardiovasc Prev 2006; 13(3):85-94. 2.Benson SC, et al. Hypertension 2004; 43:993-1002.3.Unger.T , et al. Am J Cardiol 2007; 100 suppl:25J-31J. 4.Kurtz T. The Am J of Med 2006; 11

9、9(5A):245-305.5.Benndorf R, et al. Met Clin Expl 2006; 55: 1159-164.腎臟排泄腎臟排泄19美卡素是通過腎臟排泄最少的美卡素是通過腎臟排泄最少的ARBs*1*美卡素經肝臟代謝，應謹慎用于輕中度肝損的患者1. Song, White. Formulary 2001;36:48749901020304050美卡素美卡素依普羅沙坦纈沙坦厄貝沙坦坎地沙坦氯沙坦奧美沙坦腎臟排泄率 (%)腎臟排泄腎臟排泄 腎病患者發(fā)生高血壓非常常見，高血壓也是發(fā)病率和死亡率的重要原因。1 在不同程度腎臟疾病患者中，美卡素均能有效控制血壓2與其它ARB不同，美

10、卡素的藥代動力學特征之一是其在體內的消除主要通過膽汁，在所有ARB藥物中，美卡素的腎臟排泄率最低，只有1% 的給藥劑量的美卡素經腎臟排泄。3對于不同程度腎臟疾病患者而言，使用美卡素是安全的。21.Foley RN, et al. Kidney Int 1996; 49:1379 85. 2.Sharma A M, et al. Clin Nephrology 2005; 63(4):250-7.安全性和耐受性安全性和耐受性22ONTARGET研究安全性證據：研究安全性證據：全球最大的全球最大的ARB研究驗證美卡素的安全性研究驗證美卡素的安全性ONTARGETTM研究雖然排除了對ACEI不耐受的

11、患者，雷米普利10mg組仍有360 名患者因咳嗽終止治療，而美卡素80mg 組僅有93 名患者。另外，發(fā)生血管神經性水腫的患者數(shù)量，美卡素組也顯著低于雷米普利組。* p=0.001* p=0.01ONTARGET 試驗試驗不良事件數(shù)不良事件數(shù)ONTARGET 試驗全球數(shù)據試驗全球數(shù)據(n=25,620)11.The ONTARGETTM Investigators. NEJM 2008; 358(15):1547-59.23ONTARGET研究耐受性證據：研究耐受性證據：亞組數(shù)據驗證美卡素亞組數(shù)據驗證美卡素80mg在亞洲人群中的耐受性在亞洲人群中的耐受性ONTARGET 試驗納入了亞太地區(qū)79

12、個中心的3,137 名患者，亞洲人群對美卡素80mg 耐受性顯著優(yōu)于雷米普利10mg。雷米普利組 19.9% 的患者終止治療， 而美卡素80mg組治療的患者中僅有14.4% 永久終止治療(p=0.0004)。1.Dans A. Presented at the 19th Great Wall International Congress of Cardiology. Beijing, China, 23 October 2008.* p=0.0004永久終止治療的患者百分比永久終止治療的患者百分比ONTARGET 試驗亞太地區(qū)數(shù)據試驗亞太地區(qū)數(shù)據(n=3,137)1安全性和耐受性安全性和耐受性

13、1.McClellan KJ, et al. Drugs 1998; 56:1039-44.2.Freytag F, et al. Blood Press Monit 2002; 11:173-81.3.Fenton C, et al. Drugs 2003; 63(19):2013-26. 4The ONTARGETTM Investigators. NEJM 2008; 358(15):1547-59.5.The ONTARGET/ TRANSCEND Investigators. Lancet 2008; 372 (9644):1174 1183.6.Sharma AM, et al.

14、Clin Nephrology 2005; 63:250-7 盡管有數(shù)據顯示不同ARB藥物的安全性及耐受性，但ONTARGET 研究是迄今為止全球入組病人最多（25,620 名）、觀察時間最長（隨訪4.7年）的關于ARB的終點試驗。 ONTARGET研究不但顯示美卡素80mg的安全性、耐受性優(yōu)于雷米普利10mg.4，而且以ARB中最翔實的數(shù)據有力證實了美卡素80mg在廣泛心血管高?；颊?，尤其是亞洲人群中的安全性與耐受性。美卡素美卡素80mg:唯一具有全面心血管保護適應癥的唯一具有全面心血管保護適應癥的ARB260.000.050.100.150. 20012345雷米普利雷米普利美卡素美卡素美

15、卡素美卡素+雷米普利雷米普利隨訪隨訪年份年份累積風險比累積風險比854285768502817782148133777878327738742074727375705170937022168717031718美卡素美卡素雷米普利雷米普利美卡素美卡素+雷米普利雷米普利美卡素與雷米普利具有同樣的美卡素與雷米普利具有同樣的心血管保護作用心血管保護作用 ONTARGET研究：至主要終點的時間研究：至主要終點的時間Yusuf S et al. N Engl J Med 2008;358:1547-5927美卡素：唯一具有全面心血管保護適應癥的美卡素：唯一具有全面心血管保護適應癥的ARB 基于ONTARG

16、ET研究結果，2009年11月，歐盟藥品評審局（EMEA）正式批準美卡素（替米沙坦）新適應癥； 美卡素可用于降低以下患者的心血管疾病發(fā)病率：動脈粥樣硬化性心血管疾?。ü谛牟　⒆渲?、外周動脈疾病史）或； 2型糖尿病伴靶器官損害； 美卡素是目前唯一被批準全面心血管保護適應癥的ARB；28 概述概述美卡素在美卡素在ARB中的獨特性中的獨特性小結小結 29小結小結美卡素美卡素80mg：從藥理學特性到循證證據：從藥理學特性到循證證據 美卡素: 具有一組特殊的藥理學特性，使其區(qū)別于其它的ARB。 從PROTECTION到ONTARGET，ARB中最大規(guī)模的臨床研究數(shù)據證實了美卡素80mg： 24小時強效降

17、壓24小時強效、持久控制血壓的能力；全面的心血管保護目前對心血管高?；颊呶ㄒ挥醒C證據和適應癥的ARB；極佳的安全性與耐受性ARB中最大樣本量的患者安全性、耐受性數(shù)據.30美卡素美卡素80mg總結：總結：美卡素美卡素80mg: 24小時強效降壓美卡素美卡素80mg: 減少蛋白尿顯著優(yōu)于氯沙坦100mg；美卡素美卡素80mg: 唯一治療劑量下選擇性激活PPAR的ARB；美卡素美卡素80mg: 唯一被證實可提供心血管或糖尿病高危病人最全面心血管保護的ARB； （降低心血管死亡、心梗、卒中以及因充血性心衰住院的風險）ONTARGET最新證據!31產品信息產品信息成份：每片含替米沙坦成份：每片含替米沙坦80mg適應癥：原發(fā)性高血壓適應癥：原發(fā)性高血壓劑量用法：成人每日一次，劑量用法：成人每日一次，40-80mg/次。老年人服用次。老年人服用本品不需要調整劑量，輕或中度腎功能不良的病人，服本品不需要調整劑量，輕或中度腎功能不良的病人，服用本品不需要調整劑量，輕或中度肝功能不全的病人，用本品不需要調整劑量，輕或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不應超過本品用量每日不應超過40mg.禁忌癥：對本品活性成分及任一種賦形劑成分過敏者，禁忌癥：對本品活性成分及任一種賦形劑成分過敏者，妊娠中末期及哺